丹参总酚酸脂质体的制备和药剂学性质

目的研究丹参总酚酸（TSA）脂质体的制备方法并考察其药剂学性质。方法采用逆向蒸发法制备TSA脂质体,以包封率和粒径为指标,应用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、pH值、体外释放等性质进行考察。结果所得脂质体外观光滑圆整,分散性好,包封率为72．0％,粒径为（145．3±58．7） nm,pH为4．07,体外24 h累计释放46．8％,释放动力学符合weibull方程。结论制备的TSA脂质体具有包封率高、粒径小、良好的缓释作用等特点,为进一步研究奠定了基础。     

正交试验法优选丹酚酸B提取工艺

目的：探索一种经济、适用、高效的丹酚酸B的醇提工艺。方法：对醇提取过程中涉及到的药材粉碎度、浸泡时间、乙醇浓度、提取温度4个影响因素采用正交实验设计进行分析,确定各因素的影响程度和最佳水平。结果：丹酚酸B的最佳醇提条件为：将药材切成厚片,投料,不经浸泡,用30％乙醇于90℃回流提取效果最佳。结论：该方法提取效率高,重现性好。     

正交试验法优选丹酚酸B提取工艺

目的:探索一种经济、适用、高效的丹酚酸B的醇提工艺。方法:对醇提取过程中涉及到的药材粉碎度、浸泡时间、乙醇浓度、提取温度4个影响因素采用正交实验设计进行分析,确定各因素的影响程度和最佳水平。结果:丹酚酸B的最佳醇提条件为:将药材切成厚片,投料,不经浸泡,用30%乙醇于90℃回流提取效果最佳。结论:该方法提取效率高,重现性好。     

丹酚酸B的研究概况

丹酚酸B（SalvianolicacidB,SA-B）又称丹参酚酸B、丹参酸B、丹酚酸乙,是自唇形科植物丹参（SalviamiltiorrhizaBge）的干燥根及根茎中提取的有效成分。丹酚酸B为三分子丹参素与一分子咖啡酸缩合而成,是丹参水溶性物质中活性最强的成分,也是研究较多的丹参酚酸之一,对心、脑、肝、肾等器官均具有重要药理作用。本文就其各种药理作用的最新研究进展作一综述,为今后的进一步研究提供参考。     

丹酚酸B原位眼用凝胶剂的制备及体外释放

目的 筛选丹酚酸B原位眼用凝胶剂处方, 完成相关体外释放研究.方法 通过离体角膜透过实验、刺激性实验、角膜水化值测定、凝胶粘度、胶凝能力、流动性等评价方法, 筛选丹酚酸B药物浓度、促透剂、増粘剂等辅料的种类及用量.结果 确定该凝胶剂的成分组成为:0.5%丹酚酸B、0.14%卡波姆、0.05%氮酮、0.3%羟丙甲基纤维素、0.1%羟苯乙酯和0.2%维生素C.角膜水化值 (77.32±1.88) .该凝胶在15 min时释放率27.21%的药物, 6 h后累计释放率达到97.44%.经过240 min的角膜透过实验, 丹酚酸B凝胶的累积释放量大于生理盐溶液的释放量 (P<0.05) .结论 该原位凝胶剂处方设计合理, 制备简单, 无刺激性, 延长药物在角膜的滞留时间, 增加药物角膜透过释放量.     

丹酚酸B对肝癌细胞的体外抑制作用及基本机制

目的 观察丹酚酸B对小鼠肝癌细胞hepa1-6的抑制作用及其基本机制.方法 以hepa1-6细胞培养为体外模型,用MTT法检测丹酚酸B对hepa1-6细胞的细胞毒作用,然后以Annexin V法用流式细胞仪检测丹酚酸B诱导hepa1-6细胞死亡的机制,以荧光定量PCR法检测丹酚酸B对hepa1-6细胞凋亡相关基因Bc1-2和BaxmRNA水平的影响.结果 丹酚酸B在12.5ug/ml以上对hepa1-6细胞有明显的细胞毒作用,其TC50为31.9ug/ml.在25-50ug/ml之间,诱导hepal-6细胞凋亡率为27.58％～74.26％,在37.5ug/ml浓度时可以使抑制凋亡基因Bc1-2mRNA显著降低,使促进凋亡基因BaxmRNA显著升高.结论 丹酚酸B对小鼠肝癌细胞hepa1-6具有显著体外抑制作用,其机制主要是诱导细胞凋亡.     

