nm23基因与卵巢肿瘤

ｎｍ２３基因为一候选的转移抑制基因。本文综述了其研究近况特别是转移抑制作用可能的生化机理及其与预后极差的卵巢肿瘤的关系。ｎｍ２３基因在卵巢癌中的作用方式不同于经典的抑癌基因，点突变少见，常为杂合性丢失，其表达状况与卵巢癌的发生、转移及恶性度有关。关于ｎｍ２３基因与卵巢肿瘤的关系，尚需进一步探讨。     

nm23基因产物在正常卵巢和卵巢上皮性肿瘤的表达

ｎｍ２３基因产物在正常卵巢和卵巢上皮性肿瘤的表达姜彦多戴晓淳王永信何安光张乃连ｎｍ２３基因位于人１７号染色体长臂，其蛋白质产物为１７ＫＤ的核苷二磷酸激酶（ＮＤＰＫ）［１］。我们采用免疫组织化学方法，研究ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在正常卵巢和卵巢上皮性肿瘤的表...     

子宫内膜癌nm23表达与癌转移及预后的关系

1　资料与方法1 1　一般资料　来自我院 1995年 6月至 1999年 6月子宫内膜癌手术切除标本 5 2例 ,年龄 2 872岁 ,平均 5 2 3岁。子宫内膜腺癌 40例 ,浆液性腺癌 6例 ,粘液性腺癌 4例 ,透明细胞腺癌 2例。根据ＦＩＧＯ子宫内膜癌组织学分类法 :Ⅰ级 2 4例 ,Ⅱ级 16例 ,Ⅲ级 12例。手术分期 :Ⅰ期 12例 ,Ⅱ期 2 2例 ,Ⅲ期 15例 ,Ⅳ期 3例。本组 5 2例术中均常规行盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除 ,Ⅰ、Ⅱ期 34例中切除淋巴结 2 71个 ,Ⅲ、Ⅳ期 18例中切除淋巴结 2 0 1个 ,共切除淋巴结 472个。同时取 2 0例因子宫肌瘤行全子宫切除术患者的标本作…     

表皮生长因子受体及nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达

葡萄胎是一种与妊娠有关的良性病变,其中１０％～１５％可发生恶变。目前,临床还没有能准确预测葡萄胎恶变的可靠性指标。本研究通过检测表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及ｎｍ２３在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达,以探讨二者在葡萄胎恶变过程中的意义。一、材料和方...     

nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达及其与临床预后的相关性研究

目的 研究ｎｍ２３－Ｈ１基因在子宫内膜癌中的表达,探讨其与了宫内膜癌临床各参数之间的相关性,了解ｎｍ２３－Ｈ１基因对子宫内膜癌预后的影响。方法 采用免疫组化染色链霉素亲合素生物素标记法（ＬＳＡＢ）检测子宫内膜癌６０例。结果 ｎｍ２３－Ｈ１基因在６０例子宫内膜癌中的阳性表达率为５５．０％。     

子宫颈癌组织中nm23—H1基因表达与淋巴结转移及预后…

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因在宫颈癌组织中表达及其意义，方法：采用免疫组化法检测宫颈腺癌及鳞癌各３９例癌组织标本中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达，采用统计学Ｘ＾２检验方法，对ｎｍ２３－Ｈ１表达与临床病理因素及预后的关系进行分析。结果：腺癌与鳞癌的表达阳性率分别为４４．６％和３９．２％，在腺癌病例中，Ｉ期的阳性率为６１．１％，高于Ⅱ期的２８．６％，差异有显著性，术后复发组的阳性率为２１．５％，低于无得发组的     

p16和nm23在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中p16及nm23基因表达及其与宫颈癌生长、浸润及转移的关系.方法1998年1月至2003年1月广东医学院附属医院采用免疫组化(SP)法检测69例宫颈癌及20例正常宫颈组织中p16和nm23的表达.结果20例正常宫颈组织中,18例呈p16阳性表达(90.0%),19例呈nm23阳性表达(95.0%);69例宫颈癌中p16和nm23阳性表达率分别为55.1%(38/69)和52.2%(36/69);p16和nm23阳性表达均与宫颈癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移呈负相关(P＜0.01或＜0.05),均与宫颈癌的病理类型及年龄无关(P＞0.05).结论p16和nm23的表达缺失可能在宫颈癌的发生、浸润及转移中起重要作用.p16和nm23检测对进一步了解宫颈癌生物学行为具有一定的临床意义.     

