VEGFR-3+单核细胞对高血压小鼠左心室重塑的影响

目的 探讨高血压小鼠外周血血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3+单核细胞对高盐诱导的高血压性左心室重塑的影响。方法 将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常盐饮食组（0.5%NaCl,NS组）、高盐饮食组（8%NaCl,HS组）、HS+N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）组（HS+L组）以及HS+L-NAME+外周血VEGFR-3+单核细胞（PBMV）干预组（HS+L+PBMV组），在饮食干预第9～12周对高血压小鼠进行PBMV干预。所有小鼠以标准的尾压法测定无创尾压；利用Vevo 2100超声影像系统测定心脏结构和功能；荧光定量PCR检测小鼠心肌组织张力应答增强子结合蛋白（TonEBP）及淋巴管内皮细胞标志物mRNA表达水平；以Masson染色观察心肌组织纤维化程度；以麦芽胚凝集素（WGA）荧光染色计算心肌细胞横截面积（CSA）。结果 干预结束时，HS+L组收缩压显著高于其他3组（P<0.05）;HS+L+PBMV组TonEBP的mRNA水平低于HS+L组，与淋巴内皮细胞相关的标志物VEGF-C、Prox-1、Podoplanin、LYVE-1的m RNA表达水平显著高...     

复合离子盐对老年人细胞内Na+、K+、Ca2+的影响及其机制

目的：观察复合离子盐对老年人细胞内Na^＋、K^＋、Ca^2＋及红细胞膜钠泵和钙泵活性的影响。方法：在天津市河东区社区中抽取226例老年人作为研究对象．其中高血压者112例。正常血压者114例。两者再随机分为离子盐组和普通加碘盐组．分别给予复合离子盐和普通加碘盐摄入，6个月后观察研究对象细胞内Na^＋、K^＋、Ca^2＋及钠泵、钙泵活性的变化。结果：6个月时高血压患者中离子盐组细胞内钠、钙离子浓度低于基线水平（P〈0．05），但钾离子无明显变化。离子盐组钠泵、钙泵活性均明显高于基线水平（P〈0．05），但在正常血压者中，2组与基线水平比较差异无统计学意义。结论：复合离子盐可增强钠泵、钙泵活性，使细胞内的钠、钙含量减少。     

中介素后处理对肾脏缺血再灌注损伤后微血管密度及缺氧诱导因子的影响

目的 探讨中介素（IMD）后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后损伤肾组织微血管密度（MVD）及缺氧诱导因子（HIF-1α）表达的影响.方法 正常雄性SD大鼠24只随机分为：假手术组（Sham组）、IRI组、IRI＋IMD组和IRI＋0.9％氯化钠注射液（NS）组.大鼠右肾切除1周后左肾制作肾脏IRI模型.各组分别于恢复血流后的24 h留取血液及肾组织标本.检测血清的尿素氮和肌酐水平;过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾组织的病理变化;CD31免疫组织化学标记MVD计数;实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测HIF-1α mRNA的表达.结果 IRI、IRI＋NS、IRI＋IMD组的尿素氮、肌酐水平和肾小管及间质病理损伤均明显高于Sham组（均P＜0.01）;IRI＋IMD组的尿素氮、肌酐水平以及肾小管和间质病理损伤也较IRI和IRI＋NS组显著减低或减轻（均P＜0.01）.与Sham组相比,IRI及IRI＋NS组肾间质的MVD增多;IRI＋IMD组肾间质的MVD较IRI及IRI＋NS组增多更为明显（均P＜0.01）.RT-PCR结果显示：IRI及IRI＋NS组HIF-1α mRNA表达较Sham组增多;IRI＋IMD组HIF-1α mRNA表达较IRI及IRI＋NS组显著增多（均P＜0.01）.结论 中介素作为后处理药物能够在肾脏IRI后增加缺血组织的MVD并上调血管生成因子HIF-1α的表达,从而参与损伤肾组织的血管新生.     

