罗伐他汀的Ⅲ期临床资料

在上个月奥兰多举行的美国心脏病学术 (ＡＣＣ)会议上 ,ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司报告了降血脂他汀类新药罗伐他汀 (ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｃｒｅｓｔｏｒ ,ＺＤ 4 5 2 2 )全部的Ⅲ期临床结果。在会议前 2个月 ,数据的摘要首次公开在ＡＣＣ网站上 ,数据表明 ,它与竞争性产品辉瑞公司的阿伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｌｉｐｉｔｏｒ)、默克公司的斯伐他汀 (ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｚｏｃｏｒ)和布迈 施贵宝公司的普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ ,Ｐｒａｖａｃｈｏｌ)相比 ,用罗伐他汀可显著降低低密度脂蛋白 胆固醇 (Ｌ…     

罗伐他汀钙

罗伐他汀 (ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ)是具有慢结合动力学和高亲和力 (Ｋｉ 值约为 0 .1ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)的ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶竞争性抑制剂。与其他的他汀类酶抑制剂比较 ,罗伐他汀 (ＩＣ50 =5 0ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)与阿托伐他汀(ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ)、西立伐他汀 (ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀(ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ) (ＩＣ50 =8～ 11ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)的效果相当 ,比氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ) (ＩＣ50 =2 8～ 4 4ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)效果更好。将 37名健康男性志愿者分成 3组 ,进…     

AstraZeneca公司生产的超级他汀

ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司生产的他汀类新药罗伐他汀(ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ,ＺＤ4 52 2 )的最初临床数据表明 ,它是最有效的降血脂药物 ,号称“超级他汀”。该公司于2 0 0 0年在瑞典斯德哥尔摩召开的第 12届国际动脉粥样硬化研讨会上公布了这一结果。罗伐他汀的Ⅲ期临床试验正在进行中 ,并预言它将成为医药市场的一枚巨型炸弹 ,到 2 0 0 7年它的销售额将达到 30亿美元。在斯德哥尔摩宣布的Ⅱ期临床试验结果中显示 ,试验的最大剂量为 80ｍｇ ,且降低低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)达 6 5% ,是目前他汀类药物中疗效最好的。瑞典Ｌｉｎ…     

降血脂新药伊他伐他汀

伊他伐他汀 (ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ ,ＮＫ 1 0 4 )为ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是日本研究开发的降血脂新药。体外研究显示 ,在大鼠、兔、豚鼠、狗、猴和人的肝微粒体中 ,ＮＫ 1 0 4代谢极少 ,原形为主要排泄形式。用重组人细胞色素Ｐ450酶进行的研究显示 ,ＣＹＰ 2Ｃ9和ＣＹＰ 2Ｃ8参与ＮＫ 1 0 4的代谢。ＮＫ 1 0 4与其他药物没有蛋白结合的相互作用 ,它有高的血浆蛋白结合。ＮＫ 1 0 4 ( 0 .0 1～ 5μｍｏｌ·Ｌ- 1 )通过增加细胞内新合成的ａｐｏＢ 1 0 0的降解 ,剂量依赖性地降低人肝细胞瘤细胞 (ＨｅｐＧ2 )的ａｐｏＢ 1 0 0的分…     

降血脂新药－西立伐他汀从市场撤出

最近 ,由德国拜耳制药公司生产的“他汀”类降血脂药品的新成员西立伐他汀 (Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ) ,商品名 :拜斯亭Ｂａｙｃｏｌ,由于有严重的横纹肌溶解症不良反应而被迫从各国市场上撤回。西立伐他汀通过抑制人体胆固醇合成中的羟甲基戊二酰辅酶Ａ (ＨＭＧ -ＣｏＡ)来降低血脂水平 ,是新型高活性 ,微克级的降血脂药。一般他汀类药物如洛伐他汀ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ [Ｍｅｖａｃｏｒ]、普伐他汀ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ [Ｐｒａｖａｃｈｏｌ]、新伐他汀ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ[Ｚｏｃｏｒ]、氟伐他汀ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ [Ｌｅｓｃ…     

HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用与临床应用

ＨＭＧ -ＣｏＡ(羟甲基戊二酰辅酶Ａ)还原酶抑制剂先从霉菌培养液中提取 ,有美伐他汀 (ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ)、洛伐他丁 (ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、以后又有它们的衍生物及人工合成品普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀 (ｓｉｍｖａｓ ｔａｔｉｎ)、氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、阿托伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓ ｔａｔｉｎ)等 ,形成目前最强的降血清胆固醇的他汀类药物 ,已广泛用于临床 ,收到卓著的调血脂及降低冠心病发病率、死亡率的作用。该类药物是通过抑制ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶 ,阻断ＨＭＧ -ＣｏＡ向甲羟戊酸转化 ,使胆…     

他汀类药物研究进展

大规模临床试验提供足够证据证明无论是高ＬＤＬ者还是正常ＬＤＬ者 ,降低ＬＤＬ Ｃ都将降低心血管事件的发生率 ,能延缓冠心病 (ＣＨＤ)的发展 ,且可使小量的动脉粥样斑块消退。 3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶 Ａ还原酶抑制剂 ( 3 ｈｙｄｒｏｘｙ 3 ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａｒｅｄｕｃ ｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＨＭＧＣｏＡＲＩｓ) ,简称他汀类 (ｓｔａｔｉｎｓ)药物 ,是特异性的作用于肝脏合成胆固醇的限速酶 ,使胆固醇合成减少 ,并使ＬＤＬ受体活性增强 ,从而使血清中ＬＤＬ清除增加。还有提高高密度脂蛋白胆固…     

一种新的表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂抗癌药ZD—1839

不久前ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司在美国临床肿瘤学会2 0 0 1年会议上报告了其研制的一种口服有效、小分子、可逆性的表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂(ＥＧＦＲ ＴＫＩ)抗癌药ＺＤ 1839(Ｉｒｅｓｓａ) ,化学名为 4 (3 氯 4 氟苯氨基 ) 7 甲氧基 6 [3 (4 吗啉基 ) 丙氧基 ]喹唑啉 ,所做的两项Ⅰ期临床试验结果表明有疗效 ,特别是对小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ) ,而且患者耐受性良好 ,具有一定的发展前景。其中一项试验包括 6 4例 (中位数年龄 5 4岁 )多种实体瘤 (ＮＳＣＬＣ、卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、前列腺癌 )的患者经单次口服…     

西立伐他汀的药动学及其短期安全性

西立伐他汀 (ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是第三代ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,安全高效 ,耐受性好 ,不良反应少。文献报道一日 0 .3ｍｇ ,可使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ)降低约 31%。本文旨在评估一日 0 .8ｍｇ的短期安全性。1　方法　 4周前限制饮食 ,2周前单盲给予安慰剂 ,并进行体检、临床实验室指标、12导联心电图等多项检查 ,合乎要求者以 2∶1的比例随机分为本品 0 .8ｍｇ组和安慰剂组 ,进行为期 4周的双盲对照研究 ,一日 1次 ,每日晚餐时服用。进入研究的病人均无活动性心脏病及其它严重疾病和过敏史 ,并不得服用其它降脂药物。冠心病或…     

阿托伐他汀与辛伐他汀对冠心病患者的安全性

［ＭａｙｚＷ．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９９； ８４（１）： ７］ 在冠心病二级预防中，降低血浆脂质是降低心血管 危险的主要对策。 ２８５８例冠心病患者，低密度脂蛋白（ＬＤＬ）胆固醇水平均在１３０ ｍｇ／ｄｌ（３ ４ ｍｍｏｌ／Ｌ）以上，随机每晚口服阿托伐他汀（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ，１８９７例，Ｉ）或辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ，９５９例，Ⅱ），治疗１４周。起始剂量均为一日１０ｍｇ；治疗 ４周后，如 ＬＤＬ胆固醇仍未降至 １００ ｍｇ／ｄｌ以下，则分别于第５和（或）第１０周增至２０和４０ｍｇ。 研…     