卵巢癌高频转移细胞模型的建立及其与nm23-H1的相关性研究

目的 :筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞 ,研究不同转移潜能的细胞和nm2 3的相关性 ,为系统实验研究和临床实践提供依据。方法 :通过反复动物接种和体外培养 ,观察动物肺转移状况 ,筛选高频转移细胞株 ,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征 ,并应用Northern blot测定各类肿瘤细胞nm2 3mRNA表达水平。结果 :8株卵巢恶性肿瘤细胞中 4株有较高转移潜能。多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。各类细胞nm2 3mRNA表达水平与肿瘤转移特性呈负相关。结论 :肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异 ,这种差异是由基因分子水平决定的 ,同时也可能决定预后和转归     

表皮生长因子受体和nm23基因在子宫内膜癌中的表达和预后关系

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)和nm23基因在子宫内膜癌中的表达。方法 用免疫组化法检测28例子宫内膜癌中EGFR和nm23基因的表达。结果 Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌EGFR过度表达率明显高于Ⅰ期(P<0.05),乳头状浆液性腺癌EGFR过度表达率明显高于子宫内膜样癌(P<0.01);nm23基因在G1表达率明显高于G2和G3,无肌层侵犯nm23基因过度表达率明显高于肌层受侵的病例。EGFR过度表达的5年生存率明显低于低表达组(P<0.05)。结论 EGFR过度表达可增加肿瘤转移的危险性,可望作为预后的独立指标;nm23基因为抑癌转移基因,其过度表达可以增加机体的防御能力,减少转移。     

nm23-H1在子宫颈原位癌及浸润癌中的表达

目的探讨nm23-H1表达与宫颈鳞癌发展转移的关系.方法采用免疫组织化学方法检测23例宫颈原位癌及55例浸润鳞癌中nm23-H1的表达情况.结果原位癌nm23-H1阳性表达率高于浸润癌(P＜0.05).浸润癌中,nm23-H1阳性表达率随FIGO临床分期升高而有下降趋势,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期比较,差异显著(P＜0.05);有淋巴结转移者其原发灶阳性表达率明显低于无淋巴结转移者(P＜0.01);组织学分化程度高者阳性率高于分化程度低者(P＜0.05).结论nm23-H1基因可抑制宫颈癌发展及淋巴结转移.     

nm23-H1基因表达对人宫颈癌细胞增殖的影响及与临床病理关系的研究

目的:探讨nm23-H1基因稳定表达对人宫颈细胞增殖能力的影响,及其表达与临床特点的关系。方法:用免疫组织化学法检测nm23-H1基因在宫颈癌组织的表达。将真核表达载体pcDNA3.1-nm23-H1转染入宫颈癌细胞系HeLa、SiHa,G418稳定筛选,用Western印迹法、免疫组化法鉴定转染前后细胞中nm23-H1基因的蛋白表达,噻唑蓝(MTT)法检测转染前后细胞体外增殖能力的变化。结果:在宫颈鳞癌组织中,nm23-H1基因阳性表达率随FIGO临床分期的升高有下降趋势,Ⅲ期nm23-H1阳性表达率明显低于Ⅱ期,Ⅱ期阳性表达率明显低于I期(P<0.01);分化程度高的组织阳性表达率显著高于分化程度低的组织(P<0.01);有淋巴结转移者其原发灶阳性表达率明显低于无淋巴结转移者(P<0.01)。宫颈腺癌组织中nm23-H1基因阳性表达率与FIGO临床分期,分化程度,淋巴结转移均无明显的相关性(P>0.05)。在pcDNA3.1-nm23-H1转染组中,Si-Ha、HeLa细胞nm23-H1蛋白表达水平明显增加,未转染组和空载体对照组未见nm23-H1高表达。MTT法所绘生长曲线显示,SiHa-nm23(转染组)细胞与SiHa-3.1(空载体组)、SiHa(空白组)细胞比较,生长速度明显抑制,差异均有统计学意义(P<0.01),而HeLa(空白组)、HeLa-nm23(转染组)、HeLa-3.1(空载体组)三组细胞生长速度均无明显变化(P>0.05)。结论:nm23-H1参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程,是判断宫颈鳞癌淋巴结转移和预后的重要标志物,而nm23-H1基因对不同宫颈癌细胞体外增殖能力的影响有明显差异。     

卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白的表达及其意义

目的：探讨卵巢上皮性癌病人nm23-H1基因蛋白表达与临床分期、分化程度及预后的关系及意义。方法：采用单克隆抗体免疫组织化学方法S－P法，对70例卵巢上皮性癌手术标本经10％福尔马林固定，石蜡包埋组织进行nm23-H1基因蛋白表达的测定。结果：I－Ⅱ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达阳性率为81．2％。Ⅲ-Ⅳ期阳性率为46．3％，差异具有显著意义（P＜0．05），随着卵巢上皮性癌病理学分级的增高，nm23-H1基因蛋白表达阳性率下降，差异具有极其显著意义（P＜0．01）。Ⅲ-Ⅳ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达在生存期大于或等于3年及小于3年间差异具有极其显著的意义（P＜0．01）。结论：测定卵巢上皮性癌组织中nm23-H1基因蛋白表达，对判断预后有积极的作用。     

卵巢癌中CD44nm23基因及细胞因子TGFα TNFα表达的研究

目的：探讨细胞表面粘附分子CD44基因、肿瘤转移报制基因nm23、转化生长因子α（TGFα）、肿瘤坏死因子α（TGFα）与卵巢癌发生、转移和预后的关系。方法：利用PCR半定量、免疫组化放免法分别测定36例卵巢癌及32例卵巢良性肿瘤的CD44基因内含子9、肿瘤转移抑制基因nm23、转化生长因子α和肿瘤坏死因子α的表达情况。结果：CD44基因内含子9、nm23、TGFα、TNFα在36例卵巢癌中均出现高表达,nm23和TGFα在癌症早期阶段即出现高表达。结论：多相关因素分析卵巢癌的生物学行为,可为卵巢早期诊断、基因治疗及预后判断提供客观理论依据。     

卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性癌病人nm23-H1基因蛋白表达与临床分期、分化程度及预后的关系及意义.方法采用单克隆抗体免疫组织化学方法S-P法,对70例卵巢上皮性癌手术标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋组织进行nm23-H1基因蛋白表达的测定.结果Ⅰ～Ⅱ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达阳性率为81.2%.Ⅲ～Ⅳ期阳性率为46.3%,差异具有显著意义(P<0.05),随着卵巢上皮性癌病理学分级的增高,nm23-H1基因蛋白表达阳性率下降,差异具有极其显著意义(P<0.01).Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达在生存期大于或等于3年及小于3年间差异具有极其显著的意义(P<0.01).结论测定卵巢上皮性癌组织中nm23-H1基因蛋白表达,对判断预后有积极的作用.     

C—erbB2,nm23和p53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临？…

目的 探讨Ｃ－ｅｒｂＢ２、ｎｍ２３和ｐ５３ ３种基因蛋白在卵巢上皮性癌中表达的关系。方法 应用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化酶连接法检测７０例放巢上皮性癌石蜡切片中Ｃ－ｅｒｂＢ２、ｎｍ２３和ｐ５３蛋白的表达情况。应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险回归模型,分析这３种蛋白表达与患者预后的关系。结果 （１）Ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白表达率为３１．４％,与其临床分期有关;ｎｍ２３蛋白表达率为３８．     

nm23-H2基因抑制卵巢癌细胞侵袭转移及调节网络初探

目的研究上皮性卵巢癌转移相关nm23-H2基因功能及其调控网络,为最终揭示卵巢癌侵袭转移分子机制和晚期卵巢癌基因治疗提供理论依据。方法将nm23-H2重组质粒pCDNA3/nm23-H2转染人卵巢癌细胞系SKOV3.ip1,经G418抗性筛选及RT-PCR鉴定得到稳定转染阳性克隆H2-18,设计体外黏附实验及人工基底膜侵袭实验比较转染前后细胞黏附侵袭特性的改变。应用2 747点人类肿瘤相关Oligo芯片检测转染前后细胞基因表达的改变,寻找与nm23-H2相关下游调控肿瘤相关基因,并探讨其调节网络。结果用重组质粒pCDNA3/nm23-H2转染SKOV3.ip1细胞。转染前后细胞在体外的增殖能力没有显著变化,转染后细胞的黏附与侵袭基底膜能力明显降低。经人类肿瘤相关Oligo芯片检测转染前后细胞发现55个二倍差异表达基因,在上调基因中以转录调节、信号转导、分化发育及细胞凋亡类基因为多;下调基因中以信号传导及黏附运动功能类基因为主。结论nm23-H2基因具有抑制卵巢癌侵袭转移的作用,并且这一作用的实现是通过对一系列下游肿瘤相关基因的调控来完成的。基因芯片技术结合普通分子生物学技术是后基因组时代肿瘤相关基因功能研究及探索基因调控网络的有效手段。     

EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系

目的探讨宫颈癌中EphA2、nm23-H1的表达及与患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例宫颈癌（鳞癌41例、腺癌9例）、10例慢性宫颈炎、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中E-phA2及nm23-H1蛋白表达。并对宫颈癌患者进行8～46月随访，分析EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系。结果EphA2蛋白在慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中阳性表达的差异有显著性（P〈0．05），EphA2蛋白在宫颈癌中的表达与病理分级、淋巴结转移有相关性（P〈0．05），且EphA2蛋白表达越强，患者生存率越低；nm23-H1在慢性宫颈炎、CIN的阳性表达率高于宫颈癌，差异有统计学意义（P〈0．05），nm23-H1蛋白在宫颈癌中的表达与FIGO分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。宫颈癌中EphA2的表达与nm23-H1的表达呈负相关（P〈0．05），EphA2表达阳性伴nm23-H1表达阴性的患者预后差。结论EphA2及nm23-H1与宫颈癌患者预后关系密切，两者可望作为判断宫颈癌患者预后的参考指标。     

nm23-M2cDNA的克隆、表达及抗体制备

目的:通过基因工程技术表达和纯化重组nm23-M2蛋白,进而制备高效价、高特异性的抗血清。方法:构建在大肠杆菌中高效表达pQE30/nm23-M2表达质粒,Ni+-NTA亲和层析纯化;用纯化蛋白免疫兔,制备抗血清并纯化,琼脂双向扩散法测效价,免疫组织化学法比较它与抗NM23-H2抗体的特异性。结果:nm23-M2cDNA序列完全正确,表达的17kD可溶性融合蛋白占菌体总蛋白45%,纯化后纯度97%以上,抗血清效价为1∶64-128,提纯后纯度在90%以上,特异性高于抗NM23-H2抗体。结论:成功构建了pQE30/nm23-M2质粒,获得高纯度重组nm23-M2蛋白(rNM23-M2),并制备了高效价、高度特异性的抗血清,为进一步研究nm23-M2基因功能和蛋白作用奠定了基础。     

子宫内膜癌中nm23和c-erbB-2蛋白的表达及其意义

目的　研究nm2 3和c -erbB - 2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法　用LSAB免疫组化法检测 4 2例子宫内膜癌中nm2 3和c -erbB - 2蛋白的表达。结果　nm2 3和c -erbB - 2在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为 6 0 0 %、 4 7 6 % ,其阳性表达与年龄、不同组织学类型差异无显著 (P >0 0 5 ) ;nm2 3与病理分级呈负相关 (P <0 0 1 ) ,无淋巴结转移者阳性表达率明显高于淋巴结转移者 (71 9%和 2 0 0 % ,P <0 0 5 ) ;c -erbB - 2的表达与癌细胞的分化程度、临床分期有关 ,分化程度高及早期癌中c -erbB - 2表达强。结论　对子宫内膜癌组织进行nm2 3和c -erbB - 2蛋白的检测 ,有助于了解子宫内膜癌的临床病理特征和预后     

增殖与转移相关基因在妊娠滋养细胞疾病中的表达

nm23-H１基因的突变或低表达与肿瘤的转移浸润有关,Ki-67基因增殖指数是反映肿瘤增殖活性的重要指标。我们采用免疫组化技术检测了上述两种基因蛋白产物在妊娠滋养细胞疾病(GTD)中的表达,旨在探讨它们在此类疾病发生发展中的作用,为诊断、治疗及判断预后提供理论依据。1 材料与方法11 材料来源 收集河北医科大学第二医院病理科1983年11月至1998年6月妊娠滋养细胞疾病患者手术切除及清宫组织的存档组织蜡块50份,包括20份葡萄胎、15份侵蚀性葡萄胎、15份绒癌。每个蜡块均经4μm厚连续切片4张,2张做免疫组化,1张做常规HE染色,1张备…