鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性

目的 研究鱼藤酮对大鼠中脑黑质组织的毒性作用.方法 将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,即空白对照组、溶剂对照组(DMSO-PEG-300)、鱼藤酮染毒组(1.0和1.5 mg/kg).染毒大鼠每日背部皮下注射鱼藤酮溶液,染毒时间为28 d.分离中脑黑质组织,应用光镜、电镜观察黑质组织多巴胺神经元形态、突触结构及髓鞘的改变;并检测中脑黑质组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)和谷胱苷肽(GSH)含量.结果 大鼠自主活动减少,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质组织多巴胺神经元形态的改变主要是突触结构异常,突触囊泡数量增多,髓鞘变性等.与空白对照组比较,染毒组黑质组织MDA含量升高(P＜0.01),GSH含量降低(P＜0.01),SOD和GSHPx活力降低(P＜0.01),差异均有统计学意义.结论 鱼藤酮可损伤多巴胺神经元,诱导大鼠出现类帕金森样症状,氧化应激可能参与了鱼藤酮大鼠中脑黑质组织的毒性作用.     

鱼藤酮对体外培养星型胶质细胞毒性作用

目的观察鱼藤酮对体外培养星型胶质细胞毒性作用的特点。方法体外培养大鼠中脑星型胶质细胞,采用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫荧光法鉴定。观察染毒星型胶质细胞形态,检测细胞活力,通过生长曲线分析鱼藤酮对星型胶质细胞增殖的影响以及RT-PCR检测缝隙连接蛋白（connexin43,CX43）mRNA表达。结果0.5μmol/L鱼藤酮染毒24 h即可引起明显的细胞形态改变;0.75,1.0,2.0μmol/L鱼藤酮染毒时星型胶质细胞活力明显降低,乳酸脱氢酶释放量显著增加;0.5μmol/L以上鱼藤酮可明显抑制胶质细胞增殖,CX43 mRNA表达降低。结论鱼藤酮对体外培养星型胶质细胞可以产生明显的毒性损伤作用,但与神经元比较,星型胶质细胞对相同剂量的鱼藤酮染毒具有更强的耐受能力。     

鱼藤酮染毒大鼠纹状体缝隙连接蛋白43的表达及意义

目的 观察鱼藤酮对大鼠中脑纹状体组织的毒性作用及对缝隙连接蛋白43(CX43)表达的影响. 方法 建立大鼠Alzet微泵恒流给药鱼藤酮染毒模型,应用光镜和免疫组织化学染色观察纹状体神经元和星形胶质细胞的形态改变,采用RT-PCR法检测CX43mRNA的表达,Western blot技术观察CX43蛋白活性变化.结果 染毒大鼠出现类帕金森病综合征特征,中脑纹状体组织神经元形态明显改变,星形胶质细胞增生.与正常对照组比较,2.0 mg/kg鱼藤酮染毒组CX43表达明显上调(P＜0.05),而4.0 mg/kg鱼藤酮染毒组CX43表达显著降低(P＜0.05). 结论 鱼藤酮可损伤中脑神经元,诱导大鼠出现类帕金森病症状,星形胶质细胞缝隙连接蛋白43的异常表达,可能参与了鱼藤酮对大鼠纹状体组织的毒性作用.     

一氧化氮合酶抑制剂在N-甲基-D-天(门)冬氨酸诱导的神经细胞凋亡中的作用研究

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂(nitric oxide synthase inhibitor,NOS inhibitor)在N-甲基-D-天(门)冬氨酸(N-Methyl-D-Asparate,NMDA)诱导的兴奋性神经毒中的作用及其可能的作用机制。方法原代培养24 h内新生SD大鼠脑组织皮层神经元,利用免疫荧光方法鉴定细胞纯度。将培养的神经元随机分为对照组、NMDA染毒组和NMDA+NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)染毒组,每组24个平行。NMDA+L-NAME染毒组加入终浓度为100μmol/L的L-NAME染毒1 h后,在NMDA+L-NAME染毒组和NMDA染毒组分别加入终浓度为100μmol/L的NMDA染毒2 h。测定神经元细胞的活性、NO浓度、细胞凋亡情况及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达。结果免疫荧光显示90%细胞为兔抗大鼠神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase,NSE)阳性细胞;与对照组相比,NMDA染毒组与NMDA+L-NAME染毒组大鼠脑组织神经元中NO的浓度、细胞凋亡率及p-p38MAPK的表达明显升高,细胞活性明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01);而与NMDA染毒组相比,NMDA+L-NAME染毒组大鼠脑组织神经元中NO的浓度、细胞凋亡率及p-p38MAPK的表达明显降低,细胞活性明显上升,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 NMDA诱导的神经细胞凋亡部分依赖NO毒性作用,抑制NO的毒性作用可部分抑制神经细胞凋亡。     