一种新的代谢综合征大鼠模型的建立

目的：构建、评价高盐高脂饲养诱导的代谢综合征大鼠（MS）动物模型。方法：雄性Wistar大鼠,于哺乳期（3周龄）后,随机分为3组（每组12只）：正常盐组（0.5%NaCl,NS）、高盐组（4%NaCl,HS）和高盐高脂组（49%fat＋4%NaCl,FS）,持续饲养18周,测体重,颈总动脉插管直接测血压,血浆测血脂指标TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,测血清胰岛素和血糖值。结果：HS、FS组较NS组大鼠血压明显增高（P〈0.01）,而HS组与FS组之间差异无统计学意义;FS组较NS组大鼠血脂明显增高,以TC、TG、LDL-C为主,三者均P〈0.01,HDL-C无明显改变（P〉0.05）,HS组与NS组之间差异无统计学意义;FS组大鼠胰岛素抵抗指数较NS组明显升高（P〈0.01）,HS组与NS组之间差异无统计学意义;FS组较NS组大鼠体重明显增加（P〈0.01）,HS组与NS组之间差异无统计学意义。结论：长期高盐高脂饲养可诱导出符合或接近临床的代谢综合征大鼠模型。     

复合离子盐对老年人血压、血脂、血糖及胰岛素的影响

目的：探讨在不减少盐摄入总量的前提下，复合离子盐对老年人血压、血脂、血糖及胰岛素的影响。方法：在社区中抽取226例老年人作为研究对象，其中高血压患者112例，正常血压者114例。两组再随机分为离子盐组和加碘盐组．分别给予摄入复合离子盐和普通加碘盐，6个月后观察其血压、血脂、血糖及血浆胰岛素水平的变化。结果：高血压患者中．复合离子盐组较普通加碘盐组血压明显下降（P〈0．01），复合离子盐对正常血压影响较小，但可以延缓血压升高（P〈0．01）。两组血脂、血糖及血浆胰岛素水平没有显著差异。结论：复合离子盐可以降低血压，对血脂、血糖和血浆胰岛素水平无明显影响。     

腺病毒介导的血管抑素K1-5转基因治疗裸鼠卵巢癌移植瘤

目的：探讨血管抑素k1-5对裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的治疗作用。方法：20只荷瘤裸鼠随机分成4组．每组5只，DDP组：顺铂（DDP）20mg／kg，腹腔内注射隔日1次，连续5次；AdHA组：表达血管抑素k1-5基因的腺病毒载体（AdHA）1×10^8 pfu／次，隔日1次，连续5次；AdHA＋DDP组：AdHA1×10^8 pfu／次，隔日1次，连续5次＋DDP20mg／kg，腹腔内注射隔日1次，连续5次，以上3组为实验组。NS组（对照组）：生理盐水（NS）100此，腹腔内注射隔日1次，连续5次。以肿瘤体积、瘤质量及组织学改变来评价AdHA治疗效果及安全性。结果：瘤体内多点注射表达血管抑素k1-5的腺病毒能显著抑制肿瘤生长，AdHA组、DDP组及AdHA＋DDP组较NS组肿瘤体积及瘤质量明显降低（P〈0．05或P〈0．01），且AdHA组及AdHA＋DDP组较Ns组微血管密度明显降低（P〈0．05）。结论：表达血管抑素k1-5的腺病毒载体能抑制裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的生长，且与化疗药联合应用有协同作用，提高肿瘤抑制率。     

奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡的疗效观察

目的评价奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡的疗效。方法85例幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组42例，给予奥美拉唑（20mg，2次／d）＋左氧氟沙星（200mg，2次／d）＋阿莫西林（1000mg，2次／d），疗程l周；对照组43例，给予奥美拉唑（20mg，2次／d）＋甲硝唑（400mg，2次／d）＋阿莫西林（1000mg，2次／d），疗程1周。停药4周后复查胃镜，观察Hp根除率、溃疡有效率，并观察症状缓解率及不良反应。结果治疗组Hp根除率为88．1％（37／42），对照组为62．8％（27／43）（χ^2=7．314，P〈0．叭）；治疗组和对照组症状缓解率、溃疡有效率和不良反应发生率分别为92．9％和88．4％、85．7％和72．1％、14．3％和23．3％，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三联疗法是治疗Hp阳性消化性溃疡的理想方法之一。     