黄芩苷脂质体凝胶体外释药与稳定性研究

目的 研制黄芩苷的新制剂黄芩苷脂质体凝胶,并研究其体外释放特性以及稳定性。方法 采用紫外分光光度法测定黄芩苷脂质体凝胶中黄芩苷的含量,葡聚糖凝胶法测定黄芩苷脂质体凝胶的包封率,用透析法研究黄芩苷脂质体凝胶中药物的释放特性,考察强光、高温、高湿等因素对黄芩苷脂质体凝胶稳定性的影响。结果 黄芩苷脂质体凝胶的体外释放曲线符合Higuchi方程,稳定性良好。结论 黄芩苷脂质体凝胶体外释药具有一定的缓释特征,稳定性良好,值得进一步研究开发。     

原料药丹酚酸B粉末及其水溶液稳定性研究

目的:研究原料药丹酚酸B粉末及其水溶液的稳定性.方法:采用HPLC法测定粉末在强光照、高温、高湿条件下及水溶液在不同温度下的降解方程,用不同浓度的浓H2SO4测定其临界相对湿度.结果:10天内丹酚酸B粉末在强光照、高温条件下外观、含量基本无变化,常温条件下粉末易吸湿,其临界相对湿度为60%,水溶液降解Arrenius方程为IgK=-3.4529/T+7.6408 (r=0.9816),K25℃=1.132×104h-1,t0.9=38.80d.结论:原料药丹酚酸B粉末稳定性良好,水溶液稳定性较差.     

丹酚酸B抗疲劳和免疫调节作用研究

【目的】本文对丹酚酸B的抗疲劳及免疫调节功能作用进行了研究。【方法】分别以0、0.5、1 mg/ml剂量的丹酚酸B连续灌胃昆明小鼠15 d后,分别进行小鼠负重游泳实验、血清尿素氮、肝糖原和肌糖原及血乳酸碳末廓清试验(吞噬指数)、免疫器官质量法(胸腺指数和脾脏指数)的测定来观察抗疲劳和免疫调节作用。【结果】丹酚酸B的加药组小鼠游泳时间与对照组相比明显延长(P<0.05);血清尿素氮及血乳酸含量明显低于对照组(P<0.05);给药组小鼠的肝糖原及肌糖原的含量明显高于对照组(P<0.05);可提高小鼠吞噬细胞的吞噬指数(P<0.05)和肝脾指数(P<0.05)。【结论】丹酚酸B具有明显的抗疲劳及免疫调节作用。     

酸性成纤维细胞生长因子脂质体的制备及体外释药动力学

采用pH梯度法制备酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）脂质体,以包封率为考察指标,单因素筛选最优制备工艺：十八胺用量为0.02 g,柠檬酸缓冲液浓度为0.03 mol/L,aFGF投药量为0.04 mg/mL,内外水相pH差（ΔpH）为3.5,孵育温度为35 ℃,孵育时间为15 min。aFGF脂质体包封率为(78.82±2.56)%,Zeta电位为 9.68 mV,平均粒径 124.03 nm。透析法测定aFGF脂质体的体外释药动力学,研究结果表明aFGF脂质体与 aFGF原液相比具有一定的缓释作用。稳定性研究表明,aFGF脂质体较aFGF原液稳定性得到提高,4 ℃贮存为佳。所制备的aFGF脂质体包封率较高,稳定性较好,具有一定的缓释作用。     

红景天苷壳聚糖纳米粒的制备及其体外释放性能研究

目的 以壳聚糖为载体制备红景天苷壳聚糖纳米粒（SA-CS-NPs）,并考察其体外释药特性。方法 采用溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs,考察其粒径分布和形态,并对SA-CS-NPs的包封率、载药量及其体外释药特性进行研究。结果 所制得的SA-CS-NPs呈球形或类球形,平均粒径为（247.5±23.8）nm（n＝3）,Zeta电位为（23.4±2.7）mV（n＝3）,多分散指数（PDI）为0.265±0.071（n＝3）;平均包封率为（70.15±1.60）%,平均载药量为（14.03±0.32）%（n＝3）;24 h累积释放率达85%以上。结论 溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs具有合适的粒径和包封率,并能达到缓释效果。     

