干扰素治疗肝纤维化机制的研究进展

肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变,肝纤维化为一动态过程,属可逆性病变,但若进一步发展至肝硬化阶段,则不可逆,因此阻断抑制或逆转肝纤维化是治疗慢性肝病的一个十分重要的目标.干扰素(interferon,IFN)具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用.目前有许多研究认为干扰素(IFN)具有抗肝纤维化作用,并已在临床应用中取得一定效果,但其抗肝纤维化的确切机制尚不明了,有学者认为可能与其抗病毒,抑制肝星状细胞的活化增殖,促进肝星状细胞的凋亡,抑制细胞外基质(ECM)合成,促进细胞外基质降解等作用有关.     

阿德福韦酯联合益肝康治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

正慢性乙型肝炎患者体内乙肝病毒持续复制与免疫攻击造成肝细胞炎症破坏和肝组织纤维化,肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理学过程,有效治疗肝纤维对于改善慢性肝病预后、降低病死率至关重要。有效抗肝炎病毒病因治疗下仍需重视抗肝纤维化治疗[1]。目前,核苷及核苷酸类药物是慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果肯定的西药[2]。阿德福韦酯是新一代安全有效的核苷类抗病毒药物,其活性代谢产物阿德福韦二磷酸盐对乙型肝炎病毒基因(hepatitis B     

调肝化积汤与散剂联用治疗慢性乙型肝炎肝纤维化52例

肝纤维化是慢性肝病共有的病理特征，是各种病因导致肝硬化的病理基础，肝纤维化是可逆性病变，肝硬化则不可逆。因此，积极探索阻断和逆转肝纤维化的有效方药具有重要临床意义。笔者采用自拟调肝化积汤、散方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者52例，并以肝达康颗粒和复方丹参滴丸治疗的52例作对照比较，结果较为满意。现报告如下。     

加强中医药抗肝纤维化

器官纤维化已成为影响人类健康的一大类疾病.据报道,在工业化国家,45％的死亡病例与纤维化有关[1].因此,开展抗纤维化的研究十分必要.在各种器官纤维化中,肝纤维化的研究可能相对较易,可望获得突破性成果.其理由如下.①病例多.在肝病领域,各种慢性肝病都可伴有肝纤维化.我国仅慢性乙型肝炎患者就有2000万左右,大多伴有肝纤维化.有12％～25％的患者5年内将进展为肝硬化[2],因此临床研究不乏病源.②病程长.有别于肺、心纤维化,肝纤维化发展到肝硬化,短则数年,长则数十年,适合抗肝纤维化需要的长期治疗.③较易获得病理样本.组织学病理检查目前仍是纤维化诊断的“金标准”和疗效评价指标之一,肝穿刺活组织检查已在国内广泛开展,较其他纤维化器官的组织标本容易获取,临床试验需要的治疗前后2次肝穿刺也可以实现.④肝纤维化可以逆转.已有报道,长期抗病毒治疗可以逆转肝纤维化[3],中医药逆转肝纤维化疗效得到证实[4].     

肝纤维化的中医中药治疗

肝纤维化是肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程 ,多是持续性肝脏损伤或存在纤维化刺激因子的结果。纤维化是慢性肝病最重要的病理特征 ,也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展、恶化的重要环节。抗肝纤维化治疗可阻止乃至逆转纤维化进程 ,故目前已受到重视。西药抗肝纤维化的研究虽有较大的进展[1] ,但其临床治疗效果并不理想 ,且有一定的毒副作用 ,临床应用受到极大限制。近几年来中医药抗肝纤维化的临床和实验研究已展示了良好的前景 ,较有代表性的中药有 86 1合剂、319方、鳖甲软肝片等及一些单味中药 ,现综述如下。一、单味中药抗肝纤维…     

恩替卡韦联合丹参酮IIA治疗肝纤维化疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）是我国引起肝纤维化的主要因素之一，肝纤维化主要病理学特征以胶原为主的细胞外基质各成分因合成增多，降解相对不足而在肝内过量沉积。制止或逆转肝纤维化是防止肝硬化的主要途径，临床应用中抗病毒与抗肝纤维化治疗对防止乙型肝炎肝硬化具有重要意义。抗肝纤维化治疗包括针对原发病的病因治疗以及针对肝纤维化的治疗，如抑制肝星状细胞的活化，抑制胶原增生及促进胶原降解等。近年来随着对肝纤维化发生机制认识的不断深入，特别是对以胶原为主的细胞外基质合成与降解调控的了解，国内外文献证实，慢性乙型肝炎（CHB）早期肝纤维化阶段经过治疗大多数可以逆转和治愈。     

