持续与间歇静脉输注脱氧氟尿苷的毒副作用比较

目的探讨胃肠癌术后持续静脉输注脱氧氟尿苷（FUDR）后出现以口腔炎为主的毒副反应的原因。方法选择2004年1月至2007年12月间的80例胃肠癌手术后病人，随机分为两组，每组40例，治疗组在静滴顺铂和表阿霉素的基础上持续静脉输注FUDR500mg／24h，持续72h；对照组在上述化疗基础上间歇静滴FUDR500mg／d，2～3h／次，d1～d5。化疗期间及结束后，查血常规、肝肾功能，观察毒副反应。结果治疗组仅29例完成化疗，均在化疗后3d出现逐渐加重的口腔炎，重者无法进食，饮水；对照组40例全部完成化疗，仅2例发生以口腔炎为主的毒副反应，且程度轻，不影响进食，饮水；两组病人肝肾功能及造血功能无明显改变。结论持续静脉输注FUDR可导致较为严重的、以口腔炎为主的化疗毒副反应。     

L—OHP＋FUDR／CF动脉内持续灌注并容式射频热疗治疗中晚期大肠癌

目的 评估动脉内持续灌注L-OHP FUDR/CF，并腹部容式射频加热治疗中晚期大肠癌的可行性。方法 本组18例中晚期大肠癌病人，除2例因高龄拒绝手术治疗外，其他16例均为瘤体不可切除或术后局部复发或伴有他处转移。采用Seldinger技术，行股动脉穿刺置管，将导管选择插至肿瘤的供养动脉。将导管盘曲在腹股沟区域，并用3M敷贴和弹力胶布外固定，留置导管，行容式射频热疗1次。热疗后，连接微量泵，行动脉内持续灌注化疗，化疗方案：L-OHP 150mg／m^2，动脉内持续6h，d1～2；FUDR 0．5／m^2，动脉内持续18h，d1～3；CF200mg／m^2,i.v．，d1～3。热疗间隔72h重复进行，每个疗程配合4次热疗。两个疗程间隔4～6wk左右。动脉内持续灌注化疗期间，定期复查周围血象和肝肾功能，观察临床不良反应；完成2个疗程后进行综合疗效的评估。结果 18例大肠癌病人，接受2个疗程10例，3个疗程4例，4个疗程2例，5个疗程2例，平均2．8个疗程。CR0例，PR14例，SD3例，PD1例，有效率为77．8％。胃纳下降，腹泻、口腔黏膜溃疡、以及白细胞Ⅰ～Ⅱ度下降等是动脉内化疗的主要不良反应。18例病人，无明显热疗不良反应。结论 动脉内持续灌注L-OHP FUDR／CF，并容式射频热疗治疗中晚期大肠癌病人安全、有效，毒副反应轻，值得临床推广和应用。     

氧化苦参碱预防胃肠癌辅助化疗中的毒副作用

目的 探讨氧化苦参碱在预防胃肠癌化疗过程中血液以及肝肾毒副作用中的临床价值。方法 选择2002年1月至2005年1月间的60例胃肠癌手术后病人，随机分为两组，每组30例，治疗组在化疗的同时应用氧化苦参碱600mg／d，d1-12，不加用氧化苦参碱的为对照组。化疗结束后，查血常规、肝肾功能，对两组之间的毒副作用的差异进行评估。结果 治疗组的28例历经148次化疗，骨髓造血、肝肾功能无明显变化，而对照组29例历经158次化疗，骨髓造血和肝肾功能有明显变化。结论 氧化苦参碱可有效地预防胃肠癌术后化疗过程中出现的毒副作用，提高化疗的安全性。     

