正常人肌注4-二甲氨基苯酚的临床初步观察

受试者5人(4男1女,年龄32～60岁)肌注4-二甲氨基苯酚3mg/kg,30min形成变性血红蛋白浓度为25％,半峰值时间为9min,随后逐渐下降。给药后5min出现紫绀,20～60min明显和局部胀痛感。80min后头痛加剧,但能忍受。12h后出现低热,白细胞总数升高,约持续一天。第二天,有行走不便,疲劳感。局部疼痛持续一周后消失。肝肾功能和心血管系统均未见异常变化。     

苦参碱对对乙酰氨基苯酚诱导的小鼠药物性肝损伤的保护作用及机制

目的 探讨苦参碱（KSJ）对对乙酰氨基苯酚（APAP）诱导的小鼠药物性肝损伤的保护作用及机制。方法 雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为空白对照组、APAP组、KSJ大剂量组［2.8 mg/（kg·d）］、KSJ中剂量组［1.4 mg/（kg·d）］和KSJ小剂量组［0.7 mg/（kg·d）］,每组8只。空白对照组和APAP组小鼠尾静脉注射10%葡萄糖溶液10 ml/（kg·d）;KSJ大剂量组、KSJ中剂量组和KSJ小剂量组分别注射相应浓度的KSJ葡萄糖溶液10 ml/（kg·d）,连续给药7 d。末次给药后1 h,除空白对照组外其他各组小鼠腹腔注射APAP 400 mg/kg,复制急性药物性肝损伤模型,空白对照组小鼠予以等量无菌生理盐水进行一次性腹腔注射,模型复制结束后禁食不禁水24 h。24 h后,小鼠眼球采血,检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测IL-6、TNF-α水平;取肝脏组织行苏木精-伊红（HE）染色,观察小鼠肝脏病理学改变。结果 与APAP组比较,KSJ对APAP诱导的小鼠药物性肝损伤具有一定的保护作用,包括降低血清AST和ALT水平（P <0.05）,提高SOD活力,降低MDA含量（P <0.05）,以及减轻肝脏病理损伤程度和肝细胞凋亡程度。同时KSJ对APAP刺激诱导产生的TNF-α和IL-6具有抑制作用（P <0.05）,并且呈剂量依赖性。结论 KSJ对APAP诱导的小鼠药物性肝损伤具有保护作用,其机制与降低炎症因子水平,降低氧化应激,提高抗氧化能力有关。     

4-二甲氨基苯酚、对氨基苯丙酮、亚硝酸钠和依地酸二钴对兔肝肾功能及血液乳酸、钾离子和血气的影响

4-二甲氨基苯酚(4-DMAP)、对氨基苯丙酮盐酸盐(PAPP·HCl)和亚硝酸钠(NaNO_2)以及依地酸二钴(Co_2-EDTA)均系有效的抗氰药物,前三者系MHb形成剂,能使HbO_2变成MHb。若要形成30～35％MHb,其给兔静注剂量分别为15mg/kg、35mg/kg和55mg/kg。根据成形MHb的能力和速度比较,其作用为4-DMAP>PAPP·HCl>NaNO_2。Co_2-EDTA能与CN~-直接结合形成无毒络合物,不具有形成MHb的能力。 观察家兔急性实验2小时结果表明,四种药物对肝功无明显影响,1-DMAP和PAPP·HCl对肾功能也无明显作用。4-DMAP能降低血液乳酸含量,对血气影响短暂,血液氧分压(PO_2)一般在30分钟即恢复正常。给兔静注NaNO_2110mg/kg后30分钟,血清尿素氮高达正常值的204％;静注Co~(2-)EDTA40mg/kg后90分钟,则为正常值的171％,二者对肾功能均有影响。对血清K~+浓度的影响,以NaNO_2最为明显,55mg/kg组和110mg/kg组分别为正常值的2.5和4.6倍,随剂量的增加而增加,同时增高的时间明显提前,从30分钟缩短为2分钟; Co_2-EDTA对K~+也有不同程度的上升。对血气的影,NaNO_2和PAPP·HCl二者基本相同,能使血Po_2快速下降,但恢复缓慢。     