干扰素γ治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

肝纤维化是肝炎发展为肝硬化的必经环节 ,抗肝纤维化治疗是预防肝硬化的有效措施[1] 。本研究使用重组人干扰素γ(IFNγ)治疗慢性乙型肝炎 ,采用肝组织活检这一“金标准”观察疗效 ,进一步探讨其抗肝纤维化的效果。一、资料与方法1.研究对象 :肝纤维化程度S2以上的慢性乙型肝炎患者 2 2例 ,年龄 2 4～ 6 1岁 ,病程 0 .5～ 14年。诊断符合 2 0 0 0年修订的“病毒性肝炎防治方案”[2 ] 。半年内未接受过抗肝纤维化和 (或 )抗病毒药物治疗。　　 2 .治疗方法 :IFNγ由上海克隆生物公司提供 ,1MU ,皮表 1　2 2例患者治疗前后肝组织病理分期…     

复方中药阻断逆转肝纤维化：超越已知的前沿

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路，也是肝癌发生最重要的危险因素，因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段，在我国中药抗肝纤维化具有独特优势，但是由于缺乏严格规范的临床研究，导致缺少高质量循证医学证据支持。笔者团队在“十二·五”“十三·五”国家科技重大专项的资助下，开展了中药复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断逆转慢性乙型肝炎肝纤维化的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，以肝活组织检查为标准，纳入1000例患者，确证复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断、逆转肝纤维化和肝硬化的确切疗效，并成为首个具有高质量循证医学证据支持的中医药抗肝纤维化研究成果，为全球慢性肝病患者带来巨大希望，助力中医药走向世界。本文重点就这一研究成果进行介绍并对中医药阻断逆转肝纤维化研究的现状和面临问题进行评述。     

肝纤维化和肝硬化的非侵入性诊断方法

肝纤维化和肝硬化代表机体对各种病因引起肝组织的损伤一修复反应，这个过程包括肝小叶塌陷，纤维间隔的形成和肝细胞再生结节的形成。肝纤维化是肝脏细胞外间质（ECM）合成增加和（或）降解减少而导致ECM过度沉积而导致的结果。ECM在肝脏堆积的弥散过程可以最终发展到肝硬化。传统认为肝纤维化肝硬化是不可逆的，但最近的研究表明，如能积极消除致病原因，可延缓或逆转肝硬化的发展。对纤维形成和消退的的分子生物学研究进展，为抗纤维化治疗提供了潜在的靶点。常规生化和血清学检测对评估纤维化形成诊断的价值有限，肝穿刺组织学检查是评估肝病不同阶段的金标准，然而，肝活检由于是创伤性操作，取样样本量小，存在抽样误差及观察者内和观察者间的差异，限制了其在临床的应用。     

抗肝纤维化的西药治疗

业已肯定肝纤维化及早期肝硬化尚有逆转的可能。通过抗肝纤维化治疗可使肝纤维化程度明显减轻,早期肝硬化者肝脏假小叶消失。 １．抗肝纤维化治疗的某些新的认识：（１）肝纤维化的治疗与抗肝纤维化治疗两者含义不同,前者即为慢性肝病的治疗,目的是祛除原发病因和减轻、中止、逆转肝脏的病理改变（包括抗炎、抗肝损伤与抗肝纤维化）;后者指用抗肝纤维化药物进行治疗。抗肝纤维化药物概念甚为混乱,严格的讲抗肝纤维化药物应在祛除致病因子后,对仍在进展中的肝纤维化,具有抑制肝脏细胞外间质（ＥＣＭ）合成、分泌与沉积,促进ＥＣＭ降…     

阿德福韦酯胶囊联合肝复胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

[目的]观察阿德福韦酯胶囊联合肝复胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的疗效。[方法]将67例CHB并发早期肝硬化患者随机分为治疗组（37例）和对照组（30例）,2组均给阿德福韦酯抗病毒治疗,治疗组在此基础上加用肝复胶囊,疗程均为12个月,观察患者临床表现、生化指标、HBV-DNA、肝纤维化指标变化。[结果]治疗组临床症状、肝功能、肝纤维化指标的改善均优于对照组（P〈0.05）。[结论]阿德福韦酯胶囊联合肝复胶囊是治疗CHB肝纤维化安全有效的药物,且无明显不良反应。     

抗肝纤维化治疗的趋势

最近,美国肝脏病学会报道了2006年第三次关于肝纤维化的专题研讨会的纪要。第一次会议于1989年召开,主要讨论基质的生物化学;第二次会议于2000年召开,主要集中于HSC的生物学特征;此次会议汇集6个国家的专家,集中讨论了肝纤维化的自然史,肝纤维化的标志和治疗终点;抗纤维化治疗的靶位；目前抗纤维化治疗的趋势及临床研究设计。近年来，由于对肝纤维化的分子生物学研究不断深入，加上大量慢性乙型肝炎患者经核酸类似物抗病毒治疗，并经多次肝穿刺活体组织检查随访，发现抗病毒治疗有效的患者常伴肝组织学病变减轻，[第一段]     

肝纤维化血清学诊断研究

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等ECM增生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化，重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再生结节形成，称为肝硬化。肝穿刺组织病理学检查是诊断肝纤维化的金标准。然而，其作为一种创伤性检查方法，有潜在并发症，不易为患者接受。[第一段]     

