介质和有机酸对来曲唑体外经皮透过性的影响(英文)

采用水平双室扩散池,以离体鼠皮为透过屏障,考察介质和有机酸对来曲唑体外经皮透过性的影响。在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中加入乙醇后能明显地增加来曲唑的经皮透过量,尤其以含有20%(w/w)乙醇的IPM混合溶液促进作用最为显著。在此溶液系统中,加入的有机酸和来曲唑形成了复合物明显地增加了来曲唑的经皮透过性。由于加入有机酸的结构不同,因此其对来曲唑经皮通透具有不同的促进作用。本实验的结果表明在含有20%乙醇的IPM溶液系统中加入有机酸是促进来曲唑经皮透过性更为有效的方法。     

喷昔洛韦凝胶中不同促渗剂对透皮作用的影响

目的:考察聚山梨酯80(Tw80)、丙二醇(PG)作为单一促渗剂和二元促渗剂对喷昔洛韦凝胶体外透皮作用的影响。方法:选用直立式Franz扩散池,以离体鼠皮为屏障,分别采用10％PG,10％PG 1％Tw80,20％PG 1％Tw80为促渗剂,HPLC测定接受液中喷昔洛韦的含量,计算药物累积渗透量。结果:Tw80可促进喷昔洛韦的透皮吸收,不同浓度PG对喷昔洛韦的透皮吸收影响较小。结论:促渗剂Tw80与PG联用效果更佳。     

不同促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响

目的：研究不同透皮促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响,为筛选最佳透皮促渗剂提供实验依据。方法：采用Franz扩散池法,以离体大鼠皮肤为模型,选择3种常用透皮促渗剂月桂氮芯卓酮（azone,AZ）、丙二醇（propylene glycol,PG）、二甲亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）,分别考察单一促渗剂及二元促渗剂对盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收的影响。结果：含促渗剂盐酸氨酮戊酸原位凝胶体外透皮吸收显著高于未添加促渗剂盐酸氨酮戊酸原位凝胶及市售制剂;采用单一促渗剂时,1% PG促渗效果最好;采用二元促渗剂时,3% AZ+1% PG促渗效果最好;3% AZ+1% PG促渗效果优于1% PG,含促渗剂3% AZ+1% PG的盐酸氨酮戊酸原位凝胶透皮性优于市售制剂艾拉。结论：添加促渗剂的方法能够显著改善盐酸氨酮戊酸的体外透皮吸收性,3% AZ+1% PG构成的二元促渗剂用于盐酸氨酮戊酸原位凝胶促渗效果最佳;本研究为设计优良的盐酸氨酮戊酸经皮给药系统药物奠定了重要基础。     

三乙醇胺复合物促进氟比洛芬体外经皮透过

目的合成氟比洛芬三乙醇胺复合物(Flu-TEA),考察氟比洛芬(Flu)及Flu-TEA的体外经皮透过性。方法采用双室水平扩散池,大鼠腹部全皮为渗透膜,分别以增塑剂柠檬酸三乙酯或经皮穿透促进剂为溶剂,测定药物的体外经皮透过性。结果Flu-TEA的体外经皮透过系数均高于Flu,氮酮、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、1,2-丙二醇3种经皮穿透促进剂中,氮酮与1,2-丙二醇联用对药物的促透效果最佳。结论Flu与三乙醇胺成复合物盐后可明显增加体外经皮透过性。     

