顺铂与亚硒酸钠对淋巴细胞转化的影响

目的　探讨亚硒酸钠对顺铂抑制人体T淋巴细胞转化作用的影响 ,顺铂与亚硒酸钠对正常人体T细胞rRNA基因转录活性的影响及T细胞转化与rRNA基因表达活性之间的关系。方法　在细胞培养 2 4h时加入顺铂0 0 5 ,0 2 0 ,0 50mg/L ,在细胞培养开始或在加入顺铂的同时加入亚硒酸钠 0 0 5mg/L ;细胞培养 72h后 ,检测T细胞转化率及银染核仁组织区 (Ag -NOR)数量的变化。结果　亚硒酸钠与不同剂量的顺铂共同处理淋巴细胞 ,细胞转化率显著高于相应剂量顺铂单独处理者 (P <0 0 1～ 0 0 0 1 ) ,并达到或超过阴性对照的水平。亚硒酸钠预先加入或与顺铂同时加入者无显著性差异。各组间Ag -NOR的表达频率以及各类随体联合均无显著性差异。结论　亚硒酸钠可消除顺铂对T细胞转化的抑制作用 ,且亚硒酸钠对T细胞转化及对顺铂作用的影响无时间效应。顺铂与亚硒酸钠对人体正常T细胞rRNA基因表达的影响以及T细胞转化与rRNA基因转录活性之间的关系仍不清楚     

亚硒酸钠与顺铂对人体T细胞增殖动力学影响

目的 探讨顺铂与亚硒酸钠对人体T淋巴细胞增殖动力学的影响及亚硒酸钠对顺铂抑制T细胞增殖可能的拮抗作用。方法 人体外周血淋巴细胞培养24h时加入0．05，0．20和0．50mg／L顺铂单独或与亚硒酸钠联合处理48h，0．05mg／L剂量的亚硒酸钠分别在开始细胞培养时加入或与顺铂同时加入；用Brdu掺入新复制的DNA和染色单体，分化染色后检测细胞周期构成和细胞周期时间。结果 3个剂量的顺铂均显阻滞细胞周期进程。延长细胞周期时间；亚硒酸钠具有促进细胞增殖、缩短细胞周期时间的效应。顺铂与亚硒酸钠共同处理细胞，预加和与顺铂同时加入亚硒酸钠均可拮抗0．05mg／L顺铂阻滞细胞周期进程和延长细胞周期时间的作用；顺铂剂量为0．20mg／L时，预加亚硒酸钠可拮抗顺铂对细胞增殖动力学的影响，同时加入则不能；顺铂剂量为0．50mg／L时，亚硒酸钠丧失这些效应。结论 0．05mg/L亚硒酸钠可促进人体T淋巴细胞周期进程，缩短细胞周期时间，并可拮抗低剂量顺铂对细胞增殖动力学的影响。细胞培养开始时加入效果更佳。     

亚硒酸钠对顺铂诱发人体淋巴细胞SCE作用的影响

目的 检测无毒性剂量的亚硒酸钠对顺铂诱发人体淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)作用的影响。方法 植物血球凝集素，(PHA)刺激的人体外周淋巴细胞在培养24h后用顺铂(0．05、0．20、0．50mg／L)单独处理或与亚硒酸钠(0．05mg／L)联合处理，亚硒酸钠在细胞培养0h或48h时加入；细胞培养72h后分析SCE频率的变化。结果 细胞经0．05mg／L亚硒酸钠处理SCE频率未发生显性改变；0．05～0．5mg／L顺铂均显增加SCE，呈现明显的剂量—反应关系；预加或与顺铂同时加入0．05mg／L剂量的亚硒酸钠未显影响顺铂诱发SCE的作用。结论 0．05rng／L剂量亚硒酸钠无论预处理还是与顺铂同时处理细胞均不能拮抗顺铂诱发SCE的作用。     

亚硒酸钠对顺铂致人体淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用

目的 检测亚硒酸钠是否能够削弱或解除顺铂对植物血球凝激素(PHA)刺激的人体外周血淋巴细胞的增殖抑制。方法 用顺铂和亚硒酸钠单独或联合处理PHA刺激的人体外周血淋巴细胞，顺铂(0．05，0．20，0．50mg／L)在细胞培养24h时加入，亚硒酸钠(0．05mg／L)在不同处理中分别在细胞培养开始时加入或与顺铂同时加入；培养72h后检测转化淋巴细胞的有丝分裂指数。结果0．05mg/L亚硒酸钠在培养开始时加入，PHA刺激转化的淋巴细胞有丝分裂指数较对照增长42．8％(P＜0．05)，与顺铂同时加入，有丝分裂指数增长13．7％(P＞0．05)。0．05与0．20mg/L顺铂处理细胞，有丝分裂指数未发生显性改变，当顺铂剂量为0．50mg/L时，细胞有丝分裂指数较对照降低54．5％(P＜0．001)。亚硒酸钠预处理细胞可以解除0．50mg/L顺铂所致的细胞增殖抑制，使有丝分裂指数恢复正常，但亚硒酸钠与顺铂同时加入时，被顺铂抑制的有丝分裂指数只能部分提高。结论0．05mg/L亚硒酸钠单独作用于淋巴细胞可直接促进细胞增殖，与顺铂联合处理细胞时，可降低顺铂毒性，拮抗顺铂的抗增殖作用。亚硒酸钠在细胞培养开始时加入培养体系效果更佳。     