总藤黄酸亲水凝胶骨架片制备与体外释放度考察

目的 研究总藤黄酸亲水凝胶骨架片体外释药速率的影响因素并考察其体外释放特性。方法 以藤黄酸（GA）释放度为考察指标,采用单因素试验法,考察填充剂用量、黏合剂类型、制备方法、压片压力和转速对药物体外释放行为的影响,并采用正交试验设计对处方进行优选,确定最佳制备工艺条件。结果 以羟丙基甲基纤维素（HPMC K₁₅M）为骨架材料,预胶化淀粉和乳糖为填充剂,制备了12 h缓释片。该制剂2 h释放约35%,6 h释放约65%,10 h释放约85%,12 h释放约95%,满足缓释片释放要求。结论 本方法制备的总藤黄酸缓释片外观及可压性良好,具有良好的释放性能。且工艺简单易行,生产成本低。     

鸦胆子油微囊-原位凝胶的制备及体外释药机制的研究

目的 制备鸦胆子油微囊-原位凝胶,并探讨其体外释药性能。方法 以复凝聚法制备鸦胆子油微囊,并将微囊载于泊洛沙姆407形成的原位凝胶中,采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释放情况。结果 制得的微囊大小均匀,平均粒径为89.399 μm,包封率和载药量分别为94.5%～97.4%（n＝3）和48.3%～52.6%（n＝3）;加入微囊后泊洛沙姆407凝胶的相变温度提高了6 ℃左右,微囊-原位凝胶的体外释药符合Higuchi方程,且持续释放可达96 h以上。结论 鸦胆子油微囊-原位凝胶制备方法简便,载药量高,并有一定的缓释作用。     

10-羟基喜树碱的聚赖氨酸/海藻酸钠微胶囊的制备及其体外释药特性研究

目的 制备10-羟基喜树碱（HCPT）缓释微胶囊,测定其包封率,并考察其体外释药特性。方法 以生物相容性良好的聚赖氨酸和海藻酸钠为囊壁材料,HCPT药物微粒为囊芯,采用静电吸引层层纳米自组装技术（LBL法）制备HCPT微胶囊。结果 LBL法制备的HCPT微胶囊用扫描电子显微镜和激光共聚焦显微镜观察具有明显的核-壳结构;HCPT微胶囊的包封率较高,达到（68.41±0.72）%;随着包裹层数的增加,HCPT微胶囊在体外释放速率降低。结论 用LBL法制备的HCPT微胶囊具有较高的包封率和缓释特性,具有一定的应用前景。     

新型伤湿止痛贴膏剂体外释药规律研究

目的 研究新型伤湿止痛贴膏剂（热熔压敏胶基质）体外透皮速率和释放规律。方法 采用HPLC法测定透皮接收液和释放液中指标成分马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品的量,计算其体外透皮速率和释放速率。结果 马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品在体外透皮试验中,分别以7.44%?h^?1/2、10.53%?h^?1/2、4.73%?h^?1/2的速率恒速渗透;体外释药速率分别为10.35%?h^?1/2、18.13%?h^?1/2、4.88%?h^?1/2,其释放过程符合Higuchi方程。结论 以热熔压敏胶为基质的新型伤湿止痛贴膏剂为骨架控释型释药系统。     

壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒的制备及其体外释药研究

目的 制备壳聚糖修饰雷公藤多苷纳米粒（LMWC-TG-NPs）,并研究其体外释药行为。方法 采用改良的自乳化溶剂扩散法制备LMWC-TG-NPs;正交试验设计优化雷公藤多苷纳米粒（TG-NPs）处方,单因素试验考察壳聚糖（LMWC）修饰方式;以含20%乙醇的PBS（pH 7.4）为释放介质考察LMWC-TG-NPs的体外释药行为。结果 优化的处方工艺：以1.0% Poloxamer 188、80 mg PLA、12 mL有机相、丙酮-乙醇（2∶3）制备TG-NPs混悬液,以与TG-NPs混悬液等体积的10% LMWC溶液修饰TG-NPs制备LMWC-TG-NPs;根据优化条件制备的LMWC-TG-NPs,外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（207.6±3.4）nm,多分散指数（PDI）为0.078±0.009（n＝3）,包封率和载药量分别为（61.83±2.43）%、（10.70±0.37）%（n＝3）;体外释药符合Higuchi方程。结论 所制备的LMWC-TG-NPs包封率较高,粒径小,体外释药具有明显的缓释特征,为后期研究其肾脏靶向和毒性奠定了基础。     