4-萜品醇脂肪酸酯衍生物对氟比洛芬的经皮促透作用评价及促透机制的初步研究

目的通过4-萜品醇(4-O-acylterpineol,TEN)与不同脂肪酸反应,制备7个新型4-萜品醇脂肪酸酯衍生物,旨在寻找在肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate,IPM)系统和压敏胶型分散型贴剂(drug-in-adhesive,DIA)系统中对氟比洛芬(flurbiprofen,FP)促透效果好、刺激性低的新型促透剂(penetration enhancers,PE),并对促透剂的作用机制进行初步研究。方法采用卧式双室扩散池,以离体兔皮为屏障进行体外渗透试验,通过皮肤刺激性实验和组织学实验评价其刺激性,通过分子模拟和激光扫描共聚焦(laser scanning confocal microscopy,LSCM)实验探究促透剂的作用机制。结果在IPM系统中,与质量分数为3%的TEN等摩尔浓度的4-萜品醇肉豆蔻酸酯(TEN-C14)对FP的促透效果最好;在DIA系统中,质量分数为5%的IPM、与质量分数为5%的TEN等摩尔浓度的4-萜品醇庚酸酯(TEN-C7)对FP的促透效果最好,药物24 h累计透过量分别是空白组的3.17倍和2.92倍(P<0.05)。当与质量分数为5%的TEN等摩尔浓度的TEN-C7与质量分数为5%的IPM联用时,FP的24 h累计透过量是空白组的4.61倍(P<0.05)。皮肤刺激性实验结果显示,TEN-C7作为促透剂不会引起家兔皮肤红斑、水肿,安全性能较高。分子模拟及LSCM实验结果显示,药物主要经过角质细胞的细胞间通道渗透进入皮肤,促透剂通过与药物竞争性的结合角质层神经酰胺的极性头部或可逆的改变皮肤角质层屏障功能从而使皮肤渗透性增加。结论合成的4-萜品醇脂肪酸酯衍生物刺激性低,促透能力强,有望作为一个新的促透剂在经皮给药中使用。     

奥沙普秦凝胶剂体外透皮实验条件及促渗剂的选择

目的 :考察载药量、介质组成、促渗剂月桂醇(LA)和氮酮(AZ)对奥沙普秦(OXP)凝胶剂体外透皮作用的影响。方法 :采用改良Franz双室渗透装置 ,以离体小鼠皮肤为透皮屏障 ,进行体外渗透试验。结果 :在有效透过面积5 77cm2条件下 ,载药量大于1 2g ,接收液乙醇∶生理盐水=7∶3(v∶v)时 ,实验结果稳定 ,重现性好 ;月桂醇促渗作用强于氮酮 ,混合促渗剂3 %AZ +10 %LA效果最佳。结论 :通过对OXP凝胶最佳透皮实验条件和促渗剂的选择 ,为研究OXP透皮给药提供了参考依据 ,同时对凝胶剂体外透皮试验的标准化进行了初步探讨。     

盐酸丁螺环酮透皮促渗剂选择及其透皮机制的研究

目的研究透皮促渗剂对盐酸丁螺环酮体外经皮渗透的影响以及盐酸丁螺环酮的透皮机制。方法采用改良Franz扩散池,比较不同促渗剂种类、浓度、配比对盐酸丁螺环酮的促渗效果,同时通过改变扩散池的介质pH及皮肤的状态,研究药物的透皮机制。结果采用3%氮酮为透皮促渗剂时药物透过量最大。盐酸丁螺环酮随着分子型浓度的升高透过量也随之增加,皮肤去除角质层后,药物的透过量显著大于完整皮肤,而完整皮肤的贮库效应大于去角质皮肤。结论药物透皮以3%氮酮为透皮促进剂促渗效果最佳。盐酸丁螺环酮主要是以分子型透过皮肤,药物的透皮屏障与贮库效应发生的主要部位是皮肤的角质层。     

4-萜品醇脂肪酸酯对氟比洛芬贴剂的促渗透体内外相关性考察

摘要：目的:考察4-萜品醇（TEN）、4-萜品醇庚酸酯（TEN-C7）及肉豆蔻酸异丙酯（IPM）对氟比洛芬（FP）贴剂家兔在体促渗透活性,并对促透剂的促透体内外相关性进行初步探究。方法:以含不同促透剂的FP贴剂进行大耳兔体内药动学实验,计算FP的药动学参数,并使用反卷积分法验证药物的体内外渗透相关性。最后通过体外释放实验以及衰减全反射-傅里叶变换红外光谱法（ATR-FTIR）研究促透剂在药物释放、吸收过程中的作用机制。结果:体内渗透研究表明TEN-C7对FP的透皮递送具有显著的促透作用,并具有良好的体内外相关性（R2>0.878 3）;体外释放实验表明促透剂通过与压敏胶黏合剂分子的相互作用促进药物的释放;ATR-FTIR结果表明不同促透剂对FP的透皮通量增加与角质层脂质迁移率的增加以及促透剂和角质蛋白的相互作用相关。结论:TEN-C7对FP贴剂具有显著促透活性,有必要进一步研究拓宽其应用范围。     

来曲唑透皮贴剂的质量评价

目的 对来曲唑透皮贴剂进行质量评价.方法 对来曲唑透皮贴荆的黏附性、释放度、含量进行测定.结果 实验结果表明来曲唑透皮贴荆具有良好的粘附性,并能以恒定持续的速度释放药物.含量均一,制备过程具有良好的重现性.结论 为来曲唑透皮贴剂的质量控制提供依据.     