亚硒酸钠抑制EB病毒转化人B淋巴细胞的研究

应用显微荧光分光光度技术，研究试管内无细胞毒性浓度的亚硒酸钠对Ｒａｊｉ细胞株ＥＢ病毒核抗原（ＥＢＮＡ）表达的影响，以及抑制ＥＢ病毒转化人脐血Ｂ淋巴细胞（ＢＬ）的作用。结果表明０．０１～０．１μｇ／ｍｌ亚硒酸钠使Ｒａｊｉ细胞的ＥＢＮＡ荧光分光光度值降低８．４％～２１．８％。０．１～１．０μｇ／ｍｌ亚硒酸钠预处理和共同作用均能明显抑制ＥＢ病毒转化人脐血ＢＬ，抑制率分别为７３．４％～９２．１％和６０．３％～７１．２％。结果提示，在ＥＢ病毒基因表达活跃的人群和鼻咽癌病人中，适量补硒可能有助于鼻咽癌和与ＥＢ病毒相关疾病的预防和治疗。     

低毒性的纳米硒对顺铂抗肿瘤作用的影响

目的:研究低毒性纳米硒对顺铂抗肿瘤作用的影响。方法:小鼠灌胃纳米硒和亚硒酸钠,从致死、体重丢失和肝损伤方面比较毒性。小鼠补充纳米硒,给予不同剂量顺铂,从致死和体重丢失观察纳米硒的保护作用。小鼠接种肺癌细胞,用顺铂进行治疗,观察纳米硒的补充对顺铂治疗肿瘤作用的影响。结果:纳米硒毒性明显低于亚硒酸钠,降低了顺铂毒性,但不降低顺铂治疗肿瘤的作用。结论:低毒性纳米硒能改善顺铂治疗肿瘤的效果。     

亚硒酸钠对以铂类为基础的抗癌化疗减毒作用的观察

铂类为主的化疗方案是治疗非小细胞肺癌的常用方案。目前常用的铂类抗肿瘤药物有顺铂和碳铂等[1] 。他们主要通过与ｐｙ -Ｇ -ｐｙ位点的鸟嘌呤相互作用 ,使细胞ＤＮＡ形成二齿加合物 ,产生细胞核毒性 ,发挥治疗肿瘤作用[2 ,3 ] 。但是此类药物可引起严重的肾小管损伤 ,降低肾小球的滤过功能 ,对肾脏产生明显的毒副作用。同时含铂类化疗药还引起 5 -ＨＴ3受体介导的血氨释放和呕吐 ,运动失平衡和听力减退等周围神经损伤 ,红、白细胞和血小板减少等[4 ] 。ＢａｌｄｅｗＧＳ[3 ] 等人的研究发现 ,亚硒酸钠可降低顺铂蛋白的肾毒性 ,而不降低其…     

亚硒酸钠对人外周血淋巴细胞致突变和抗诱变作用的研究

为研究亚硒酸钠对人外周血淋巴细胞的致突变和抗诱变作用,调整人类淋巴母(TK6)细胞密度为1×106/ml,致突变试验分别用0.01、0.1、1、10、20、40 μg/ml亚硒酸钠单独处理TK6细胞48 h;抗诱变性试验分别用0.01、0.1、1、10、20、40 μg/ml亚硒酸钠+阳性致突变物MMC(0.05 μg...     