Effect of Nitricoxide Synthase Inhibitor on Neurons Apoptosis Induced by NMDA

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂(nitric oxide synthase inhibitor,NOS inhibitor)在N-甲基-D-天(门)冬氨酸( N-Methyl-D-Asparate,NMDA)诱导的兴奋性神经毒中的作用及其可能的作用机制.方法 原代培养24h内新生SD大鼠脑组织皮层神经元,利用免疫荧光方法鉴定细胞纯度.将培养的神经元随机分为对照组、NMDA染毒组和NMDA+NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)染毒组,每组24个平行.NMDA+L-NAME染毒组加入终浓度为100 μmol/L的L-NAME染毒1h后,在NMDA+L-NAME染毒组和NMDA染毒组分别加入终浓度为100 μmol/L的NMDA染毒2h.测定神经元细胞的活性、NO浓度、细胞凋亡情况及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的表达.结果 免疫荧光显示90％细胞为兔抗大鼠神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase,NSE)阳性细胞;与对照组相比,NMDA染毒组与NMDA+L-NAME染毒组大鼠脑组织神经元中NO的浓度、细胞凋亡率及p-p38MAPK的表达明显升高,细胞活性明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01);而与NMDA染毒组相比,NMDA+L-NAME染毒组大鼠脑组织神经元中NO的浓度、细胞凋亡率及p-p38MAPK的表达明显降低,细胞活性明显上升,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 NMDA诱导的神经细胞凋亡部分依赖NO毒性作用,抑制NO的毒性作用可部分抑制神经细胞凋亡.     

乐果对大鼠皮层神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量的影响

目的 观察乐果染毒对原代培养的大鼠皮层神经元的的毒性作用及损伤机制.方法 体外原代培养SD大鼠皮层神经元6 d后,加入终浓度为1、5、10、50、100 μmol/L的乐果,于染毒后48 h收获细胞,取匀浆上清液用于氧化损伤及细胞内兴奋性氨基酸递质的测定,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 染毒48 h后,乐果浓度在5、10、50、100 μmol/L时,超氧化物歧化酶(SOD)活力[(1.04±0.02)、(0.99±0.02)、(0.96±0.02)、(0.91±0.02)U/mg pro]即明显降低,谷胱甘肽(GSH)含量[(219.35±6.79)、(205.6±6.29)、(194.06±2.63)、(93.68±7.56)mg/g pro]明显降低,丙二醛(MDA)含量[(21.22±0.29)、(24.01±0.34)、(27.15±1.02)、(32.91±1.39)nmol/mg pro]明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);10、50、100 μmol/L剂量组天冬氨酸含量明显升高,1、5、10、50、100μmol/L剂量组谷氨酸含鼍明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);1、10、100 μmol/L染毒组乐果对神经无细胞凋亡影响明显.乐果染毒后,神经元内MDA含量与兴奋性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)含量呈正相关,相关系数分别为0.937和0.759;而与GSH含量呈负相关,相关系数分别为-0.868和-0.801,有统计学意义(P<0.01).结论 乐果可引起神经元氧化损伤及兴奋性氨基酸递质含量变化,共同参与神经元的凋亡过程.     

牛磺酸拮抗铅对原代培养皮层神经元的影响

目的:研究牛磺酸拮抗铅对原代培养的皮层神经元生长及存活的影响。方法:通过建立新生大鼠皮层神经元原代培养,用不同浓度醋酸铅染毒和给予牛磺酸干预,观察神经细胞的生长和存活情况。结果:终浓度为10-8mol/L的醋酸铅即可抑制神经元突起生长,导致细胞生长活力下降,终浓度为1.6×10-3mol/L的牛磺酸能够抑制这种损害作用,促进神经元生长。结论:牛磺酸能够拮抗铅抑制神经元生长和存活的毒性。     

砷对原代培养海马神经元凋亡及突触素和生长相关蛋白GAP-43表达的影响

目的观察砷对原代培养海马神经元的细胞活性、凋亡及突触素(SYN)和生长相关蛋白GAP-43表达的影响。方法将原代培养的新生SD大鼠海马神经元分别暴露于含0.00、0.05、0.10、0.20、0.40μg/ml亚砷酸钠的培养基中培养24 h。检测神经元形态变化、细胞凋亡及SYN和GAP-43蛋白的表达水平。结果与对照组比较,0.10、0.20、0.40μg/ml亚砷酸钠染毒组大鼠海马神经元中神经网络丰富型神经元的构成比降低,海马神经元的凋亡率较高,SYN蛋白表达水平降低,各浓度亚砷酸钠染毒组大鼠海马神经元中GAP-43蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,大鼠海马神经元的凋亡率呈上升趋势,SYN和GAP-43蛋白表达水平呈下降趋势。结论砷可诱导原代培养海马神经元凋亡,通过降低SYN和GAP-43蛋白表达而损伤其突触可塑性。     