吡柔比星和阿霉素毒副反应的对比观察

 对含吡桑比星（THP）联合化疗方案施治的71例（183个治疗周期）和合阿霉素（ADM）联合化疗方案施治的106例（269个治疗周期）中晚期恶性肿瘤病人在毒副反应方面的资料进行了对比观察。结果表明，THP组的消化道副反应、脱发、心脏毒性较ADM组明显减轻；骨髓抑制、口腔炎、体温升高、肝肾功能损伤的毒副反应两药基本相当。综合判断，提示THP的毒副反应较ADM轻。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的观察紫杉醇联合顺铂治疗远处转移的晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法经病理组织学或细胞学诊断的远处转移的晚期鼻咽癌病人40例，用紫杉醇135mg／m^2，静脉滴注，持续3h，d1给药；DDP80mg／m^2，静脉滴注，分3d用（d1、d2、d3），21d为1周期，所有病例均至少接受2个周期化疗。结果CR3例，PR24例，总有效率67．5％。主要毒副反应为骨髓抑制，恶心、呕吐，脱发，肌肉及关节疼痛等。结论紫杉醇联合顺铂方案治疗远处转移的鼻咽癌有较高的有效率，毒副反应较小，值得临床进一步研究。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的研究

 目的 观察奥沙利铂（L-OHP）联合氟尿嘧啶（5-Fu）及亚叶酸钙（CF）治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法 采用L-OHP 130 mg／m2，静脉滴注2 h，第l天；CF 200 mg／m2，静脉滴注，连续5 d；5-Fu 500 mg／m2，静脉滴注4 h，连续5 d， 21 d为1周期。结果 33例患者中CR1例，PR13例，总有效率42.4 %。主要的毒副反应为消化道症状、骨髓抑制和感觉神经毒性。结论 L-OHP联合5-Fu、CF治疗晚期大肠癌疗效肯定，毒副反应患者耐受良好，值得广泛应用。     

国产奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌

 目的 观察国产奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒副反应，并将该方案和CF+5-Fu联合治疗方案相比较。方法 将64例患者随机分为两组，治疗组34例L-OHP 130 mg／m2，静脉滴注，第1天，CF 200 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，5-Fu 500 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，21 d为1个周期；对照组30例CF 200 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，5-Fu 500 mg／m2，静脉滴注，第1 ~ 5天，21 d为1个周期。2周期后评定疗效。结果 治疗组有效率（CR+PR）为47.1 %，毒副反应主要为神经毒性，恶心、呕吐和白细胞下降；对照组CR+PR为20.0 %，毒副反应主要为恶心、呕吐和白细胞下降，无神经毒性。结论 国产L-OHP联合CF+5-Fu治疗晚期大肠癌，患者耐受良好，毒副反应较轻，疗效高于CF+5-Fu方案，是治疗晚期大肠癌安全有效的方案。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的 观察国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法 28例病人给予L-OHP(130mg／m2，静滴2h，化疗d1)、5．FU(450mg／m^2，静滴，dl～d5)、CF(200mg／m^2，静滴，d1～d5，5-FU前)联合治疗。21d为一个周期。每个病人至少完成两个周期。结果 28例中CRl例，PR10例，总有效率39.3％，毒副反应少，病人能耐受。结论 国产奥沙利铂(L-OHP)联合5．氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期肠癌，疗效肯定，毒副反应低，是一种理想的联合化疗方案。     

紫杉醇联合顺铂治疗复发性宫颈癌的临床观察

目的 观察紫杉醇联合顺铂治疗复发性宫颈癌的疗效和毒副反应。方法 对23例复发性宫颈癌给予TP方案化疗：用紫杉醇135～150mg／m^2静脉滴注持续3h，d1；顺铂75mg／m^2。静脉滴注分曲天用（d1、2），21d为1周期，所有患者均至少接受2个周期化疗。结果 CR2例（8．7％），PR9例（39．1％），SD8例（34．8％），PD4例（17．4％），总有效率（CR＋PR）47．8％。主要毒副反应为骨髓抑制，恶心、呕吐，脱发，肌肉及关节疼痛等。结论 紫杉醇联合顺铂方案治疗复发性宫颈癌有较好疗效，毒副反应可以耐受，值得临床推广使用。     