西伐他汀的药理作用及临床应用

目前上市的６种羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀)中,西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是作用最强的药物,它的有效剂量在微克级,而其它药物在毫克级［１］。西伐他汀由拜耳公司开发,１９９７年在英国首先上市,１９９８年２月在美国上市,商品名为“Ｂａｙｃｏｌ”。它是新的以单一对映体的形式全合成的ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂。１药效学１１抑制ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶是催化ＨＭＧ-ＣｏＡ转化为甲羟戊酸盐(ＭＶＡ)的限速酶。西伐他汀的结…     

氟伐他丁新药

氟伐他丁新药曹小陵（中国人民解放军临潼第二疗养院临潼７１０６００）氟伐他丁（Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）是第一个全合成的３－羟－３－甲戌二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂。具有疗效确切、使用安全的特点。适用于低密度胎蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）及甘油三...     

西伐他汀在长期血液透析患者体内的药代动力学

本研究目的是在长期使用血液透析的肾衰患者体内 ,评价ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)及其两个主要代谢产物Ｍ 1和Ｍ 2 3的单剂量和稳态药代动力学。12例肾病末期患者 (女性 5名 ,男性 7名 ,年龄18～ 63岁 )单剂量服用 0 .2ｍｇ西伐他汀钠持续 4ｈ透析期间 ,考察其药代动力学 (ＰＫ)。 2～ 4周后 ,全部病例给予 0 .2ｍｇ西伐他汀钠 (ｓｉｄ) ,以维持治疗 ,为期 7ｄ ,此间在第 1天和第 7/ 8天进行ＰＫ监测 (均未透析 )。原药和活性代谢产物的血浆浓度均以ＨＰＬＣ荧光法进行检测 ;此外 ,也评估了血脂参数、安…     

新药开发信息

编号 :Ｎ -0 0 0 1中文药名 :马来酸罗格列酮英文药名 :ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｍａｌｅａｔｅＣＡＳ登录号 :[1 551 4 1 - 2 9- 0 ]　 [1 2 2 32 0 - 73 - 4 ]用途 :治疗Ⅱ型糖尿病剂型 :片剂剂量 :2ｍｇ ,4ｍｇ,8ｍｇ给药途径 :口服商品名 :ＡＶＡＮＤＩＡ上市公司 :ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥＢＥＥＣＨＡＭＦＤＡ批准日期 :1 999年 5月 2 5日上市状态 :处方药专利状态 :优先权日 1 987年 9月 4日 ,ＵＳ - 50 0 2 953 ;ＮＣＥ排他期限为 2 0 0 4年 5月 2 5日。史克必成有限公司的马来酸罗格列酮经中国专利局批准获得两项专利 ,其一为化合…     

拜斯亭撤离全球市场

德国拜耳（Ｂａｖｅｒ）公司２００１年８月８日宣布，在 除日本以外的全球范围内撤下各种剂量的商品 名为Ｂａｙｃｏｌ／Ｌｉｐｏｂａｙ（主药成分为西立伐他汀，ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）的降脂药。之后，考虑到吉非贝齐（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）即将在日本上市，进而有可能出现西立伐他汀和占非贝齐联用导致罕见的肌无力不良反应，因而，Ｂａｙｅｒ公司最终还是将Ｂａｙｅｒ（西立伐他汀，拜斯亭）从日本市场撤出，至此，拜斯亭撤离全球市场。 西立伐他汀属ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，为他汀类药物中的一种，能有效降低胆固醇和病…     

拜耳公司的西伐他汀首次上市

拜耳公司日服一次的降血脂药物西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ,商品名Ｌｉｐｏｂａｙ)于1997年4月14日首次在英国投放市场,它适用于那些对饮食疗法不起作用的Ⅱａ和Ⅱｂ型原发性高脂蛋白血症病人。西伐他汀是英国第5个、今年第2个推出的羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧＣｏＡ)还原酶抑制剂。英国是欧共体的参照国,西伐他丁可通过欧共体的相互认可程序而在欧共体国家上市。美国有望在1997年上市该药。拜耳公司声称西伐他汀的价格具有很强的竞争力。28片的包装,每片为100,200和300μｇ的价格分别为12.95,17.35和18.20英镑。以最小包装剂量进行…     

