核因子与白细胞介素-6在骨质疏松模型中的表达特征

目的 探讨白细胞介素（IL）-6和核因子变化对绝经后骨质疏松的影响，以及其在骨质疏松发病过程中的关系及意义。方法 4月龄成年雌性BALB／C小鼠随机分假手术对照组和去卵巢骨质疏松模型组，术后第12周测量全身骨密度后处死，用免疫组织化学方法测定股骨下端骨组织中核因子及IL-6的蛋白含量及表达水平并进行细胞定位，对照研究骨密度（BMD）和骨微环境中核因子及IL-6水平。结果 去卵巢骨质疏松模型组小鼠与假手术对照组相比，骨密度下降，骨小梁稀疏；免疫组织化学染色结果显示。核因子及IL-6蛋白在模型组蛋白含量明显高于对照组且与骨密度呈显著负相关（P＜0．01或P＜0．05），NF-kB p65与IL-6呈显著正相关（P＜0．01）。结论 绝经后骨质疏松症骨组织及骨髓中核因子的蛋白含量及表达水平升高。可能激活破骨细胞分化因子IL-6的转录，使其表达增加，骨吸收活动增强，造成骨组织形态改变并导致骨质疏松。     

老年性骨质疏松症患者腰椎骨基质改变

目的 :研究骨质疏松症患者骨基质的改变及其影响因素。方法 :采用老年性骨质疏松症患者和骨密度正常者腰椎椎板近关节突部松质骨标本 ,行扫描电镜观察 ,同时以IL 6单克隆抗体进行免疫组化研究。结果 :与对照组相比 ,骨质疏松症患者骨组织扫描电镜显示小梁数量减少、变细 ,小梁间距离增宽 ,小梁表面粗糙 ,胶原纤维肿胀、排列杂乱 ;免疫组化示骨组织中成骨细胞、骨髓基质细胞IL 6染色阳性数明显多于对照组 (P <0 .0 5)。结论 :除骨矿因素外 ,骨质疏松症患者骨基质中胶原纤维肿胀、排列杂乱亦可能会导致骨力学强度下降 ,这也许与局部IL 6的水平表达较高 ,促进Ⅰ型原胶原酶mRNA的表达有关     

维生素K2结合钙剂在甲状腺功能亢进症继发骨质疏松症中的临床应用

目的探讨维生素K_2对甲状腺功能亢进性骨质疏松症患者骨密度、骨代谢指标及细胞因子水平变化的影响。方法选取2014年7月至2015年7月来我院治疗的57例甲状腺功能亢进性骨质疏松症患者作为研究对象,随机分为治疗组(n=29)和对照组(n=28)。对照组给予钙剂治疗,治疗组给予维生素K2联合钙剂治疗,为期12个月。检测所有对象治疗前后髋部及腰椎的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢指标[骨钙素(osteocalcin,BGP)和总I型前胶原氨基端延长肽(total Nterminal propeptide of type I procollagen,PINP)]以及细胞因子[胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)、白细胞介素(interleukin,IL)-2、6(IL-2、IL-6)],并进行比较。结果治疗前,两组患者的BMD、BGP、PINP及IL-2、IL-6和IGF-1比较差异无统计学意义(P0.05);治疗12个月后,治疗组髋部及腰椎的BMD水平显著高于对照组(P0.05);治疗组BGP、PINP水平显著低于对照组(P0.05);治疗组IL-2水平显著高于对照组(P0.05);治疗组IL-6和IGF-1水平显著低于对照组(P0.05)。结论维生素K2可以明显提高甲状腺功能亢进性骨质疏松患者的骨密度、降低骨转换,提高IL-2表达且降低IL-6和IGF-1水平,对骨质疏松有保护作用。     

