大黄、虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型ERα、ERβ的影响

目的:探讨大黄、虫对药对雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型雌激素受体亚型ERα、ERβ的影响及作用机理。方法:70只SD雌性大鼠随机分成正常对照组、模型组、大黄虫小剂量组、大黄虫中剂量组、大黄虫大剂量组、大黄虫丸组、桂枝茯苓胶囊组。采用雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,用SABC免疫组化法测定大鼠子宫平滑肌细胞ERα、ERβ的表达水平。结果:模型大鼠子宫平滑肌细胞ERα、ERβ的表达显著增高(P<0.01),各治疗组的ERα、ERβ较模型组均下降(P<0.01)。结论:大黄、虫对药可抑制子宫肌瘤平滑肌细胞ERα、ERβ的表达,这可能是该药治疗子宫肌瘤的主要机理之一。     

大黄虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型雌激素及其受体的影响

目的:研究大黄、虫对大鼠子宫肌瘤模型雌激素(E)及其受体(ER)的影响。方法:将70只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄虫小剂量组、大黄虫中剂量组、大黄虫大剂量组、大黄虫丸组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,放射免疫法测定各组大鼠血清E水平,免疫组化观察大鼠子宫平滑肌细胞ER的表达。结果:与模型组相比,各治疗组血清E含量及子宫ER均下降(P<0.05),大黄虫可降低血清中E水平,抑制平滑肌细胞ER的表达。结论:大黄虫对药通过调节E、ER抑制子宫肌瘤生长。     

桂枝茯苓丸加味对子宫肌瘤模型大鼠的影响

目的研究桂枝茯苓丸加味对雌孕激素负荷法建立的子宫肌瘤大鼠模型的作用机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型组、西药组、中药大剂量组、中药小剂量组及中药预防给药组。采用雌孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,观察桂枝茯苓丸加味对模型大鼠子宫组织形态学、血清及子宫雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达的影响,从而探讨桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤的作用机制。结果光镜下模型组大鼠子宫组织呈增生象改变。与模型组相比,中药大剂量组、中药小剂量组、中药预防给药组、西药组子宫湿重、子宫分角下直径均明显减小(P0.05);中药小剂量组、中药预防给药组分角最大横径也明显减小(P0.05)。中药小剂量组、中药预防给药组血清ER水平明显下降(P0.05);中药大剂量组、中药小剂量组、中药预防给药组子宫组织ER表达均显著下降(P0.05);中药小剂量组、中药预防给药组子宫组织PR表达均显著下降(P0.05)。结论桂枝茯苓丸加味通过减少ER、PR的表达,以降低子宫组织对雌孕激素的敏感性,从而达到拮抗子宫肌瘤增生,治疗子宫肌瘤的目的。     

大黄、虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型孕激素及其受体的影响

目的 研究大黄、(庶虫)虫对大鼠子宫肌瘤模型孕激素及其受体的影响.方法 将70只SD大鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、大黄(庶虫)虫小剂量组、大黄(庶虫)虫中剂量组、大黄(庶虫)虫大剂量组、大黄(庶虫)虫丸组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,放射免疫法测定大鼠血清孕激素(P)水平,免疫组织化学染色观察大鼠子宫平滑肌细胞孕激素受体(PR)的表达.结果 模型大鼠血清中P水平,子宫平滑肌细胞PR的表达明显高于正常大鼠,大黄(庶虫)虫可降低血清中P水平,抑制平滑肌细胞PR的表达.结论 P及PR在子宫肌瘤生长中起重要作用,这可能是大黄(庶虫)虫治疗子宫肌瘤的机理之一.     

桂枝茯苓胶囊对实验性子宫肌瘤中孕激素受体和胰岛素样生长因子I的影响

目的:研究桂枝茯苓胶囊对实验性子宫肌瘤中孕激素受体(PR)和胰岛素样生长因子I(IGF I)的影响。方法:给大鼠注射苯甲酸雌二醇和黄体酮造模,建立子宫肌瘤动物模型。对造模大鼠给予桂枝茯苓流浸膏和米非司酮,然后用免疫组化SP法测定正常对照组、模型对照组、用药组的平滑肌组织中PR和IGF I的表达。结果:①模型对照组大鼠子宫平滑肌组织中的PR阳性表达率明显高于正常对照组大鼠(P<0.01),IGF I阳性表达率高于正常对照组大鼠(P<0.05)。②用药组大鼠子宫平滑肌组织PR阳性表达率明显低于模型对照组(P<0.01),IGF I阳性表达率也低于造模对照组(P<0.05)。③PR和IGF I在桂枝茯苓组与米非司酮组中的阳性表达率无显著差异(P>0.05)。结论:孕激素与IGF I在子宫肌瘤生长中起重要作用。桂枝茯苓胶囊可明显降低子宫肌瘤组织中PR和IGF I的水平,这可能是桂枝茯苓胶囊抑制子宫肌瘤发展的重要机制之一。     

