选择性环氧合酶-2抑制剂在炎症和其他疾病中的潜在作用

环氧合酶(COX)是合成前列腺素的关键酶,它有两种不同生理功能的异构酶.COX-1是在大部分组织中发现的构造性表达蛋白,在胃粘膜中与细胞保护作用的前列腺素的产生有关,在血小板中与促进血小板凝聚的血栓素的产生有关.COX-2受多种促分裂因子的强烈诱导,例如细胞因子和生长因子,在产生炎症性前列腺素中起重要作用.本文确定COX-2抑制剂在炎症和其他疾病中的作用.     

环氧化酶-2在肺癌血管生成中的作用及机制

目的　探讨环氧化酶-2 (COX- 2) 在肺癌血管生成中的作用及可能机制。方法　应用免疫组织化学法研究79例人肺癌组织COX 2、血管内皮生长因子(VEGF) 的表达; 建立裸鼠肺癌细胞株A549 移植瘤模型, 观察选择性COX- 2抑制剂尼米舒利(NIM) 对肿瘤生长的影响, 并用RT-PCR及免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织的VEGF基因及蛋白表达。结果　在人肺癌组织中COX -2表达的阳性率为65. 8%, VEGF阳性率为72 .2%, COX -2 与VEGF显著相关(P<0 .01)。在裸鼠移植瘤体内实验中, NIM可有效抑制肿瘤的生长; 与对照组相比, NIM处理组肿瘤组织中VEGF mRNA及蛋白的表达均明显下调(均P<0. 01)。结论　COX -2与肺癌血管生成密切相关, 其作用机制可能是上调促血管生成因子VEGF的表达。关键词　肺癌; 　环氧化酶2; 　血管内皮生长因子     

选择性COX-2抑制剂防治胃癌的研究现状

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,环氧合酶-2参与胃癌的发生发展过程,与胃癌的分化程度、浸润转移以及预后有着密切的联系。近年来,应用选择性COX-2抑制剂防治包括胃癌在内的各种恶性肿瘤的研究成为了肿瘤防治中的一大热点。选择性COX-2抑制剂能够通过COX-2依赖或非COX-2依赖的多种不同途径抑制胃癌细胞的增殖、诱导分化和凋亡、调节促癌基因与抑癌基因的平衡以及抑制肿瘤的新生血管的生成等机制控制胃癌的发生和进展。由于近期研究认为选择性COX-2抑制剂长期应用有诱发严重心血管事件的风险,其临床研究产生部分争议,进一步深入开展对选择性COX-2抑制剂的基础和临床研究可能有利于正确揭示上述存在的问题,为选择性COX-2抑制剂真正应用于临床胃癌防治奠定基础。     

环加氧酶-2及其抑制剂与卵巢癌关系的研究进展

环加氧酶-2(COX-2)在卵巢癌中呈高表达,其在卵巢癌发生、发展过程中的作用引起了人们的关注。目前认为COX-2可能是通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞侵袭和转移、抑制机体的免疫监视4方面参与卵巢癌的多个过程。COX-2抑制剂可通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制新生血管生成,从而抑制卵巢癌的发生、发展,其在卵巢癌的治疗中可能发挥重要作用。近年来COX-2和COX-2抑制剂在卵巢癌的预防和治疗等方面的作用机制成为研究热点。     

胃癌细胞环氧合酶-2的表达对内皮细胞生物学行为的影响

目的 以环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)高表达的胃癌细胞系SGC7901及其反义核酸转染细胞为模型,观察胃癌细胞COX-2的改变对体外培养的内皮细胞迁移及其管状形成能力的影响,初步探讨COX-2的表达在胃癌血管发生过程中的作用.方法 通过半定量RT-PCR和Western bloc检测SGC7901、7901-P(空栽体对照)、7901-AS(反义COX-2转染细胞)细胞中COX-2的蛋白及mRNA表达水平.采用半定量RT-PCR技术检测3组细胞中内皮细胞特异性血管发生因子的表达;然后收集其条件培养基刺激内皮细胞,观察不同条件下内皮细胞迁移的数目及其所形成管腔样结构的长度.结果 反义核酸转染后.COX-2 mRNA及蛋白表达水平均较亲本细胞及其空载体转染细胞降低;胃癌细胞VEGF、Ang-1的表达明显下调,其条件培养基刺激内皮细胞后,内皮细胞的迁移能力及管状形成能力均较亲本细胞和空载体转染细胞下降(P<0.01).结论 抑制COX-2表达可降低内皮细胞的血管生成能力.COX-2的过度表达可能通过提高血管发生因子的水平来影响内皮细胞的迁移和血管形成,从而促进肿瘤的发生、发展及其转移.     

