星形胶质细胞激活与创伤性颅脑损伤研究进展

神经胶质细胞作为中枢神经系统中分布最为广泛的一类细胞,对神经元具有支持、保护、营养、形成髓鞘和修复等多种功能。星形胶质细胞作为神经胶质细胞中的一种,已有大量研究证实其在创伤性脑损伤和神经退行性病变中具有重要作用。文中结合相关文献综述介绍创伤性颅脑损伤后星形胶质细胞激活的病理过程及其中潜在的细胞及分子机制     

胶质细胞在癫痫发病机制中的作用研究进展

癫痫是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病，患病率约为1％，发病机制非常复杂。胶质细胞是神经系统的重要组成部分，胶质细胞占脑细胞总数的约90％，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明。胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系，而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系。近年来研究表明胶质细胞在癫痫的发病机制中扮演重要角色。本文就痫性发作时胶质细胞功能改变（细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动）、胶质细胞与神经元之间物质、信息交流方面的研究进展进行综述。     

小胶质细胞在中枢神经系统创伤后的双重作用及调控机制

小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑或脊髓创伤后的神经炎症反应中起关键作用。神经系统损伤后小胶质细胞可提供神经保护因子,清除细胞碎片并调控神经修补过程。而另一方面,小胶质细胞会产生高水平的促炎及细胞毒性介质从而阻碍CNS修复,促使神经元失能及细胞死亡。小胶质细胞的双重特性可能与其损伤后的表型及功能反应有关。本综述探讨近年来有关脑和脊髓损伤后小胶质细胞活化表型的研究,以及小胶质细胞在神经元、血管、少突胶质细胞生长及再生中的可能发挥的作用。并简述已知的调控表型转换的分子机制,着重探讨可以影响小胶质细胞活化状态的治疗途径。了解小胶质细胞表型调控机制有助于我们增加神经系统损伤恢复的知识,并提供新的治疗策略。     

RNAi靶向沉默预处理星形胶质细胞胶质细胞源性神经营养因子对神经元凋亡的影响

研究表明外源性的胶质细胞源性神经营养因子可对脑缺血损伤时的神经元有保护作用,但关于内源性的胶质细胞源性神经营养因子的神经元保护作用目前机制不清。鉴于此,实验以正常培养的星形胶质细胞培养基,胶质细胞源性神经营养因子高表达星形胶质细胞培养基和采用RNAi技术沉默胶质细胞源性神经营养因子表达的星形胶质细胞培养基,作用于缺血神经元,观察不同条件培养基对神经元凋亡的影响。结果验证RNAi靶向沉默预处理星形胶质细胞胶质细胞源性神经营养因子的表达可促进神经元凋亡,氧糖剥夺预处理可上调星形胶质细胞的胶质细胞源性神经营养因子的表达,能明显降低神经元的凋亡。     

反应性星形胶质细胞与轴突再生

星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的胶质细胞类型,中枢神经系统损伤后,星形胶质细胞在形态和分子表达上发生变化形成反应性星形胶质细胞。反应性星形胶质细胞对轴突再生有着双重影响。一方面,反应性星形胶质细胞能分泌神经营养因子,具有神经保护和修复作用;另一方面,反应性星形胶质细胞若过度增殖形成胶质瘢痕,则抑制轴突再生,不利于神经功能恢复。     

神经干细胞分化调控的研究

近年来 ,对神经干细胞的研究已经成为生命科学界的热点。已知在胚胎乃至成体的中枢神经系统都存在神经干细胞[1 ,2 ] 。在发育期 ,干细胞可进行自我复制、增殖 ,同时部分子代细胞向神经元及胶质细胞分化 ,以满足神经系统结构及功能的需要 ;在成年时期 ,干细胞常处于静息状态 ,只有在损伤后受刺激才活跃增生 ,且多数情况下 ,这些细胞都是向星形细胞方向分化 ,参与局部的瘢痕形成。而损伤神经系统真正意义上的结构修复及功能重建尚与神经元的修复及突触形成关系密切。因此 ,研究神经干细胞分化调控的机制 ,使其向神经细胞分化 ,是将神经干细胞…     

