丙烯睛对大鼠的子宫增重作用

[目的] 研究丙烯腈(AN)的雌激素样作用.[方法] 采用经典大鼠子官增重测试方法,对去卵巢SD大鼠皮下注射剂量分别为0、10、15、25、40、60 mg/kg受试物丙烯腈,每天1次、连续3 d,同时皮下注射剂量为0.001 mg/kg雌二醇.同时设雌二醇为阳性对照组和去离子水为溶剂对照组.最后1次给药24 h后,将大鼠麻醉后取血并处死,观察受试动物子宫湿重、干重及肝脏、肾脏重量等指标.[结果] 丙烯腈各剂量组大鼠子官干重、湿重与溶剂对照组差异无显著性(P＞0.05),阳性对照组与溶剂对照组及丙烯腈各剂量组比较,子宫干重、湿重差异有显著性(P＜0.05).丙烯腈各剂量组除最高剂量组肝脏重量有轻微增加外(P＜0.05),受试动物未出现明显系统毒性.[结论] 采用子宫增重测试方法未发现丙烯腈对去卵巢大鼠子宫有促增重作用.     

镉雌激素样作用的筛检--子宫增重试验

[目的]用子宫增重试验筛检镉的雌激素样作用,比较子宫增重试验中子宫湿重和剥离重之间的关系,评价子宫增重试验的测量指标.[方法]分别对去卵巢SD大鼠皮下注射雌二醇(0,30,100,300,1 000,3 000,10 000 ng/kg·bw)和氯化镉(0,25,50,75,100,200 μg/kg·bw),连续染毒3 d后,第4天处死动物,分离子宫,称量子宫的湿重和挤去子宫腔内液后的剥离重.[结果]与对照组相比,雌激素组和氯化镉组子宫重量都有增加的剂量效应趋势.雌激素组子宫湿重在30 ng/kg·bw时与对照组相比差异有显著性(P＜0.05),剥离重在100 ng/kg·bw时差异才出现显著性(P＜0.05).氯化镉组情况类似,湿重和剥离重差异呈现显著性的剂量分别为75 μg/kg·bw和100 μg/kg·bw.子宫腔内液在雌激素组随着剂量的增加,持续上升;在氯化镉组,当达到一定浓度后不再增加,对子宫增重的影响逐渐减少.[结论]镉可以引起大鼠子宫增重.     

镉对未成年雌性小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系

目的通过研究镉对未成年小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系,为探讨镉的雌激素样活性提供实验依据。方法将64只未成年雌性昆明种小鼠按体重分层,随机分为8组(阴性对照组,雌二醇阳性对照组和1.25、5、20、80、320、1 280μg/kg氯化镉剂量组),采用腹腔注射染毒方法,每天注射1次,注射容积为0.25 ml/10(g.d),连续注射3 d,最后1次腹腔注射24 h后称重,颈椎脱臼处死小鼠,取子宫称重。结果各染镉剂量组子宫增重与阴性对照组比较,差异无显著性(P>0.05),雌二醇阳性对照组子宫增重显著(P<0.05),实验中各染镉剂量与子宫脏器系数之间无剂量-效应关系。结论在该实验镉剂量范围内,未检测到镉对未成年雌性小鼠子宫有增重作用。     

镉对去卵巢大鼠子宫增重及血清性激素水平的影响

目的 研究镉对去卵巢大鼠子宫增重效应及血清性激素水平的影响.方法 28天龄健康雌性SD大鼠40只,切除双侧卵巢后按体重分层,分为4组,即阴性对照组(超纯水)、低镉组(0.12 mg/kg)、高镉组(1.2 mg/kg)、阳性对照组(0.03 mg/kg的1713-雌二醇).各组大鼠均按1 ml/kg腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d.染毒结束后称子宫湿重,计算子宫脏器系数;采用放免法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)、卵泡刺激素(FSU)、黄体生成素(LH)水平.结果 高镉组、阳性对照组子宫湿重与子宫脏器系数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与阴性对照组比较,高镉组大鼠血清E2与P4水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);阳性对照组血清E2与P4水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);低镉组大鼠血清FSH与LH水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);阳性对照组血清LH水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件下,镉具有子宫增重效应,并能通过非性腺组织发挥内分泌干扰作用.     

