Δ~6-6-甲基皮质酮乙酸酯的肾上腺皮质激素样作用

△~6-6-甲基皮质酮乙酸酯为我国化学家合成的一种皮质激素同型物,我们研究了其肾上腺皮质激素样作用。结果表明,此同型物对大鼠棉球肉芽肿和后足炎性水肿及胸腺组织的抑制作用与同剂量皮质酮大致相似;其肝糖原堆积作用约为皮质酮的4—5倍,对垂体ACTH条件反射性分泌的抑制作用亦较皮质酮强;对水盐代谢的影响则与皮质酮及脱氧皮质甾酮不同,不但不引起水分和钠储留,反而有明显利尿作用。     

6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

戈登氏菌3-甾酮-Δ1-脱氢酶基因定点突变及异源表达

目的:将来源于戈登氏菌(Gordonia neofelifaecis)的3-甾酮-Δ¹-脱氢酶[3-ketosteroid-Delta(1)-dehydrogenase,KstD]基因通过定点突变并在大肠杆菌中进行表达,获得具有活性的脱氢酶。方法:克隆戈登氏菌KstD基因与表达载体连接构建野生型重组载体p Cold I-KstD;以野生型重组载体为模板,通过反向PCR定点突变构建突变体重组载体pCold I-F307A,把重组载体转入大肠杆菌Escherichia coli BL21(DE3)成功构建了表达脱氢酶KSDD的重组子菌株。结果:30℃下诱导表达后获得的重组酶的酶活为85 217.08 U·mg^-1,比野生型提高了2.27倍,酶动力学参数测定结果显示重组酶对雄烯二酮的催化效率比野生型提高了2.32倍。结论:通过定点突变改造野生型3-甾酮-Δ¹-脱氢酶基因,将酶活性催化中心的苯丙氨酸突变为丙氨酸,其对甾体A环C1,2脱氢反应的活性提高。本研究验证了KstD基因的活性位点,为构建高效转化雄烯二酮的基因工程菌奠定了基...     

甾体化合物 Ⅺ.Δ1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副肾皮酮的合成

本文是说明用较短的新路线合成△¹-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副腎皮酮(Ⅵ),即在化合物I中先引进C—11酮基(Ⅲ),再破断16α,17α-氧桥,加入21-乙酰氧基及在C-1脱氢,即得目的物Ⅵ。     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

Δ16-娠烯-3β-乙酰氧基-11:20-二酮的极谱测定

A simple and rapid method for the determination of △~(16)—pregnene-3β—acetoxy — 11:20 — dione has been worked out. In an aqueous 40% iso-propanol solution of 0.1N NH₄Cl, this steroid gave a double polarographic wave which could be used for its determination. The current was measured at —1.50 v. vs. S.C.E. and was proportional to the concentration in the range of 36 to 180/μg/ml. From the experimental results, the diffusion current constant I and the diffusion coefficient D have been calculated to be 1.30 and 1.15 ×10^-6 cm²/sec. respectively. This method has been applied to the analysis of a sample; the result agreed with that obtained by the spectrophotometric method.     

11-酮基-△9-炔诺酮的合成

We have introduced a carbonyl group at the 11-position and a double bond at the 9-position of norethisterone in order to increase its antifertility potency. The starting material for the preparation of 11-keto-Δ⁹-noret-histerone(9) was 19-hydroxy-Δ⁴-androstene-3,17-dione(1), which was converted to the title compound by partial synthesis through the sequence of reactions:(1)→(9).11-Keto-Δ⁹-norethisterone was found to possess very potent antifertility effect by preliminary screening tests.     