茶多酚对甲基汞致大鼠脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸受体异常表达的拮抗作用

目的探讨茶多酚(tea polypheonols,TP)对甲基汞(methylmercury,Me Hg)所致大鼠大脑皮质神经元钙超载及N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体异常表达的拮抗作用及机制。方法进行大鼠大脑皮质原代神经元培养,细胞成熟后给予0.01、0.1、1、2μmol/L Me Hg Cl分别染毒0.5、1、3、6、12 h,通过测定细胞活力选择1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h作为Me Hg Cl染毒组进行TP预处理及其他指标测定。通过测定细胞活力选择5、10、20μmol/L TP预处理3 h作为TP预处理组,并测定神经元内ROS和游离Ca2+水平、钙蛋白酶活力及NR1、NR2A、NR2B m RNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,随着Me Hg Cl染毒剂量的升高,神经元细胞活力逐渐降低,呈剂量-效应关系,其中1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组的细胞活力为对照组的53.15%,接近IC50。TP预处理后,与1μmol/L Me Hg Cl暴露6 h组比较,10、20μmol/L TP预处理组细胞活力明显升高(P0.05或P0.01)。Me Hg Cl导致神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力升高,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);TP预处理对上述指标的拮抗呈剂量-效应关系,与1μmol/L Me Hg Cl组比较,神经元ROS、细胞内游离Ca2+水平及钙蛋白酶活力降低,NR1、NR2A m RNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 TP对Me Hg所致大鼠脑皮质神经元毒性、细胞内钙超载及NMDA受体异常表达均有一定的拮抗作用。     

双酚A对原代培养胎鼠脑多巴胺神经元的氧化损伤作用研究

目的探讨双酚A对原代培养的胎鼠脑多巴胺神经元的毒性作用及损伤机制。方法孕14~15天SD胎鼠中脑多巴胺神经元在无血清条件下分别培养4或7天后,分别加入1、10、25、50、100μmol/L双酚A,于24h和48h后检测细胞内活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA);流式细胞术检测细胞凋亡;酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化用于鉴定和计数多巴胺神经元比例的变化。结果与对照组相比,各处理组均可导致细胞内活性氧升高,双酚A≥50μmol/L时,可无选择地使细胞内活性1氧明显升高,同时使SOD、GSH水平明显降低,MDA水平明显升高;双酚A浓度≥50μmol/L时可使凋亡细胞数显著增加。酪氨酸羟化酶阳性细胞数在25μmol/L以上时随双酚A浓度增加其比例显著降低。结论双酚A可通过氧化损伤导致体外培养的多巴胺神经元凋亡。     

对医院护理管理队伍建设的几点思考

文章分析了当前医院护理管理队伍存在的主要问题：知识结构不合理；专业思想不纯正；接受继续教育不足：工作效能低下。提出了建设高素质护理管理人才队伍的思路：严格标准，搞好选才；加强思想教育和引导；加大培养力度；建立科学考评和激励机制；完善人才合理流动措施；合理编制，突出效率。     

医学科技成果信息资源网络开放利用的原则探析

医学科技成果信息资源网络开放利用，为资源的开放共享创造了良好条件，它使医学科技信息得到了高效传播和最大利用。网络开放利用医学科技成果信息资源，利用的主体和核心是其信息内容。信息内容是网络用户从中提取知识和所需资料的主要来源，同时也是信息破坏者发动攻击的主要目标之一，因而，信息内容的安全是信息安全的基本问题，主要包括信息内容的规范性、完整性与真实性、知识产权保护与利用的合理性等。要做好这些工作，应该遵循相应的原则和要求。     

政府公共财政支出分配公平性研究进展

政府公共财政支出是社会再分配的一种形式，其目的是促进社会公平。因此，政府的公共财政支出应该具有较强的目标针对性，应该向社会贫困人群倾斜，使其从中受益。本文通过查阅国内外政府公共财政支出分配公平性的相关文献资料。阐述了相关研究的进展情况，井着重探讨了政府公共财政支出分配公平性的内涵、研究范围、测算方法和研究意义。以及实际研究中存在的问题，最后提出我国政府公共财政支出分配公平性的研究方向和需要进一步完善的地方。     

长春新碱过量引起严重毒副反应1例的护理体会

报道1例霍奇金淋巴瘤患者因误用长春新碱（VCR）10mg一次性静脉推注后治疗护理情况。其出现间断性神志恍惚、眼睑闭合不全、言语不清、口腔黏膜糜烂、全身疼痛、麻痹性肠梗阻、尿潴留、手足麻木等症状,经积极解救,禁食,持续胃肠减压、胃管内注入麻油、开塞露、生理盐水灌肠,合理应用肠外营养,注重疼痛、心理护理,做好口腔、肛周护理,预防感染加重,患者病情得到控制好转出院。