c-Met蛋白与肝细胞癌相关性的研究进展

ｃ Ｍｅｔ蛋白是肝细胞生长因子 (ＨＧＦ)的特异膜受体 ,ＨＧＦ -ｃ Ｍｅｔ系统与正常肝细胞的分裂、增殖密切相关。若该系统异常改变 ,则使肝细胞生长失控 ,导致细胞恶性转化。近年来 ,人们对ｃ Ｍｅｔ蛋白与肝细胞癌相关性的研究逐渐成为热点。本文就这方面内容综述如下。1　ｃ Ｍｅｔ蛋白的结构特征及其介导的信号通路ｃ Ｍｅｔ蛋白位于人第七号染色体 7ｑ2 1 ｑ31的原癌基因ｃ Ｍｅｔ编码 ,属于受体酪氨酸蛋白激酶 (ＲＰ ＴＫ)家族成员。成熟的ｃ Ｍｅｔ蛋白由 50ｋＤ的α亚基 (Ｐ50 α)通过二硫键与 145ｋＤ的 β亚基 (Ｐ145β)相连 ,…     

HGF/c-met信号转导对肝细胞肝癌的侵袭和转移的作用

肝细胞肝癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ,ＨＣＣ)是人类最常见肿瘤之一 ,世界上每年有 2 6万新发生病例 ,手术是治疗ＨＣＣ最有效的手段 ,但切除率低于30 %,且根治术后 5年复发率高达 6 0 %左右 ,随着分子生物学研究进展 ,与ＨＣＣ的发生、发展及预后相关的基因和细胞因子已成为研究ＨＣＣ的热点。肝细胞生长因子 (ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＨＧＦ)与其受体ｃ -ｍｅｔ蛋白特异性结合后 ,启动一系列跨膜信号通路 ,促进肝癌细胞的生长、侵袭和转移。1　ＨＧＦ及其受体ｃ -ｍｅｔＨＧＦ又称离散因…     

HGF／c-Met系统在大鼠肝纤维化转归中作用及其机制

目的 研究HGF/C-met 系统在肝纤维化发生和转归过程中的表达水平,探讨其逆转纤维化的作用机制.方法 60只雄性 Wistar大鼠应用硫代乙酰胺(TAA)饮用水喂养,制备肝纤维化模型.42只大鼠模型制备成功后,随机分为 7 组,每组6只.每隔2 w处死一组大鼠,留取血清检测肝功能,并检测肝组织中羟脯氨酸含量,HE和天狼星红染色,进行组织学观察,同时应用RT-PCR技术检测HGF及其受体c-Met的表达量,以正常大鼠6只为对照.结果 肝纤维化各组HGF/c-Met mRNA表达显著高于正常对照组,随着停止应用TAA时间的延长,肝功能、组织学改变、羟脯氨酸含量及HGF/c-Met的mRNA表达水平均逐渐恢复,且与停药时间呈正相关关系.结论 肝损伤发生后,通过增加HGF/c-Met系统的表达水平,可促进肝细胞再生,逆转肝纤维化.     

ARTN 蛋白在人类肿瘤发生发展中的作用研究进展

ARTN蛋白是神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）家族配体（GFL）的一个亚型,是GDNF 家族的第4个成员,亦属于转化生长因子β（ TGF-β）超家族［1］。近年来的研究表明, ARTN蛋白具有促进细胞趋化、黏附和迁移的作用,因此在介导肿瘤细胞侵袭、转移中具有重要的意义。现将ARTN蛋白在乳腺癌、胰腺癌、食管癌、胃肠道肿瘤、肺癌等肿瘤发生发展中的作用综述如下。     

HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化癌变进程中的作用

背景肝癌干细胞样细胞(hepatocarcinoma stem cell-like cells,CSCs)具有较强的自我更新和肿瘤发生能力,在肝硬化进展至肝癌的进程发挥关键作用.我们将肝脏Axin2+CD90+细胞鉴定为肝硬化的CSCs,并观察了HGF/Met/JN信号通路介导的细胞自噬在肝硬化进展至肝癌期间的作用.目的明确肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬在肝硬化癌变进程中的作用.方法从肝血管瘤患者中共收集8例非肝硬化手术标本;2007-09,在本院收集了18例酒精相关,30例慢性乙型肝炎相关肝硬化活检样本.这些患者随访至2015-12.来自患者的3例外科肝癌样本与酒精相关的肝硬化,通过手术收集来自乙型肝炎相关肝硬化患者的8个肝癌样本. 8 wk龄雄性SD大鼠每周两次腹膜内注射50 mg/kg二乙基亚硝胺持续8 wk建立肝硬化模型.Western-blotting检测人和大鼠进行的组织自噬状态、HGF的水平及HGF/Met/JNK信号途径分子的变化.采用c-Met抑制剂EMD1214063治疗肝硬化大鼠并评估细胞增殖和凋亡,同时评估HGF/Met/JNK信号途径分子的变化.结果相较于正常肝组织对照,肝硬化患者的自噬水平显著升高(全部P 0.05),而自噬水平的下降与肝硬化进展为肝癌有关;同时,这些肝硬化异常自噬样本中HGF的产生显著增加.肝硬化肝脏根据自噬状态和HGF表达首先分层后发现p-Met、t-Met及p-JNK水平在自噬增强的Axin2阳性细胞中显著升高(全部P0.05).治疗8 wk和11 wk后细胞增殖显著减少(全部P0.05),而TUNEL染色的结果显示细胞的c-Met抑制剂EMD1214063对肝细胞的凋亡并无明显影响.在第8周和第11周使用来自对照和EMD1214063处理组的全肝裂解物的Western印迹分析显示p-Met、p-JNK及HGF在11wk的大鼠中显著降低,而t-Met、p-JNK及HGF在8 wk的大鼠中显著降低.结论 HGF/Met/JNK信号通路介导的细胞自噬参与到肝硬化癌变进程中,并且c-Met抑制剂能够在肝硬化进程中发挥治疗作用.     

