肺泡巨噬细胞活化在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的　探讨肺泡巨噬细胞活化在急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中的作用。　方法30只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP后 1、3、6、12h组 ,每组 6只。逆行性胰胆管注射 3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型 ,正常对照组大鼠自胆胰管内逆行注入生理盐水。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞 ,检测支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平、肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNFα)及一氧化氮 (NO)水平。以反转录聚合酶链反应 (RT PCR)法测定肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA表达情况。行肺、胰腺组织病理学检查并评分。结果　ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重 ;肺组织MPO及支气管肺泡灌洗液中蛋白含量逐渐升高 ,12h达最高值 ,分别为 (10 78± 0 5 8)U/g和 (2 0 11 0± 10 5 5 ) μg/ml;肺泡巨噬细胞分泌TNFα、NO水平逐渐升高 ,至 6h达到高峰 ,分别为 (16 2 4 2± 149 2 )pg/ml和 (88 8± 6 5 ) μmol/L ,12h又回落。ANP发生后 ,肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、iNOSmRNA的表达情况与TNFα、NO的变化趋势相似。ANP大鼠各组指标与正常对照组相比差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。组织学评分结果表明 ,随着胰腺损伤的加重肺损伤也逐渐加重。肺泡巨噬细胞TNFαmRNA、iNOSmRNA     

中药胰必清对急性出血坏死性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞Toll样受体4的影响

目的 观察TLR4在急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肺泡巨嗜细胞的表达及应用胰必清(YBQ)治疗前后的变化.方法 建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型,动物分组:A组(假手术对照组)、B组(AHNP组)、C组(AHNP+YBQ组)、D组(AHNP+DEX组)、E组(AHNP+YBQ+DEX组).逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测3、6、12、24 h各个时间点各组支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞中TLR4表达的变化.结果 C组肺泡巨噬细胞3、6、12、24 h Toll样受体4(TLR4)mRNA表达为0.54、0.65、0.65、0.54,E组为0.55、0.67、0.69、0.55,与血液中内毒素含量相一致,随时间的延长而逐渐升高,6～12 h左右达高峰,与时间明显相关.两组与B组比较,含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胰必清能通过调节AHNP-ALI时肺泡巨噬细胞中TLR4 mRNA的表达来改善急性肺损伤.     

TLCK对急性出血坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的影响

目的:探讨盐酸 对甲苯磺酰 L 赖氨酸氯甲基甲酮(TLCK)对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）肺损伤的保护作用。方法:将SD 大鼠随机分为7组,每组10只：①组为注射生理盐水的正常对照组;②组为生理盐水静脉注射的AHNP对照组;③组为5 μg/kg TLCK干预AHNP组;④组为10 μg/kg TLCK干预组;⑤组为20 μg/kg TLCK干预AHNP组。②～⑤组均于AHNP模型制成后立即静脉给予干预药物; ⑥组为制AHNP模型30min前TLCK干预组;⑦组为制AHNP模型30 min后TLCK干预组（后2组TLCK均以10 μg/kg剂量给药）。上述7组动物检测7d生存率,用于筛选TLCK的最佳给药时间和剂量。AHNP模型采用逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立。根据筛选结果再将实验动物分为：假手术对照组（N组）,AHNP组（P组）,TLCK干预组（于AHNP模型制成后立即静脉给予TLCK 10 μg/kg）（ T组）。每组大鼠6只。后3组手术后6 h处死动物,行支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞（AM）,并测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量;检测AM中NF κB活化情况及AM分泌TNFα水平。测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）的变化,并行组织学检查。结果:①～⑦组 7d生存率分别为100％,0％,70％,100％,80％,0％和90％。N组肺组织MPO活性较低,BALF蛋白含量亦低;P组和T组显著高于N组（P＜0.05）, 而T组显著低于P组（P＜0.05）。N组AM可检测到低水平TNFα活性,P组AM分泌TNFα活性明显高于N组及T组（P＜0.05）N组亦显著低于T组（P＜0.05）。NF κB在N组不表达,P组高表达,T组低表达。结论:TLCK可通过抑制NF κB表达,减少炎症细胞因子的分泌,明显减轻AHNP所致肺损伤。TLCK干预的最佳剂量为10 μg/kg,最佳时间为AHNP发生后即时给药。     