多烯紫杉醇联合草酸铂并口服卡培他滨治疗晚期胃癌临床观察

目的观察多烯紫杉醇联合草酸铂并口服卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法经组织病理学或细胞学证实的26例晚期胃癌，采用多烯紫杉醇60mg／m^2加生理盐水100mL于30～60min内静脉滴注，d1，草酸铂85mg／m^2加生理盐水500mL于2h内静脉滴注，d1-2，卡培他滨2000mg／m^2口服，每21d为1周期，化疗2周期后评价疗效及毒副反应。结果26例均可评价疗效，CR1例，PR10例，SD14例，PD1例，总有效率（RR）42．3％。毒副反应主要为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制，白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度3例，血小板减少Ⅲ～Ⅳ度5例，经相应处理后均可恢复，末梢神经毒性均为Ⅰ～Ⅱ度，胃肠道反应Ⅲ～Ⅳ度5例，无肝肾功能损害。结论多烯紫杉醇联合草酸铂并口服卡培他滨治疗晚期胃癌有较好疗效，可明显改善生活质量，延长生存时间，毒副反应轻，易于耐受。     

重度癌痛患者应用吗啡持续静脉泵入法进行快速滴定的临床观察

目的:观察吗啡静脉持续泵入法对重度癌性疼痛患者进行快速滴定的疗效和优势。方法:7例重度癌性疼痛患者,采用静脉输液泵（型号SY-1200）,进行吗啡快速滴定。滴定前计算24h所需静脉吗啡的总量,以其总量的10%做为滴定的起始剂量。设定在15分钟内匀速静脉泵入,每隔15min评估疗效和不良反应,调整吗啡泵入速度。以疼痛评分降至1-3分的有效止痛剂量,然后计算24h所需吗啡的总量,最终制定个体化的止痛给药方案。结果:7例重度癌性疼痛患者均在24小时内完成了吗啡快速滴定,使疼痛评分降至1-3分;其中1例在滴定过程中嗜睡,及时下调剂量后,不良反应缓解。结论:采用吗啡静脉持续泵入的方法进行吗啡滴定可以迅速起效镇痛,明显缩短吗啡滴定时间,血清吗啡浓度可维持恒定有效水平,避免吗啡静推所致的波峰和波谷现象,并且不良反应可控,安全性强。     

FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌临床观察

目的探讨奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（CF）／5-氟脲嘧啶（5-Fu）组成的FOLFOX4方案治疗晚期原发性肝癌病人的疗效与安全性。方法12例晚期原发性肝癌病人，采用FOLFOX4方案进行治疗，FOLFOX4方案：L-OHP85mg／m^2静脉滴入2h，d1、d15；CF200mg，静脉滴入，持续2h，d1、d2和d15、d16；5-FU400mg／m^2，静脉推注d1、d2、d15、d16，600mg／m^2，静脉滴入持续22h，d1、d2、d15、d16；每28d为1周期。2周期评价疗效和毒性。治疗前后查肝肾功能，血常规，AFP，ECG，CT或MRI、B超等。疗效和不良反应按WHO疗效及不良反应评价标准评价。结果11例病人，均可以评价客观疗效，其中CR无病例，PR2例，SD4例，PD5例：总有效率为18．18％，稳定率54．54％，10例AFP增高的病人中4例AFP下降，下降率为40％。生存期最短的为3mo，最长的8mo；中位生存期为5．8mo。FOLFOX最少为2周期，最多4周期，共30周期。常见的毒副反应为轻、中度白细胞减少72．72％（8／11）和轻度周围神经毒性（2／11）。结论经过初步应用，以FOLFOX4方案静脉化疗对于晚期原发性肝癌的疗效较好，安全性高，且不良反应较轻，病人易于耐受，值得进一步研究应用。     