N-(4-环氧丙氨基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯的合成研究

蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MS)是催化合成细胞快速裂分所需的蛋氨酸,抑制MS将抑制细胞的快速分化.因此,蛋氨酸合成酶是一个优秀的抗肿瘤药物设计的靶点[1].自从Matthew[2]于1994年完成了MS的晶体结构后,针对该酶的作用机制及抑制剂的研究掀起了一个高潮,在我们的研究工作中,N-(4-环氧丙氨基苯甲酰基)谷氨酸二乙酯(4)是合成MS抑制剂的重要中间体,同时(4)的一些衍生物很有可能也是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂.由于化合物(4)的合成未见文献报道,我们设计了以对氨基苯甲酰基谷氨酸二乙酯(1)为原料,经亲核取代、双键加成和脱HBr反应合成了未见报道的化合物(2)(3)和(4).合成路线如下:     

4-取代氨基甲酰胺基-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

根据鬼臼毒素类化合物C_4位氮取代衍生物构效原理,设计并合成了11个4-取代氨基或烃氧甲酰胺基表鬼臼毒素类似物。从鬼臼毒素出发,经溴代、水解、叠氮化、还原以及酰化等六步反应合成标题化合物。体外抗肿瘤活性试验表明这类化合物具有较为显著的生物活性,多数化合物对L1210白血病肿瘤细胞与KB细胞生长抑制活性超过临床用药依托泊甙。     

4-取代氨基甲酰胺基-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

根据鬼臼毒素类化合物C_4位氮取代衍生物构效原理,设计并合成了11个4-取代氨基或烃氧甲酰胺基表鬼臼毒素类似物。从鬼臼毒素出发,经溴代、水解、叠氮化、还原以及酰化等六步反应合成标题化合物。体外抗肿瘤活性试验表明这类化合物具有较为显著的生物活性,多数化合物对L1210白血病肿瘤细胞与KB细胞生长抑制活性超过临床用药依托泊甙。     

磺胺二甲嘧啶中4-氨基苯酚检测方法的建立与选择

建立比色法和高效液相色谱法测定磺胺二甲嘧啶药物中潜在杂质4-氨基苯酚的分析方法,基于二法的优缺点比较,选择了灵敏度高、可定量分析的高效液相色谱法满足日常检测需要,并按照人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导文件ICH Q2(R1)进行方法学验证.应用高效液相色谱法C18反相色谱柱,柱温40°C,流动相为Na2...     

邻-卤代苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐的合成

为研究邻位和对位取代的卤素对苯甲氧基乙酸二烷氨基乙酯盐酸盐对小鼠学习记忆促进作用的影响,合成了邻-卤代苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐(VIa.VIb)。化合物(VIa.VIb)为尚未见报道的新化合物,其结构经核磁共振谱及红外光谱所证实。     

染料比色法测定对-碘苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐的含量

采用染料比色法测定了对-碘苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐的含量。探讨并选择了最佳实验条件,结果在4～20μg/ml范围内对-碘苯甲氧基乙酸二甲氨基乙酯盐酸盐浓度与吸收度呈良好的线性关系,相关系数为0.9996,平均回收率为99％,变异系数为0.72％。     

(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯的合成

(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯是不对称催化氢化中用于评价手性催化剂的标准底物之一,但现有的合成方法都需要柱色谱纯化,而且收率低。本研究对其合成工艺进行改进,最终一步以N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)为脱水剂和4-二甲胺基吡啶(DMAP)为催化剂,经简单地洗涤、萃取等操作,即可快速高效地得到高纯度的(Z)-2-乙酰氨基肉桂酸甲酯,产率可达68.5%。     

复方镇痛膏对小鼠镇痛镇定作用的初步研究

采用热板法和醋酸扭体法观察了复方镇痛膏对小鼠的镇痛作用,采用尾悬挂法和协同阈下剂量水合氯醛催眠的方法观察了对小鼠的镇定作用。结果发现该药明显减少醋酸所致小鼠的扭体次数,小幅提高小鼠对热刺激的痛阈,显著延长悬挂小鼠的不动时间,显著提高阈下剂量水合氯醛致小鼠的睡眠率。证明复方镇痛膏具有显著的镇痛镇定作用。     

