手性试剂S-(+)-磷酸一氢-1,1＇-联-2,2＇-萘酯[S-(+)-BNP]的制备

近年来,人们越来越认识到手性在药物的药效学和药动学方面具有重要作用.对单一对映体手性药物的制备、研究、开发受到了广泛重视.应用手性试剂对外消旋手性药物进行拆分是获取单一对映体手性药物的一个重要方法.70年代,国外报道S-(+)-BNP是一有效的胺类手性药物拆分剂[1-3].我们应用该试剂成功地拆分了钙拮抗剂盐酸维拉帕米[4],该试剂进口价格昂贵,目前国内尚无生产、市售.我们参考有关文献方法[5,6],对部分反应条件进行改进,合成了该试剂,产品总收率达50%.     

基于共晶技术的手性药物拆分研究进展

手性是药物中广泛存在的一种特性，单一对映体药物较其外消旋体往往表现出更高的活性、更低的不良反应，因此制备高纯度手性单体具有十分重要的研究意义。结晶拆分法是制药工业中获取手性单体的重要途径，共晶作为一种新颖的结晶技术，因适用性广而备受关注。该文重点介绍了共晶拆分法的发展历程，并按照外消旋药物的共晶结构特征进行分类，综述了近年来共晶拆分法的研究进展。此外，对共晶拆分法面临的主要挑战进行了总结和展望。     

手性化学工业的新发展（一）

一、传统化学仍是获得单一对映体的主要方法1．手性源和拆分方法仍多于催化不对称化学尽管催化不对称化学研究以不屈不挠的步伐向前迈进．目前处于商业规模运转的单一对映体选择性催化过程仍然很少。在开发出更多适用于大规模生产、成本可行、成熟的生物催化和化学催化手性途径之前．光学纯化学原料药还得靠传统化学来制备。包括基于手性底物或化学计算手性诱导的常规合成。以及通过色谱拆分等方法进行分离。     

新手性药物左旋沙丁胺醇的研究进展

随着人们对手性药物认识的加深、手性科学技术发展日臻成熟，手性药物开发已成为国际热点。近年来正在开发的药物中有一半以上为单一对映体，正在Ⅱ、Ⅲ期临床试验的化合物中80％是单一对映体产品。巴斯夫、陶氏化学等许多国际知名大公司都成立了手性中间体开发机构，专门从事手性医药中间体与其他手性化学品的开发工作。     

高效液相色谱间接拆分法的手性衍生化试剂研究进展

现代药理学研究证明 ,药物的手性与药效有密切关系 ,药物不同光学异构体进入人 (或生物 )体 ,经体内受体酶、载体等完全不同的分子处理所引起的药效或毒副作用往往存在着显著的差异[1,2 ] 。随着人们对单一光学异构体高疗效新药物产品不断增长的需求 ,生产具有高疗效低副作用的光学异构体新药物已成为医药工业的一个重要趋势。在药物的单一对映体制备及分离技术中 ,色谱法手性拆分是经济且富有生命力的方法 ,正在起着越来越大的作用[3 ] 。就单一对映体的定量测定而言 ,传统的旋光度法由于测定可靠性不够 ,正在减少使用 ;而色谱方法正成为医…     

药品不良反应的手性因素

综述了国内外有关手性药物的研究进展,归纳了手性药物消旋体及单一对映体间药效学及药动学差异可能导致的不良反应风险因素,介绍了手l生药物安全性的研究方法。加强对手性药物的研究,对预防控制其不良反应十分必要。     