神经损伤中程序性细胞坏死与necrostatins神经保护作用初探

中枢神经系统是体内重要的调节系统,对维持认知、心血管活动和运动等功能起重要作用。由于中枢神经损伤后难以修复再生,因此对相关神经系统疾病以及损伤中神经元和神经胶质细胞的死亡机制尤为重视。程序性细胞坏死是一种可被necrostatins(特异阻断程序性细胞坏死相关的一类药物)选择性干预的新发现的细胞死亡方式。该发现为干预细胞死亡、治疗神经系统疾病提供了新的可能。文中综合神经系统相关的程序性细胞坏死的研究,重点阐述necrostatins的神经保护作用和探讨程序性细胞坏死在神经系统中的功能意义。     

胶质细胞在癫癎发病机制中的作用研究进展

癫癎是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病,患病率约为1%,发病机制非常复杂.胶质细胞是神经系统的重要组成部分,胶质细胞占脑细胞总数的约90%,包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞,其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明.胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系,而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系.近年来研究表明胶质细胞在癫癎的发病机制中扮演重要角色.本文就癎性发作时胶质细胞功能改变(细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动)、胶质细胞与神经元之间物质、信息交流方面的研究进展进行综述.     

胶质细胞在癫发病机制中的作用研究进展

癫是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病,患病率约为1%,发病机制非常复杂。胶质细胞是神经系统的重要组成部分,胶质细胞占脑细胞总数的约90%,包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞,其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明。胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系,而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系。近年来研究表明胶质细胞在癫的发病机制中扮演重要角色。本文就痫间性发作时胶质细胞功能改变(细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动)…     

低能激光照射及嗅鞘细胞移植在脊髓损伤中的应用

脊髓损伤是一种严重危害人类健康的疾病，因其少突胶质细胞不能形成轴突迁移引导的通道，并分泌抑制因子，以及星形胶质细胞在损伤区快速反应性增生形成胶质瘢痕，抑制轴突的生长，使脊髓损伤的治疗成为目前医学领域的一个棘手问题。嗅鞘细胞具有良好的轴突再生和准确形成靶特异性突轴连接的能力；低能激光照射对神经系统及嗅鞘细胞的作用包括，保留甚至促进受损神经元的活性，减少瘢痕的形成，阻止神经元的退行性改变，又能通过干拢一些因素而增强嗅鞘细胞的活性。嗅鞘细胞移植及低能激光照射在脊髓损伤的修复中具有重要的作用。     

星形胶质细胞对神经元能量代谢的影响

<正>在神经系统中胶质细胞约占细胞总数的90%,其中星形胶质细胞是其主要的组成部分,其数量约为神经元数量的5倍。过去一直认为大脑中只有神经元具有传递和处理信息的功能,而星形胶质细胞只对神经元起营养、支持、保护及绝缘的作用。但近年来的研究发现,星形胶质细胞在调节神经元能量代谢等方面也起到了至关重要的作用,逐渐成为了神经科学研究的热点~([1])。1星形胶质细胞对神经元葡萄糖代谢的影响大脑的能量需求非常旺盛,尽管只占体重的2%,脑组     

神经干细胞及其在中枢神经系统疾病中的应用

神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)的发现和分离成功 ,脑组织具有自我修复的潜能 ,这对“神经组织损伤不能再生”的传统观念提出了挑战。NSC就是神经系统自我修复的细胞学基础 ,NSC的生物学特性 ,分离和增殖、分化及其调控 ,已成为神经组织移植治疗中枢神经系统疾病和神经损伤修复的研究焦点 ,动物实验研究为神经干细胞移植的临床应用提供了基础。一、神经干细胞、祖细胞和神经前体细胞的概念1 992年Reynolds等[1] 从胚胎鼠脑的纹状体区 ,首次分离出能在体外持续增殖且具有向神经元及星形胶质细胞分化潜能的细胞群 ,这些细胞群具有干细胞…     