大黄、[庶虫]虫对药对雌孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型血液流变学的影响

目的：研究大黄、[庶虫]虫对药组合对雌、孕激素负荷大鼠子宫肌瘤模型血液流变学影响。方法：将70只雌性SD大鼠随机分为7组：正常对照组、模型组、大黄[庶虫]虫小剂量组、大黄[庶虫]虫中剂量组、大黄[庶虫]虫大剂量组、大黄[庶虫]虫丸组、桂枝茯苓胶囊组,采用雌孕激素负荷法建立子宫肌瘤模型,血流变仪检测血液流变学指标。结果：大黄、[庶虫]虫能明显改善血液流变学各项指标。结论：大黄、[庶虫]虫对药能显著改善子宫肌瘤模型大鼠“瘀血内阻”的病理变化。     

妇科再造丸对雌孕激素负荷大鼠子宫病理形态学的影响

目的:研究妇科再造丸(FKW)对雌、孕激素负荷大鼠子宫病理形态学的影响。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、FKW低、中、高(0.28,0.56,1.12 g.kg-1.d-1)剂量组、桂枝茯苓胶囊组(0.3 g.kg-1.d-1)。除正常对照组外,其余5组肌肉注射己烯雌酚和黄体酮复制大鼠子宫平滑肌瘤样增生模型,从第9周末开始灌胃给予FKW干预,共18周。末次给药后,取大鼠子宫组织HE染色镜下观察其病理形态学改变,同时测定子宫平滑肌厚度。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠子宫肌层明显增厚(P<0.01),子宫组织出现肌纤维增生肥大、排列紊乱、穿插及中性粒细胞浸润等病理现象,对上述指标进行半定量统计分析显示差异具有显著性(P<0.01)。FKW能显著减少模型大鼠子宫肌层增厚的程度(P<0.05,P<0.01),改善子宫的病理组织形态学变化(P<0.05,P<0.01)。结论:FKW可以抑制雌、孕激素负荷引起的大鼠子宫平滑肌瘤样增生。     

桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物抗大鼠子宫肌瘤作用研究

为了研究桂枝茯苓胶囊及其活性成分组合物对大鼠子宫肌瘤模型的治疗作用,该研究以雌激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,灌胃给药后,观察大鼠子宫病理增生、子宫质量、血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平等指标。结果表明,桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(75,150,300 mg·kg^-1)均显著降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量、子宫系数,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平。该研究提示,活性成分组合物与桂枝茯苓胶囊一样具有明显的抗实验性大鼠子宫肌瘤作用,且具有量效关系,其作用机制主要是通过改善肌瘤子宫的病理学组织、降低血清雌二醇(E₂)和孕酮(P)的含量,更进一步揭示了活性成分组合物可能是桂枝茯苓胶囊抗子宫肌瘤的效应物质基础。     

妇康乐胶囊对大鼠凝血功能及子宫肌瘤ERα、PR表达的影响

目的：探讨妇康乐胶囊对子宫肌瘤的防治作用及可能作用机制。方法：给大鼠注射苯甲酸雌二醇和黄体酮造模,分别给予米非司酮（MFST）、桂枝茯苓胶囊（GZFL）作对照,给予妇康乐胶囊（FKL）低、中、高剂量作治疗,分别检测相关指标：子宫卵巢系数、凝血功能、子宫ERα和PR表达。结果：FKL胶囊可抑制大鼠子宫平滑肌增生,拮抗雌、孕激素,抗血小板聚集、延长凝血酶原和凝血酶时间,能显著改善凝血。结论：FKL胶囊对子宫肌瘤具有一定的防治作用。     

