自身免疫性肝病与HLA—DRB1等位基因相关性研究

目的通过检测人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类等位基因DRB1＊0401～＊0408，分析基因频率与临床表现的关系，初步探讨HLA-DRB1多态性与自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的相关性。方法按自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的诊断标准筛选病例。以31例江苏地区汉族人自身免疫性肝病患者（自身免疫性肝炎12例，原发性胆汁性肝硬化19例）为研究对象，以42例健康人为对照组。采集静脉血，用酚-氯仿法提取全血DNA。用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测HLA-DRB1＊0401～＊0408等位基因频率。结果自身免疫性肝病患者HLA—DRB1＊0404等位基因的频率（35．5％）明显高于健康人（7．1％），RR为7．15，（P〈0．005），其他各等位基因频率在2组间虽有不同，但无统计学意义的显著性差异。自身免疫性肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组之间HLA—DRB1＊0404及其他各等位基因频率无统计学意义的显著性差异。结论HLA-DRB1＊0404等位基因可能与自身免疫性肝病的发生有关联。     

HLA-DRB1等位基因多态性与慢性髓性白血病易感性关联的研究

为了探讨慢性髓性白血病(CML)易感性与HLA-DRB1等位基因多态性之间的关联性,试图找出慢性髓性白血病的易感基因。采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)DNA分型技术对48例CML患者和105例健康人对照组进行了HLA-DRB1基因分型。结果显示,CML与HLA-DR4基因关联,基因频率为22.9％,RR=5.076,x~2=17.88,P<0.01;其它等位基困频率在CML组与对照组间差异无显著性。提示在河南汉族人群中,HLA-DR4与CML有关联。     

二球悬铃木花粉变应原特应性体质与HLA-DRB1等位基因相关性分析

目的 建立对二球悬铃木花粉过敏的特应性体质者的HLA-DRB1等位基因的PCR-SSP检测方法,探讨江苏汉族人二球悬铃木花粉变应原特应性体质者与HLA-DRB1等位基因的相关性.方法 用酚-氯仿法提取全血DNA,合成8对等位基因特异性引物,用PCR-SSP方法检测20例江苏汉族二球悬铃木花粉过敏体质者和36例健康人HLA-DRB1*0401,*0402,*0403,*0404,*0405,*0406,*0407,*0408等位基因.结果 经优化实验条件,建立了HLA-DRB1的8个等位基因的PCR-SSP检测方法,获得了患者组和健康人组上述HLA-DRB1等位基因的分布资料.二球悬铃木花粉变应原特应性体质者DRB1*0405和*0406基因频率高于健康人对照组而DRB1*0402基因频率低于健康人对照组.其他5个等位基因频率二组间无显著性差异.结论 HLA-DRB1*0406和*0405可能是对二球悬铃木花粉变应原过敏的Ⅰ型变态反应特应性体质者的可疑候选易患等位基因,而DRB1*0402基因可能是与之相关的具有抵抗作用的等位基因.     

慢性重型乙型肝炎与HLA-DRB1*1301,1302等位基因的相关性研究

目的 :探讨人类白细胞抗原 (HLA)的DRB1 13 0 1,13 0 2基因与慢性型乙型肝炎的关系及其在临床诊断和判断预后中的作用。方法 :采用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR -SSP)对 2 3例慢性重型乙型肝炎和 3 0例慢性乙型肝炎患者进行HLA -DRB1 13 0 1,13 0 2的检测。结果 :HLA -DRB1 13 0 1,13 0 2在慢性重症乙型肝炎组显著高于慢性乙型肝炎组 ( 82 6%vs 3 0 %,χ2 =10 0 4,P <0 0 5 ,RR =11 0 83 )。结论 :HLA -DRB1 13 0 1,13 0 2基因与慢性重型乙型肝炎的发生有关。     

HLA-DRB1~*等位基因与肺结核的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1*等位基因与肺结核发病相关性,寻找与肺结核发病可能相关的HLA-DR易感基因。方法采用病例-对照的研究方法,用PCR-SSO分型技术对80名肺结核患者和105名健康对照者的HLA-DRB1基因分型,统计分析比较基因频率和相对危险率。结果肺结核病组中的HLA-DRB1*14频率明显高于对照组(10.63%vs3.81%),差异有显著性统计学意义(χ2=6.6955,P<0.05),相对危险率2.91。结论HLA-DRB1*14基因可能与肺结核的易感性相关。     