子宫增重试验的病理学研究

目的观察子宫增重试验中子宫的增重与子宫组织学改变之间的关系,研究引起子宫增重的病理学基础。方法性成熟期的雌性SD大鼠(180±10g)去卵巢手术后,用雌二醇(0、30、100、300、1000,3000、10000ngkg)和氯化镉(0、25、50、75、100、200μgkg)分别染毒3d后处死,剥离子宫,称重,制作病理切片。显微镜观察并测量子宫各层高度的变化及其他一些病理学改变。结果雌二醇组和氯化镉组子宫都有增重的剂量-效应趋势,而雌二醇组的增重更为明显;雌二醇组子宫的上皮细胞高度、固有层、环形肌层厚度、腺上皮高度和子宫腺体数都随剂量的增加而呈现剂量-效应趋势,其中腺上皮高度、固有层厚度和腺体数量的改变出现较早;氯化镉组子宫的上皮细胞高度和腺上皮高度增加,且比子宫重量改变早,其他各指标各剂量组之间差异没有统计学意义。结论雌二醇和氯化镉都有子宫增重的效应;雌二醇组子宫固有层厚度、腺上皮高度和腺体数对于雌激素类物质反应较为敏感,其机制可能与雌激素受体的分布部位有关;氯化镉组子宫的增重可能与子宫上皮细胞及腺体的功能活动有关;雌二醇和氯化镉对子宫增重的作用存在差异,可能与二者作用方式不同有关;对增重子宫组织改变的研究可以更敏感地反映子宫增重的变化,也可以为子宫增重及内分泌干扰作用机制的研究提供线索。     

用子宫增重试验检测壬基酚的雌激素样作用

目的：检测壬基酚的雌激素样作用,探索其作为环境内分泌干扰物的可能性。方法：220g左右的成年雌性SD大鼠,手术去双侧卵巢一周后和18d断奶ICR小鼠各30只,分别随机分为5个组（溶剂对照组、β－雌二醇阳性对照组和10、40、80mg/kg壬基酚剂量组）,腹腔注射给药3d,第4d剖杀动物,取出子宫称重。结果：两种动物在40、80mg/kg组与对照组比较,子宫增重有统计学意义。结论：本实验提示壬基酚可能具有雌激素样作用。     

子宫增重法检测壬基酚、双酚A雌激素样活性及其联合作用

目的应用子宫增重法检测壬基酚(NP)、双酚A(BPA)的雌激素样活性并评价其联合作用。方法选择性未成熟雌性昆明种小鼠110只,体重10~13g,按体重随机分为11组:NP240mg/kg、120mg/kg、60mg/kg剂量组,BPA480mg/kg、240mg/kg、120mg/kg剂量组,联合240mg/kgBPA 120mg/kgNP、120mg/kgBPA 60mg/kgNP、60mg/kgBPA 30mg/kgNP剂量组,阴性对照组、阳性对照组(苯甲酸雌二醇1·47μg/10g),皮下注射染毒3d,称子宫湿重,计算子宫重量系数。用金正均法评价联合作用的性质。结果NP和BPA可致子宫重量系数增大,呈剂量-效应关系(分别为r=0·8192,P<0·01;r=0·6898,P<0·01);两者联合染毒致子宫重量系数增大,亦呈剂量-效应关系(r=0·5465,P<0·01)。各染毒组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0·05或P<0·01),其联合作用性质在混合低剂量组呈协同作用(Q=1·41),混合中、高剂量组呈相加作用(Q=0·88,Q=0·87)。结论NP、BPA具有雌激素样活性,其联合作用性质在较低剂量呈协同作用,较高剂量呈相加作用。     