灵香口服液的镇痛抗炎作用

目的　通过不同的致痛、致炎模型观察灵香口服液 (LSFJ)的镇痛抗炎作用。方法　采用小鼠扭体法和电刺激法 ,观察药物镇痛作用 ;用小鼠耳片法和足跖法观察药物抗炎作用。结果　LSFJ灌胃给药(2 4 0mg/kg)对醋酸所致的小鼠扭体反应有明显抑制作用 ,抑制率为 79.5% ;对于电刺激引起的疼痛 ,用药后6 0min明显提高痛阈 (P <0 .0 5) ,用药后 90、12 0min非常显著地提高痛阈 (P <0 .0 1) ;对二甲苯诱发耳肿胀有量效相关的抑制作用 ,低剂量组 (6 0mg/kg)抑制作用不明显 (P >0 .0 5) ,中剂量组 (12 0mg/kg)抑制作用明显 (P <0 .0 5) ,抑制率为 4 1.18% ,高剂量组 (2 4 0mg/kg)抑制作用非常显著 (P <0 .0 1) ,抑制率为 6 1.32 % ;对 5-羟色胺诱发小鼠足肿胀有明显抑制作用 ,用药后 30、6 0min作用明显 (P <0 .0 5) ,90min时作用最强 (P <0 .0 1)。结论　LSFJ有明显的镇痛抗炎作用     

硬膜外阻滞的镇静作用

硬膜外阻滞复合全麻作为一项麻醉技术已被广泛认可和采用。虽然大量的临床实践发现硬膜外阻滞可以减少全麻药的用量,从而提示其可能具有镇静作用,但由于缺少关于术中麻醉深度的判断标准,要获得确切的证据尤其是量化的数据比较困难。近年来由于麻醉深度监测尤其是意识水平的监测研究的进展,如脑电双频指数(BIS)、听觉诱发电位指数(AEPindex)、边缘频率(SEF)等技术的临床应用,使该领域的研究有了进一步的发展。硬膜外阻滞对减少全麻药物的作用静脉麻醉药　多项研究发现硬膜外阻滞或腰麻可以使达到相同镇静或催眠水平时所需要的静脉麻醉药…     

咪唑地西泮复合芬太尼清醒镇静镇痛在结肠镜检查中的应用

目的探讨咪唑地西泮复合芬太尼清醒镇静镇痛麻醉在结肠镜检查中应用的有效性及安全性。方法145例ASAⅠ-Ⅱ级患者随机分为两组：无痛结肠镜检查（A,n=75）组,传统结肠镜检查（B,n=70）组。A组静脉推注咪唑安定0．05mg／kg、芬太尼1μg/kg,开始进行结肠镜检查;B组施行传统结肠镜检查。结果A组注药开始检查后1minMAP、SpO2较注药前有明显下降（P〈0．05）,其余时段无显著性差异（P〉0．05）,呼吸抑制（SPO2〈90％）发生率4％（3／75）;B组检查开始后1、5、10和15min时MAP及HR较检查前明显上升（P〈0．05）。A组92％（69／75）病人达Ramsay2—3级清醒镇静镇痛。A组镇静、镇痛、满意及遗忘程度和愿意再次检查率均明显优于B组（P〈0．05）。结论咪唑地西泮复合芬太尼用于结肠镜检查中有良好的镇静镇痛效果,是安全有效的。     

α_2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展

α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂可乐定,早在20世纪70年代初就已经作为强效的抗高血压药上市。其主要通过激动大脑和脊髓α2-AR产生镇静、镇痛效应,临床应用中具有减少术中麻醉药用量、增强术后镇静、镇痛及与其他镇痛药相互协同的特点。现就α2-AR结构、分型、分布和生理功能及其常用激动剂的临床应用情况和镇静镇痛作用机制的研究进展予以综述。     

氢吗啡酮和吗啡对子宫全切术后镇痛镇静的比较

目的探讨吗啡和氢吗啡酮在腹部手术后镇痛、镇静的效果和副作用。方法择期全麻下行全子宫切除术患者60例,年龄50—60岁,体重50～65kg,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,采用随机数字表法,将其分为吗啡组（M组）和氢吗啡酮组（H组）（n=30）。术中持续泵注瑞芬太尼0．2μg／min·kg,异丙酚0．2mg／min·kg,间断推注阿曲库铵,手术结束前1h推注舒芬太尼0．2μg/kg预防反跳痛,缝皮时开始全凭静脉自控镇痛（PCIA）。吗啡组（M组）0．7mg／kg加生理盐水稀释至100ml。氢吗啡酮组（H组）0．12mg／kg加生理盐水稀释至100ml。两组自控镇痛泵设置：持续输注2ml／h,自控给药量2ml／次,锁定时间30min,极限量6ml／h。记录两组患者48h内VAS镇痛评分、Ramsay镇静评分和其他副作用。结果术后8、16、24h,H组的VAS镇痛评分明显低于M组（P〈0．05）,H组的Ramsay镇静评分明显高于M组（P〈0．05）。H组发生恶心3例,皮肤瘙痒2例;M组患者发生恶心5例,皮肤瘙痒3例。结论氢吗啡酮在临床中对腹部手术患者术后镇痛效果优于吗啡组,镇静效果强于吗啡组,其余不良反应无明显差异。     