β-谷甾醇侧链的降解:Δ4-雄甾烯-3,17-二酮的生成

用牝牛分枝杆菌(Mycobacterium vaccae 209-20)切断β-谷甾醇(Ib)的侧链,获得△⁴-雄甾烯-3,17-二酮(Ⅱ)和少量的△^1.4-雄甾烯-3,17-二酮(Ⅲ)。产物Ⅱ的收率为32%。     

N6-甲基腺苷去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是RNA中最常见、最保守的修饰之一,也是目前表观遗传学热门研究靶点之一。哺乳动物细胞中的m⁶A修饰具有动态可逆性。m⁶A的异常与多种疾病的形成、发展有关。m⁶A去甲基化酶包括脂肪和肥胖相关蛋白（FTO）、Alkb家族同源蛋白5（ALKBH5）以及ALKBH3,负责催化RNA的m⁶A去除甲基化。抑制m⁶A去甲基化酶可调控m⁶A的水平,并在相关癌症中降低细胞存活率从而抑制肿瘤生长。因此,针对m⁶A去甲基化酶的小分子抑制剂研究成为抗肿瘤药物研究领域的热点。对m⁶A去甲基化酶相关的癌症等疾病进行综述,着重关注其小分子抑制剂的研究进展,将有利于增进对该领域的全面认识并为相关药物的进一步研发提供参考。     

6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

6a-甲基强的松龙及其乙酸酯的合成

皮质激素药物是一类重要的甾体化合物，品种颇多，国内生产单位不少，在医药行业中较有份量。以往由于加工技术含量低，基本上属于中低档商品。但是国内货源充足，产量很大，除了满足国内市场，主要面向海外销售。强的松是国内使用广泛的口服皮质激素，现有生产能力大，工厂分布广，对整个医药工     

人参皂甙对促肾上腺皮质激素和皮质酮分泌的作用

用放射免疫测定法和竞争性蛋白结合法测定从人参根提取的皂甙混合物和分离的人参甙制剂对大鼠血浆促肾上腺皮质素(AC-TH)和皮质酮(corticosterone)浓度的影响。当大鼠腹腔注射人参皂甙混合物时,在给药后30、60、90分钟,血浆ACTH和皮质酮显著增加。血浆ACTH增加的动力     

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△4-雌甾烯-3酮的抗早孕作用

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△⁴-雌甾烯-3酮(简称7α-和7β-甲-乙氧雌酮)对小鼠抗早孕ED₅₀分别为1.6和5.5 mg/kg。7α-甲-乙氧雌酮在大鼠也有抗早孕作用并使血浆孕酮浓度降低,应用10 μg/ml浓度能抑制离体妊娠大鼠卵巢孕酮合成。7α-和7β-甲-乙氧雌酮与兔子宫胞浆雌二醇受体的相对结合亲和力(RBA)分别为10.8和1.5,与孕酮受体的RBA均<1.7α-和7β-甲-乙氧雌酮都有较弱的雌激素和抗雌激素活性。     

RNA N6-腺苷酸甲基化修饰在慢性肝病中作用的研究进展

N⁶-腺苷酸甲基化(m⁶A)修饰是病毒和真核生物RNA最丰富、最重要的内部修饰,在基因的转录后调控中起关键作用。m⁶A修饰调控RNA生命过程的各个方面,包括加工、输运、翻译和降解。肝是病理生理过程中重要的代谢和消化器官。最近研究表明,m⁶A修饰对肝功能和肝病的发展具有显著的调节作用。本文主要综述m⁶A修饰在慢性肝病如病毒性肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝癌等中的生物学和临床意义,为慢性肝病的治疗提供参考。     

甾体激素的比色分析 Ⅰ.△1,4-3-酮基及△4-3-酮基甾体激素与異烟肼的比色测定

本文对Δ^1,4-3-酮基激素(去氢皮质醇,去氢可的松)与异烟肼的反应条件进行了试验,生成腙的最大吸收峯在400毫微米波长,符合Beer定律。运用于片剂的测定与对照法比较,结果一致,但本法较简便,省时。对Δ⁴-3-酮基的六种激素在Umberger方法基础上,设计了用比色计测定的方法,运用于各种制剂的测定,与对照法比较,结果一致。     