COX-2在角膜新生血管中的表达及血管形成抑制实验研究

目的:检测COX-2、VEGF在角膜新生血管形成中的表达及探讨COX-2选择性抑制剂对新生血管的抑制作用.方法:建立碱烧伤致大鼠角膜新生血管模型,通过裂隙灯和病理学观察,免疫组化方法检测COX-2和VEGF的表达.结果:阳性组见大量炎性细胞浸润,角膜新生血管丰富,用药组的上述改变明显减轻,且术后各时间点COX-2和VEGF表达均较阳性组明显减弱,有显著性差异(P<0.01).二者表达变化与病理组织学表现相平行.且COX-2与VEGF呈显著正相关(P<0.05).结论:COX-2和VEGF参与了角膜新生血管的形成过程,COX-2选择性抑制剂可抑制和延缓新生血管的发生、发展.     

塞来昔布对人结肠癌细胞裸鼠移植瘤肝转移和血管生成的影响

目的研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤微血管生成以及血管生成因子VEGF、bFGF表达的影响,从而探讨COX-2对结肠癌肝转移瘤血管形成的作用机制.方法细胞培养建立稳定的结肠癌细胞株HT-29和HCT-116,利用脾切除法建立结肠癌肝转移动物模型,免疫组化检测结肠癌肝转移瘤MVD、VEGF、bFGF蛋白表达.结果结肠癌肝脏转移率,HT-29组、HCT-116组和塞来昔布组分别为83.33%、16.67%和33.33%.肝脏转移瘤MVD、VEGF、bFGF的表达,HT-29组与HCT-116组、塞来昔布组比较治疗组表达减弱,有显著统计学差异(P＜0.01,P＜0.05);塞来昔布组与HCT-116组比较无显著性差异(P＞0.05).结论塞来昔布可能通过抑制促血管生成因子VEGF、BFGF的表达,进而抑制了结肠癌肝转移瘤新生血管生成.     

食管鳞癌中COX-2,VEGF的表达意义

环氧合酶-2(COX-2)是催化花生四烯酸代谢为前列腺素(PG)的限速酶,参与炎症、肿瘤等病理过程．研究表明,许多肿瘤的发生、发展均与COX-2的表达有关．血管内皮生长因子(VEGF)对血管内皮细胞增殖有直接作用,是最主要的促血管生长因子之一,在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用．但关于COX-2和VEGF与食管鳞癌生物学行为的研究较少,我们采用免疫组化方法检测COX-2,VEGF在食管鳞癌、不典型增生及正常组织中的表达,探讨COX-2,VEGF与食管鳞癌的发生、发展及转移的关系。     

选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响

目的 选择性环氧化酶-2（cyclooxtgenase-2,COX-2）抑制剂尼美舒利（Nimesulide,NIM）联合顺铂(Cisplatin,CDDP)对于肺癌A549裸鼠动物模型中肿瘤新生血管的影响。方法 （1）培养肺癌A549细胞,构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。（2）药物干预,对照组,尼美舒利组,顺铂组,尼美舒利与顺铂联合组,依据随机数字表法将研究 对象分为4组每组8只,观察一般状态。（3）用免疫组化检测肺癌A549裸鼠移植瘤内新生血管因子, 血管转换生长因子TGF-β、环氧化酶COX-2、碱性成纤维细胞生长因子bFGF,以明确尼美舒利单独或者联合顺铂对肺癌A549裸鼠移植瘤新生血管的影响及其机制。 结果（1）成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型,裸鼠背部皮下形成圆形、椭圆形、不规则形结节,,无裸鼠建模死亡。（2）NIM+DDP组对肿瘤的抑制最强,抑瘤率最大,（P＜0.001）,有明显差异,有统计学意义。（3）NIM+DDP组的bFGF、TGF-β1的阳性表达最弱,NIM+DDP组和DDP组的阳性表达比较,（P＜0.001）,有统计学意义。（4）COX-2阳性表达呈对照组＞NIM组＞DDP组＞NIM+DDP组。结论（1）选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺肿瘤的生长有抑制作用,抑瘤率明显高于顺铂单药组。（2）选择性COX-2抑制剂联合顺铂对新生血管因子bFGF、TGF-β1、COX-2表达的抑制效果更显著,对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。     

表皮生长因子通过上调环氧酶2促进人食管鳞癌细胞HKESC-1的增殖

目的研究表皮生长因子(EGF)促进人食管鳞癌细胞增殖的机制。方法氚标记的脱氧胸腺嘧啶核苷掺入法检测细胞增殖。酶免疫法检测前列腺素(PGE2)的释放。免疫印迹法检测环氧酶1(COX-1),环氧酶2(COX-2),PGE2受体亚型EP1和EP2的蛋白表达。结果 EGF上调人食管鳞癌HKESC-1细胞COX-2蛋白表达,而不影响COX-1蛋白表达。EGF还能刺激HKESC-1细胞释放PGE2,并上调PGE2受体亚型EP2的蛋白表达。非选择性COX抑制剂吲哚美辛和COX-2选择性抑制剂SC-236均可完全阻断EGF刺激的PGE2释放。这两种COX抑制剂也都能够抑制EGF的促细胞增殖作用。结论 EGF对HKESC-1细胞的促增殖作用,一方面是通过诱导COX-2蛋白的表达从而促进PGE2的释放;另一方面通过上调EP2受体的蛋白表达。     