白细胞介素-1、-6 mRNA在去势大鼠骨组织中的表达及其意义

目的观察白细胞介素1、白细胞介素6mRNA在去卵巢大鼠骨组织的原位表达情况,探究上述细胞因子与去卵巢大鼠骨质疏松之间的关系。方法建立去势骨质疏松大鼠模型,分别于手术后13d、33d股动脉放血处死。用原位杂交的方法研究白细胞介素1、白细胞介素6mRNA在去卵巢大鼠骨组织的定位及信号表达强弱。结果IL1mRNA信号分别在去势33d大鼠的骨髓基质中特别是单个核细胞、巨核细胞胞浆中以及关节软骨细胞胞浆中有较强的表达。而在去势13d及假手术组中IL1mRNA信号几乎为阴性,差异有显著性意义(P<0.05)。IL6mRNA信号在去势33d后大鼠胫骨初级骨小梁表面的成骨细胞、骨细胞及骨髓基质的细胞浆中表达明显。与同期假手术组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。去势33d表达的阳性细胞数较去势13d后的阳性细胞数多,且具有统计学意义(P<0.05)。结论在去势的情况下,产生IL1、IL6的细胞会相对地增多,而体内IL1、IL6的总含量会升高,使骨吸收作用增强而导致骨质疏松。     

绝经后骨质疏松症患者骨密度及骨代谢参数的调查研究

目的 了解E2和IL－6在骨质疏松症发病中的作用。方法 选择绝经后妇女120例，绝经后有骨质疏松60例（OP组），绝经后无骨质疏松60例（NOP组），另外选择绝经前妇女60例为对照组。对180名妇女雌二醇（E2）、骨密度（BMD）、白细胞介素－6（IL－6）、血清总碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、尿羟脯氨酸肌酐比值（尿Hoc/Cr)、尿钙肌酐比值（尿Ca/Cr)等指标进行了测定。结果 绝经后妇女骨形成指标BGP及ALT明显高于对照组妇女，其中ALP在OP组和NOP组间有差异，而BGP在OP组和NOP组间无差异；绝经后妇女骨吸收指标尿HOP／Cr及尿Ca/Cr明显高于对照组妇女，OP组尿HOP／Cr及尿Ca/Cr又明显高于NOP组；绝经后妇女的血清E2的含量明显低于对照组（绝经前妇女），OP组又明显低于NOP组；绝经后妇女血清IL－6的含量明显高于对照组妇女，而OP组又明显高于NOP组。结论 本研究证明E2、IL－6与骨质疏松关系密切，雌激素水平的下降，IL－6分泌增多，是导致骨吸收加速的重要原因之一。     

补肾法对卵巢切除大鼠骨组织白细胞介素-6mRNA表达的影响

目的探讨补肾法治疗绝经后骨质疏松症的分子作用环节.方法以卵巢切除大鼠作为骨质疏松实验模型,通过斑点杂交技术,在mRNA水平分析模型组、密骨片组及假手术组白细胞介素-6(IL-6)表达.通过原位杂交技术,研究了IL-6 mRNA在骨组织细胞的分布.结果模型组大鼠IL-6 mRNA表达较假手术组明显升高(P＜0.01);而密骨片组治疗后IL-6 mRNA表达明显下降(P＜0.01).IL-6 mRNA主要在成骨细胞、骨衬里细胞和骨细胞胞浆内表达.结论 IL-6在骨质疏松骨丢失过程中起重要作用;补肾法抗骨质疏松疗效部分是通过降低IL-6产生而介导的.     

碱性成纤维细胞生长因子在低强度脉冲超声波治疗骨折过程中的表达

目的：探索低强度脉冲超声波(LIPUS)在兔桡骨骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达及分布情况，进而探讨LIPUS的作用机制。方法：将20只成年新西兰兔制作成双侧桡骨骨折模型。一侧桡骨接受每天20min的LIPUS治疗，另一侧作为对照。术后2、3、4、5周分别处死动物。应用兔疫组化方法观察bFGF在骨痂标本中的分布。结果：在骨折愈合早期的骨痂中，新生基质、未分化间充质细胞和骨细胞免疫组化染色阳性；而在成熟骨化的骨基质和分化末期的肥大的软骨细胞，染色阴性。同实验组相比，对照组阳性着色的细胞数及染色程度明显减弱。结论：LIPUS可以通过增加bFGF的合成来促进骨折愈合。     