Acivicin对大鼠尿汞排泄影响的实验研究

通过给大鼠腹腔注射ＨｇＣｌ２和Ａｃｉｖｉｃｉｎ，观察了Ａｃｉｖｉｃｉｎ对γ－ＧＴＰ活力及ＨｇＣｌ２代谢的影响。提示Ａｃｉｖｉｃｉｎ通过有效地抑制肾γ－ＧＴＰ活力，影响ＨｇＣｌ２在体内的代谢，加速尿汞排出速度，降低肝汞、肾汞蓄积量。     

染镉未成年雌性大鼠的雌激素样作用研究

目的评价镉的雌激素样活性。方法SD未成年雌性大鼠随机分为6组(阴性对照组、0.5、1.0、2.0、4.0mg/kgCd2 组及β-雌二醇阳性对照组,皮下注射染毒,每天1次,共3d,第4天时剖杀观察子宫湿重,子宫内膜腔上皮厚度,子宫内膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果各剂量染镉组大鼠子宫增重、子宫内膜腔上皮厚度及PCNA阳性表达各项指标与阴性对照组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论在该实验条件下,并未显示镉具有雌激素样活性。     

氟硒镉联合作用对大鼠脂质过氧化的影响

对 SD雄性大鼠进行灌胃染毒实验 ,通过观察大鼠体内脂质过氧化物 ( LPO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- Px)活性 ,探讨氟硒镉联合作用对大鼠体内脂质过氧化的影响。结果表明 ,经口分别给予大鼠 Na F( 75 mg/kg)、Na2 Se O3 ( 1 mg/kg)、Cd Cl2 ( 35 mg/kg) 3d,即可观察到大鼠体内 LPO含量增高、GSH- Px活性降低。而氟 +硒、镉 +硒、氟 +镉、氟 +硒 +镉联合作用时则呈现明显的拮抗作用 ,与 3种毒物单独作用相比均能显著减轻大鼠体内的脂质过氧化的强度     

精密肝切片技术在谷胱甘肽抗氯化镉肝毒性研究中的应用

为了解精密肝切片技术应用于毒物及药物代谢体外研究的可行性 ,利用精密肝切片技术 (PCLS) ,观察毒物氯化镉 (CdCl2 )的肝毒作用及谷胱甘肽 (GSH)的拮抗效应。于最适切片与培养条件下 ,观察CdCl20 1、0 5、2 5mmol L对肝切片活力、NO分泌的影响 ,及以CYP2E1、CYP3A4为代表的I相酶和UDPGT、GST为代表的II相酶活性的变化。同时观察GSH 2 0 ,4 0 ,8 0mmol L对CdCl2 肝毒作用的逆转效应。结果显示 ,CdCl2显著降低肝切片活力 ;在 2 5mmol L时 ,CYP含量和CYP3A4活性分别较对照组降低了 4 7 6 %、6 6 0 % ,UDPGT 1、UDPGT 2和GST分别比对照组下降了 5 0 0 %、35 6 %、2 2 6 % ;而CYP2E1活性比对照组升高了75 8%。GSH 2 0mmol L时 ,CYP含量、CYP2E1、CYP3A4和UDPGT 2活性等指标接近正常水平。上述结果重复 2～ 3次变化趋势一致。提示精密肝切片培养系统用于CdCl2 肝毒作用和GSH干预效应体外研究时 ,具有稳定性和敏感性的特点。表明PCLS是一种好的肝脏药理毒理学研究的体外模型系统     

氯化镉对人肝癌细胞SMMC-7721抑制作用

目的 研究氯化镉（CdCl2）对人肝癌细胞（SMMC-7721）的抑制作用并探讨其作用机制。方法应用生长曲线法、四甲基偶氮噻唑蓝法（MTT）、流式细胞术（FCM）检测CdCl2对SMMC-7721的生长抑制及对细胞周期的影响。结果CdCl2对肝癌细胞SMMC-7721有明显的生长抑制作用，且存在剂量-效应关系；影响细胞周期进程并出现G0／G1期阻滞。结论CdCl2能有效抑制肝癌细胞株的生长，其抑制作用可能与影响细胞周期进程有关。     