自发性高血压大鼠心肌内小冠脉重构与炎症关系的观察

目的观察自发性高血压大鼠（SHR）心肌内小冠脉重构（IMSAs）与巨噬细胞、肥大细胞及细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的关系,以及替米沙坦对血管重构及炎症影响的干预作用。方法12周龄的自发性高血压大鼠,随机分为无干预的SHR组（SHR）、高剂量替米沙坦组（Tel—H）和低剂量替米沙坦（Tel-L）组,对照组为周龄、性别、体重配对的WKY大鼠（WKY）,每组均为10只;Tel—H组和Tel—L组每日分别予替米沙坦8mg／kg、0．8mg／kg灌胃;SHR组和WKY组予2mL蒸馏水灌胃。实验进行18周。实验开始和结束时进行血压测定。取大鼠左心室切片经苦昧酸一天狼猩红（Sirus—red）染色。利用计算机辅助成像系统计算IMSAs的血管壁面积（WA）、血管腔面积（LA）和血管壁面积百分比（％WA）。免疫组化染色以识别巨噬细胞及细胞问粘附分子一1等。甲苯胺蓝染色显示心肌肥大细胞。结果30周龄时SHR组血压（200．50±14．15）mmHg比WKY组（116．30±9．38）mmHg明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）;Tel一14组血压（119．40±14．69）mmHg明显低于SHR组（P〈0．01）,而与WKY组差异无统计学意义（P〉0．05）;Tel—L组血压（193．30±15．19）mmHg与SHR组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。SHR组IMSAs与WKY组IMSAs相比,WA及％WA显著增高,LA明显减小（P均〈0．01）;Tel—H组IMSAs与SHR组IMSAs相比,WA与％WA显著减小（P〈0．01）,而LA增大（P〈0．05）;Tel—H组与WKY组WA无显著差异,LA减小（P〈0．05）,而％WA增大（P〈0．01）。SHR组心肌组织中巨噬细胞和肥大细胞数量明显多于WKY组（P均〈0．01）;Tel—H组和Tel—L组巨噬细胞和肥大细胞数量均显著少于SHR组（P〈0．01）。SHR组心肌的ICAM-1光密度（IOD）显著高于WKY组（P〈0．01）,Tel—H组和Tel—L组心肌ICAM-1的IOD均显著低于SHR组（P〈0．01）。结论30周龄SHR心肌内小冠脉重构与心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM—l的表达相关,替米沙坦治疗能明显减轻SHR心肌内小冠脉重构,减少心肌组织中的巨噬细胞、肥大细胞数量及ICAM-1的表达。     

丹参对自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变。结果：SHR组LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原较WKY组显升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用。     

自身免疫性肝病相关抗体与CD4^＋4CD25^＋high调节性T细胞的临床意义探讨

目的探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血CD_4^＋CD_25^＋high调节性T细胞的作用。方法抗核抗体酶联免疫分析法检测（ANA）。自身免疫性肝病谱线性免疫分析法（LIVER-LIA）测定抗肝肾微粒体1（LKM-1）、抗肝细胞溶质抗原1（LC-1）、抗线粒体-2（AMA-M2）、抗可溶性肝抗原／抗肝胰抗原（SLA／LP）。用流式细胞仪技术比较分析AIH患者51例、慢性乙型肝炎（CHB）30例及健康正常人20例外周血中的CD_4^＋CD25^＋high调节性T细胞，用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH占51％（51／100），AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分率显著低于正常组（P〈0．05）和CHB组（P〈0．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD_4^＋T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01）；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠细胞外信号调节激酶活性和B型利钠肽表达的影响

目的　探讨氯沙坦治疗高血压心肌肥厚的作用机制。方法　选择同周龄WistarKyoto(WKY)大鼠作正常对照,将2 1只14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组:模型组、肼屈嗪组(10mg·kg- 1·d- 1)和氯沙坦组(10mg·kg- 1·d- 1)。用West ern印迹方法检测大鼠心肌总细胞外信号调节激酶(t ERK)、磷酸化ERK(p ERK)及有丝分裂素激活蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)水平;用RT PCR法半定量测定大鼠心肌中B型利钠肽(BNP)mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果喂药10周后,氯沙坦组和肼屈嗪组血压相似,均显著低于模型组(n =7,P <0 .0 1)。氯沙坦组心肌肥厚指数显著低于肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 1) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和模型组心肌肥厚指数无差异(n =7,P >0 .0 5 )。4组大鼠t ERK水平无显著性差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;氯沙坦组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平均显著低于SHR肼屈嗪组和SHR模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 )。肼屈嗪组和模型组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平无差异(n =7,P >0 .0 5 )。氯沙坦组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和SHR模型组大鼠     