中药胰必清对急性出血坏死性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞的作用

目的 观察TLR4、核转录因子(NF)-κB在急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肺泡巨嗜细胞的表达及应用胰必清(YBQ)治疗前后的变化.方法 72只SD大鼠平均随机分为3组:A组(假手术对照组)、B组(AHNP)及C组(AHNP+YBQ),开腹胰胆管注入5%牛磺胆酸钠法建立大鼠AHNP模型,分别于术后3、6、12、24 h处死大鼠,逆转录·聚合酶链反应(RT-PCR)法、免疫荧光共聚焦法分别检测支气管灌洗液肺泡巨噬细胞中TLR4 mRNA、NF-KB表达水平的变化,肺组织病理检查行病理学评分.结果 C组肺泡巨噬细胞3、6、12、24 h TLR4 mRNA表达水平结果为0.54、0.65、0.65、0.54,NF.KB免疫荧光检测结果为49.54、68.67、74.27、59.23,与肺组织的病理学评分相一致,随时间的延长而逐渐升高,6～12 h左右达高峰,与时间明显相关,与B组比较明显降低,差异有统计学意义(P《0.05).结论 中药胰必清能通过调节肺泡巨噬细胞中TLR4的基因表达,进一步调节NF-KB的活化来改善AHNP-ALI.     

银杏叶提取物对急性坏死性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响

目的:探讨银杏叶提取物(GBE)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤时肺泡巨噬细胞功能的影响。方法:48只成年SD大鼠随机分为对照组、ANP组、治疗组,每组再分为6h、12h组。逆行性胰胆管注射5%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。治疗组在胰腺炎模型基础上予GBE干预,对照组、ANP组给予等量生理盐水。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞,激光共聚焦扫描显微镜(LSCM)结合特异性荧光探针DAF-FM-DA检测肺泡巨噬细胞内一氧化氮(NO)、ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及MIF水平。结果:治疗组肺泡巨噬细胞内NO水平、TNF-α、MIF分泌水平显著低于ANP组(P<0.01)。结论:银杏提取物通过抑制肺泡巨噬细胞内NO生成,降低TNF-α、MIF分泌活性,从而改善ANP肺损伤时肺泡巨噬细胞的功能。     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎细菌移位和茵陈蒿合承气汤的影响

目的：研究大鼠急性出血坏死性胰腺炎（牛磺胆酸钠胰胆管注射诱导）细菌移位及其机制和茵陈蒿合承气汤的影响。方法：大鼠分成模型组、中药防治组、假手术组。术后观察外周血、门静肪血内毒素水平;肝、脾、胰、肠系膜淋巴结细菌移位率;盲肠内容物需氧菌总量和革兰阴性杆菌菌量;肠推进功能。结果：急性出血坏死性胰腺炎时外周血和门静脉血内毒素水平显著升高;肝、胰、肠系膜淋巴结组织细菌移位率显著升高;盲肠需氧菌总量和革兰阴性杆菌量显著升高;肠推进功能降低。应用茵陈蒿合承气汤能显著改善上述指标。结论：急性出血坏死性胰腺炎时存在细菌移位,茵除蒿合承气汤能有效地减少急性出血坏死性胰腺炎时细菌移位的发生。     

外源性一氧化氮对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响

目的 研究外源性一氧化氮（ＮＯ）对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞功能的影响。方法 健康雄性ＳＤ大鼠随机分为空白组（Ａ组）和实验组,分别接受生理盐水１ｍｌ或内毒素５ｍｇ／ｋｇ腹腔注射,６ｈ后大鼠在麻醉下行肺灌洗术。实验组的肺泡巨噬细胞取出后孵育时又 分为对照组（不加硝普钠,Ｂ组）和加硝普钠０．１ｍｍｏｌ／Ｌ组（Ｃ组）,分别测定各组巨噬细胞对白色念珠菌的吞噬和杀伤率,超氧阴离子（Ｏ２＾－）释放量,肿瘤坏死     