卡托普利长期治疗慢性肝炎肝纤维化疗效评估

肝纤维化足可逆性病变，若能及时有效地干预治疗，可阻止肝硬化的发生、发展。国内外专家从病因角度予以抗肝纤维化治疗，取得了一定的效果，但患者往往囚药物价格昂贵、不良反应较大而无法坚持长期治疗，且乙刊肝炎、丙型肝炎的远期疗效不尽人意。关于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗肝纤维化的动物实验及短期临床疗效观察已有报道[1，2]，显示卡托普利抗肝纤维化有效。从2000年开始，我们对部分肝纤维化病例进行了卡托普利的长期干预治疗的前瞻性研究，并以干扰素7治疗作为对照，现将结果报道如下。     

肝纤维化检验诊断进展与评价

肝脏损伤能刺激肝细胞再生和/或肝纤维化。肝纤维化是造成肝功能异常和影响慢性肝病预后的重要因素之一,亦是慢性肝病发展到肝硬化必经阶段,现认为肝纤维化尚有逆转至正常可能,而肝硬化则否。世界著名已故肝病专家Hans Popper认为谁能阻止或减慢肝纤维化的发生,将会治愈大多数慢性     

重视肝纤维化的治疗

肝硬化的最基础治疗措施,应是抗肝纤维化．我国已有数个经SFDA批准上市的抗肝纤维化中药制剂用于临床．应用中医药开展抗肝纤维化治疗,能使我国肝病研究在国际学术界独树一帜．在抗肝纤维化的临床实践中,我们面临的问题:什么时候开始治疗肝纤维化为宜?抗肝纤维化疗程应多长?病因去除后肝纤维化是否还会进展?转氨酶正常的带病毒者是否需要抗肝纤维化治疗?抗肝纤维化与其他疗法的关系?本文围绕这些问题加以述评,认为肝纤维化治疗愈早愈好,需长期坚持; 肝纤维化可不受病因影响,主动进展;转氨酶正常的带病毒者要注意治疗肝纤维化;抗病毒治疗联合抗肝纤维化治疗可提高疗效．     

中药免疫调节在抗肝纤维化中的作用

肝纤维化是慢性病毒性肝炎的病理变化之一 ,也是慢性肝炎发展为肝硬化的中间病理过程。防治肝纤维化的发生发展 ,是逆转肝硬化的关键环节。中药免疫调整对防治肝纤维化的研究文献报道较多见 ,现综述如下。1　降低免疫复合物　　杨宏志对 48例乙肝肝纤维化患者以中医补肾益气凉血活血解毒法辨证治疗 2年以上。治疗半年后 ,循环免疫复合物均值较治疗前下降 ,治疗 2年后降至正常水平[1] 。　　陈琰碧报道补肾益气疏肝凉血活血方具有降低循环免疫复合物 (ＣＩＣ)以减轻免疫损伤 ,从而有抗肝纤维化作用。陈氏对38例乙肝肝纤维化患者以补肾益气疏…     

肝纤维化的诊断与严重度评估

各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中２５％～４０％最终发展为肝硬化乃至肝癌。阻断乃至逆转肝纤维化已成为慢性肝病治疗中的一个关键性问题。从而，肝纤维化诊断的确立、严重度的评估、抗纤维化治疗的疗效评价，便成为肝病诊治工作中的一项重要课题。１...     

抗病毒治疗慢性乙型肝炎肝硬化后肝纤维化逆转情况观察

目的观察抗病毒治疗慢性乙型肝炎肝硬化后肝纤维化逆转情况。方法纳入2015年9月至2017年9月于我院收治的92例慢性乙型肝炎肝硬化患者为研究对象。按照是否接受抗病毒治疗,将其分为抗病毒治疗组(63例)和非抗病毒治疗组(29例),均于治疗前及治疗48周时行肝脏瞬时弹性检测仪(Fibroscan)检测及肝纤维化四项检测,包括血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)。对比两组治疗前及治疗48周时Fibroscan值及肝纤维化四项变化情况,并分析Fibroscan值与肝纤维化指标之间的相关性。结果抗病毒治疗组治疗48周后Fibroscan值及HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP均显著低于治疗前及非抗病毒治疗组治疗48周后(P0.05)。经直线相关分析显示,慢性乙型肝炎肝硬化患者Fibroscan值与HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP呈线性正相关(r=0.756、0.737、0.691、0.669,P=0.000、0.000、0.000、0.000)。结论抗病毒治疗能阻止、逆转慢性乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化进展,而利用Fibroscan更易观察患者肝纤维化测量值动态变化,其对病情预后具有重要的诊断价值。     

肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

观察肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。76例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,治疗组(40例)口服肝康Ⅱ号,对照组(36例)口服复方丹参滴丸,疗程均为3个月。观察两组用药前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝组织病理等方面的改变。结果显示治疗组肝功能和血清肝纤维化指标均有明显改善(P< 0．01或P<0．05),也优于对照组(P<0．01或P<0．05)。肝脏组织病理检查显示治疗组炎症活动度减轻,肝纤维化程度明显下降。说明肝康Ⅱ号对慢性乙型肝炎肝纤维化有较好的抗肝纤维化作用。