HIF-1及相关信号通道在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症,早期即出现视网膜缺血缺氧,进而导致一系列细胞因子紊乱,局部内环境失衡。而低氧诱导因子(HIF-1)与细胞内的缺氧反应密切相关,在DR早期多条信号通道通过调控HIF-1活性提高血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,其与DR新生血管的形成有直接关系。理论上,干预信号通道中任何一种激酶都有可能阻止DR的发展。因此,参与信号通道的各级分子都有可能成为治疗DR的潜在靶目标。     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症,可导致不可逆的视功能损害或完全失明,血管内皮生长因子与其发生、发展密切相关,本文就血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

血中VEGF,IGF-1与2型糖尿病视网膜病变关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1)与2型糖尿病视网膜病变发生发展的关系。方法用酶联免疫吸附分析双抗体夹心法、放射免疫分析法分别测定32例正常对照组、29例无视网膜病变的2型糖尿病组(non-diabeticretinopa-thy,NDR)、30例单纯糖尿病视网膜病变组(backgrounddiabeticretinopathy,BDR)和28例增殖性糖尿病视网膜病变组(proliferativediabeticretinopathy,PDR)血浆中VEGF与血清中IGF-1的含量。用t检验、直线相关分析进行组间差异性比较。结果VEGF与IGF-1在NDR组明显高于正常对照组(P<0.01);BDR组和PDR组明显高于NDR组(P<0.05);NDR和BDR两组VEGF与IGF-1之间呈显著正相关(r =0.371;r =0.364,P<0.05)。结论VEGF和IGF-1是促进糖尿病性视网膜病变发病和视网膜新生血管形成的重要因素。     

2型糖尿病患者贫血与微血管病变的相关研究进展

贫血在2型糖尿病（T2DM）患者中普遍存在，多项研究表明贫血是糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR）等微血管并发症的危险因素。其可通过诱导缺氧、氧化应激、内皮功能失调等机制参与T2DM患者微血管病变的发生、发展。本文主要探讨贫血与T2DM患者微血管病变的致病关系，研究通过纠正贫血改善T2DM患者微血管并发症预后的可行性。     

人尾加压素Ⅱ及其受体GPR14与2型糖尿病

尾加压素Ⅱ(UⅡ)是最早从鱼尾部下垂体中分离出的血管活性肽,近来已从人体中克隆出来,通过作用于其特异性受体G蛋白耦联受体参与许多生物学效应,其中包括收缩/舒张血管,促内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌纤维细胞增殖及抑制胰岛素分泌等。UⅡ不仅与许多心血管疾病如高血压、充血性心力衰竭、冠心病和动脉粥样硬化有关,而且研究发现,糖尿病患者血液中UⅡ含量升高,同时有许多研究表明,与2型糖尿病大血管病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等慢性并发症的发生均有关。     

2型糖尿病患者C-反应蛋白、血脂水平及其临床意义

目的:探讨2型糖尿病患者血脂、C-反应蛋白(CRP)水平与心血管并发症的关系。方法:采用酶法及免疫透射比浊法,分别测定空腹胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)、低密度脂蛋白胆固醇(L DL - C)、载脂蛋白(Apo) A1及Apo B、CRP。结果:糖尿病患者CH、TG、L DL - C、Apo B及CRP水平与健康对照组比较均具有显著升高(P<0 .0 5 ) ;糖尿病血管并发症组CH、TG、L DL- C及CRP的水平与无血管并发症组比较也有显著升高(P<0 .0 5 )。结论:2型糖尿病患者普遍存在继发血脂代谢紊乱等危险性因素;炎症指标CRP、L DL - C及Apo B在糖尿病及其并发症的发生、发展中起着重要作用,可作为2型糖尿病患者发生心血管并发症的临床检测指标     