MACC1在肿瘤发生、发展中的作用及其表达调控机制

结肠癌转移相关基因1(MACC1)是新近发现的与结直肠癌转移密切相关的基因之一,在其他肿瘤转移中也发挥了重要作用。一些细胞信号转导通路或生物分子可能参与了MACC1的表达调控以及MACC1促进肿瘤侵袭转移的相关机制。然而,目前对MACC1的表达调控机制和通路尚未完全阐明。本文就MACC1在肿瘤发生、发展中的作用及其表达调控机制作一综述。     

Smad4在肿瘤侵袭和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta.TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子.TGF-β-Smad4信号通路是肿瘤发生机制中的重要通路,Smad4在TGF-β-Smad通路中处于核心地位.近来大量研究发现,Smad4在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,本文就此予以综述.     

环氧化酶在肿瘤发生和发展中的调节作用

多种肿瘤组织中存在COX_2的过度表达。本文阐述COX_2基因的特点以及致癌因子对其表达的影响,并从肿瘤细胞的凋亡与增殖、肿瘤新生血管形成和转移等方面阐述COX_2在肿瘤发生发展中的促进作用。     

TPO mRNA和HGF/c-Met在甲状腺良恶性结节中的表达及意义

目的 探讨甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA和肝细胞生长因子及其受体蛋白(HGF/c-Met)在良恶性甲状腺结节中的表达及意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应技术检测55例甲状腺结节新鲜标本的TPO mRNA丰度,采用免疫组织化学法检测600例甲状腺结节石蜡标本HGF/c-Met的表达.结果 甲状腺癌HGF/c-Met表达率显著高于甲状腺良性结节,乳头状癌高于滤泡型癌(P<0.01).甲状腺恶性结节TPOmRNA的阳性表达率显著低于甲状腺良性病变.结论 HGF/c-Met和TPO的联合检测在良恶性甲状腺病变的鉴别中有一定应用价值.     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移和血管生成中的作用

侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征，而细胞外基质(extracenular matrix，ECM)的降解和新生血管的形成则是促进肿瘤侵袭转移的关键因素。乙酰肝素酶(heparanase，HJPSE)是新近克隆出来的一种基质降解酶，可降解ECM和基底膜(basement membrance，BM)中的硫酸乙酰肝素(heparan sulfate，HS)，在肿瘤细胞的侵袭转移和血管生成过程中发挥着重要作用。     

循环 microRNAs 在肝胆胰肿瘤发生发展中的作用

微小 RNA（miRNAs）参与机体的生长发育及疾病的病理生理过程,尤其在肿瘤性疾病的发生发展过程中起到致瘤基因或抑瘤基因的作用,另外全身血液循环中存在与特定肿瘤组织相应的循环 miRNAs。总结了近年来国内外研究发现的与肝胆胰肿瘤相关的循环 miRNAs,并分别阐述了 miRNAs 在肝胆胰肿瘤的诊断、临床病理分型、治疗及预后方面的应用价值。提出循环 miRNAs有望成为临床肿瘤筛查、诊断、治疗以及预后评价的新的生物标志物。     

c－fos表达和调控在心血管系统调节和疾病中的意义

近年来人们发现原癌基因不仅与癌症的发生有关，而且在心血管系统的发病机制中也有作用，癌基因的异常表达可能是心肌肥厚、高血压和动脉粥样硬化的发病因素。本文主要阐述了原癌基因Ｃ－ｆｏｓ的分子生物学，ｃ－ｆｏｓ表达产物的功能及其表达的调控，心血管系统调节肽对ｃ－ｆｏｓ表达的调节以及ｃ－ｆｏｓ与心血管系统疾病的关系     