青海高原汉族人群HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究

目的 探讨青海高原汉族人群HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化(PBC)发生的相关性。方法 选取2011年3月至2013年3月于该院就诊的PBC患者95例(PBC组),健康体检且结果合格者203例(对照组)。以序列特异性引物PCR分析方法对两组的HLA-DRB71等位基因进行分析研究。结果 PBC组和对照组HLA-DRB71*07基因频率分别为36.84%和13.79%,差异有统计学意义(P<0.05);PBC组其他HLA-DRB71等位基因的频率低于对照组(P<0.05);PBC组HLA-DRB71*07阳性率与对照组比较,OR值为2.67,差异有统计学意义(P<0.05);所有携带有HLA-DRB71*07等位基因的PBC患者均有HLA-DRB71*0701表达,但HLA-DRB71*0703、HLA-DRB71*0704、HLA-DRB71*0705、HLA-DRB71*0706无表达。结论 HLA-DRB71*0701基因的表达与PBC的易患性有关,但不是独立危险因素。     

中国人群人类白细胞抗原A、B和DRB1基因测序分型中模棱两可等位基因的鉴别

背景:人类白细胞抗原基因测序分型中,当某些等位基因间的差异碱基位于测序范围外时,无法得到清晰的等位基因结果.目的:分析中国人群人类白细胞抗原A,B,DRB1基因测序分型中模棱两可等位基因的分布规律,探讨其在中华骨髓库大样本人类自细胞抗原A、B、DRB1基因的测序分型中的解决方案.设计、时间及地点:采用随机抽样方法对研究样本进行人类白细胞抗原A、B、DRB1基因的测序分型,并对其中的模棱两可等位基因进行验证性实验,于2006-01/2008-06在深圳市血液中心完成.材料:658名深圳骨髓库汉族供者乙二胺四乙酸盐抗凝血5 mL.方法:采用聚合酶链式反应-测序分型方法对658名深圳骨髓库供者的人类白细胞抗原A、B和DRB1基因进行高分辨分型,并采用针对相应位点的高分辨聚合酶链式反应-序列特异性引物方法对其中由于碱基差异位于检测区外而产生的模棱两可等位基因进行鉴别.主要观察指标:模棱两可等位基因的分布及确认.结果:658份标本中,人类白细胞抗原A、B和DRB1三个基因座的模棱两可等位基因分别为9个(2种)、140个(5种)、406个(8种),占等位基因总数的14.06%(565/3 948).高分辨聚合酶链式反应-序列特异性引物鉴定结果显示,中国报道的DRB1*1401被全部确认为DRB1*1454;12例B*0705/B*0706中,有1例被确认为B*0706,其他13种等位基因的鉴定结果分别为A*6801、A*7402、B*2705、B*3501、B*4402、B*5801、DRB1*0101、DRB1*0406、DRB1*0803、DRB1*1101、DRB1*1201、DRB1*1302和DRB1*1502.结论:在中华骨髓库大样本人类白细胞抗原基因的测序分型中可以应用直接鉴别的方法区分模棱两可等位基因,但在临床移植前的高分辨确认试验中则需要采用实验方法进行精确分型.     

青海高原汉族人群 HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究

目的：探讨青海高原汉族人群 HLA-DRB71等位基因与原发性胆汁性肝硬化（PBC）发生的相关性。方法选取2011年3月至2013年3月于该院就诊的 PBC 患者95例（PBC 组）,健康体检且结果合格者203例（对照组）。以序列特异性引物PCR 分析方法对两组的 HLA-DRB71等位基因进行分析研究。结果 PBC 组和对照组 HLA-DRB71＊07基因频率分别为36．84％和13．79％,差异有统计学意义（P ＜0．05）;PBC 组其他 HLA-DRB71等位基因的频率低于对照组（P ＜0．05）;PBC 组HLA-DRB71＊07阳性率与对照组比较,OR 值为2．67,差异有统计学意义（P ＜0．05）;所有携带有 HLA-DRB71＊07等位基因的PBC 患者均有 HLA-DRB71＊0701表达,但 HLA-DRB71＊0703、HLA-DRB71＊0704、HLA-DRB71＊0705、HLA-DRB71＊0706无表达。结论 HLA-DRB71＊0701基因的表达与 PBC 的易患性有关,但不是独立危险因素。     

HLA—DQB1基因分型技术

报告了简便、快速的ＨＬＡ－ＤＱＢ１聚合酶链反应一序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）基因分型技术。比较了基因分型与血清学分型技术的结果，其中３３份标本中６份血清型结果（１８．２％）与基因型不吻合。还讨论了基因分型的意义     