应激活化蛋白激酶介导氯化镉致肾上腺皮质细胞凋亡作用探讨

目的 了解氯化镉（CdCl2)对豚鼠肾上腺皮质细胞应激活化蛋白激酶（stress activated protein kinase,SAPK）活性的影响及与凋亡的可能关系。方法 以0．625、1．25和2．50mg/kg CdCl2整体腹腔注射染毒雄性豚鼠,分别于染毒1h和12h处死动物,取肾上腺皮质进行SAPK活性测定（免疫沉淀－蛋白印迹杂交－化学发光法）和电镜观察细胞凋讯。结果 整体染毒1h、SAPK活性随CdCl2染毒剂量的增加呈增加的趋势;染毒12h,各组SAPK活性变化不明显。电观察染毒1h肾上腺皮质细胞未见凋亡征象;但染毒12h可见早期细胞凋亡。结论 SAPK活化在CdCl2诱导肾上腺皮质细胞凋亡过程中可能起重要作用。     

氯化镉影响肾上腺皮质细胞分泌功能的实验研究

目的　探讨ＣｄＣｌ２ 对肾上腺皮质细胞分泌功能、细胞［Ｃａ２ ＋ ］ｉ 调控和能量代谢的毒作用,为深入了解金属内分泌毒性机制提供依据。方法　体外分离培养原代豚鼠肾上腺皮质细胞,采用Ｆｌｕｏ － ３／ＡＭ 和Ｆｕｒａ－ ｒｅｄ／ＡＭ 联合标记、流式细胞术测定细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ 变化,化学发光法测定ＡＴＰ 水平,ＲＩＡ 法测定培养细胞皮质醇分泌水平。结果　①ＣｄＣｌ２ 可浓度依赖性地抑制肾上腺皮质细胞分泌皮质醇的功能,且随时间延长抑制效应愈趋明显,呈现明显的剂量效应和时间效应关系,剂量和时间对抑制效应存在交互作用;②细胞［Ｃａ２ ＋ ］ｉ 随ＣｄＣｌ２ 浓度增加而持续上升,表现出剂量效应关系。③细胞ＡＴＰ 水平随ＣｄＣｌ２ 浓度增加而降低,有明显的剂量效应和时间效应关系,而且存在交互作用。结论　一定浓度ＣｄＣｌ２ 对肾上腺皮质细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ 调控、能量代谢和肾上腺皮质激素合成分泌具有直接毒作用。     

氯化镉对小鼠胚胎神经干细胞迁移的影响

目的探讨氯化镉对小鼠胚胎神经干细胞(m NSC)细胞活性和迁移能力的影响。方法建立小鼠神经干细胞体外模型,以0、0.1、0.3、1.0、3.0和10.0μmol/L的氯化镉作用于小鼠胚胎神经干细胞24 h,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞活力;免疫荧光细胞化学法分析细胞迁移。结果 10.0μmol/L的Cd Cl2作用24 h后细胞存活率(70.08±6.21)%显著低于正常对照组(P<0.05);在设定剂量下,氯化镉作用神经干细胞24 h后,Aa/Ab和Dm/Db呈下降趋势,存在剂量依赖性(rs Aa/Ab=-0.90,rs Dm/Db=-0.90,P<0.05)。结论氯化镉对神经干细胞的迁移和活力均有影响,且在同一浓度和相同作用时间下对神经干细胞的迁移影响大于对细胞活力的影响。     

氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响

目的 探讨氯化镉对雄性生殖系统生理机能的影响。方法 采用职业流行病学调查与动物实验相结合的方法分析镉作业男工精液中的微量元素；40只小鼠随机分为4组：氯化镉3．5，7．0，14、0mg／kg实验组和蒸馏水对照组，灌胃染毒。观察睾丸的病理组织学改变，测定睾丸细胞DNA含量和睾丸中微量元素含量。结果 接触组作业男工精液中镉含量明显高于对照组(P＜0．01)。实验组小鼠睾丸中铜含量增高(P＜0．05)。睾丸的超微结构出现改变，单倍体细胞DNA含量下降(P＜0．01)。结论 氯化镉可影响雄性生殖系统的生理机能，导致生育力下降。     

