从Clitopilus pinsitus制备原生质体的一种方法

本文报导一种快速、可靠地分离和再生担子菌C.Pinsitus原生质体的方法。担子菌C.Pinsitus产生一种叫做截短侧耳素(Pleuromutilin)的双萜类抗生素。自从它于1951年被发现以来,已报道了它的发酵、结构和生物合成。截短侧耳素具有有限的抑菌谱,主要是抑制支原体属革蓝氏阳性细菌的生长。截短侧耳素是一种用于硫粘菌素酸式富马酸盐(tiamulin hydrogen fumarate)化学合成的发酵产品,硫粘菌素酸式富马酸盐有效地用于治疗猪的痢疾和肺炎。     

截短侧耳素类抗生素及其耐药研究进展

截短侧耳素(Pleuromutilins)是从担子菌纲侧耳属Pleurotus mutilus和Pleurotus passeckerianus中分离得到的二萜类抗生素，对革兰阳性菌和支原体具有良好的抗菌活性。截短侧耳素类药物用途广泛，泰妙菌素(Tiamulin)和沃尼妙林(Valnemulin)作为兽用药用于防治由病原微生物引起的猪痢疾、支原体肺炎等疾病；人用批准的瑞他莫林(Retapamulin)和来法莫林(Lefamulin)主要用于治疗球菌感染和获得性细菌性肺炎。近年来，截短侧耳素类药物耐药监测表明，在病原微生物的rplC、rplD、23sRNA、Cfr和vga基因中报道了多种新的突变位点，导致侧耳素类药物敏感性降低。本文对已上市的截短侧耳素类药物进行回顾，并对近十年该类药物的耐药机制研究进行综述，以期为新型截短侧耳素类药物的创制提供参考。     

截短侧耳素在醇-水复合溶剂体系溶解度的测定与关联

截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素，因其抗菌机制独特，与一般抗菌药物不发生交叉耐药，而日益受到重视。本 研究测定了截短侧耳素在不同甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂 ( 醇含量 0~50%) 中在 273.15~333.15K 溶解度，并采用多项式经验方程 和 Apelblat 方程进行关联。结果表明，随着温度的提高，随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加，截短侧耳素的溶解度显著同步增加。 多项式经验方程和 Apelblat 方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据，回归系数都在 0.993 以上。热力学分析表明，截短侧耳 素在甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值，且随着溶剂中醇含量的增加而增加，是一吸热过程。溶解过程的 熵变在纯水中是负值，随着溶剂中醇含量的增加，熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力。本论文的研究结果 可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据。     

局部外用药Retapamulin的药理与临床研究进展

Retapamulin(SB-275833)是截短侧耳素类化合物的半合成衍生物,为一种选择性细菌蛋白质合成抑制剂,在体外对G 菌包括金葡球菌、化脓链球菌和一些G-菌(如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌)均有极好的抗菌活性。2007年4月通过美国FDA审批,目前该产品尚未在中国上市,文中对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究及不良反应等做一综述。     

Retapamulin(Altabax)

Retapamulin属半合成截短侧耳素(pleuromutilin)类抗生素。软膏剂(Altabax)由葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)制药公司研制、开发,2007年4月美国FDA批准其上市,主要用于治疗由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的脓疱性皮炎,适用人群为9月龄以上儿童及成年人[1]。据研究,retapamulin的抗菌作用机制明显不同于传统的抗菌药物[5],它以一种特异的方式结合于细菌核糖体50s亚单元,并且阻断核糖体P区域,干扰肽酰转移酶的活性,从而选择性地抑制细菌蛋白质的合成。临床研究证实,retapamulin对脓疱性皮炎患者具有明显疗效和良好安全性,常见的不良…     

人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

截短侧耳素C-14侧链的修饰及其抗菌活性研究进展#br#

抗生素的广泛使用和滥用导致耐药性细菌日益增加。为了应对这种局面,研究人员加大了对抗耐药性细菌抗生素的研发力度。基于此,20世纪50年代,从高等真菌中分离的具有良好抗菌活性的先导化合物截短侧耳素得到了越来越多的关注和研究。构效关系研究表明,截短侧耳素的三环母核结构的改造对抗菌活性的提高作用不大,而对C-14侧链的修饰则可以增加截短侧耳素的抗菌活性和改善其药动学性质。本文就近10年来国内外对截短侧耳素C-14侧链的修饰、抗菌活性和构效关系研究进行综述,并总结了目前研究中存在的问题。     

治疗人革兰阳性球菌皮肤感染的截短侧耳素类抗生素Retapamulin

Retapamulin(SB-275833)是开发为人类局部用药的首个截短侧耳素类抗生素,对葡萄球菌和β-溶血性链球菌有抗菌活性,对金葡菌和酿脓链球菌的MIC90分别为0.12和≤0.03μg/mL.未发现其对耐苯唑西林、红霉素或莫匹罗星的病原菌亚型有交叉耐药性.     

