钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

RyR2磷酸化在心力衰竭中的作用

 心力衰竭在细胞水平主要表现为心肌以兴奋 收缩耦联(excitement contraction coupling,ECC)为基础的收缩功能障碍,而Ca2+信号转导在此过程中起着非常重要的作用。肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)兰尼碱受体(ryanodine receptor type 2,RyR2)是心肌最重要的钙释放通道,RyR2磷酸化是肌浆网钙释放的基础,而RyR2磷酸化主要受蛋白激酶A (protein kinase A ,PKA)和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)的调控。目前对RyR2磷酸化的研究已经非常广泛,但对其涉及心力衰竭的具体发病机制仍有争议,本综述主要针此问题进行阐述。     

卡托普利对肾血管性高血压大鼠血小板及心肌细胞内游离钙含量的影响

钙离子（Ca2+）是细胞内兴奋-收缩／分泌偶联的关键因子，血管平滑肌细胞内Ca2+是决定血管平滑肌反应性和血管张力的主要因素，也是高血压形成的最后共同途径［’］。有高血压家族遗传史的正常血压者及高血压前期大鼠的淋巴细胞和血小板以及平滑肌细胞胞浆游离钙高于对照组，且与血压呈正相关。ACEI降压机制较复杂，是否影响心肌细胞内钙未见报道，本文观察卡托普利（C地叫d）对二肾一夹型肾血管性高血压大鼠（ZKIC－RHR）基础状态下血小板胞浆游离钙浓度（［CaZ”」i）及心肌内钙含量的影响。1材料和方法1．12KIC．RHR的建立选用…     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

15-甲基前列腺素F_(2α)对离体兔输卵管的作用与钙离子的关系

本实验利用含有不同浓度CaCl_2或无钙的和不同浓度钙拮抗剂——戊脉安的Krebs液,来研究15-甲基前列腺素F_(2α)(15-甲-PGF_(2α))对离体兔输卵管平滑肌的作用与钙离子的关系。结果表明15-甲-PGF_(2α)可明显地提高输卵管平滑肌收缩力,并且随浓度的升高而增强。在半钙液或无钙液中,或用戊脉安处理后,输卵管平滑肌对15-甲-PGF_(2α)的反应明显减弱,戊脉安尚能缓解15-甲-PGF_(2α)所致输卵管平滑肌的兴奋作用。这都提示15-甲-PGF_(2α)对输卵管平滑肌的兴奋作用与细胞外钙离子的内流有密切关系。     

钙通阻断剂的药理学

钙离子进入肌丝的速率及数量的变化,控制心肌张力的增长及其速率;心肌舒张时,从收缩机制中钙离子析出的速率,控制张力的减弱,因此心室压力增加的速率以及射血速度,以及压力减弱及心室充盈度,这二者均依赖于细胞内Ca~( )的动力学。Ca~( )能增强正性收缩能药物的作用。酸中毒时从肌浆网(SR)释出的Ca~( )减少,这是局部缺血致负性收缩能效应的部分原因。舒张时,心肌胞浆中Ca~( )浓度低于10~(-7)M,此时SR主动地摄入Ca~( )。当Ca~( )再被释入到胞浆中,其浓度可增至100倍,便激活收缩因素产生收     

地尔硫卓降压效果的初步观察

地尔硫卓降压效果的初步观察上海第二医科大学附属宝钢医院陈跃光，李如源，顾锡华，颜纪贤，郭竹英宝山钢铁总厂卫生处肖红地尔硫是苯噻嗪类钙离子拮抗剂，能选择性地阻断心肌及血管平滑肌钙离子的内流，抑制心肌和血管平滑肌的兴奋－收缩偶联，可扩张冠状动脉和外周血管...     

非洛地平缓释片对高血压病患者动态血压的影响及与细胞内胞？…

原发性高血压与钙代谢的关系近年来一直引人注目,钙离子拮抗剂通过阻滞血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内而使外周血管扩张,从而降压.淋巴细胞胞浆内游离钙反映了细胞胞浆内钙的变化,本研究通过观察非洛地平缓释片的降压效应和对细胞胞浆内游离钙浓度的影响,以及与24h动态血压的关系,进一步了解钙对原发性高血压的影响.     

非洛地平缓释片对高血压病患者动态血压的影响及与细胞内胞浆游离钙浓度的关系

原发性高血压与钙代谢的关系近年来一直引人注目,钙离子拮抗剂通过阻滞血管平滑肌细胞外钙离子进入细胞内而使外周血管扩张,从而降压.淋巴细胞胞浆内游离钙反映了细胞胞浆内钙的变化,本研究通过观察非洛地平缓释片的降压效应和对细胞胞浆内游离钙浓度的影响,以及与24h动态血压的关系,进一步了解钙对原发性高血压的影响.     