亚硒酸钠对镉和汞肝肾氧化损伤影响的实验研究

目的:观察一次染镉和汞对大鼠肝、肾组织氧化损伤作用,探讨亚硒酸钠预处理对镉和汞氧化损伤的影响。方法:Wister大鼠48只,随机分成6组,每组8只,第1组为染镉实验对照组,第2组为单纯染镉组,第3组为亚硒酸钠预处理组,第4组为染汞实验对照组,第5组为单纯染汞组,第6组为亚硒酸钠预处理干预组。第1、4组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射生理盐水。第2组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第3组大鼠先腹腔注射10μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射35μmol/kg氯化镉溶液。第5组大鼠先腹腔注射生理盐水,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液,第6组大鼠先腹腔注射20μmol/kg亚硒酸钠溶液,2 h后皮下注射2.5 mg/kg HgCl2溶液。染毒24 h后测定肝、肾皮质镉或汞、谷胱甘肽、丙二醛含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性。结果:与对照组比较,单纯染镉组大鼠肝GSH、MDA含量显著升高,GSH—Px活性显著下降。Na2SeO3预处理组肝、肾皮质GSH和镉含量显著降低,肝脏GSH—Px活性及肾皮质MDA含量显著升高。单纯染汞组大鼠肝、肾皮质及尿汞含量均显著高于对照组。单纯染汞组肝MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著低于对照组。Na2SeO3预处理组的肝脏GSH含量和GSH—Px活性均较单纯染汞组升高,有显著性差异。单纯染汞组肾皮质MDA含量显著高于对照组,GSH含量和GSH—Px活性显著降低。Na2SeO3预处理组中肾皮质MDA含量低于单纯染汞组,GSH—Px含量高于单纯染汞组。结论:给大鼠一次染镉和汞,可以对肝和肾脏产生明显的氧化损伤作用。亚硒酸钠对急性染镉和汞所致肝肾损伤具有一定的拮抗作用,其机制可能与增加内源性GSH、使GSH—Px活性增强以及清除自由基能力提高有关。     

硒和镉对大鼠肝细胞DNA损伤的联合作用

应用单细胞凝胶电泳研究硒和镉对大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤的联合作用。结果表明，硒和镉在浓度超过８．７５μｍｏｌ／Ｌ时，均可引起细胞ＤＮＡ损伤，硒引起的损伤程度较镉轻。在８．７５、１７．５μｍｏｌ／Ｌ浓度条件下，当硒和镉联合作用时所致ＤＮＡ损伤程度明显低于相同剂量下硒、镉的单独作用，而在３５μｍｏｌ／Ｌ浓度条件下，硒镉联合作用所致ＤＮＡ损伤与硒、镉单独作用时比较，差异无显著性。本研究结果提示，在一定剂量时，硒和镉致大鼠肝细胞ＤＮＡ损伤存在拮抗作用。     

汞中毒对心血管疾病影响的研究进展

汞是危害人类健康的重金属之一，人体内血液汞的水平与心血管疾病(cardiovascular diseases, CVDs)的发生发展密切相关，但目前我国关于汞与CVDs之间的报告甚少。本研究将从汞对心血管系统的影响、汞通过干扰心血管线粒体钙稳态、诱导心血管线粒体功能障碍、诱导心血管的氧化应激、诱导脂质过氧化、诱导心血管内皮损伤等机制促进CVD进展进行综述。     

汞对雌性小鼠生殖功能及脏器的影响

为探讨汞化合物对脏器及生殖的毒性,采用卵母细胞体外培养,体外受精的方法研究了汞对小鼠脏器系数,卵母细胞成熟和受精能力的影响。结果表明,０．５和１．５ｍｇ／ｋｇ ＢＷ汞对小鼠的肝脏,肾脏有明显的毒性作用１．０ｍｇ／ｋｇ ＢＷ组还对卵巢有明显的毒性作用,并能显著降低超排卵的细胞数;汞对体内抑母细胞生发泡破裂没有影响,但可以抑制卵母细胞第一极体的释放,影响卵母细胞的存活率并降低体外受精率。