基于micRNA表达谱分析加味桂枝茯苓丸干预大鼠子宫肌瘤的分子机制

目的 探讨加味桂枝茯苓丸干预子宫肌瘤大鼠的分子机制。方法 将72只无特定病原体（SPF）雌性成年SD大鼠随机分为模型组、正常组、预防给药组,模型组及预防性给药组采用雌孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型。造模成功后将模型组大鼠随机分为米非司酮组,加味桂枝茯苓丸大、小剂量组。所有大鼠分别灌胃,正常组和模型组灌胃等量生理盐水,米非司酮组（灌胃米非司酮1.04 mg·kg^-1）,加味桂枝茯苓丸大、小剂量组（分别灌胃加味桂枝茯苓丸9.18,4.59 g·kg^-1）、预防给药组（灌胃加味桂枝茯苓丸4.59 g·kg^-1）,1次/d,连续28 d。采用苏木精-伊红（HE）染色观察子宫形态学变化,采用互补干扰RNA（micRNA）基因芯片检测子宫micRNA基因表达谱,通过生物信息学技术筛选出有差异表达的micRNA,通过基因功能富集预测加味桂枝茯苓丸干预子宫肌瘤模型大鼠可能的信号通路。结果 与正常组比较,模型组microRNA上调1个,下调9个。与模型组比较加味桂枝茯苓丸大剂量组上调2个,下调1个;预防给药组上调9个,下调2个。经过基因功能富集分析,4条信号通路与子宫肌瘤密切相关,分别是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,Wnt信号通路,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路,血管内皮细胞生长因子（VEGF）信号通路。结论 加味桂枝茯苓丸影响了雌孕激素诱导子宫肌瘤模型大鼠micRNA的表达谱,提示桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤可能涉及到多种生物学过程信号传导及基因调控,是一个复杂的病理生理过程。     

桂枝茯苓胶囊质量标准提升对制剂主要药效影响的研究

比较生产质控过程优化及质量标准提高后,桂枝茯苓胶囊在抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤3个方面的主要药效作用以及均一性的差异。选取2011年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升前制剂)、2012—2014年每年12个批次桂枝茯苓胶囊(质量标准提升后制剂),利用缩宫素致大鼠痛经模型、混合菌液致大鼠慢性盆腔炎模型、雌孕激素负荷致大鼠子宫肌瘤模型,研究质量标准提升前后多批次的桂枝茯苓胶囊抗痛经、盆腔炎和子宫肌瘤的药效作用。2011—2014各批次桂枝茯苓胶囊,在痛经的主要药效模型上的研究表明各批次均可不同程度减少痛经大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量,与模型组比较,均具有显著性差异;慢性盆腔炎模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;子宫肌瘤模型主要药效显示,各批次均可不同程度降低子宫肌瘤大鼠的子宫质量,抑制子宫平滑肌过度增殖,降低血清中E2和P水平。2012—2014年各批次桂枝茯苓胶囊在治疗痛经、盆腔炎、子宫肌瘤方面的药效学指标(减少痛经模型大鼠的扭体次数,延长扭体潜伏期,降低子宫组织中ET-1及PGF2α的含量;降低盆腔炎大鼠子宫TNF-α、促进IL-2分泌;降低子宫肌瘤大鼠血清中E2和P水平)优于2011年桂枝茯苓胶囊,且具有显著性差异。2011年个批次桂枝茯苓胶囊的药效学指标存在显著性的组间差异,2012—2014年桂枝茯苓胶囊的药效学指标组间比较无显著差异。该研究表明,生产质控过程优化及提高质量标准后,桂枝茯苓胶囊抗痛经、抗盆腔炎、抗子宫肌瘤的药效显著性增强,且产品均一性显著提升。     

理冲汤对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平及组织病理改变的影响

目的观察理冲汤对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平和病理改变的影响,探讨理冲汤治疗子宫肌瘤的可能机制。方法采用雌、孕激素共同注射的方法建立大鼠子宫肌瘤模型。将大鼠分为正常对照组、模型对照组、理冲汤大剂量组,理冲汤小剂组、两药对照组。各组灌胃给药4周后心脏取血,采用放射免疫法检测血清性激素水平,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变。结果模型对照组大鼠血清E2、P、LH水平较正常对照组显著升高;灌胃给药后,理冲汤大剂量组、理冲汤小剂量组E2、P、LH水平明显降低;但理冲汤对血清FSH水平的影响各组间比较无显著性差异。光学显微镜下观察模型对照组大鼠子宫平滑肌增生、肌层增厚,肌细胞排列紊乱。理冲汤大剂组平滑肌层较厚,肌细胞排列整齐,胞核呈长梭形或杆状,核仁不清。理冲汤小剂组平滑肌层较薄,肌细胞排列整齐,胞核呈长梭形或杆状,核仁不清。结论理冲汤能明显降低E2、P、LH水平,并能改善子宫平滑肌的病理状态,提示理冲汤治疗子宫肌瘤的作用机制可能与调节内分泌、改善子宫平滑肌的病理状态有关。     