Effect of tetrandrine on cellular electrophysiology and calcium uptake of myocardium in guinea pigs and dogs

目的　本文旨在研究汉防已甲素对豚鼠及狗的心肌动作电位 (AP)、收缩力及肌浆网钙吸收的作用。方法　用玻璃微电极的方法 ,研究用药后心肌细胞AP、dV/dt、峰张力 (PT)及dT/dt等指标的改变 ,并用生化方法估价用药后心肌肌浆网钙吸收率及无机磷释放等指标的变化。结果　汉防已甲素起着浓度依赖性和频率依赖性负性变力性作用 ,且缩短了动作电位时程。汉防已甲素抑制心肌dT(E) /dt和dT(L) /dt,也抑制了心肌张力 ,并降低了慢动作电位的dV/dt和幅度 ,这些暗示汉防已甲素可阻止慢钙通道。另外 ,与Thapsigargin(一种特异性肌浆网Ca2 ATP酶抑制剂 )进行了比较 ,汉防已甲素较之更为明显地抑制了心肌的收缩。结论　汉防已甲素是一种植物性广谱钙离子拮抗剂。它不仅阻止电压操纵的钙通道 (象其它作者所报导的那样 ) ,而且在影响Ca2 ATP酶及肌浆网钙释放通道方面也起着重要的作用。我们的资料提示钙通道对心肌收缩似乎比肌浆网更为关键。     

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用~(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10~(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10~(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10~(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。     

羟嘌呤醇对衰竭心肌蛋白氧化和心肌收缩力的长期效果

目的 研究黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂--羟嘌呤醇(Oxy)增强缺血后心力衰竭心肌收缩力的长期效果,并初步探讨其作用机制.方法 将120只SV120小鼠随机分为心肌梗死(MI)对照组、假手术组和Oxy治疗组.通过结扎冠状动脉左前降支(LAD)建立小鼠缺血后心力衰竭模型.Oxy治疗组口服1 mmol/L Oxy.9-11个月后,对三组小鼠进行心脏超声检查;取右心室束状肌分析其心肌兴奋-收缩耦联的变化.应用激光光栅衍射测定肌节长度;应用离子渗透微注射法向样本心肌细胞内注入Fura-2荧光染料,测量心肌细胞质内游离Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]_i);通过应用ryanodine和增加刺激频率的方法使心肌达到强直收缩,即心肌纤维与Ca~(2+)的相互作用处于稳定状态,分析在稳定状态下心肌收缩力-细胞内钙关系;应用Western blotting测定肌丝蛋白的氧化情况.结果 长期口服Oxy能明显改善心力衰竭小鼠的心脏收缩功能,减小室壁厚度;明显改善心肌细胞的兴奋-收缩耦联过程,有效地增强心肌收缩力,显著提高稳态时心肌细胞钙激活的最大收缩力(F_(max)).Western blotting检测显示,与MI对照组心肌肌丝蛋白相比,Oxy治疗组中的肌动蛋白氧化修饰受到明显抑制.结论 长期服用Oxy能够有效改善衰竭心肌的工作状态,改善/促进兴奋-收缩耦联过程,增强心肌收缩力.这种长期作用的机制是抑制心肌肌丝中肌动蛋白的氧化修饰,从而增强肌丝对钙的敏感性,增加收缩力.Oxy由于对[Ca~(2+)]_i的增加较小,能够减轻细胞内Ca~(2+)负担及其所带来的负作用,具有更好的临床应用前景.     

口服单剂量心痛定对急性心肌梗塞的血流动力学效应

动物实验表明心痛定(Nifedipine)选择性地阻断了心肌和血管平滑肌细胞膜的钙依赖兴奋收缩偶联过程,减弱心肌收缩力,降低心脏作功和氧耗量,扩张冠脉和外周血管,自70年代以来广泛用于治疗高血压与心绞痛。近年来研究表明,它具有减轻缺血心肌损伤的潜在效益和抗心肌梗塞后再灌注损伤的心肌保护作用。本文研究心痛定对急性心肌梗塞(A-MI)患者的安全性和潜在有益的血流动力学效应。     

心脉龙注射液对家兔离体血管平滑肌的影响

目的：研究心脉龙注射液升压作用与血管平滑肌钙通道之间的关系。方法：观察心脉龙注射液对不同处理的离体血管平滑肌的影响。结果：心脉龙注射液能兴奋家兔离体降主动脉及肺动脉,该药引起上述动脉条收缩 50％效应的浓度分别是 1. 99、 4. 67mg.ml-1,分别在 3× 10-5～ 6× 10-3、 10-3～ 6× 10-3g.ml-1范围呈量效关系。 50μ mol维拉帕米能完全取消心脉龙注射液兴奋降主动脉、肺动脉的作用。该药对两种血管条在无钙及含钙 Krebs液中分别引起无兴奋及收缩反应。结论：心脉龙注射液收缩血管平滑肌与细胞外钙内流有密切关系。     