辣木种子的抗菌特性

辣木属植物种子粉末在苏丹习惯上用作净化水的天然凝结剂。在一些实验中已观察到其抗菌活性。新鲜磨碎的辣木(Moringadelifera种子的水提液对几种细菌和真菌有抗菌作用。薄层色谱条状试验表明,种子仅含一种抗菌物质,含量达5～10％。以抗菌活性为指标分离这种物质,并用柱层析提纯。最后洗脱液的高压波相层析得到有明确熔点(74℃)的白色结晶。水解产物的UV、IR、H-NMR、~(13)C-NMR和MS及GLC结果证明,从辣木种子和外国辣木种子所分离的物     

截短侧耳素及其衍生物的研究进展

截短侧耳素是重要的二萜类兽用抗生素.发现至今,针对其衍生物进行了深入研究,发现了抗菌活性更强、应用范围更广的泰妙菌素、沃尼妙林、retapamulin和一系列水溶性衍生物等.其中retapamulin是2007年4月FDA批准的近二十年来第一个新的局部应用的抗菌药物,同时作为第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着此类抗生素实现了从兽用到人用的飞跃.本文就截短侧耳素的作用机制、生物合成及其衍生物应用等方面的最新进展做简要概述.     

二酮哌嗪类化合物诱导海洋共栖细菌NJ6-3-1产生抗菌活性的研究

目的 选择一株具有抗茵活性的海绵共栖细菌NJ6-3-1为实验茵株,研究其抗茵物质的代谢是否受到群体感应诱导信号分子的调控.方法研究在不同生长条件细菌NJ6-3-1代谢物的抗茵活性与细胞密度的关系,利用细菌NJ6-3-1自身代谢产物的3种二酮哌嗪类化合物(diketopiperazines.DKPs)作为自诱导物质(AI).研究了低密度条件下的细茵NJ6-3-1与3种不同DKPs共培养时的抗菌活性情况.结果实验发现细菌NJ6-3-1代谢抗茵物质的行为与细胞密度密切相关.且发现该茵具有群体感应机制的现象(quorum sens-ing),在高密度条件(OD630>0.4)下细菌才能产生抗菌活性,NJ6-3-1不产生抗菌物质的低密度生长条件:1/5MB培养基、25℃;同时发现cyclo-(L-Phe-L-Val)能诱导NJ6-3-1在不产生抗菌物质的生长条件下代谢抗菌物质.结论以上结果初步说明细茵NJ6-3-1具有种内群体感应系统.其抗茵活性受到自诱导物cyclo-(L-Phe-L-Val)的调控.     

南柴胡地上部分不同极性部位抗菌作用及活性成分相关性研究

目的 探究南柴胡地上部分不同极性部位抗菌作用及活性成分相关性,阐明抗菌药效物质。方法 采用不同浓度乙醇提取及体积分数为95%的乙醇溶液提取后用乙酸乙酯和正丁醇萃取得到10个极性部位,以金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、白色念珠菌(Candida albican)为对象,以药敏试验、最低抑菌浓度(minimun inhibitory concentration, MIC)、最小杀菌浓度(minimun bactericidal concentration, MBC)为指标,阐释抗菌活性部位。通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对不同极性部位进行分析,确定共有成分,用双变量相关分析和灰色关联度分析,建立共有峰峰面积与MIC之间的相关性,筛选药效物质。结果 乙酸乙酯萃取部位为最佳抗菌部位。原儿茶酸、绿原酸、金丝桃苷、亚油酸、山奈酚、异槲皮苷、水仙苷、山奈素、柴胡色原酮酸9个成分与抗菌作用高度相关。结论 本研究为南柴胡地上部分在抗菌产品开发方面提供理论支撑。     