手性药物拆分试剂的研究进展

摘要：手性药物是指分子结构中存在手性中心（不对称中心）的药物,彼此之间互为实物与镜像的对映异构体。手性不同,药物对映体之间的理化性质和生物活性可能存在显著差异,进一步影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,因此需要对手性药物进行拆分以保证药效,减少不良反应,提高安全性。手性拆分试剂是指含有手性识别位点且能够拆分手性分子的化合物,它们对于手性药物的拆分具有重要意义,常见的手性拆分试剂有环糊精、淀粉衍生物、纤维素衍生物、蛋白类、脂肪酶、金属有机骨架、大环抗生素、冠醚类等。本文将结合近5年手性拆分试剂的研究与应用,探讨手性拆分机制,分析拆分能力影响因素,为手性拆分试剂的选择和开发提供参考。     

手性药物的研究策略

近年来,药物手性的临床意义已引起了人们的注意.手性药物的开发已成为国际热点.世界正在开发的1200种新药有三分之一是手性药物.目前,使用的药物中有很大一部分为手性分子,但手性药物有的以外消旋体形式上市,有些以单一对映体上市.天然和半合成的手性药物绝大多数以单个对映体给药;相反,合成的手性药物中仅12%左右是以单个对映体给药[1].在临床应用中由于没有对手性药物各对映体的药效学或药动学行为的差异进行研究,常常将消旋体药物当作单一化合物来处理,由此得出的结论与疗效或不良反应的发生有时不一致,甚至会错误地指导临床用药.     

水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷--手性单核Salen-Co(Ⅲ)络合物的制备

环氧化合物是一类非常重要的有机物[1],尤其是末端环氧化合物在有机合成中有重要用途,用来合成各种各样的有机物,更重要的是光活性的环氧化合物[2,3],如S-(+)-环氧氯丙烷,是制备手性药物,生物试剂,化学试剂的重要中间体,在光活性有机物的合成中有着广泛的应用.外消旋的末端环氧氯丙烷是价廉易得的,水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷是吸引人的,简单和经济,在拆分过程中水是唯一的试剂,不加任何溶剂.我们已经成功地合成了Salen-Co(Ⅲ) 络合物(Scheme 1),在水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷中,被证明它是一种有效的不对称催化剂.在它的催化下,外消旋环氧氯丙烷组分中S-(+)-型和R-(–)-型的环氧物与水的反应速度大小不相同,最理想的结果是50%的D-(–)-型被水解得到50%的D-(–)-3-氯-1,2-丙二醇,同时释放出50%的S-(+)-环氧氯丙烷,这两个手性产物都是合成手性药物的重要中间体,这种HKR以式(1)表示:     

手性拆分技术-化学拆分法的研究进展

目的探讨手性拆分法中化学拆分法的影响因素。方法通过对手性药物的经典拆分方法-化学拆分法相关的文献进行分析整理,探讨利用化学拆分法进行拆分过程中的影响因素。结果手性拆分试剂的种类直接决定了拆分结果,可以根据底物的结构特征选择合适的手性拆分试剂。拆分溶剂的种类也对拆分具有直接的影响,不同的拆分溶剂可能得到构型相反的异构体。拆分试剂与样品的摩尔比可以影响中间体盐的形成及拆分样品的纯度。结论总结归纳的化学拆分法的影响因素,为今后利用化学拆分法开发具有光学活性的药物,设计高效合理的拆分路线提供了有利的参考和依据。     

毛细管电色谱及其在手性分离分析中的研究进展

手性化合物具有极为相似的理化性质，但在药物动力学和药效学方面的性质却有明显的差异，有些物质仅单一对映体有药理活性，而另一对映体则表现为拮抗、副作用、甚至具有毒性。随着生命科学，特别是生物化学和药物化学的发展，对于光学纯物质的需求量越来越大，     

(S)-(+)-2-甲基哌嗪的制备

（S）-（＋）-2-甲基哌嗪（1）是卡德沙星（caderofloxacin）等氟喹诺酮类药物的原料[1]。1可利用手性源合成,也可将外消旋体用扁桃酸、酒石酸或樟脑酸衍生物为拆分剂进行拆分得到。研究选择D-（-）-酒石酸为拆分剂在乙醇-水中进行拆分，得到1·D-（-）-酒石酸盐（2）后用碱游离出1（图1）.     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