心肌内钙细胞化学及EDX能谱分析

用焦锑酸钾法对心肌内钙进行细胞化学定位,经X射线能量失散谱分析(EDX)法显示,OPP法及PPP法对细胞内结合钙均有特异性反应,OPP法更为敏感。钙细胞化学证明心肌内钙的分布是高度隔室化的,其主要钙贮存池是肌浆网和线粒体,其中肌浆网含钙量更高,焦锑酸钾钙细胞化学定位及EDX能谱分析对进一步探讨钙在心肌细胞代谢及损伤过程中的作用机制有重要意义。     

钙通道阻滞药在围术期的应用

钙通道阻滞药（CCBD）阻滞心肌和血管平滑肌细胞兴奋-收缩耦联作用,抑制心肌收缩力及血管平滑肌收缩,抑制窦房结和房室结的自律性和传导性,其药理机制不断明确,CCBD在围术期与麻醉药、肌松药及心血管药物的相互作用的相关问题不断探索与扩展,在临床应用中具有一定的发展前景.     

医源性高血压的发生和防治

医源性高血压是由药物本身的药理作用和/或毒理作用或药物之间的相互作用或用药方法不当引起的高血压,是抗药性高血压的重要原因。本文就引起医源性高血压的常见药物及其发生机制和防治做一简要综述。1　增加细胞外液的药物1.1　含钠药物[1]　钠在高血压发生中的重要作用已得到肯定。细胞外液钠离子浓度升高,可使细胞外液增加;细胞内液钠离子浓度增高,一方面降低细胞膜静息电位,增加平滑肌细胞对缩血管物质的敏感性,另一方面过高的钠离子可抑制细胞膜ATP酶的活性,使Na -Ca交换减少,细胞内钙离子浓度增高,而钙离子是平滑肌细胞兴奋-收缩耦…     

钙拮抗剂在心血管疾病中的应用

钙拮抗剂又称慢通道阻滞剂、钙流入阻滞剂。钙拮抗剂的发展成为七十年代以来心血管药物治疗的重要进展之一。Fleckens-tein于1963年在鉴定两种扩冠剂,异搏停与双苯丙胺时发现此二药均能特异地抑制心肌兴奋-收缩耦联,其作用与单纯除去心肌中钙的效应相似。当加入钙、β受体兴奋剂或强心甙时,此作用即消失。由此推测此二药的共同作用可能干扰钙在心肌兴奋-收缩耦联中的调节功能,从而提出了钙拮抗的机制.1968年,1969年又先后鉴定了D~(600)硝苯吡啶和Niludipine,证明也能抑制心肌兴奋-收缩耦联。1969年他宣布一类心肌兴奋收缩耦联的特异性抑制剂被发现,命名为钙拮抗     

心钠素对培养兔血管平滑肌细胞钙内流的影响

心钠素(ANP)是心脏分泌的具有利尿利钠降压作用的循环激素,参与体内水电解质平衡的调节,近年发现ANP可影响细胞钙转运,可能参与细胞钙稳态调节,但其机理尚不清楚。 本工作用培养的兔主动脉平滑肌细胞(VSMC)进行实验,分8组:(1)对照组;(2)～(4)ANP组,终浓度分别为 10~(-9)、10~(-8)和10~(-7)mol/L;(5)内皮素(ET)     

5-羟色胺对心肌细胞内游离钙浓度的影响

目的　观察 5 -羟色胺 (5 - HT)对新生大鼠心肌细胞内游离 Ca2 + 浓度的影响 ,并探讨其作用机制 .方法　培养 SD大鼠 (1～ 3d)心肌细胞 ,应用特异性 Ca2 +荧光指示剂 Fluo- 3/AM负载细胞 ,激光共聚焦显微镜检测游离 Ca2 + 浓度 .结果　 5 - HT在 10 - 6 ,10 - 5,10 - 4 m ol· L- 1 时均可升高心肌游离Ca2 + 浓度 ,且随剂量增加而加强 ;二氢吡啶类钙通道阻断剂lacidipine可部分拮抗 5 - HT的作用 ;心肌肌浆网内钙释放通道 ryanodine受体调节剂 ryanodine,在 10 - 5mol· L- 1 时也可部分拮抗 5 - HT的作用 ;用 EGTA络合细胞外液中游离Ca2 + ,5 - HT升高心肌游离 Ca2 + 作用明显减弱 ;此外 ,5 - HT二型受体 (5 - HT2 R)阻断剂赛庚定具有显著抑制 5 - HT升高心肌游离 Ca2 + 的作用 .结论　 5 - HT具有升高心肌游离 Ca2 + 的作用 ,其机制可能与细胞外 Ca2 +经 5 - HT2 R或二氢吡啶类钙通道进入细胞以及肌浆网内钙释放有关