Feeding but not salt loading is the dominant factor controlling urinary dopamine excretion in conscious rats

Summary We studied urinary dopamine excretion in three different groups of rats after the following treatment regimens: normal chow and tap water (controls, CON), normal chow and 1 % NaCl as drinking water (high salt, HS), and chow with low sodium content plus tap water (low salt, LS). On days 5 and 7 of the respective dietary treatment, rats were placed in metabolic cages. Using a cross over design, chow was given (fed) or withheld (fasted). Urine was collected for 24 h and analyzed for sodium, creatinine, and dopamine.Urinary dopamine excretion did not change in proportion to large differences in sodium excretion in fasted animals. Sodium excretion was enhanced (45%) due to feeding only in the CON group but not in HS and LS rats. However, there was a striking increase in renal dopamine excretion in fed compared to fasted animals, irrespective of their sodium diet: 2.5-fold in CON, 2-fold in HS, and 1.8-fold in LS rats. Urinary creatinine excretion was significantly elevated during the feeding condition compared to fasted animals in all treatment groups.Our results demonstrate that urinary dopamine excretion is dominantly influenced by feeding but not by oral sodium intake in conscious rats. We conclude that (1) the dietary state of the animals should be controlled in experiments on renal dopamine production, (2) renally formed dopamine could be involved in the functional response of the kidney to oral food intake. Correspondence to: B. Mühlbauer     

栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡

目的:探讨栀子苷(geniposide,GE)改善大鼠糖尿病心肌病的作用及其具体机制。方法:24只成年雄性SD大鼠,随机分为3组:正常组(Control组,8只)、糖尿病心肌病组(DCM组,8只)、糖尿病心肌病组+栀子苷组(DCM+GE组,8只),采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病心肌病大鼠模型,应用次氯酸(HOCl)诱导H9C2损伤模型。干预12周后,HE和Masson染色观察心脏组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;免疫组化检测及Western blot检测法检测VPO1/ERK1/2信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。给予次氯酸刺激心肌细胞后,Western blot检测法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。给予ERK1/2酶抑制剂U0126后,用Western blot检测法再次检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。结果:HE及Masson染色显示,与Control组相比,DCM组出现心肌纤维排列紊乱、心肌胶原含量明显增多,而DCM+GE组心肌损伤情况明显改善(P<0.05)。与Control组相比,DCM组心肌细胞凋亡水平及Bax/Bcl-2比值明显增加,而DCM+GE组心肌凋亡情况得到明显好转(P<0.05)。免疫组化和Western blot结果显示,在DCM组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平升高,而DCM+GE组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平得到了抑制(P<0.05)。进一步对H9C2细胞行HOCl干预发现,与Control组相比,次氯酸组出现p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值增加,而加入ERK1/2酶抑制剂U0126后p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值下降(P<0.05)。结论:栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路抑制心肌细胞凋亡从而改善糖尿病引起的心肌损伤。     