Interaction between iNOS and COX-2 in hypoxia-induced retinal neovascularization in mice

BACKGROUND: Upregulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) has been reported in hypoxia-induced retinal angiogenesis. The aim of our study was to evaluate the possible interaction between the COX and NOS pathways and the effect of this interaction on matrix metalloproteinases 2 (MMP-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression and on retinal angiogenesis. METHODS: In this study, the effect of COX-2 or iNOS inhibition on retinal angiogenesis was examined by histopathology. Expression of iNOS, COX-2, MMP-2, and VEGF in the retinas of experimental animals was analyzed using immunohistochemistry, real-time PCR, and Western blotting technologies. RESULTS: Inhibition of COX-2 or iNOS attenuated retinal neovascularization and decreased VEGF and MMP-2 expression. An interaction was found between COX-2 and iNOS expression: the iNOS inhibition decreased COX-2 expression and vice versa. CONCLUSIONS: Our data showed a prominent role of COX-2 and iNOS in hypoxia-induced retinal angiogenesis. The interaction between COX-2 and iNOS is likely to produce a cooperative effect on retinal angiogenesis. The changes of MMP-2 and VEGF expression may play a role in the process of retinal neovascularization.     

三氧化二砷对鼠肝癌VEGF及COX-2表达影响的研究

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对HepA小鼠肝癌血管内皮生长因子(VEGF)及环氧合酶-2(COX-2)表达的影响.方法 建立皮下种植肝癌小鼠模型,用药后观察小鼠肿瘤体积变化及抑瘤率;利用免疫组化观察移植瘤中VEGF及COX-2.结摹三氧化二砷对小鼠肝癌瘤体体积和抑瘤率均具有抑制作用;三氧化二砷降低了VEGF及COX-2的表达,与未用药对照组相比均差异有统计学意义(P<0.05).结论三氧化二砷能缩小肿瘤体积、增加抑瘤率,并能降低VEGF及COX-2的表达.     

VEGF和COX-2蛋白在脑星形细胞瘤表达的研究

目的 :检测VEGF和COX 2蛋白在脑星形细胞瘤中的表达 ,分析其表达变化与不同病理类型肿瘤的相关性。方法 :选用 5 4例Ⅰ～Ⅳ级星形细胞瘤手术后存档蜡块标本为实验标本 ;应用流式细胞术分别定量检测不同病理类型肿瘤组织中VEGF和COX 2蛋白表达量。结果 :VEGF和COX 2蛋白在星形细胞瘤组织中的表达量 (FI值 )显著增加 ,其表达强度与病理组织学分级显著相关 (P <0 .0 1 )。COX 2蛋白FI值与VEGF蛋白FI值呈显著正相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和COX 2蛋白过度表达在星形细胞瘤形成和演化过程中起重要作用。COX 2蛋白通过诱导VEGF的表达参与肿瘤血管生成。     

环氧化酶-2对肺癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）对非小细胞肺癌（NSCLC）血管内皮生长因子（VEGF）的表达及血管生成的影响。方法应用免疫组化技术检测NSCLC中COX-2、VEGF的表达和微血管密度（MVD）,采用噻唑蓝（MTT）法观察阿司匹林对肺腺癌A549细胞增殖的影响,采用免疫细胞化学法观察阿司匹林对A549细胞VEGF表达的影响。结果（1）COX-2在NSCLC组织中的阳性表达率为62.5%,COX-2表达与VEGF表达显著相关（r=0.62,P〈0.05）,COX-2阳性组MVD（49.55&#177;17.18）高于COX-2阴性组（34.65&#177;22.25）,COX-2和VEGF均阳性组MVD（51.71&#177;15.42）明显高于两者均阴性组（28.70&#177;18.94）,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。（2）阿司匹林呈剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48h细胞最大抑制率达65.49%,10mmol/L阿司匹林作用A549细胞48h后,A549细胞VEGF表达明显降低（作用前后分别为0.109&#177;0.012与0.517&#177;0.034）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论NSCLC组织中存在COX-2的高表达,其通过增加VEGF表达促进肺癌血管的形成,进而促进肺癌的进展;阿司匹林可抑制A549细胞增殖,其作用可能与下调COX-2和VEGF的表达有关。     