桂枝茯苓丸对子宫肌瘤模型大鼠的作用机制

目的:评价桂枝茯苓丸对子宫肌瘤模型大鼠的疗效,同时观察其对子宫组织病理及PI3K-AKT信号通路的作用。方法:选取90只雌性SD大鼠并随机分为空白组、模型组及中药组,每组30只。模型组及中药组大鼠进行苯甲酸雌二醇注射液腹腔注射模拟子宫肌瘤模型,空白组大鼠接受等剂量生理盐水腹腔注射,造模成功后中药组大鼠进行桂枝茯苓丸灌胃,空白组及模型组大鼠接受等剂量生理盐水灌胃,1次/d,连续灌胃18 d。比较各组大鼠子宫湿重、子宫系数、子宫平滑肌层厚度变化,用Masson染色比对各组大鼠子宫组织病理的变化,用Western blotting检测子宫组织PI3K、AKT、p-AKT水平的变化,免疫组织化学法检测各组雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达。结果:与空白组比较,模型组及中药组的子宫湿重、子宫系数及子宫平滑肌层厚度明显增加,中药组上述指标明显低于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05);Masson染色显示空白对照组子宫组织切片着色为红色,极少量染色纤维组织;模型组大鼠子宫环行肌和纵行肌可见大量的深蓝色纤维组织,甚至部分肌层组出现明显的团块状纤维结构;中药组大鼠子宫组织的纤维化程度明显受到抑制。与空白组比较,模型组及中药组大鼠子宫组织的PI3K、p-AKT水平上调,T-AKT各组水平差异无统计学意义(P 0. 05),其中中药组PI3K、p-AKT水平较模型组明显降低,差异有统计学意义(P 0. 05)。与空白组比较,模型组及中药组子宫平滑肌ER及PR阳性表达率升高,其中中药组低于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:桂枝茯苓丸可明显抑制子宫肌瘤的发生发展,其作用机制可能是通过PI3K-AKT信号通路介导孕激素/雌激素受体实现的。     

理冲汤对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平及组织病理改变的影响

目的观察理冲汤对子宫肌瘤模型大鼠血清激素水平和病理改变的影响,探讨理冲汤治疗子宫肌瘤的可能机制。方法采用雌、孕激素共同注射的方法建立大鼠子宫肌瘤模型。将大鼠分为正常对照组、模型对照组、理冲汤大剂量组,理冲汤小剂组、两药对照组。各组灌胃给药4周后心脏取血,采用放射免疫法检测血清性激素水平,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变。结果模型对照组大鼠血清E2、P、LH水平较正常对照组显著升高;灌胃给药后,理冲汤大剂量组、理冲汤小剂量组E2、P、LH水平明显降低;但理冲汤对血清FSH水平的影响各组间比较无显著性差异。光学显微镜下观察模型对照组大鼠子宫平滑肌增生、肌层增厚,肌细胞排列紊乱。理冲汤大剂组平滑肌层较厚,肌细胞排列整齐,胞核呈长梭形或杆状,核仁不清。理冲汤小剂组平滑肌层较薄,肌细胞排列整齐,胞核呈长梭形或杆状,核仁不清。结论理冲汤能明显降低E2、P、LH水平,并能改善子宫平滑肌的病理状态,提示理冲汤治疗子宫肌瘤的作用机制可能与调节内分泌、改善子宫平滑肌的病理状态有关。     

血竭加味颗粒对自然衰老子宫肌瘤模型小鼠IGF-Ⅰ表达的影响

目的：建立自然衰老和青年小鼠子宫肌瘤模型,研究血竭加味颗粒对子宫肌瘤模型小鼠子宫组织中胰岛素样因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）的表达。方法：采用雌激素负荷法建立子宫肌瘤模型。将40只11月龄自然衰老小鼠、50只2～3月龄青年小鼠ICR雌性小鼠各随机分成5组,分别为模型组、对照组、血竭加味颗粒组、米非司酮组、桂枝茯苓胶囊组,通过观察子宫系数、子宫组织中IGF-Ⅰ的表达比较各组差异。结果：（1）血竭加味颗粒、米非司酮、桂枝茯苓胶囊均对雌激素负荷子宫肌瘤模型小鼠均有明显抑瘤作用。（2）血竭加味颗粒、米非司酮对自然衰老小鼠子宫组织IGF-Ⅰ的表达有显著抑制作用（P〈0.01）,桂枝茯苓胶囊对IGF-Ⅰ表达的抑制作用相对较小（P〈0.05）。结论：血竭加味颗粒抑制子宫组织中IGF-Ⅰ的阳性表达可能为抑制子宫肌瘤的机制之一。     