糖尿病性黄斑水肿的药物治疗现状

糖尿病性黄斑水肿及增殖型糖尿病性视网膜病变是导致糖尿病性视网膜病变患者视功能损害的两大主要原因,其中糖尿病性黄斑水肿是非增殖型糖尿病病变视功能损害的主要原因。目前糖尿病性黄斑水肿的治疗包括眼底激光、药物及玻璃体手术。血管内皮生长因子及炎症因素在糖尿病性黄斑水肿发生发展过程中均起非常重要作用,且炎症因子及血管内皮生长因子相互刺激分泌,促进糖尿病性黄斑水肿的形成,因此药物主要包括抗血管内皮生长因子药物及皮质类固醇类药物。近年来,随着对抗血管内皮生长因子药物及皮质类固醇类药物治疗研究的不断深入,现就糖尿病性黄斑水肿的药物治疗现状作一综述。     

缺氧诱导因子1α在糖尿病并发症中的作用机制研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种转录调节因子,通过其下游基因的调控,在糖尿病并发症的发生发展中起重要作用。高血糖使心血管系统HIF-1α活性过高,促进心血管并发症及增殖性糖尿病性视网膜病变的发生与发展,加重糖尿病机体缺血/再灌注损伤的打击。HIF-1α及血管内皮生长因子与糖尿病神经病变程度相关。高血糖通过对肾脏及皮肤HIF-1α的水平和活性的改变,损害肾脏对缺氧状态的适应性反应,延缓皮肤创伤愈合的过程。HIF-1α在糖尿病并发症的防治中有潜在的临床意义。     

2型糖尿病患者角膜厚度和内皮细胞形态学的初步研究

目的　研究 2型糖尿病患者角膜厚度和内皮细胞形态学的变化。方法　采用角膜测厚仪和非接触式角膜内皮镜对 60例 ( 60眼 ) 2型糖尿病患者及 60例 ( 60眼 )健康志愿者的角膜厚度及内皮细胞形态进行比较研究 ;并采用逐步回归分析方法研究全身因素对角膜内皮细胞密度及角膜厚度的影响。结果　糖尿病患者较正常人角膜内皮细胞密度降低 ,细胞面积变异系数增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。角膜厚度两组间差异无显著性。增殖性糖尿病视网膜病变患者较单纯性糖尿病视网膜病变患者角膜内皮细胞密度显著降低 (P <0 .0 5 )。糖尿病患者血浆糖化血红蛋白水平与角膜内皮细胞密度负相关 (r=-0 .761,P <0 .0 1)。无一全身因素与角膜厚度相关。结论　糖尿病患者角膜内皮细胞形态结构异常 ,且随糖尿病视网膜病变的加重而加重。糖尿病患者在内眼手术及眼外伤手术时应特别注意保护角膜内皮 ,防止角膜内皮功能失代偿。     

血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子在糖尿病猕猴视网膜病变早期的表达

目的 检测糖尿病视网膜病变早期猕猴视网膜中血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的表达,探讨其意义.方法 通过空腹血糖值糖化血红蛋白水平、眼底彩照情况及糖尿病病程,确定入选3只利用高脂饲料诱导成功且处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴及3只年龄相当的健康猕猴.行实时荧光定量PCR及免疫组织化学检测,观察猕猴视网膜内VEGF和PEDF表达情况.结果 处于糖尿病视网膜病变早期的猕猴视网膜内VEGF在mRNA表达水平(P＜0.05)及蛋白表达水平(P＜0.05)均明显高于对照组猕猴,糖尿病组猕猴视网膜内PEDF mRNA表达量相比对照组显著减少(P＜0.01),PEDF蛋白表达与其mRNA表达趋势一致(P＜0.05).结论 猕猴糖尿病视网膜早期,出现VEGF的上调和PEDF的下调,对糖尿病视网膜病变的发生具有一定的提示意义,可为早期糖尿病视网膜病变提供辅助诊断.     