亚硒酸钠对果蝇谷胱甘肽过氧化物酶活力及寿命的影响

为探讨亚硒酸钠对果蝇体内谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力和寿命的影响。将未来配果蝇随机分成４组,给予含不同浓度亚硒酸钠培养基喂养,采用ＤＴＮＢ比色法测定ＧＳＨ－Ｐｘ的活力;采用生存实验计算果蝇寿命。结果显示随亚硒酸钠摄入量的增加,雌雄果蝇体内ＧＳＨ－Ｐｘ活力明显上升（Ｐ〈０．０５）;雌雄果蝇的平均寿命和平均最高寿命也显著延长（Ｐ〈０．０５）。雄蝇的ＧＳＨ－Ｐｘ活力和寿命的变化对亚硒酸钠浓度的     

N-乙酰半胱氨酸和硒对镉急性毒性的影响

目的对急性染镉大鼠预先投予N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine，NAC)和亚硒酸钠(Na2SeO3)。探讨其对急性染镉大鼠肝、肾毒性的影响。方法将Wistar大鼠32只随机分成4组。第1组为对照组。皮下注射0．9％氯化钠，第2组为单纯染镉组，皮下注射35μmol／kg的氯化镉溶液；第3、4组大鼠分别腹腔注射1mmol／kg NAC和10μmol／kg Na2SeO3预处理后2h，再皮下注射35μmool／kg的氯化镉溶液。染毒24h后测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(GPT)活性以及肝、肾皮质中镉(Cd)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与对照组比较，单纯染镉组大鼠的血清LDH、GPT活性及肝肾镉含量显著升高，肝GSH、MDA含量显著升高，GSH-Px活性显著下降。与单纯染镉组比较，NAC预处理组的血清GPT和LDH活性及肝GSH、MDA含量显著降低，肝、肾皮质镉含量显著降低；Na2SeO3预处理组血清GPT和LDH活性及肝、肾皮质GSH、镉含量显著降低，肝GSH-Px活性及肾MDA含量显著升高。结论NAC和亚硒酸钠对急性染镉所致肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与NAC或亚硒酸钠预处理后改变体内GSH含量或GSH-Px活性有关。     

亚硒酸钠对镉和汞肝肾氧化损伤影响的实验研究

目的:观察一次染镉和汞对大鼠肝、肾组织氧化损伤作用,探讨亚硒酸钠预处理对镉和汞氧化损伤的影响。方法:Wister大鼠48只,随机分成6组,每组8只,第1组为染镉实验对照组,第2组为单纯染镉组,第3组为亚硒酸钠预处理组,第4组为染汞实验对照组,第5组为单纯染汞组,第6组为亚硒酸钠预处理干预组。第1、4组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射生理盐水。第2组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第3组大鼠先腹腔注射10μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第5组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液,第6组大鼠先腹腔注射20μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液。染毒24 h后测定肝、肾皮质镉或汞、谷胱甘肽、丙二醛含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果:与对照组比较,单纯染镉组大鼠肝GSH、MDA含量显著升高,GSH—Px活性显著下降。Na2SeO3预处理组肝、肾皮质GSH和镉含量显著降低,肝脏GSH—Px活性及肾皮质MDA含量显著升高。单纯染汞组大鼠肝、肾皮质及尿汞含量均显著高于对照组。单纯染汞组肝MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著低于对照组。Na2SeO3预处理组的肝脏GSH含量和GSH—Px活性均较单纯染汞组升高,有显著性差异。单纯染汞组肾皮质MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著降低。Na2SeO3预处理组中肾皮质MDA含量低于单纯染汞组,GSH—Px含量高于单纯染汞组。结论:给大鼠一次染镉和汞,可以对肝和肾脏产生明显的氧化损伤作用。亚硒酸钠对急性染镉和汞所致肝肾损伤具有一定的拮抗作用,其机制可能与增加内源性GSH、使GSH—Px活性增强以及清除自由基能力提高有关。     

Carboxymethylcellulose improves the antimutagenic activity of sodium selenite against maleic hydrazide in Vicia faba seedlings

In this study the genotoxic effects induced by a treatment with different doses of sodium selenite in Vicia faba seedlings were evaluated with or without the addition of carboxymethylcellulose. A further objective of this study was to verify whether the adduct selenite-carboxymethylcellulose was also able to reduce the genotoxic damages induced by the herbicide maleic hydrazide, a strong mutagenic agent in plants, at a higher extent than selenite alone. The results obtained showed a genotoxic activity of sodium selenite at concentrations up to 8.6 mg L-1. In the treatments with selenite-carboxymethylcellulose, the genotoxicity induced by the complex was significantly lower in comparison to how much was observed in the treatment with selenite only. When sodium selenite's protective activity against the genotoxic effects induced by the herbicide maleic hydrazide was tested, a reduction of mutagenic damages was observed at the highest application doses of selenite (from 86 mg L-1). The treatments with selenite-carboxymethylcellulose resulted in a further increase of selenium protective activity, which was observable for all doses used. These findings suggest a possible role played by carboxymethylcellulose in the regulation of the genotoxic activity of selenium.     