HGF/c-Met相关信号通路在大鼠肝脏祖细胞增殖中的作用

目的探讨HGF/c-Met相关信号通路PI3K/AKT和STAT3在大鼠肝脏祖细胞增殖中的作用。方法选择Wistar大鼠,以CD90.1为标志物,通过免疫磁珠法分离正常肝脏内的祖细胞。对肝脏祖细胞进行体外培养,实验组培养液中加入Su11274,通过Western印迹观察PI3K/AKT和STAT3蛋白表达水平变化。结果实验组和对照组肝脏祖细胞PI3K、AKT蛋白表达无差异(P=0.65,P=0.73)。实验组p-PI3K蛋白第10、12、14天分别为1.36±0.14、1.28±0.15、1.14±0.14;p-AKT蛋白第10、12、14天分别为0.36±0.11、0.31±0.09、0.22±0.11,与对照组相比存在差异(P=0.033,P=0.014)。对照组和实验组肝脏祖细胞STAT3蛋白表达水平相似(P=0.73)。对照组p-STAT3蛋白第6、8、10、12、14天分别为0.22±0.11、0.18±0.06、0.13±0.05、0.13±0.07、0.13±0.05,实验组p-STAT3第6、8、10、12、14天分别为0.22±0.08、0.17±0.05、0.15±0.05、0.11±0.07、0.06±0.02,都出现下调,但实验组更为明显(P<0.001)。结论 PI3K/AKT、STAT3传导通路可能是肝脏祖细胞的增殖阶段HGF/c-Met的相关下游信号。     

STAT3信号通路在胃肠道肿瘤发生发展中的作用

STAT3是转录因子STAT家族中的一员,经JAK磷酸化,成为其活性形式-pSTAT3(Tyr705),并形成二聚体从细胞质转移至细胞核,与目的基因的启动子结合,促进目的基因的表达.近年来STAT3在胃肠道恶性肿瘤的作用越来越受到关注,STAT3通过调控Bcl-2、survivin、MMP、VEGF等蛋白的过度表达,在...     

Gastrin/CCK在消化道肿瘤发生中的作用

胃泌素(Gastrin)和胆囊收缩素(CCK)对消化道上皮的生长营养作用20多年来一直激励着人们对其与消化道肿瘤关系的不懈探索,但除起源于ECL(Enterchromaffin-like)细胞的胃类癌外,胃肠G/I细胞分泌的成熟酰胺化Gastrin/CCK(G-NH_2/CCK-NH_2)与消化道肿瘤发生的关系尚不明确。近年研究表明,在消化道上皮细胞转化过程中,自身的Gastrin/CCK基因也异常激活,同时其翻译后加工能力又受到不同程度的损害,常经固有性途径分泌大量Gastrin/CCK原(Pro G/Pro CCK)及甘氨酸延伸型中间产物(G-gly/CCK-gy),与其自身的相应受体形成自分     

环状RNA在肿瘤发生发展过程中的作用

<正>环状RNA(circular RNA)在真核细胞基因表达过程中起到重要的调控作用[1～3]。最近的研究表明,circRNA在肿瘤的发生、进展和治疗抵抗过程中同样发挥着重要的基因调控功能[4～6],可以作为肿瘤抑制剂或加速器发挥作用[5]。随着高通量测序技术的发展,已经可以很容易的比较circRNA在肿瘤组织和癌旁组织中表达水平的差异。截至目前,已经发现数千个在肿瘤组织表达水平明显变化的circRNA[7]。与线性RNA不同,circRN     

基质金属蛋白酶-2在胃癌中的表达及与侵袭、转移的关系

我们应用免疫组织化学技术 ,以基质金属蛋白酶 2(ＭＭＰ 2 )为检测指标 ,对胃癌的发生、侵袭和转移进行研究 ,以探讨其在胃癌侵袭转移中的作用。材料和方法一、临床病理资料从本院 1997年 1～ 12月间手术切除的胃癌病例中选择诊断明确、病历完整者 71例。其中男 5 4例 ,女 17例。年龄为 34～ 78岁 ,平均 5 9.31岁。同时选择 2 0例正常胃黏膜组织。所有标本均经 10 %甲醛溶液固定 ,石蜡包埋 ,常规连续切片 ,分别作苏木精 伊红、免疫组化染色。二、试剂及方法鼠抗人ＭＭＰ 2抗体 (英国Ｂｉｏｖａｔｉｏｎ公司 ) ,Ｓ -Ｐ试剂盒和ＡＥＣ(美国Ｚ…     

肺癌侵袭和转移的分子生物学研究进展

肺癌侵袭、转移是一个极其复杂的多基因调控和多步骤发展过程，并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互影响和作用；涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构或(和)功能的异常，一些基因被激活，一些基因受抑制，而另一些基因则表现为缺失或功能失活，或者相互拮抗，从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥，最终导致肿瘤的转移。本文就它们与肺癌侵袭和转移的最新进展作一综述。     

环氧化酶在肿瘤发生和发展中的调节作用

多种肿瘤组织中存在ＣＯＸ２的过度表达。本阐述ＣＯＸ２基因的特点参及致癌因子对其表达的影响,并从肿瘤细胞的凋亡与增殖、肿瘤新生血管形成和转移等方面阐述ＣＯＸ２在肿瘤发生发展中的促进作用。     

表皮生长因子受体家族在结直肠肿瘤发生中的作用探讨

大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，而大肠腺瘤则是大肠癌最重要的癌前病变。近年来国内外研究表明，癌基因编码的蛋白产物在信号传导过程中的不同环节发挥作用。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)、c—erbB-2和c—erbB-3同属生长因子受体家族，在结构和功能上均相似，这些受体和生长因子结合后可启动细胞生长周期。