鲑鱼降钙素影响骨质疏松患者血清胰岛素样生长因子、白介素6和肿瘤坏死因子α的临床观察

目的 研究鲑鱼降钙素对骨质疏松患者骨密度和体内细胞因子的影响。方法 将本院60例骨质疏松患者随机分成两组,对照组30例口服钙尔奇D 1片/天,观察组30例在对照组治疗方案基础上加用鲑鱼降钙素。治疗前后检测两组患者第2-4腰椎和股骨颈骨密度（Bone Mineral Density,BMD）、胰岛素样生长因子-1（Insulin-Like Growth Factor-1,IGF-1）、血清白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的变化,观察患者临床症状的改善。结果 （1）观察组第2-4腰椎和股骨颈BMD升高较对照组明显（P<0.05）;（2）观察组患者IGF-1、IL-6以及TNF-α水平明显低于对照组（P<0.01）;（3）观察组患者骨痛改善率高于对照组（P<0.05）。（4）无论治疗组还是对照组的BMD均与IGF-1呈正相关,与IL-6和TNF-α呈负相关。结论 鲑鱼降钙素可有效提升骨质疏松患者腰椎和股骨颈BMD,并能够改善IGF-1、IL-6以及TNF-α水平,有效缓解疼痛。     

骨质疏松模型IL-6和NF-κβ的基因表达特征和意义

目的 探讨IL-6、NF-κβ和骨形成标志物(BALP 和BGP) 在大鼠骨质疏松模型中的表达水平和在骨质疏松发病中的特征.方法 将60只5月龄雌性SD大鼠随机分为对照组、假手术组和卵巢切除组.在术后第2、3、4、5、6月,每组随机取4只大鼠检测BMD、IL-6、BALP 和BGP.用实时定量RT-PCR检测其骨组织中的IL-6和NF-κβ的基因表达水平.结果 术后第4、5、6月卵巢切除组大鼠的骨密度(P＜0.01)与假手术组和对照组相比显著降低,血清 IL-6 水平在术后第2至6月明显升高(P＜0.01),血清BALP和BGP于术后4、5、6月显著增高(P＜0.05).实时定量RT-PCR分析表明卵巢切除组大鼠IL-6 和NF-κβ的mRNA表达水平随时间而增加,且与骨密度呈负相关,IL-6 和NF-κβ为正相关.结论 本研究表明骨质疏松大鼠的IL-6、NF-κβ和骨形成标志物水平明显增高.这些分子在骨质疏松发病中具有重要作用.     

老年男性骨质疏松与相关影响因素的关系

目的 测定老年男性不同年龄组骨密度及有关的影响因素,以探讨老年男性骨质疏松的发生与有关影响因素的关系,为防治老年男性骨质疏松症提供依据。方法 双能量X线骨密度测定仪测定前臂骨密度;全自动生化分析法测定血清钙（Ca)、磷（P）;放免法测定甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）、1,25（OH）2D3、25（OH）D3、白介素－6（IL－6）。97例老年男性分为骨质疏松组与非骨质疏松组,并与60岁以下男性 进行比较。结果 老年男性骨密度、CT,1,25（OH2）D3、25（OH）D3随年龄增长而降低,PTH、IL－6随着年龄增长而升高（P＜0．05）。骨质疏松组与非骨质疏松组比较,PTH、IL－6二明显升高,CT、25（OH）D3、1,25（OH）2D33明显下降（P＜0．05－0．001）。结论 骨质疏松有关影响因素的改变使骨吸收增加,骨形成降低,导致骨丢失,引发骨质疏松症。     

大鼠骨质疏松模型血清中一氧化氮和IL—6水平及意义

目的：测定骨质疏松模型大鼠血清中一氧化氮（NO）和IL－6水平，探讨其意义。方法：8月龄成年雌性SD大鼠随机分假手术对照组和去卵巢骨质 疏松模型组，术后第12周测量全身骨密度后处死，取血清用硝酸还原酶法测定NO水平，放免法测定IL－6和雌激素水平，结果：去卵巢骨质疏松模型组大鼠与假手术对照组相比，骨密度下降，胫骨骨小梁宽度变窄，间距变宽，小梁占视野面积比降低，血清中雌激素和NO含量显著下降，IL－6含量明显升高，大鼠骨密度与血清中雌激素和NO含量正相关，与IL－6含量负相关，结论：大鼠骨质疏松模型血清中NO水平降低，IL－6水平升高，NO和IL－6在骨质疏松的发生发展中起重要作用。     

绝经后骨质疏松患者的骨特异性碱性磷酸酶变化及其临床意义

为了解骨形成的变化在绝经后骨质疏松发病中的作用，本文测定３７例绝经后骨质疏松患者和３１例健康绝经后妇女的骨特异性碱性磷酸酶，分析了这一变化与血总碱性磷酸酶及骨密度（用双能Ｘ线吸收仪测定）的相关性。结果发现绝经后骨质疏松患者骨特异性碱性磷酸酶和骨钙素较对照组明显降低，但这一变化与骨密度值无明显的相关性。提示骨形成减低并非绝经后骨质疏松的主要发病机理。     