康莱特联合腹腔内用药治疗恶性腹水

目的 探讨康莱特注射液静滴联合羟基喜树碱、鸦胆子油乳腹腔灌注治疗恶性腹水的临床疗效和安全性。方法 将65例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组37例行腹腔内灌注羟基喜树碱20mg+鸦胆子油60mL,每周重复1次,共4次,同时加康莱特200mL静滴,1次/d,共21d;对照组28例予顺铂80mg-100mg腹腔灌注,每周重复1次,共4次;1个月后进行疗效评价。结果 腹水控制有效率,治疗组78.38%(29/37),对照组50.00%(14/28);治疗组较对照组毒副反应少、生存质量高。结论 康莱特静滴联合羟基喜树碱、鸦胆子油乳腹腔灌注治疗恶性腹水具有较好的临床疗效和安全性。     

Phase I clinical trial with floxuridine and high-dose continuous infusion of leucovorin calcium.

Sixty-two patients with metastatic disease were treated with continuous infusion folinic acid (leucovorin calcium; Lv) and 2-deoxy-5-fluorouridine (floxuridine; FUDR). Lv was given by constant intravenous (IV) infusion at 500 mg/m2/d, days 1 to 6, while FUDR was given by IV push, days 2 to 6, at 3:00 PM daily with doses ranging from 294 to 1,214 mg/m2/d. This program was well tolerated with dose-limiting toxicities of diarrhea and stomatitis, while hematologic toxicity was minimal. Eighty-two percent of the assessable patients (46 of 56) had failed at least one chemotherapy regimen. One complete remission lasting 9 months and 10 partial remissions ranging from 5 to 10 months were observed in this heavily pretreated patient population for an overall response rate of 20%. These data suggest that the combination therapy with Lv and FUDR may have clinical use. Because of differing patient sensitivity to this drug combination, the recommended dose of FUDR for the initial therapy cycle is 500 mg/m2/d, days 2 to 6, with subsequent escalation to 900 mg/m2/d in those patients without extreme sensitivity. Phase II studies are now in progress with these doses.     

小剂量肝素联合奥曲肽对原发性肝癌TACE术后肝外转移的影响

目的 观察小剂量肝素联合奥曲肽对原发性肝癌TACE术后肝外转移的影响.方法 共入组147例原发性肝癌患者,分为对照组63例和治疗组84例,均行TACE治疗.治疗组术前2天予静脉输注小剂量肝素(1250～2500U),每天1次,共10～14天;术前给于奥曲肽0.1mg皮下注射,行TACE术同时予奥曲肽25μg/h静脉滴注...     

Phase I study of FUDR continuous infusion with circadian variability in advanced cancer patients.

A phase I study of floxuridine circadian infusion was performed in 14 patients with advanced solid tumors (9 colonic, 1 gastric, 4 renal). The starting dose was 0.15 mg/kg/day for 14 days followed by a 14-day therapy-free interval. Sixty-eight percent of the daily dose was infused between 3pm and 9pm. The dose was increased by 0.025 mg/kg/day for each successive course. Eighty-one cycles of therapy were given for a total of 1134 days of treatment. The mean dose intensity was 0.868 mg/kg/day for the entire group. The highest dose achieved (maximum tolerated dose) was 0.325 mg/kg/day. The most frequent toxicity was diarrhea (4.9% of all courses) and nausea-vomiting (3.7% of all courses). These side effects were of a low grade and all were resolved without hospitalization. Our results suggest the circadian modulation of floxuridine infusion.     

经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效分析

目的 观察经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效和毒副反应。方法16例无法切除局部晚期上颌恶性肿瘤患者,行选择性颞浅动脉插管后,根据化疗方案用微量输液泵经导管远心端药池输注相应化疗药物：多西他赛60～75mg／m2匀速灌注2h,d1;顺铂75mg／m2大剂量冲击2h,d1;氟尿嘧啶500mg／m2连续灌注120h,d1～d5;吡柔比星25mg／m2匀速灌注2h,d1～d3;吉西他滨1000mg／m2连续滴注30min,d1、d8。21天为1个周期,2个周期分别采用RECIST 1.1标准和NCI CTC 3.0标准评价近期疗效和毒副反应并随访远期生存情况。结果16例均可评价近期疗效,其中CR 1例,PR 10例,SD 5例,RR为68.8％,DCR为100.0％。14例获随访（87.5％）,中位生存期和无进展生存期分别为26.0个月和4.0个月。全组未有4级毒副反应发生,无治疗相关性死亡,3级毒副反应主要为1例耳廓部分坏死、3例贫血及1例骨髓抑制,其余均为1～2级。结论 无法切除的晚期上颌恶性肿瘤经动脉灌注化疗后能够取得较为满意的治疗效果,毒副反应可耐受。     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床研究