眼镜蛇毒的镇痛、消炎作用

本文用小鼠扭体法、热板法、甲醛法等三种致痛模型测试并证实眼镜蛇毒有镇痛作用,存在良好的量效关系,作用较吗啡持久。小鼠连续五天给药(0.4mg/kg ip),镇痛作用不产生耐受,与吗啡亦无交叉耐受性,其镇痛作用不被纳络酮拮抗。皮下注射0.4mg/kg对大鼠足跖角叉菜或鲜蛋清炎症模型有明显消肿作用。本文提示眼镜蛇毒有镇痛和消炎作用,其镇痛机制可能与吗啡不同,属另一类非麻醉性镇痛药。     

芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼联合右美托咪定在机械通气患者中应用的比较

目的：评价芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼联合右美托咪定用于机械通气患者镇痛、镇静的效果。方法：将重症监护病房急性呼吸窘迫综合征患者60例按照随机数字表法分为三组：右美托咪定复合芬太尼组（F组）、右美托咪定复合舒芬太尼组（SF组）、右美托咪定复合瑞芬太尼组（RF组）,每组20例。所有患者均于插管前予丙泊酚1mg/kg静注,F组给予芬太尼1μg/kg ,SF组给予舒芬太尼0．1μg/kg ,RF组给予瑞芬太尼1μg/kg静注后,同时右美托咪定1μg/kg持续泵入10min ,达满意镇静深度后（BIS＜60）,迅速在喉镜直视下置入加强型气管导管,接呼吸机机械通气。F组给予芬太尼0．05μg/（kg · min）,SF组给予舒芬太尼0．005μg/（kg · min）,RF组给予瑞芬太尼0．05μg/（kg · min）,三组均予右美托咪定0．4μg/（kg · h）持续泵入维持镇静镇痛。分别记录患者插管前、后收缩压、舒张压、心率的变化,镇静镇痛起效时间、达满意镇静深度时间、达满意镇静深度时 Ramsay评分、停药后拔管时间及镇静镇痛期间躁动、谵妄、人机对抗发生率。结果：RF组收缩压、舒张压、心率插管后较基础值未明显上升,且于各对应的时间点明显低于F组和SF组（P＜0．05）;SF组及RF组Ramsay镇静评分明显低于F组（P＜0．05）;RF组镇痛起效时间,达满意镇静深度与停药后拔管时间明显短于F组和SF组（P＜0．05）;且其躁动、谵妄、人机对抗发生率较低（P＜0．05）。结论：瑞芬太尼联合右美托咪定用于机械通气患者镇痛镇静效果更好,血流动力学更稳定,不良反应较少。     

医学院校翻译工作坊教学模式研究

目的：研究镇痛镇静对重型脑损伤患者早期心率变异性（HRV）及血清儿茶酚胺的影响,明确重型脑损伤患者早期使用镇痛镇静剂的安全性及有效性。方法单中心、前瞻性、非随机对照、开放研究。收集起病48 h内入住外科重症病房（S IC U ）的重型脑损伤患者34例为研究对象,其中镇静组15例在入住S IC U后即予咪达唑仑及舒芬太尼持续镇痛镇静,非镇静组19例按S IC U常规治疗。连续3 d监测所有患者同一时间段24 h动态心电图;连续4 d检测所有患者每天8：00血儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素）水平。收集同期24例体检者作为对照组。结果镇静组及非镇静组的血清儿茶酚胺的水平与正常参考值比较均升高（P＜0．05）,非镇静组儿茶酚胺水平较镇静组高,但差别无统计学意义（P＞0．05）。镇静组和非镇静组的 HRV各指标水平均明显小于对照组（P＜0．05）。短期预后评估中镇静组的昏迷天数、总住院时间均明显小于非镇静组（P＜0．05）。结论重型脑损伤可引起血清儿茶酚胺升高及自主神经功能紊乱。镇痛镇静可以改善自主神经功能紊乱,减少儿茶酚胺分泌,改善短期预后,但仍需大样本的研究以证实。