类紫杉醇脂质体体外释放的桨膜结合分析法研究

体外释放度是评价脂质体制剂质量的重要指标,目前各国药典中均未收载脂质体体外释放度评价方法,致使脂质体质量评价缺乏统一标准和无法提供安全性保障。本研究以自制类紫杉醇脂质体为例,通过优化外部释放条件建立的桨膜结合法模拟了在生理条件下类紫杉醇药物12 h的释放情况,结果表明以0.5% SDS-HEPES作为释放介质,采用截留分子量为1 000 kD的透析袋对脂质体水溶液进行释放的结果满足要求,且具有区分能力,为载药脂质体体外释放方法开发提供参考。     

黄芩苷温敏凝胶的处方筛选及体外释放研究

目的 制备黄芩苷温敏凝胶并考察其体外释放特征。方法 以黄芩苷为主药,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为凝胶材料,甲基纤维素为黏度调节剂,制备黄芩苷温敏凝胶;考察黄芩苷用量、凝胶材料比例以及黏度调节剂对胶凝温度的影响;采用UV法考察其体外释放规律。结果 所制黄芩苷温敏凝胶胶凝温度为35.3 ℃。体外释放结果显示黄芩苷温敏凝胶在120 min累积释放率为78.06%。结论 将黄芩苷制成温敏凝胶能加快药物的溶出速率,通过调整黄芩苷用量、温敏凝胶材料比例以及黏度调节剂可制得性状优良的温敏凝胶剂。     

龙胆总苷胃漂浮微丸制备及其体外释药特性研究

目的 制备龙胆总苷胃漂浮微丸,并探讨其体外释药特性。方法 采用助漂剂十六醇-微晶纤维素（7∶3）,以离心造粒法制备空白丸芯（40～60目）;采用HPMC-K15M为骨架材料和龙胆总苷等量混合以粉末层积法滚丸（20～30目）;采用Eudragit NE 30D进行流化床包衣,制得龙胆总苷胃漂浮微丸;以龙胆苦苷为指标,《中国药典》2010年版二部附录XC“转篮法”和HPLC法,测定胃漂浮微丸12 h释放度,并用Higuchi等数学模型对释放度数据进行拟合,探讨龙胆总苷胃漂浮微丸释药特性。结果 在人工胃液（pH 1.2）中,龙胆总苷胃漂浮微丸具有良好的漂浮性能和良好的缓释效果。累积释放率数据用Ritger-Peppas模型拟合度最高,相关系数R²＞0.97,且0.43＜n＜0.85,说明龙胆总苷胃漂浮微丸释药过程是溶蚀与扩散协同作用。结论 龙胆总苷制备胃漂浮微丸工艺可行,且能够达到胃滞留缓释的效果。     

pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸的制备及体外释药研究

目的 制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸并对影响其体外释药的包衣处方因素进行研究。方法 采用离心造粒包衣机以粉末层积法制备载药微丸,并通过依次包衣时滞内层（Eudragit RL 30D）和pH依赖外层（Eudragit FS 30D）制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸;以体外释放度为评价指标,采用相似因子（f₂）法统计分析释药曲线,考察影响大黄素微丸体外释药的处方因素。结果 最佳时滞层包衣液处方为：Eudragit RL 30D增重5%,HPMC用量60%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量15%;最佳pH依赖层包衣液处方为：Eudragit FS 30D增重4.6%,滑石粉用量50%,柠檬酸三乙酯用量5%。体外释放度实验表明,pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸在人工胃液中2 h和人工肠液中3 h的累积释药率小于10%,人工结肠液7 h内基本释放完全,具有明显的结肠定位释药特性。结论 通过调整时滞层及pH依赖层包衣厚度可以制备pH依赖-时滞型大黄素结肠定位微丸。