Δ2-Valproate biotransformation using human liver microsomal fractions

The metabolism of 2-n-propyl-2-pentenoate (²-VPA) was evaluated in human hepatic microsomal fractions. Two biotransformation pathways have been particularly investigated. In the presence of the cytochrome P-450 co-factor, NADPH, the main metabolites recovered were ³-VPA, ^2,4-VPA and VPA. The glucuronidation of ²-VPA was also studied on various hepatic microsomal fractions using Brij^® 35 as activator and UDP-glucuronic acid as co-factor. A large interindividual variability occurred in this metabolic pathway.K _m andV _max were 0.85 mmol/l and 1.75 nmol·min^–1·mg^–1, respectively, for ²-VPA and 1.11 mmol/l and 5.71 nmol·min^–1·mg^–1 for VPA, respectively. The good correlationr=0.82; p<0.001) observed between the glucuronidation of VPA and ²-VPA as well as the mutual inhibition of each other's glucuronidation strongly suggests that (a) common single UDP-glucuronosyltransferase isoenzyme(s) was (were) involved in this glucuronidation step. The glucuronidation of specific substrates for various UDP-glucuronosyltransferase isoenzymes showed a good relationship between the glucuronidations of ²-VPA and morphine, a substrate for UDP-glucuronosyltransferase-2B. Moreover, morphine competitively inhibits A -VPA glucuronidation. It seems the same isoenzyme or, at least, (a) very closely related isoenzyme(s) belonging to UDP-glucuronosyltransferase-2 isoenzyme, is involved in ²-VPA glucuronidation.     

脑功能改善药—1-(4’-甲氧基苯甲酰基) -2吡咯烷酮的合成

以4-甲氧基苯甲酸为原料，经酰氯化、缩合制得1-(4^′-甲氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷酮，本文对缩舍 反应的条件进行了比较,考察了影响反应的因索。     

99Tcm-植酸钠显像肝脾定量分析与肝功能相关性分析

目的探讨弥散性肝脏疾病99Tcm-植酸钠显像与肝功能、肝纤维化程度的相关性及临床意义。方法选择112例慢性肝病患者,男54例(48.21%),平均年龄(47.00±15.97)岁;女58例(51.79%),平均年龄(46.93±15.04)岁。应用99Tcm-植酸钠显像分析肝、脾表面及脊柱取得等面积感兴趣区(ROI),并获取放射性计数半定量比值,采用全自动生化仪和酶联免疫吸附试验分别检测患者肝功能和肝纤维化程度,统计分析核素显像与血清指标的相关性。结果弥散性肝脏疾病99Tcm-植酸钠显像脾/肝放射性比值与性别、天门冬氨酸氨基转移酶、清蛋白、球蛋白、清/球比值、总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶比值、透明质酸酶及Ⅲ型前胶原相关,骨髓肝放射性比值与性别、年龄、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、清蛋白、球蛋白、清/球比值、直接胆红素和透明质酸酶相关。结论 99Tcm-植酸钠显像肝、脾及骨髓比值与不同肝纤维化、肝功能指标存在相关性。     

SPE-HPLC-DAD同时测定大鼠血浆中斯皮诺素和6′′′-阿魏酰斯皮诺素的含量

目的 建立一种便捷、灵敏定量分析酸枣仁黄酮提取物在大鼠血浆中代谢成分的方法。方法 大鼠口服酸枣仁黄酮提取物后于0~24 h内分别自各组大鼠眼眶后窦采血,血样经固相萃取预处理后采用高效液相-二极管阵列检测器联用色谱法(SPE-HPLC-DAD)定量分析其主要代谢成分。结果 酸枣仁黄酮提取物在血浆中主要代谢成分仍以原形形式存在;斯皮诺素和6^′′′-阿魏酰斯皮诺素在血浆中的固相萃取平均回收率分别为84.76%和84.33%;斯皮诺素在0.52~119.31 mg·L^-1(r>0.999 8)、6^′′′-阿魏酰斯皮诺素在0.38~91.73 mg·L^-1(r>0.999 7)内线性关系良好,二者平均血浆药物浓度于给药后的6 h和4 h达峰值,并在体内缓慢代谢完毕。结论 SPE- HPLC-DAD可用于定量分析酸枣仁黄酮提取物在大鼠体内的代谢过程,为中药主要活性成分在生物体内药动学特征研究提供了一种有效、快捷途径。