血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与糖尿病患者视网膜病变的相关性。方法应用ELISA检测糖尿病视网膜病变（DR）患者血清中VEGF水平。结果各组糖尿病患者VEGF水平均高于对照组（p〈0.05）,DR患者VEGF水平在患者视网膜病变的初期显著升高（p〈0.01）,到增殖期VEGF水平明显下降（p〈0.05）。结论VEGF水平与新生血管活动呈正相关。检测DR患者VEGF水平有助于了解该病患者的病情发展。     

2型糖尿病视网膜病变随访研究

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)发生发展的危险因素。方法2003年3月至2004年12月间在北京同仁医院内分泌科住院,眼底照相诊断为无DR(NDR)或轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(m-NPDR)的2型糖尿病患者,2年后对随访到的164人复查眼底照相,分析影响DR发生发展的危险因素。结果2006年随访患者的DR发生率为21.2%(22/104),轻中度糖尿病视网膜病变的进展率为36.7%(22/60)。回归分析显示,病程、糖化血红蛋白、总胆固醇(TC)及白蛋白尿是DR发生的独立危险因素;病程、体质量指数(BM I)及血脂异常是m-NPDR进展的独立危险因素。结论DR的发生发展受众多因素的影响,不能仅单纯控制血糖,需加强DR各种危险因素的控制,定期随访及时治疗,预防失明的发生。     

早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子的检测

目的 应用抗体芯片技术研究早期糖尿病视网膜病变（DR）患者血清中细胞因子表达谱及其水平变化,并探讨其临床意义。方法 32例2型糖尿病患者,其中16例合并轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR组）,16例未合并视网膜病变（DM组）。应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片同步检测血清中42种细胞因子水平的变化。以8名健康志愿者作为正常对照组。结果 与DM组相比,NPDR组中性粒细胞活化剂（ENA-78）、生长相关基因（GRO）、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）、血管生成素、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血小板源性生长因子（PDGF）的水平均显著升高（P<0.05）;而IL-1α表达水平下降（P<0.05）。在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显,NPDR组是DM组的1.88倍和正常对照组的3.6倍。结论 早期DR患者血清中部分细胞因子表达水平存在差异,提示炎症反应在DR发生和发展中起重要作用,细胞因子有可能成为DR临床早期预警的标志物。     

糖尿病视网膜病变的发病机制

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的并发症之一,严重影响人类健康和生活质量。DR的发生和发展与生长因子过度表达、高血糖、高血压、血流动力学异常、糖基化蛋白终末产物、多元醇通路、遗传等诸多致病因素之间相互作用。文章对多元醇通路的增加、糖基化终末产物的过量生成、蛋白激酶C的激活、线粒体活性氧产生增多、免疫炎症因素、遗传因素及其他因素等糖尿病视网膜病变发病机制的多种假说加以综述。     

糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的测定及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）之间的关系。方法将52例2型糖尿病患者分为31例糖尿病视网膜病变组（DR组）和21例糖尿病视网膜无病变组（NDR组）,又将DR组分为背景型糖尿病患者视网膜病变组（BDR组）19例和增值型糖尿病患者视网膜病变组（PDR组）12例。分别检测各组VEGF值并与36例正常对照组进行比较。结果正常对照组、糖尿病组、NDR组、BDR组及PDR组VEGF含量（pg/ml）分别为108.4±27.2、185.2±32.6、162.3±28.7、220.3±44.6和201.9±31.7。糖尿病组和正常对照组相比,差异有高度统计学意义（均P〈0.01）;BDR、PDR与NDR组相比,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,PDR与BDR相比,差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF可作为了解糖尿病视网膜病变程度的参考指标。     

糖尿病血管并发症患者血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂的检测

目的 探讨糖尿病患者是否伴血管并发症及大、小血管并发症患者的血小板活化和内皮损伤的状态。方法 用ELISA和发色底物法，分别测定41例有血管并发症患者和43例无血管并发症患者的血浆P－选择素水平和血浆纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）活性。结果 糖尿病有血管并发症患者血浆P－选择素水平和PAI－1活性均高于无血管并发症的糖尿病患者；伴有大血管并发症的糖尿病患者血浆P－选择素水平高于伴微血管并发症患者，而PAI－1活性无差别。结论 糖尿病血管并发症患者存在血小板活化和内皮损伤及高凝状态的病理改变。     