肿瘤坏死因子-α对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的影响

目的　探讨肺内肿瘤坏死因子 α(TNF α)在大鼠急性坏死性胰腺炎 (ANP)所致肺损伤中的作用。方法　将大鼠分为正常对照、ANP和TNF α抗体预处理 3组 ,后两组又分为 1、3、6、12h 4组 ,每组 6只。胰胆管注入 3 %牛磺酸钠诱发ANP。肺灌洗获得巨噬细胞 ,培养后检测TNF α水平、肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量 ,取肺组织测髓过氧化物酶 (MPO)水平。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测巨噬细胞TNF αmRNA表达。结果　ANP和TNF α抗体预处理组各指标均较正常对照升高 (P <0 .0 5 )。TNF α水平与MPO及BALF蛋白含量呈正相关 (P <0 .0 1) ,TNF αmRNA的表达及TNF α水平与肺损害程度呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　肺泡巨噬细胞TNF α的过表达与ANP大鼠所致肺损伤有密切关系。     

大鼠急性出血坏死性胰腺炎时细菌移位和茵陈蒿合承气汤的影响

目的 :研究大鼠急性出血坏死性胰腺炎 (牛磺胆酸钠胰胆管注射诱导 )细菌移位及其机制和茵陈蒿合承气汤的影响。 方法 :大鼠分成模型组、中药防治组、假手术组。术后观查外周血、门静脉血内毒素水平 ;肝、脾、胰、肠系膜淋巴结细菌移位率 ;盲肠内容物需氧菌总量和革兰阴性杆菌菌量 ;肠推进功能。 结果 :急性出血坏死性胰腺炎时外周血和门静脉血内毒素水平显著升高 ;肝、胰、肠系膜淋巴结组织细菌移位率显著升高 ;盲肠需氧菌总量和革兰阴性杆菌量显著升高 ;肠推进功能降低。应用茵陈蒿合承气汤能显著改善上述指标。 结论 :急性出血坏死性胰腺炎时存在细菌移位 ,茵陈蒿合承气汤能有效地减少急性出血坏死性胰腺炎时细菌移位的发生     

一氧化氮在急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)肺损伤中的作用。　方法12 0只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组、精氨酸 (L Arg)组、N 硝基 L 精氨酸甲酯 (L NAME)组、混合预处理组 ,每组 2 4只。逆行性胰胆管注射 3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞 (AM) ,检测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶 (MPO)水平、AM分泌肿瘤坏死因子α(TNFα) ,NO水平及TNFαmRNA、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达情况。　结果　ANP大鼠肺损伤随着病情进展而逐渐加重 ;肺组织MPO及BALF蛋白含量逐渐升高 ,12h达最高值 ,分别为 (10 8± 0 6 )U/g和 (2 0 11 0± 10 5 5 ) μg/ml;AM分泌TNFα ,NO水平逐渐升高 ,至 6h达到高峰 ,分别为 (16 2 4 2± 14 9 2 ) pg/ml和 (88 8± 6 5 )μmol/L ,12h又回落。AMTNFαmRNA、iNOSmRNA的表达情况与TNFα,NO的变化趋势相似。L Arg、L NAME、混合预处理三组各指标变化趋势与ANP组相似 ,各组与正常对照组相比 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。L Arg、L NAME组与ANP组相比 ,L Arg组各指标均升高 ,L NAME组各指标均降低 ,差异亦有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　由iNOS介导产生的NO的过量生成促进了ANP所致的肺损伤。加入外源性     

银杏叶提取物对大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤的影响

目的 探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,GBE)对大鼠急性坏死性胰腺炎(acute necrotizing pancreatitis,ANP)肺损伤的影响.方法 48只成年SD大鼠随机分为假手术组(S)、模型组(M)、模型+GBE组(M+G),每组16只,逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立ANP大鼠模型.M+G组在胰腺炎模型基础上予GBE干预,S组和M组给予等量生理盐水.6 h后处死,检测大鼠肺组织匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮(NO)含量,计算肺湿/干重比(W/D),并进行肺病理组织学检查.结果 与S组比较,M组肺组织中MDA和NO含量明显升高、SOD活性明显降低、肺W/D增高(P<0.01),肺组织出现明显病理组织学损伤.与M组比较,M+G组肺组织中MDA含量下降、SOD活性增强(P<0.01),NO含量下降(P<0.05),肺W/D降低、肺组织损伤减轻(P<0.01).结论 银杏叶提取物能减轻急性坏死性胰腺炎导致的肺损伤,通过抑制自由基和NO的生成可能是其中的机制.     