他汀类药物非降脂作用机制

他汀类药物属于ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是 80年代后期应用于临床的调脂药物。与其它调脂药物相比 ,他汀类药物对血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)的降低作用显著 ,而且该类药物的副作用少 ,耐受性良好。他汀类药物已经被美国脂质教育项目 (ＮＣＥＰ)推荐为治疗高胆固醇血症的一线药物。他汀药物基本药理机制是抑制肝脏胆固醇合成限速酶ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的活性。该酶活性的抑制会降低肝细胞内胆固醇的含量 ,从而反馈性的增加肝细胞表面ＬＤＬ Ｃ受体的表达 ,以增加肝细胞对血ＬＤＬ Ｃ的摄取和清除 ,维持肝细胞内胆固醇的供…     

2000年美国上市的新药和生物制品

20 0 0年在美国上市的新药 2 7个 ,新的生物制品6个 ,详细见附表。附表　 2 0 0 0年美国上市的新药和生物制品　　　药　品　　创制公司　　　适应证二十二烷醇 (ｄｏｃｏｓａｎｏｌ,Ａｂｒｅｖａ)Ａｖａｎｉｒ/ＧＳＫ唇疱疹比伐卢定 (ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ ,Ａｎｇｉｏｍａｘ)ＴｈｅＭｅｄｉｃｉｎｅｓＣｏ抗凝血药阿加曲班 (ａｒｇａｔｒｏｂａｎ ,Ａｃｏｖａ)针剂ＧＳＫ/ＴｅｘａｓＢｉｏｔｅｃｈ肝素诱发的血小板减少西曲瑞克 (ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ ,Ｃｅｔｒｏｔｉｄｅ)Ａｓｔａ/Ｓｅｒｏｎｏ促黄体激素过早升高巴柳氮 (ｂａｌｓａ…     

偏头痛治疗药 利扎曲普坦(Rizatriptan)

1　商品名Ｍａｘａｌｔ2　化学名Ｎ ,Ｎ 二甲基 5 [1Ｈ 1 ,2 ,4 三唑 1 亚甲基 ]吲哚 3 乙胺单苯甲酸盐3　开发与上市厂商(美 )Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ公司研制 ,日本Ｋｙｏｒｉｎ公司上市。 1 998年 1 0月首次上市 ,1 999年 1 2月在加拿大上市 ,2 0 0 0年 1月在西班牙上市。4　药效分类选择性 5 ＨＴ1 受体激动剂5　药理本品是一种选择性作用于 5 ＨＴ1Ｂ和 5 ＨＴ1Ｄ亚型受体的激动剂 ,可减轻急性偏头痛发作。体外试验证明 ,本品可较舒马普坦对人颅动脉产生更强的收缩作用 ,对人冠状动脉的收缩作用则较弱。本品具有抑制鼠电诱导 (非神经肽诱导…     

胆汁酸螯合剂——高脂血症治疗药 colesevelam hydrochloride

１ 商品名 Ｗｅｌｃｈｏｌ２ 化学名 Ｎ,Ｎ,Ｎ－三甲基－６－（２－丙烯基氨基）－１－己铵与（氯甲基）环氧乙烷、２－丙烯－１－胺及Ｎ－２－丙烯基－１－癸胺盐酸盐的聚合物３ 开发与上市厂商(美）ＧｅｌＴｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ公司研制开发,２０００年９月在美国首次上市。４ 适应证 本品可单独或与他汀类药物联合使用,用作原发性高胆固醇血症病人饮食和运动的辅助治疗,以降低其升高的低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平。５ 药理 本品为与表氯醇交联,并以１－澳癸烷和溴化（６－溴己基）三甲铵烷基化的聚（烯…