抗焦虑药咪达唑仑和安定的体外透皮试验

本文研究比较抗焦虑药咪达唑仑(Midazolam)与安定的透皮吸收及Azone对这类疏水性药物的透皮吸收促进作用。体外扩散池透皮试验:水平扩散池容积为3ml,有效透过面积为0.78cm~2,扩散池中充满蒸馏水,温度在23±2℃,每次取样100μl直至30小时。本品5mg/ml以水为溶剂,稳态透皮速率为4.2mg cm~(-2)h~(-1);以丙二醇(PG)-     

促渗剂对咪喹莫特体外经皮渗透的影响

目的研究几种促渗剂对咪喹莫特体外经皮渗透的影响。方法采用水平扩散池、离体SD大鼠腹部皮肤用渗透剂预处理的方法,测定接收液中咪喹莫特的含量及皮肤中药物的滞留量。结果在考察的促渗剂中,除卡必醇外(P>0.05),油酸、丙二醇、异硬脂酸、氮酮、月桂酸、松节油对咪喹莫特都有促渗作用;油酸、异硬脂酸能显著提高药物在皮肤中的滞留量(P<0.01),油酸对透过量影响不大(P>0.05);氮酮能使透过量显著增大(P<0.01),质量分数为3%的氮酮并不影响皮肤中的滞留量(P>0.05);松节油能使经皮透过量和皮肤中的滞留量都有所增加(P<0.05)。结论选用异硬脂酸作为咪喹莫特的渗透促进剂,该促渗剂能在不增加皮肤透过量的同时增加药物在皮肤中的滞留量。     

不同透皮促进剂及基质对黄体酮透皮作用的影响

目的：观察促进剂及基质对黄体酮凝胶本外透皮作用的影响。方法：采用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,用高效液相色谱法测定不同种类和浓度的促进剂及不同基质的黄体酮凝胶的体外接受液的含量,进而计算其积累透皮量和稳态透皮速率。结果：３种基质中以Ｃａｒｂｏｐｏｌ＋ＰＶＰ作为基质的渗透作用为好,几种促进剂的促进作用大小顺序为：丙二醇（ＰＧ）＋月桂氮Ｚｈｏｕ酮（Ａｚｏｎｅ）〉月桂氮Ｚｈｏｕ酮〉丙     

透皮促进剂对酮基布洛芬体外经皮渗透的影响

酮基布洛芬(KP)体外经皮渗透性实验研究表明,KP经皮渗透是一个零级速率过程。利用离体鼠皮为渗透屏障考察KP在月桂氮艹卓酮(AZ)、油酸(OA)、1-甲基-2-吡咯烷酮(2P)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、月桂醇(LA)、丙二醇(PG)6种透皮促进剂作用下的透皮效果,发现这些透皮促进剂对KP透皮速率的影响有明显差别。其中油酸、月桂氮艹卓酮、1-甲基-2-吡咯烷酮和丙二醇可促进KP吸收透皮,促进强度依次为OA>AZ>2P>PG,并且两种透皮促进剂OA与AZ或2P合用有较好的协同作用,而DMF、月桂醇和高浓度丙二醇则阻滞KP经皮渗透。     

Effect of penetration enhancers on in vitro percutaneous penetration of nimesulide through rat skin

The influence of several penetration enhancers alone and/or in various combinations on the percutaneous penetration of nimesulide (NM) from Carbopol 934 based gel formulations was investigated. Skin permeation studies were performed using Franz-type diffusion cells and full-thickness abdominal rat skin. Various types of compounds such as ethanol, isopropyl alcohol, propylene glycol, Transcutol, Tween 80 and oleic acid were employed as penetration enhancers. The steady-state flux, the lag time and permeability coefficients of NM for each formulation were calculated. The results showed that the skin permeability of NM from gels tested was significantly increased (P < 0.05) by isopropyl alcohol (40%) and the combination of oleic acid (3%) with Transcutol (30%) when compared with the control formulation. In conclusion, these substances could be considered as penetration enhancers for NM topical formulations.     