氯化钆诱导急性坏死性胰腺炎肺泡巨噬细胞凋亡机制的研究

目的 探讨氯化钆(GdCl3) 诱导急性坏死性胰腺炎(SAP)肺泡巨噬细胞(AM)凋亡的可能机制。方法 48只成年SD大鼠随机分为正常对照组、SAP组、GdCl3治疗组，每组16只。逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立AP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取AM。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素1β（IL 1β）含量。 肺脏/胰腺组织HE染色检查，透射电镜观察和流式细胞仪Annexin V/FITC及碘化丙啶(PI)双染色法检测AM凋亡情况，并行AM爬片的FasL免疫组化检查。结果 GdCl3治疗组电镜下可见典型凋亡形态学特征，BALF中TNF α和IL 1β含量［(7.84±0.75)pg/mL，(8.57±5.64) pg/mL］较SAP组明显减低，差异均有显著性(P<0.05)，而AM凋亡率明显增高(22.48±1.44)%，与正常对照组、SAP组相比差异也有显著性(P<0.05)；GdCl3治疗组免疫组化FasL阳性表达较正常组和AP组明显增多(41.67±11.69)%，差异均有显著性(P<0.05)。AM 凋亡率与AM 中FasL 阳性表达率呈明显的线性正相关（r＝0.835，P<0.001）。结论 GdCl3可能通过激活FasL诱导SAP大鼠AM发生凋亡进而减轻肺损伤。     

茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因的影响

目的 :研究茵陈承气汤对大鼠急性出血坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡及调控基因Bax表达水平的影响。 方法 :胰胆管内注射去氧胆酸钠制备大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型 ,随机分为对照组 ,模型组 ,中药 (茵陈承气汤 )治疗组 ,观察各组大鼠胰腺组织病理学、血清淀粉酶、IL - 6、IL - 8的变化 ,应用TUNEL法分析急性胰腺炎时胰腺腺泡细胞凋亡情况 ,WesternBlotting检测凋亡调控基因 -Bax的表达情况。 结果 :中药组大鼠血清淀粉酶 ,IL - 6、IL - 8水平较模型组低 ,病情明显改善 ,两组差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;模型组凋亡指数为 2 34± 1 15 ,中药组为 11 5 2± 3 41,P <0 0 1;模型组Bax的表达水平为 96 8± 2 76 ,中药组为 1331± 112 ,P <0 0 1。 结论 :茵陈承气汤可能通过上调促凋亡基因Bax的表达水平 ,诱导已受损的腺泡细胞发生凋亡 ,减轻腺泡细胞坏死 ,减少胰酶及炎性介质的释放 ,从而有利于防止急性胰腺炎的病理损害恶化     

山莨菪碱对急性坏死性胰腺炎肺损伤的治疗作用

我们以牛磺胆酸钠诱导大鼠 ,观察山莨菪碱对急性坏死性胰腺炎 (ＡＮＰ)大鼠肺脏形态和功能变化的影响以及对炎症介质的调节作用。一、材料和方法1 .材料 :雄性ＳＤ大鼠 69只 ,体重32 0～ 350 ｇ。肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)测试盒为Ｅｎｄｏｇｅｎ公司产品。2 .方法 :(1 )ＡＮＰ模型制备 :ＡＮＰ模型制备参照文献 [1 ]。假手术组 (ＳＯ)大鼠仅作剖腹术。 (2 )实验分组 :大鼠随机分 3组 :ＡＮＰ +ＮＳ组 (ｎ =2 3)、ＡＮＰ +山莨菪碱组 (ｎ =2 3)和ＳＯ组 (ｎ =2 3)。ＡＮＰ山莨菪碱治疗组术后 2、5、8、1 1ｈ分次经腹腔注射山莨菪碱生理盐…     

诱导型一氧化氮合成酶在大鼠坏死性胰腺炎肺泡巨噬细胞的表达

目的通过研究诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)在急性坏死性胰腺炎(ANP)肺泡巨噬细胞(AM)中的表达,明确其在ANP所致肺损伤中的作用。方法72只成年SD大鼠随机分为正常对照组、ANP组、N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,每组24只。逆行性胰胆管注射3%牛磺酸钠建立ANP大鼠模型。经支气管肺泡灌洗获取AM,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,AM分泌iNOS水平及iNOSmRNA表达情况,并行肺组织学检查。结果ANP大鼠AM iNOS的表达随时间进展而增强,同时肺损伤也逐渐加重。L-NAME组则恰好相反,与ANP组相比有显著性差异(P<0.05)。结论ANP发生后,肺泡巨噬细胞iNOS表达增强,并促进肺损伤。     