Association of diabetic maculopathy with diabetic nephropathy--a study

A total number of 100 patients were examined over a period of one year to find out any correlation between diabetic maculopathy and diabetic nephropathy. Twenty-two belonged to insulin dependent diabetes mellitus group and 78 patients were in the non-insulin dependent diabetes mellitus group who were suffering from diabetes over a period of 0-25 years and more. Another group comprising 6 patients were chosen from these 100 patients who were suffering from nephropathy diagnosed clinically and on pathological investigations. Background and proliferative--both types of diabetic retinopathy were found with increased incidence with the persistence of the disease in both types of diabetes mellitus. Nine patients had diabetic maculopathy, out of which 6 patients (66.66%) were suffering from diabetic nephropathy. Proliferative diabetic retinopathy is more common in insulin dependent diabetes mellitus than in non-insulin dependent diabetes mellitus of more than 25 years of duration. Maculopathy is more common in non-insulin dependent diabetes mellitus and there is strong correlation between diabetic maculopathy and diabetic nephropathy.     

Retinopathy in a diabetic population

Aims and Objectives: The study was conducted with the aim to find out the prevalence of diabetic retinopathy among diabetics on treatment, to find out the presence of associated risk factors and to determine the knowledge of diabetic retinopathy among patients with diabetic mellitus. Methodology: Cross sectional screening of 316 diabetic patients on treatment presenting to Kalimati Diabetic Clinic and Kathmandu Medical College was done over a period of 8 months for the presence of diabetic retinopathy, associated risk factors and the knowledge of diabetic retinopathy. Results: 21% of the known diabetics had evidence of various grades of diabetic retinopathy although 75.3% of the enrolled patients had history of diabetes mellitus of less than 10 years. Associated risk factors were present in 66.46%. However, only 50% diabetics had the knowledge of diabetic retinopathy. Conclusion: As 21% of the diabetic patients on treatment had various grades of diabetic retinopathy and 50% of the diabetic patients were not aware of diabetic retinopathy, emphasis has to be given for the awareness of ocular involvement in diabetes mellitus such that blindness from retinopathy can be prevented. The responsibility lies on treating physicians or Diabetic Centres for referral of diabetic patients for ophthalmic evaluation. Similarly, control of associated risk factors like hypertension, hyperlipidemia is equally important. Keywords: Diabetes Mellitus, Diabetic Retinopathy, Laser Photocoagulation.     

Diabetic retinopathy for general practitioners

The most significant complication of diabetes mellitus involves the eye and which develops 85% of all diabetics eventually to retinopathy. Diabetic retinopathy is the commonest cause of blindness between 4th and 7th decades. It is essentially a microangiopathy with two distinct stages during its evolution, the preclinical and clinical stages. Diabetic maculopathy is the commonest cause of visual loss in diabetics. Progression of the diseases can be retarded by early diagnosis and using appropriate measures. Well known risk factors are diabetes age, metabolic control of hypertension, associated renal disease and pregnancy. The management plan of the secondary level is early diagnosis and laser photocoagulation or surgical intervention. Vitreoretinal surgery is certainly of benefit in patients with advanced diabetic eye disease. The PROMPT factors can be applied to decrease diabetes mellitus related blindness.     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜VEGF的作用

目的观察内皮素受体拮抗剂对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)升高的抑制作用。方法31只成年雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组和糖尿病治疗组(予内皮素受体拮抗剂)。分组饲养24周后取材,ELISA法检测视网膜组织内VEGF水平。结果糖尿病治疗组VEGF水平明显低于糖尿病非治疗组组,经统计学分析,具有非常显著性差异(P<0.01)。结论一定浓度的内皮素受体拮抗剂能降低糖尿病大鼠视网膜内VEGF水平,对糖尿病视网膜病变的发生可能有一定的预防作用。