消癥颗粒对于雌激素负荷豚鼠子宫肌瘤的干预及血清性激素水平的影响

目的：观察消癥颗粒对于豚鼠子宫肌瘤生长的抑制作用及其血清雌、孕激素水平的影响。方法：采用小剂量雌激素皮下注射法成功建立豚鼠子宫肌瘤模型，观察比较各组豚鼠子宫大体解剖形态学和光镜下病理形态改变，并检测血清雌、孕激素水平。结果：所有模型组豚鼠均出现较明显的子宫平滑肌瘤样改变，其子宫重量、子宫系数、子宫横径、子宫肌壁厚度以及血清雌、孕激素水平均明显大于正常豚鼠；而消癥颗粒各剂量组对上述指标均有不同程度的改善作用，其中以高剂量组最为明显。结论：消癥颗粒对于子宫肌瘤的生长具有一定的抑制作用，同时降低血清雌、孕激素水平可能是其防治子宫肌瘤的主要作用机理之一。     

雌孕激素负荷大鼠子宫平滑肌增殖及肌瘤内消制剂的干预作用

目的:研究雌、孕激素负荷大鼠子宫平滑肌增殖及肌瘤内消制剂的干预机制。方法:雌、孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤模型,观察子宫大体情况、病理改变,免疫组化法检测PCNA阳性表达(增殖指数),并用流式细胞仪测定细胞周期DNA含量。结果:模型大鼠较正常大鼠子宫显著增大;子宫平滑肌层局灶性增生,结构较紊乱;增殖指数显著升高,S期细胞数量升高。肌瘤内消制剂可抑制子宫平滑肌细胞增殖,使子宫重量减轻,直径缩小,降低增殖指数和S期细胞数量,改善子宫结构,与阳性对照组(米非司酮)无显著性差异。结论:雌、孕激素负荷可引起大鼠子宫平滑肌细胞的异常增殖,而肌瘤内消制剂可有效抑制这种增殖,改善子宫平滑肌结构,恢复正常细胞周期。     

宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠异位病灶体积及血清E_2、P含量的影响

目的:观察宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症(EMT)模型大鼠异位病灶体积及血清雌激素(E_2)、孕激素(P)含量的影响,探讨宫瘤消胶囊治疗EMT的疗效及可能机制。方法:实验分为空白组、模型组、桂枝茯苓胶囊组、宫瘤消胶囊小、中、大剂量组,各组给予相对应药物干预后,测量各组大鼠异位病灶体积及其抑制率,并检测大鼠血清E_2、P含量。结果:与模型组比较,用药各组异位病灶体积均小于模型组,抑制率高于模型组,差异有统计学意义(P0.01)。宫瘤消胶囊各剂量组用药后异位病灶体积均小于桂枝茯苓胶囊组,抑制率高于桂枝茯苓胶囊组,血清E_2低于桂枝茯苓胶囊组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:宫瘤消胶囊可降低子宫内膜异位症模型大鼠血清雌激素水平,抑制EMT模型大鼠异位内膜的生长。     

桃红消癥散对子宫肌瘤模型大鼠雌、孕激素受体表达的影响

目的:研究桃红消癓散对子宫肌瘤模型大鼠雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法:采用雌孕激素负荷法建立大鼠子宫肌瘤动物模型,通过放免法检测血清雌孕激素水平,观察子宫组织病理改变,免疫组化法观察大鼠子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结果:模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清性激素水平升高,子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达明显高于正常大鼠。与模型对照组比较,桃红消癓散可降低血清性激素水平,改善子宫组织结构,抑制平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达。结论:桃红消癓散有治疗子宫肌瘤的作用,其机制可能与调节血中雌孕激素水平,抑制子宫平滑肌细胞ER,PR及PCNA的表达有关。     

消积冲剂治疗子宫肌瘤模型大鼠实验研究

目的 观察消积冲剂对大鼠子宫肌瘤的治疗作用.方法 将72只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及消积冲剂高、中、低剂量6个组,除空白组外各组均采用雌孕激素协同诱导法制备子宫肌瘤模型,第9周给予药物干预,16周后测定血清E2、P、FSH、LH,测量并计算子宫、卵巢系数,同时用免疫组化法观察子宫组织雌、孕激素受体表达.结果 消积冲剂的干预能够降低子宫肌瘤模型大鼠血清雌激素水平,抑制子宫平滑肌细胞ER表达.结论 消积冲剂对子宫肌瘤有一定的防治作用.