急性坏死性胰腺炎的心肺损伤

急性坏死性胰腺炎早期易发生循环障碍和呼吸功能衰竭，其发生、发展及转归与细胞因子关系密切，本文就细胞因子在急性坏死性胰腺炎心肺损伤的作用作一阐述。     

复方大承气汤肛滴在治疗急性坏死性胰腺炎中应用

复方大承气汤肛滴在治疗急性坏死性胰腺炎中应用张凤欣我院自１９８６年至１９９３年底收治急性坏死性胰腺炎４６例，采用中西医结合综合治疗３６例，取得了良好疗效；同期采用单纯西医治疗１０例作为对照组，现报告于下。１临床资料１．１一般资料治疗组３６例中，男１７...     

粘附分子基因表达在大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤中的作用

目的　研究急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠肺组织细胞间粘附分子 1(ICAM 1)mRNA的表达情况及其与肺损伤的关系。方法　将 33只Wistar大鼠随机分为正常对照组和胰腺炎不同时间点 (1、4、12和 2 4h)各组 ,用逆行胰胆管注射方法制备ANP模型。采用逆转录聚合酶链反应法检测ANP大鼠肺组织中ICAM 1mRNA表达 ,同时观察肺组织髓过氧化物酶 (MPO)及病理改变。结果造模ANP 1h后大鼠肺组织中ICAM 1mRNA(0 82± 0 0 3)比正常对照组 (0 41± 0 0 4)的表达水平高 (P <0 0 5 ) ,并持续升高至 12h及 2 4h(分别为 1 17± 0 0 5及 1 11± 0 0 4) ,同时伴有肺组织病理损害 ,其严重程度与ICAM 1mRNA表达、MPO及肺MPO与ICAM 1mRNA表达均呈正相关 ,相关系数分别为0 85、0 85及 0 96 (P <0 0 5 )。结论　ANP大鼠早期肺组织中ICAM 1mRNA呈过度表达 ,肺损伤严重程度与ICAM 1mRNA表达的高低有关。肺组织中ICAM 1过度表达及中性粒细胞浸润是ANP肺损害发生的原因之一。     

PDTC对急性坏死性胰腺炎大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨四氢化吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠急性肺损伤的影响。方法:36只成年SD大鼠随机均分为:假手术组,ANP组,PDTC预处理组。ANP模型采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠的方法,PDTC预处理组在造模前l h腹腔注射PDTC(30 mg/kg)。术后6 h处死动物,经支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AMs),用流式细胞仪检测AMs凋亡情况,免疫组化和Western blot法测定AMs中NF-κB和CYLD活性水平;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-1β含量;同时行肺组织病理学检查和肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平检测。结果:假手术组肺组织未见病理改变,ANP组和PDTC预处理组肺组织均出现充血、水肿、炎性渗出等病理改变,但PDTC预处理组病变程度轻与ANP组;ANP组肺组织的MPO活性,以及BALF的TNF-α,IL-1β含量较假手术组明显升高(均P<0.05),而PDTC预处理组上述指标的升高被明显抑制,与ANP组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs凋亡率分别为(3.47±1.45)%,(1.16±0.31)%,(1.80±0.60)%,各组间差异有统计学意义(均P<0.05);免疫组化显示,AMs中的NF-κB在假手术组、ANP组、PDTC预处理组分别呈弱阳性、强阳性、中等阳性表达;假手术组,ANP组,PDTC预处理组AMs的NF-κB的相对表达量分别为0.08±0.03,0.18±0.06,0.13±0.04,各组间差异均有统计学意义(均P<0.05),3组CYLD的相对表达量分别为0.32±0.09,0.15±0.05,0.26±0.08,假手术组与ANP组间差异有统计学意义(P<0.05),但与PDTC预处理组间差异无统计学意义(P>0.05);ANP组,PDTC预处理组AMs中NF-κB与CYLD的表达活性均呈负相关(r=-0.708,r=-0.481,均P<0.05)。结论:PDTC可能通过抑制NF-κB的活化从而诱导ANP大鼠肺泡巨噬细胞凋亡,并增强NF-κB负性调控因子CYLD的表达,进而减轻肺损伤。