目的以注射用帕米膦酸二钠为对照,评价注射用唑来膦酸单次静脉滴注治疗恶性肿瘤引起的溶骨性骨转移疼痛的有效性和安全性.方法采用前瞻性,随机双盲双模拟,阳性药平行对照,多中心临床研究.可评价病例204例,试验组102例患者接受唑来膦酸4 mg静脉滴注,对照组102例患者接受帕米膦酸二钠60 mg静脉滴注治疗.结果试验组与对照组患者骨转移疼痛治疗后骨痛评分变化与治疗前比较差异均有显著性(P＜0.01);止痛有效率分别为80.4%和79.4%,活动能力改善有效率分别为62.7%和61.8%,与治疗前相比差异均有显著性(P＜0.01),但两组间比较差异无显著性.两组患者均未发生严重不良事件,用药后试验组不良事件发生率为33.3%,对照组不良事件发生率28.4%,主要表现为发热、头痛、乏力、恶心,均为轻度,未做特殊处理,两组不良事件发生率比较差异无显著性.结论注射用唑来膦酸一次用药4 mg,对恶性肿瘤溶骨转移疼痛的止痛作用疗效确切,不良事件发生率较低,且用量少,用药时间短,值得临床推广使用.     

Toxicities and complications of implanted pump hepatic arterial and intravenous floxuridine infusion

Toxicities and complications were prospectively analyzed in patients with liver metastases receiving hepatic intra-arterial (IA) and systemic intravenous (IV) floxuridine (FUDR) with the Infusaid (Intermedics-Infusaid Corp., Norwood, MA) implantable pump. Among 55 patients treated with IA FUDR (0.3-0.1 mg/kg/day X 14, every 28 days), elevations in liver enzyme values, not attributable to disease progression, developed in 96% of patients. Serious biliary toxicity occurred in 31 patients (56%). In 16, biliary sclerosis was documented radiographically and was diagnosed clinically in 15 additional patients. Ten patients were hospitalized for biliary toxicity, including five who required cholecystectomy for acalculous cholecystitis. Because of the high reported incidence of serious gastroduodenal toxicity after IA FUDR infusion, our procedure for hepatic arterial cannulation was designed to eliminate misperfusion of the stomach and duodenum with drug; none of our patients experienced FUDR-associated gastroduodenal ulceration or bleeding. Cyclic IV FUDR (0.05-0.15 mg/kg/day X 14, every 28 days) was administered to 31 participants of the Northern California Oncology Group trial (3L-82-1) of IV versus IA FUDR. Dose-limiting toxicity was diarrhea. Serious toxicities were: protracted diarrhea (three), dermatitis (two), tear duct stenosis (two), and stomatitis (two). Three patients were hospitalized for toxicity. No hematologic or biliary toxicity occurred. The optimal route for treatment of hepatic metastases with continuous FUDR infusion has not yet been established. Systemic IV infusion has low morbidity, but preliminary response data need to be substantiated in controlled clinical trials before there can be widespread clinical application. High response rates for IA infusion have been previously documented. Morbidity due to acalculous cholecystitis and gastroduodenal ulceration can now be avoided. Despite significant progress in characterization of hepatobiliary toxicity, it remains dose-limiting. Continuous IA FUDR infusion should remain under the aegis of dedicated treatment centers until standardized protocols with diminished toxicity are established.