手性药物的制备

手性化合物对映异构体进入生命体后会表现出不同的药理学立体选择性，进而产生不同的生物活性、毒性及代谢等，因此对手性药物的深入研究必须将其所有的光学对映体在相同条件下同时对照进行生物学评价试验，以确定是以外消旋体还是以其某一光学活性体作为所要上市的新药。手性药物的制备是手性药物研究及应用的基础和关键，手性技术的发展使得制备大量单一对映体成为可能，     

手性抗抑郁药物评价体系的建立与应用

多数已上市抗抑郁药物都含有1个或多个手性中心,手性抗抑郁药物研发已成为重点方向。"反应停"悲剧的发生促使各国新药评审部门对手性药物研发重新思考,并对其申报提出了新的要求;加之手性拆分和定向合成技术的日益成熟,单一对映体申报已成为手性抗抑郁药物的研发趋势。传统的抗抑郁药物手性研究以药理学为基础,且大多仅采用体外靶标亲和力这一单一指标确定活性对映体。针对该缺陷,本课题组从药理学、毒理学、药代动力学、综合因素分析4个方面探索建立了手性抗抑郁药物综合评价体系,该文将对此作一综述。在此基础上,以本课题组自主研发并已获得中国国家食品药品监督管理局临床批件的1.1类抗抑郁新药阿姆西汀的手性研究为实例,对该评价体系进行解析,以期为手性抗抑郁药物光学异构体比较研究和活性光学异构体的选择提供候选思路和平台。     

不对称合成技术（六）——新药关键中间体的手性合成

这十多年来上市的新药当中,尽管有一半新药是没有手性中心的分子,但是有手性中心另一半多数是以单一对映体上市。手性药物上市符合药品管理部门的意愿,因为药政部门不太愿意批准消旋体药物上市,除非公司有很充分的理由证明该新药不必以手性纯分子上市。随着手性纯药物分子数量急剧增加,对工艺化学学们的研究工作提出更多的要求,要求他们不仅要开发出适合在实验室制备的手性合成工艺,更要开发出适合大生产的手性合成工艺。本文介绍几个新药的最新手性合成方法。     

不对称合成2-芳基丙酸

2-芳基丙酸是一类非甾体消炎镇痛药物,大多数在其羧基的α位有一手性碳,且其某一对映体较之另一对映体往往具有更高的     

毛细管电泳法拆分盐酸安非他酮

目的:建立一种用毛细管电泳拆分盐酸安非他酮对映异构体的色谱方法。方法:以60 cm×75μm石英毛细管柱为分离通道,通过考察影响拆分的因素,如手性选择剂的种类、浓度,缓冲溶液的pH,分离电压和柱温,确定最佳拆分条件。结果:安非他酮拆分的最优条件为浓度15 mmol·L-1羟丙基-β-环糊精作手性添加剂,50 mmol·L-1的磷酸盐(pH 3.5)背景缓冲液,工作电压20 kV,柱温25℃。确定毛细管电泳中先出峰的是S-盐酸安非他酮。结论:该方法试样用量少、高效、快速、操作简单,环境污染少,可用于盐酸安非他酮的拆分,并为盐酸安非他酮的含量测定和单一对映体药理作用的研究奠定基础。     

制备S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的研究进展

西司他丁与亚胺培南制成的复合剂泰能具有极强的广谱抗菌活性,是目前临床上治疗重症感染的首选药。西司他丁是肾脱氢二肽酶抑制剂,可以抑制亚胺培南在肾内的代谢,并增强其药效。S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸(酰胺)是合成西司他丁药物的关键手性中间体,目前有多种制备方法。本文主要从化学法和生物法两方面综述了通过不对称合成与拆分的方法制备S-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酸的研究进展,并对其制备方法进行了讨论和展望。     

手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展

手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。