3438例山东汉族脐血供者HLA-DRB1等位基因频率的分布特点

为研究山东汉族人群DRB1基因的分布特征，探讨中国广大地区甚至世界其它人种利用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性，应用PCR-SSP方法对山东地区3438例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行了HLA-DRB1低分辨等位基因的分布调查。结果显示：在山东汉族人群中前5位高频率等位基因依次为DRB1*15(0.1817)，*07(0.1369)，*09(0.1221)，*04(0.1084)和*12(0.1038)，低频率的等位基因是DRB1*0302／0303(0.0003)，*10(0.0151)，*16(0.0262)和*01(0.0322)。通过山东汉族人群与相关文献中其它人种和不同地域的汉族人群的比较分析显示：没有任何1个DRB1等位基因是某一人种或民族所特有的，但DRB1基因在不同种族的人群中有其各自独特的人群分布特征，并且在不同地域的同一民族人群中亦有其独特的地理分布特征。结论：北方人在山东脐血库中最容易寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者。中国南方人和日本人在山东也完全可能寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者，其机率较北方人稍低。白种人甚至非裔美国人均有可能在山东脐血库中寻找到DR位点低分辨等位基因相匹配的异基因脐血造血干细胞。     

黑龙江地区造血干细胞志愿供者HLA-DRB1基因频率的分布特征

笔者应用PCR-SSP和PCR-SSO方法对黑龙江地区造血干细胞库9548份标本进行HLA-DRB1基因分布调查,了解其多态性。1材料与方法1.1样本选择9548份标本来自2003~2005年哈尔滨、齐齐哈尔、牡丹江、佳木斯、鸡西、大庆等地的造血干细胞志愿捐献者,每份静脉血标本5ml,EDTA抗凝。采用DNA快速提取试剂盒(Gentra公司)提取DNA,每份样本DNA均采用紫外分光光度计(Eppendof公司)测定DNA浓度和纯度,DNA浓度为(30~410)μg/ml,A260/A280为1.6~2.0。1.2试剂与仪器DR SSP UniTray(低分辨分型试剂盒(Pel-Freez公司);Micro SSOtmGeneric HL…     

小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1关联性分析

目的探讨小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1的相关性。方法选取2002年-2005年因过敏性紫癜住院患儿79例。用SSP/PCR方法,分析HLA-DRB1基因多态性。过敏源及血清IgE检测用ELISA方法。结果过敏性紫癜患儿HLA-DRB1*18的基因频率为10.1%与正常对照组有显著差异。具有HLA-DRB1*18等位基因者发生过敏性紫癜的相对危险性近似值(OR)为2.76。结论HLA-DRB1*18与小儿过敏性紫癜相关联,HLA-DRB1*18可能是小儿过敏性紫癜的易感基因。     

Targeting FSTL1 for Multiple Fibrotic and Systemic Autoimmune Diseases

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HLA-DRB1等位基因对增殖性糖尿病视网膜病变的保护作用

目的 研究增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)与HLA-DRB1等位基因的相关性,探讨PDR形成的保护因素.方法 随机收集于门诊就诊和住院治疗的156例2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象.将病程>10年但未发展为PDR的T2DM患者纳入DR组,病程<5年但发展为PDR的T2DM患者纳入PDR组.通过基因芯片检测所有患者...     

HLA-DRB1基因与湘西土家、汉族人群不明原因反复流产的相关性研究

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产(URSA)的遗传关联性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对76例湘西土家族、68例汉族人群URSA患者和82例湘西土家族、75例汉族人群健康对照者的HLA-DRB1等位基因进行分析.结果 ①土家族、汉族URSA组的DRB1*04基因频率显著高于土家族及汉族对照组(RR>1,PC<0.01);DRB1*12的基因频率显著低于对照组(RR<1,PC<0.01).②土家族URSA组的DRB1*07基因频率明显高于汉族URSA组(18.08%比5.28%,PC<0.01).结论 HLA-DRB1*04可能是湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产的易感基因,HLA-DRB1*12可能为保护基因.     

消化性溃疡与HLA-DRB1基因位点相关性的研究

目的 探讨人类HLA-DRB1等位基因与消化性溃疡的病因与发病机制的相关性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSO)杂交的方法,对101例消化性溃疡和305例正常对照无偿献血者的血液标本进行HLA-DRB1等位基因的检测.结果 消化性溃疡组的HLA-DRBl*09基因频率明显低于正常对照组(7.43%vs 12.95%,RR=0.539159).结论 HLA-DRB1*09基因对消化性溃疡可能具有重要的抵抗作用.