环氧合酶-2、血管内皮生长因子和微血管密度与食管鳞癌病理特征的关系

目的：研究食管鳞癌中环氧合酶—2(COX—2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)与肿瘤病理特征之间的关系。方法：应用免疫组化的方法检测62例食管鳞癌组织、42例正常食管上皮中的COX—2、VEGF、CD31的表达，以CD31作为MVD指标．分析它们的表达与肿瘤病理特征之间的关系以及它们三者之间的相互关系。结果：食管鳞癌中COX—2和VEGF的表达较正常食管上皮明显增加；COX—2、VEGF的表达与MVD值正相关；三者水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移正相关。结论：COX—2、VEGF在食管鳞癌组织中高表达，与血管生成关系密切，可能参与了肿瘤生长、浸润和转移，可作为判断食管鳞癌生物学行为的重要指标。     

COX-2和VEGF表达及其与胆管癌的相关性研究

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在胆管癌组织中的表达及其与胆管癌发生、发展及转移的关系。方法:运用免疫组织化学SP法研究COX-2和VEGF相关抗原在胆管癌组织中的表达。结果:43例胆管癌组织中COX-2和VEGF的表达阳性率分别为81.40%和76.74%,而二者在9例胆管结石病人的组织中均未见阳性表达;COX-2表达阳性率在胆管癌高、中分化组明显高于低分化组,转移阳性组明显高于转移阴性组,其差异均有显著性意义(P<0.05);VEGF的表达阳性率在胆管癌转移组明显高于未转移组,其差异有显著性意义(P<0.05);COX-2表达与VEGF表达呈正相关(r=0.727,P<0.01)。结论:COX-2和VEGF可能在胆管癌的发生、发展及转移过程中起着关键性作用,二者在血管生成过程中密切相关。     

环氧化酶-2与血管内皮生长因子在喉癌的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法对76例喉癌组织与15例喉息肉进行COX-2与VEGF蛋白表达的染色，结合相关临床病理特征进行分析。结果COX-2与VEGF蛋白在喉癌组织的阳性表达率分别为51．32％和63．16％，均高于喉息肉（P〈0．01），二者均与喉癌浸润深度、组织分化程度密切相关，浸润越深、分化程度越差，表达越强（P〈0．05）；COX-2与淋巴结转移无明显相关（P〉0．05），VEGF则与淋巴结转移相关（P〈0．01），二者在喉癌组织的表达呈明显正相关（P〈0．05）。结论COX-2与VEGF在喉癌的发展中起重要作用，可能为喉癌的治疗提供新的靶点。     

非小细胞肺癌中COX-2、VEGF和MVD的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）与血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与生物学行为的关系。方法58例临床资料完整的肺癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测其中COX-2、VEGF及微血管密度（MVD）的表达情况。结果58例Nsclc的COX-2阳性表达率75．9％（44／58）,VEGF的阳性表达率82．7％（48／58）,临床分期高的COX-2,VEGF表达及MVD计数要高于临床分期低的肺癌,有淋巴结转移的COX-2,VEGF的表达及MVD计数要高于无淋巴结转移的肺癌组织,差别均具有统计学意义（P〈0．05）,并且COX-2的表达与VEGF、CD34的表达成正相关。结论COX-2、VEGF在人肺癌组织中均有高表达,COX-2、VEGF和MVD三者在肿瘤血管生成及肿瘤浸润转移中可能起协同作用,可作为评价NSCLC预后的共同指标。     

涎腺腺癌COX-2表达和肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧合酶-2（COX-2）表达和涎腺腺癌血管生成的关系。方法 免疫组化检测涎腺腺癌COX-2、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、血管内皮生长因（VEGF）表达,并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果 涎腺腺癌COX-2表达与VEGF、iNOS表达密切相关（P〈0．05）。涎腺腺癌COX-2表达阳性组和阴性组MVD差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 涎腺腺癌COX-2表达和肿瘤血管生成有关,iNOS和VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

甲状腺癌COX-2和VEGF的表达与血管生成及临床病理的关系

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）与甲状腺肿瘤血管生成的关系，研究COX-2和血管内皮生长因子（VEGF）在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测60例甲状腺癌、15例甲状腺腺瘤及10例正常甲状腺组织中COX-2和VEGF的表达，并对甲状腺癌组织学分型、临床病理分期及淋巴结转移进行对比分析。结果：COX-2和VEGF在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤(P<0.01)，正常甲状腺组织未见表达；甲状腺癌中COX-2与VEGF的表达呈正相关（r＝0.636,P<0.01）。二者表达均与甲状腺 癌组织学分型、临床病理分期及淋巴结转移有关（P<0.05）。结论： COX-2和VEGF在甲状腺癌中呈 高表达。COX-2可能通过多种途径促进甲状腺癌的发生和发展；COX-2对VEGF的高表达可能具有潜在的正向调控作用，进而影响甲状腺癌的浸润和转移。