硒代蛋氨酸与亚硒酸钠对LLC-PK_1细胞DNA合成影响的比较

采用~3H-TdR掺入实验观察了D,L-硒代蛋氨酸与亚硒酸钠对猪肾近曲小管上皮细胞(LLC-PK_1)DNA合成代谢的影响。结果显示,两种硒化合物对DNA的合成均呈双相效应,在硒浓度为0.5～50μmol/L时,能促进DNA的合成,并且D,L-硒代蛋氨酸的作用比亚硒酸钠更为有效;随硒浓度的增高,两种硒化合物均呈现对LLC-PK_1细胞DNA合成的抑制作用,亚硒酸钠的毒性作用明显大于D,L-硒代蛋氨酸,亚硒酸钠浓度为400μmol/L时,LLC-PK_1细胞DNA合成的抑制率为94.1%,而D,L-硒代蛋氨酸浓度为400μmol/L时,仅呈现对LLC-PK_1细胞DNA合成的轻度抑制作用,与文献结果比较,LLC-PK_1细胞对硒的毒性作用有较高的耐受性。     

Decreases of CD4- and CD8-positive T lymphocytes in retired chromate workers

To investigate the effects of chromates on the human immune system, we measured total T lymphocytes and their two major subpopulations (CD4 + and CD8 + T lymphocytes) in the peripheral blood of 19 retired male workers who had been exposed to chromate at a chemical plant. The results indicated that both CD4 + and CD8 + T lymphocytes were significantly decreased, resulting in decreases in total T lymphocytes and total lymphocytes.     

慢性苯中毒患者T淋巴细胞rDNA转录活性的研究

目的　观察慢性苯中毒患者外周血T淋巴细胞rDNA转录活性的变化 ,探讨其对慢性苯中毒人群免疫监测的意义。方法　慢性苯中毒患者 39人、恶性肿瘤患者 2 0人和健康体检者 2 2人分别取静脉血 ,通过细胞培养、银染等方法 ,并采用I CLQ细胞分析系统 ,分别测定核仁积分面积与细胞核积分面积的比值 (IA)和核仁银染积分光密度与细胞核银染积分光密度的比值 (IOD)。结果　 (1 )慢性苯中毒患者IA和IOD值分别为 7.95 %± 1 .1 3 %和 7.1 5 %± 1 .1 5 % ,较正常对照组 (IA和IOD值分别为 9.59%± 1 .2 6 %和 8.92 %± 1 .1 8% )明显降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 ) ;慢性中度苯中毒组IA和IOD值分别为 6 .54 %± 0 .88%和 5 .47%± 0 .80 % ,较观察对象组 (IA和IOD值分别为 7.98%±1 .0 6 %和 7.1 3 %± 0 .96 % )和轻度中毒组 (IA和IOD值分别为 8.1 9%± 1 .0 6 %和 7.44 %± 1 .0 6 % )明显下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。 (2 )恶性肿瘤组IA和IOD值分别为 4 .1 0 %± 1 .50 %和 3 .67%±1 .42 % ,较正常对照组和慢性苯中毒组均明显下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论　rDNA转录活性可作为监测慢性苯中毒患者细胞免疫功能的一项指标     

胆红素对早产儿T淋巴细胞功能的影响及相关机制的研究

目的:探讨不同血清胆红素水平对早产儿T淋巴细胞功能的影响。方法:应用流式细胞仪法测定不同胎龄、不同胆红素水平下CD4+、CD8+、白细胞介素-4(Interleukin-4、IL-4)、肿瘤坏死因子-γ(Tumor necrosis factor-γ、IFN-γ)、Fas基因表达。结果:①胎龄≥32周早产儿的CD4+和CD8+表达量>胎龄<32周早产儿,差异有统计学意义(P<0.05)。②不同胆红素浓度对早产儿T淋巴细胞功能的影响:胆红素153.9～220.6μmol/L组和胆红素>220.6μmol/L组早产儿CD4+的表达水平均明显低于无黄疸组和胆红素<153.9μmol/L组(P<0.05);胆红素>220.6μmol/L组早产儿CD8+的表达水平低于无黄疸组、胆红素<153.9μmol/L组和胆红素153.9～220.6μmol/L组(P<0.05)。IL-4的表达量与4组比较无差异(P>0.05)。IFN-γ的表达量于胆红素153.9～220.6μmol/L组和胆红素>220.6μmol/L组均<无黄疸组和胆红素<153.9μmol/L组(P<0.05)。Fas基因的表达量于胆红素153.9～220.6μmol/L组和胆红素>220.6μmol/L组均高于无黄疸组和胆红素<153.9μmol/L组(P<0.05)。结论:①胎龄是影响早产儿T淋巴细胞功能的重要因素之一,胎龄越小免疫功能越低。②黄疸对早产儿T淋巴细胞功能有显著抑制作用,随胆红素浓度的增加抑制作用越显著,同时Fas基因的表达量逐渐增高,提示此种抑制作用与淋巴细胞凋亡增多有关。