阿奇霉素中相关物质的分离及其体外抗菌活性的测定

目的研究阿奇霉素中主要相关物质的体外抗菌活性。方法采用HPLC法分离和制备阿奇霉素中的相关物质,色谱条件:采用LunaC18(2)制备柱(10μm,10mm×250mm);流动相:甲醇—水(92∶8);流速:5ml/min;柱温:室温;检测波长为215nm,进样方式为自动进样。用抗生素微生物检定法测定其体外抗菌活性。结果从阿奇霉素原料中分离出四种相关物质,其相对含量分别为0.3%、0.5%、0.4%和2.6%;其体外抗菌活性测定表明四种相关物质的效价分别为59、155、34和965μg/mg。结论有关药厂有必要控制阿奇霉素中相关物质的含量。     

Lefamulin：一种新型人用截短侧耳素类抗菌药物的临床药学研究

摘要：Lefamulin是全球首个静脉和口服剂型的人用截短侧耳素类抗菌药物,具有独特的作用机制,与其他临床用抗菌 药物不易产生交叉耐药性。对社区获得性肺炎、皮肤软组织感染以及性传播疾病的常见病原体有良好的抗菌活性。本文就 lefamulin的作用机制、耐药机制、抗菌活性以及临床使用等方面进行综述。     

醋酸麦迪霉素对牙科和口腔科临床分离菌株的抗菌活性

醋酸麦迪霉素(MOM)是麦迪霉素9,3″的OH基乙酰化物质,它比麦迪霉素易吸收,血药浓度高,向病灶移行良好。MOM对嗜氧性革蓝氏阳性球菌、支原菌和厌氧菌具有强抗菌活性。因此,对主要由革蓝氏     

氯洁霉素

氯洁霉素是洁霉素的一种衍生物,与国外报道的氯林可霉素(Clindamycin)是相同物质。它的抗菌谱与洁霉素相似,但活性一般要高4倍以上。【化学名】(甲基7-氯-6,7,8-三脱氧-6-(1-甲基4-丙基-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫-D-赤-D-半乳糖-辛吡喃甙)盐酸盐     

棒酸和羟氨苄青霉素向腹膜腔液中的渗透

棒酸是一种β—内酰胺酶抑制剂,它与羟氨苄青霉素联合可显著增加这些抗菌物质对许多β—内酰胺酶产生菌的活性。作者采用Augmentin的注射剂型(每只1.2克,含有     

由野生水稻分离和鉴定的抗真菌物质(-)-Jasmonic acid

曾经报道过诸如Momilactone,Oryz—alexin,一种合氧的不饱和脂肪酸和Oryz—alide等曾从培养的水稻植株中分离得到,它们具有抵抗真菌和细菌感染的能力。但从野生抗病水稻植株中分离和研究这类抗菌物质,还没有人进行过。我们选择一种有抗稻瘟病能力的野生水稻(Oxyza afficinalis W002)植株,从其叶片中提取并鉴定了(—)—Jasmonic酸,它具有抗真菌作用。     

凤尾侧耳多糖的分离纯化及抗氧化作用

凤尾侧耳子实体经热水提取，Sevag法去蛋白，流水透析、乙醇沉淀、丙酮洗涤得灰白色粉末状物质（凤尾侧耳多糖）。经水解后纸层析鉴定为单一斑点，与半乳糖比移值相同，均为产Rf=0．26。比旋光度[α]26D=+33°，紫外光谱分析不含蛋白质和核酸。红外光谱和核磁共振谱分析显示该多精含β-糖苷键。体外实验表明，凤尾侧耳多糖对人血浆低密度脂蛋白（LDL）氧化反应有明显的抑制作用，提示凤尾侧耳多糖具有抗氧化能力。     

头孢菌素C几种提炼方法的比较

一、序言早在1945年意大利人 Bretzu 观察到顶孢头孢霉菌(Cephalosporium acre-monium 粗提液具有抑菌作用。1953年由英国人 Abraha 从该菌中分离到一种物质对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效,命名为头孢菌素 N。至1955年 Abraha 用头孢菌素 N 粗制品经Amberlite IR4B 柱层析或酚—四氯化碳系统的逆流分配,分离得到第二种物质头孢菌素 C 钠盐结晶,并研究了它的抗菌活性,虽然它所显示的活性比头孢菌素 N 低