不同透皮促进剂对马钱子碱体外透皮吸收的影响

目的考察不同透皮促进剂对马钱子碱体外透皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,选用离体猪耳朵皮为屏障,考察不同类型的透皮促进剂对马钱子碱体外透皮吸收速率、增渗倍数等参数的影响。结果除吐温-80外,各透皮促进剂均能提高马钱子碱的透皮速率,促透能力由弱至强依次为桉叶素<油酸<氮酮<肉豆蔻酸异丙酯<柠檬烯。结论本研究可为马钱子碱外用剂型的选择与优化提供指导。     

Effect of vehicles and penetration enhancers on the in vitro percutaneous absorption of tenoxicam through hairless mouse skin

The effects of vehicles and penetration enhancers on the in vitro permeation of tenoxicam from saturated solutions through dorsal hairless mouse skin were investigated. Various types of vehicles, including ester-, alcohol-, and ether-types and their mixtures, were used as vehicles, and then a series of fatty acids and amines were employed as enhancers, respectively. Even though the fluxes of tenoxicam from saturated pure vehicles were generally low (0.1-1.1 microg/cm2 per h), the skin permeability of tenoxicam was significantly increased by the combination of diethylene glycol monoethyl ether (DGME) and propylene glycol monolaurate (PGML) or propylene glycol monocaprylate (PGMC); the highest fluxes were achieved at 40% of DGME in both of the two cosolvents. The marked synergistic enhancement was also obtained by using propylene glycol (PG)-oleyl alcohol (OAl) cosolvent. The greatest flux was attained by the addition of unsaturated fatty acids at 3% concentration to PG. But saturated fatty acids failed to show a significant enhancing effect. The enhancement factors with the addition of oleic acid (OA) or linoleic acid (LOA) to PG were 348 and 238, respectively. Tromethamine (TM) showed an enhancing effect by the increased solubility; however, triethanolamine (TEA) did not show a significant enhancing effect. Rather, it decreased the fluxes of tenoxicam when added to PG with fatty acids. The above results indicate that the combinations of lipophilic vehicles like OA, LOA or OAl and hydrophilic vehicles like PG can be used for enhancing the skin permeation of tenoxicam.     

基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响

分别制备了基质pH为5.0、6.0、7.5的不含促渗剂的阿昔洛韦水凝胶贴剂,在基质pH 6.0的处方中加入不同浓度的月桂氮革酮、Ⅳ.甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、吐温-80、聚乙二醇(PEG)400作为促渗荆,以考察基质pH及促渗剂对阿昔洛韦透过离体小鼠皮肤的影响.结果表明,基质pH升高,阿昔洛韦的透皮速率增大.与不含促渗剂的基质pH6.0处方组对照,NMP、PEG 400单用不能提高阿昔洛韦的渗透速率,4%的吐温-80、薄荷醇和月桂氮革酮均可提高阿昔洛韦的经皮渗透.     

透皮促进剂对白花前胡甲素体外经皮渗透的影响

目的:考察透皮促进剂对白花前胡甲素(dl-praeruptorin A,Pd-Ia)体外经皮渗透的影响。方法:采用改进的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对Pd-Ia进行含量测定,考察月桂氮酮(Azone)及1%Azone与不同浓度丙二醇(PG)混合物对Pd-Ia透皮吸收的影响。结果:使用Azone对Pd-Ia有促透作用,1%Azone效果较好,平均渗透速率达到4.064μg.cm-2.h-1;1%Azone与15%PG合用促透效果最好,平均渗透速率达到4.889μg.cm-2.h-1,且与单用1%Azone有显著性差异(P<0.05)。结论:1%Azone与15%PG合用时,含0.5%Pd-Ia溶液体外渗透具有最大促透效果,体现出协同作用。