白皮杉醇对糖尿病肾病大鼠ERK1/2通路及CTGF蛋白表达的影响

目的：探究白皮杉醇（PIC）对糖尿病肾病（DN）大鼠细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）通路及其调控的结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达的影响。方法：取健康雄性SD大鼠,采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲霉素建立大鼠DN模型,并将造模成功的50只SD大鼠随机分为模型组（DN组）、PIC低（50 mg·kg^-1）、中（100 mg·kg^-1）、高（200 mg·kg^-1）剂量组,阳性对照组（厄贝沙坦25 mg·kg^-1）,每组10只;另取10只大鼠,正常饲养,作为正常对照组。各组均于造模成功后开始给药,PIC低、中、高剂量组及阳性对照组分别灌胃给予相应剂量的PIC及厄贝沙坦溶液,正常对照组和DN组灌胃给予10 mL·kg^-1生理盐水,各组大鼠连续给药4周,每天1次。给药期间观察大鼠饮食状况,于末次给药12 h后,称重、收集大鼠尿液,麻醉处死大鼠,取腹主动脉血和肾脏组织;用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测血液肾功能指标血清肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）、空腹血糖及尿液中24 h尿蛋白量及空腹血糖（FBG）含量;取肾脏组织,称重,并用苏木精-伊红染色法检测大鼠肾脏组织病理形态;用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸缩合法检测肾组织氧化指标超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量;用蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肾脏组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血红素加氧酶-1（HO-1）、ERK1/2、CTGF蛋白相对表达水平。结果：与正常对照组相比,DN组大鼠精神萎靡、形体消瘦及肾小球基底膜增厚、肾小管扩张、肾间质炎性浸润等病理损伤严重,肾脏/体质指数、FBG、血清Scr和BUN、尿液中24 h尿蛋白量、肾脏组织中MDA含量、HIF-1α、HO-1、p-ERK1/2、CTGF蛋白表达升高（P<0.05）,SOD活性明显降低（P<0.05）;与DN组相比,PIC低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠精神萎靡、形体消瘦及肾小球基底膜增厚、肾小管扩张、肾间质炎性浸润等病理损伤现象缓解,肾脏/体质指数、FBG、血清Scr和BUN、尿液中24 h尿蛋白量、肾脏组织中MDA含量、HIF-1α、p-ERK1/2、CTGF蛋白表达降低（P<0.05）,HO-1、SOD活性明显升高（P<0.05）,且PIC各剂量组上述指标呈剂量依赖性。阳性对照组上述指标变化与PIC组相比差异无统计学意义。结论：PIC可抑制ERK1/2-CTGF信号通路激活,升高HO-1表达、降低HIF-1α表达,抑制肾脏氧化应激损伤,改善DN大鼠肾脏损伤     

硫化氢对正常及自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞PCNA和p-ERK蛋白表达的影响

目的研究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对正常大鼠及自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)主动脉平滑肌细胞(aortic smooth muscle cell,ASMC)增殖的影响。方法分别将正常大鼠及SHR主动脉平滑肌细胞分为实验组和对照组,实验组中分别加入浓度为(10-5~10-3)mol.L-1H2S供体的硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)或浓度为(2~10)mmol.L-1胱硫醚-γ-裂解酶抑制剂的炔丙基甘氨酸(DL-propargy lglycine,PPG),对照组加入等体积的生理盐水,分别以蛋白质印迹法观察6、12、18和24h时间点的平滑肌细胞中细胞增殖核抗原(PCNA)和磷酸化的细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达情况。结果NaHS对正常大鼠ASMC增殖及p-ERK蛋白表达无影响。PPG显著促进正常大鼠ASMC增殖及p-ERK蛋白表达。NaHS显著抑制SHR的ASMC增殖及p-ERK蛋白表达。PPG显著促进SHR的ASMC增殖及p-ERK蛋白表达。结论内源性H2S下调可促进正常大鼠及SHR的ASMC增殖,而外源性补充H2S可抑制SHR的ASMC异常增殖,ERK信号途径可能介导H2S抑制ASMC增殖的分子机制。     

Role of connective tissue growth factor in vascular and renal damage associated with hypertension in rats. Interactions with angiotensin II.

We have evaluated the role of connective tissue growth factor (CTGF) in vascular and renal damage associated with hypertension and possible interactions with angiotensin II (Ang II). Spontaneously hypertensive rats (SHR) were treated with either the Ang II receptor antagonist candesartan (C;2 mg/Kg(-1)/day(-1)) or antihypertensive triple therapy (TT; in mg/Kg(-1)/day(-1);20 hydralazine +7 hydrochlorothiazide +0.15 reserpine) for 10 weeks. Wistar Kyoto rats were used as a normotensive control group. Hypertension was associated with an increase in aortic media area, media-to-lumen ratio and collagen density. Kidneys from SHR showed minimum renal alterations. Aorta and renal gene expression and immunostaining of CTGF were higher in SHR. Candesartan decreased arterial pressure, aortic media area, media-to-lumen ratio and collagen density. However, although arterial pressure decrease was comparable for both treatments, TT partially reduced these parameters. Candesartan-treated rats showed lower levels of vascular CTGF expression, aortic media area, media-to-lumen ratio and collagen density than TT-treated animals. Treatments improve renal damage and reduce renal gene expression and CTGF immunostaining in SHR in a similar manner. The results show that vascular and renal damage is associated with stimulation of CTGF gene and protein content. These results also might suggest that CTGF could be one downstream mediator of Ang II in hypertension-associated organ damage in SHR.     