Sib pair linkage and association studies between bone mineral density and the interleukin-6 gene locus

A major determinant of the risk for osteoporosis in later life is bone mineral density (BMD) attained during early adulthood. Bone mineral density is a complex trait that, presumably, is influenced by multiple genes. Interleukin-6 (IL-6) is an attractive candidate gene for osteoporosis susceptibility, because it has effects on bone cells and has been implicated in the pathogenesis of osteoporosis. Furthermore, previous investigators have identified an association between a 3' UTR polymorphism of the IL-6 gene and BMD. In this study, we searched for linkage and association between this IL-6 gene polymorphism and peak BMD in a large population (812 individuals) of healthy premenopausal sibpairs. Although previous investigators identified only 6 IL-6 alleles, we identified 17 alleles by modifying electrophoretic conditions and evaluating a very large population. We found no evidence for either linkage or association between the IL-6 gene locus and BMD of the spine or hip in either Caucasians or African Americans.     

Association between bone loss and promoter polymorphism in the <Emphasis Type="Italic">IL-6</Emphasis> gene in elderly Japanese women with hip fracture

 Recently, a G/C polymorphism was found at position −573 of the interleukin-6 (IL-6) gene promoter. We investigated how this genetic polymorphism relates to IL-6 production and osteoporosis in elderly Japanese women. Genomic DNA was extracted from an aliquot of monocytes in the bone marrow; the monocytes were simultaneously used to form osteoclast-like multinucleated cells (MNCs) and to produce IL-6. Of the 47 subjects with fractures, 96% had a C allele at position −573 of the IL-6 gene. Only 2 subjects possessed homozygotes of G at that position. We investigated IL-6 levels, MNC formation in bone marrow culture, and femoral neck bone mineral density (BMD) in the subjects with the GC and CC genotypes. There were no significant differences between these genotypes as regards IL-6 levels, MNC formation, and femoral neck BMD. However, in the CC genotype, there was a negative relationship between femoral neck BMD and IL-6 levels, and between femoral neck BMD and MNC formation, whereas in the GC genotype and combined (GC + CC) genotypes, femoral neck BMD tended to be related to IL-6 levels and MNC formation. Moreover, the stromal cells in the CC genotype showed higher IL-1α-stimulated IL-6 production than did the stromal cells in the GC genotype. Our findings suggest that important information might be obtained not only by continued comparison of different genotypes but also by comparative study within each particular genotype. Received: April 30, 2002 / Accepted: January 23, 2003 RID="*" ID="*" Offprint requests to: Y. Koshihara     

益坤精胶囊对去卵巢大鼠骨密度和骨组织中IL-6含量的影响

目的观察补肾中药益坤精胶囊对去卵巢大鼠骨密度的影响,并通过其对骨组织微环境中IL-6含量的影响以探讨其作用机制。方法通过切除大鼠双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。3月龄SD雌性大鼠50只,随机分为5组:假手术组、去卵巢组、尼尔雌醇组、中药高、低剂量组。去卵巢术后1 w,用灌胃法给服益坤精胶囊10w,以尼尔雌醇和生理盐水作为对照,观察各组大鼠骨密度及骨形态学的改变,并以RIA法检测各组大鼠骨组织培养液中IL6的含量。结果 与假手术组比较,去卵巢组骨密度显著下降(P<0.01),骨小梁稀疏断裂,骨组织中IL-6含量明显增高(P<0.01)。与去卵巢组比较,治疗组骨密度明显增高(P<0.01),但仍低于假手术组(P<0.05)。骨组织中IL-6含量显著下降(P<0.05)。骨形态学亦显著改善。结论益坤精胶囊能够抑制骨组织微环境中IL-6的产生,而起到抗骨质疏松的作用。     