氟伐他汀对糖基化终末产物诱导肾小管细胞转分化及ERK1/2信号通路的影响

目的观察氟伐他汀对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及ERK1/2信号通路的影响。方法将肾小管上皮细胞(HKC)分为对照组、AGEs刺激组、AGEs加氟伐他汀组和AGEs加ERK1/2阻断剂PD98059组,采用免疫细胞化学检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;Western blot检测α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadher-in)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、细胞外信号调节酶1和2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白(p-ERK1/2)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和Col I蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调;AGEs刺激细胞15minp-ERK1/2表达明显增强,1h达到高峰。PD98059和氟伐他汀能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及ERK1/2的磷酸化;减少TGF-β1的含量;下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达;同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论氟伐他汀抑制AGEs诱导肾小管上皮细胞转分化和胶原I的合成可能是通过抑制ERK1/2信号通路活化实现的。     

肺癌组织ERK1/2磷酸化水平与化疗患者预后的关系评估

目的探讨细胞外信号调节激酶(Extracellular regulated kinase,ERK)的磷酸化水平与肺癌细胞生物学行为及化疗患者预后的关系。方法采用双染免疫组化检测50例非小细胞肺癌(NACLC)组织中ERK1/2和p-ERK1/2的表达,并分析二者与肺癌生物学行为、化疗疗效、患者生存期的关系。结果 50例肺癌标本ERK1/2阳性率62.0%,p-ERK1/2阳性率46.0%;ERK1/2和p-ERK1/2分化低、有淋巴结转移的肺癌表达明显升高,p-ERK1/2水平还与临床分期密切相关;ERK1/2和p-ERK1/2表达与肺癌化疗疗效有关,ERK1/2和p-ERK1/2阳性组肺癌治疗有效率明显低于相应的阴性组肺癌;Kaplan-Meier生存曲线及log-rank分析发现,p-ERK1/2表达水平与肺癌患者总生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)明显相关,p-ERK1/2高表达组肺癌患者OS和DFS比阴性组肺癌缩短,而ERK1/2与患者OS和DFS无明显相关。结论肺癌组织存在ERK1/2信号蛋白激活现象,ERK1/2被激活后的磷酸化水平能够反映肺癌的生物学行为,并对患者的预后判断有一定帮助。     

Estradiol metabolites attenuate renal and cardiovascular injury induced by chronic nitric oxide synthase inhibition

Our previous studies in rodent models of nephropathy demonstrate that 2-hydroxyestradiol (2HE), an estradiol metabolite with little estrogenic activity, exerts renoprotective effects. In vivo, 2HE is readily converted to 2-methoxyestradiol (2ME), a major estradiol metabolite with no estrogenic activity. The goal of this study was to determine whether 2ME has renal and cardiovascular protective effects in vivo. First, the acute (90 minutes) and chronic (14 days) effects of 2ME (10 microg/kg/h) on blood pressure and renal function were examined in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Second, a rat model of cardiovascular and renal injury induced by chronic nitric oxide synthase inhibition (N-nitro-L-arginine; 40 mg/kg/d; LNNA group) was used to examine the protective effects of estradiol metabolites. Subsets of LNNA-treated rats were administered either 2HE or 2ME (10 microg/kg/h via osmotic minipump; LNNA+2ME and LNNA+2HE groups, respectively. 2-Methoxyestradiol had no acute or chronic effects on blood pressure or renal function in normotensive animals or on hypertension in SHR. Prolonged, 5-week NOS inhibition induced severe cardiovascular and renal disease and high mortality (75%, LNNA group). 2ME, but not 2HE, significantly decreased elevated blood pressure and attenuated the reduction in GFR. 2HE delayed the onset of proteinuria, whereas no proteinuria was detected in the 2-ME group. 2HE and 2ME reduced mortality rate by 66% and 83%, respectively (P < 0.001). In the kidney, 2HE and 2ME abolished LNNA-induced interstitial and glomerular inflammation, attenuated glomerular collagen IV synthesis, and inhibited glomerular and tubular cell proliferation. In the heart, 2HE and 2ME markedly reduced vascular and interstitial inflammation and reduced collagen synthesis and vascular/interstitial cell proliferation. This study provides the first evidence that, in a model of severe cardiovascular and renal injury, 2-methoxyestradiol (a major nonestrogenic estradiol metabolite) exerts renal and cardiovascular protective effects and reduces mortality.