绝经后骨质疏松患者的全段甲状旁腺素变化及其意义

为了解甲状旁腺功能在绝经后骨质疏松发病中的作用，本文采用免疫放射法测定３１例绝经后骨质疏松患者和２７例健康绝经后妇女的全段甲状旁腺素（１－８４肽，ＩＰＴＨ），同时了解这一变化与骨密度（用双能Ｘ线吸收仪测定）及骨吸收生化指标尿吡啶啉的相关性。结果发现绝经后骨质疏松患者较对照组ＩＰＴＨ明显增高，且ＩＰＴＨ值与尿吡啶啉的变化正相关，与骨密度值负相关。提示甲状旁腺功能增高所致的骨吸收增加是绝经后骨质疏松的发病机理之一。     

血清SM4D水平与绝经后骨质疏松症患者骨密度和骨代谢指标的相关性研究

目的 探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,POP)患者血清4D同型二聚体(SM4D)水平与骨密度(bone mineral density,BMD)和骨转换指标的关系.方法 通过双能X线吸收测定法对257例POP患者和90例健康对照者进行BMD测量.通过酶联免疫吸附测定法测定受...     

Interactions of interleukin-6 promoter polymorphisms with dietary and lifestyle factors and their association with bone mass in men and women from the Framingham Osteoporosis Study.

Lifestyle and dietary factors may influence the association of IL-6 polymorphisms with bone mass. In 1574 unrelated men and women from the Framingham Offspring Cohort, we observed significant hip BMD differences between IL-6 -174 genotypes only in older women, those without estrogens, and those with a poor calcium intake. Hence, association of IL-6 polymorphisms with BMD may be limited to discrete population subgroups. INTRODUCTION: Interleukin (IL)-6 plays a central role in the pathogenesis of osteoporosis. Two functional variants in the IL-6 promoter have previously been associated with IL-6 expression, bone resorption levels, and BMD in late postmenopausal women, but results were conflicting in different populations. We hypothesized that the association between IL-6 promoter alleles and BMD may be affected by interactions with lifestyle and dietary factors known to influence bone turnover. MATERIALS AND METHODS: Among the Offspring Cohort of the Framingham Heart Study, 1574 unrelated men and women were genotyped for IL-6 -572 and -174 alleles. Interaction analyses with years since menopause, estrogen status, physical activity, smoking, dietary calcium, vitamin D, and alcohol intake were based on BMD measurements at the hip. RESULTS AND CONCLUSIONS: In models that considered only the main effects of IL-6 polymorphisms, no significant association with BMD was observed in either gender. In contrast, p values (0.003-0.096 by ANOVA) suggestive of an interaction between IL-6 -174 genotypes and years since menopause, estrogen status, dietary calcium, and vitamin D intake were observed in women (n = 819). In turn, BMD was significantly lower with genotype -174 GG compared with CC, and intermediate with GC, in women who were more than 15 years past menopause and in those without estrogens or with calcium intake <940 mg/day. In estrogen-deficient women with poor calcium intake, BMD differences between genotypes CC and GG were 10.2% at femoral neck (p = 0.012), 12.0% at trochanter (p = 0.012), and 16.8% at Ward's area (p = 0.0014). In contrast, no such interactions were observed in men (n = 755). In conclusion, IL-6 genetic variation was prominently associated with hip BMD in late postmenopausal women, those without estrogen replacement therapy, and those with inadequate calcium intake. In contrast, IL-6 polymorphisms are unlikely to be significant determinants of bone mass in other women or men.     

BEMF对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织bFGF表达的影响及意义

目的 观察BEMF对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织bFGF蛋白表达的影响,探讨BEMF治疗骨质疏松的机理.方法 6月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组（OVX）、假手术组（Sham）、仿生脉冲电磁场治疗组（BEMF＋OVX,EM）、雌激素治疗组（Estrogen＋OVX,E）.OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后第9 W开始治疗：E组行苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2 W.EM组大鼠暴露于仿生脉冲电磁场治疗,1 h/1次/d,OVX、Sham组不予以任何处理,作为对照组.治疗10 W后处死各组实验动物,测量腰椎骨密度、椎体的最大载荷、扫描电镜观察椎体骨结构的变化.采用免疫组化检测椎体骨组织中bFGF蛋白表达情况并以图像分析进行组间比较.结果 治疗10 W后EM组大鼠骨密度、椎体的最大载荷较OVX组显著性增高（P＜0.05）,骨结构明显改善.bFGF的表达主要位于成骨细胞、骨细胞,EM组椎体骨组织中bFGF表达显著性高于OVX组（P＜0.01）.结论 提高骨组织中bFGF的表达是BEMF治疗骨质疏松的重要机理之一.