大鼠局灶性脑缺血损伤后星形胶质细胞和神经元的动态变化

目的探讨脑缺血损伤后星形胶质细胞和神经元在时间和空间上的动态变化。方法健康雄性Wistar大鼠48只．随机分为假手术组、缺血0．5～24h组，采用大脑中动脉线栓模型．结合组织学和SP免疫组化方法，动态观察缺血不同时间神经元和星形胶质细胞分布、形态．通过组织化学染色，观察星形胶质细胞的周长和积分光度值的改变。结果星形胶质细胞对缺血极为敏感；缺血灶周边区和对侧半球反应性星形胶质细胞增生明显；反应性星形胶质细胞分布区神经元损伤较轻。结论反应性星形胶质细胞参与脑保护及促进损伤神经元修复。     

多能干细胞向星形胶质细胞体外诱导分化的研究进展

在中枢神经系统中,胶质细胞约占细胞总数的90％,而星形胶质细胞是其主要组成成分。长久以来,人们认为中枢神经系统的主要功能由神经元完成,而星形胶质细胞只对神经元起着支持、营养及代谢等功能。近几年,人们发现星形胶质细胞在维持正常脑功能方面也起着重要的作用,此外还可影响一些疾病的发生和发展,     

星形胶质细胞凋亡和脑缺血

星形胶质细胞是脑组织中存在最多的细胞,不仅为神经元提供代谢和营养支持,而且在保护神经元存活、调节突触功能以及神经再生和神经修复中起至关重要的作用[1,2]。一旦星形胶质细胞的功能受损,就会影响神经元的存活。细胞凋亡是程序性细胞死亡的典型形式,有一系列明显的形态学和     

脑苷肌肽促进星形胶质细胞分泌GDNF保护AAPH诱导神经元损伤的实验研究

目的研究脑苷肌肽对缺血性卒中患者发挥神经保护作用的可能机制,探讨星形胶质细胞在脑保护中的作用。方法取10只孕16~18 d SD大鼠的胚胎、及10只24 h SD乳鼠的脑组织分别用于原代神经元及原代星形胶质细胞培养,经免疫组化染色证实培养的细胞分别为神经元和星形胶质细胞后,给予1 mmol/L、5 mmol/L、10 mmol/L、20 mmol/L和40 mmol/L 2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐{2,2’-Azobis[(2-methylpropionamidine)dihydrochloride,AAPH]}模拟缺血性卒中诱导神经元和星形胶质细胞损伤,并通过利用分光光度计分析细胞活力,观察AAPH对细胞活力的影响;观察0.025μg/ml、0.05μg/ml和0.1μg/ml脑苷肌肽对星形胶质细胞的保护作用,同时制备脑苷肌肽-星形胶质细胞条件培养基,比较条件培养基对AAPH诱导的神经元损伤的保护作用。结果经分光光度计分析40 mmol/L AAPH为合适诱导损伤浓度,在AAPH损伤4 h后,分别给予不同浓度的脑苷肌肽共同孵育24 h。结果显示0.025μg/ml、0.05μg/ml和0.1μg/ml浓度的脑苷肌肽均能够减轻AAPH造成的星形胶质细胞损伤,但0.05μg/ml和0.1μg/ml的脑苷肌肽的保护作最为显著。0.1μg/ml脑苷肌肽-星形胶质细胞条件培养基能够通过促进胶质细胞分泌胶质源性神经生长因子,进而保护AAPH诱导的神经元损伤(P0.05)。而将0.1μg/ml的脑苷肌肽作用24 h后的细胞上清液作为条件培养基,在40 mmol/L AAPH诱导神经元损伤后加入脑苷肌肽-星形胶质细胞条件培养基作用24 h。检测神经元细胞活力,发现脑苷肌肽-星形胶质细胞条件培养基能够逆转AAPH造成的神经元损伤,差异具有显著性(P0.05)。结论脑苷肌肽作为临床常用的神经保护剂,其可能的作用机制之一是促进星形胶质细胞分泌胶质源性神经生长因子,发挥神经保护作用。     

星形胶质细胞在中枢神经系统中的保护作用

正星形胶质细胞是一把双刃剑,对中枢神经系统(central nervous system, CNS)既有神经毒性作用,同时又有神经保护作用。本文从结构、代谢和抗损伤方面就星形胶质细胞在CNS疾病中的作用及机制做一综述,以对星形胶质细胞的功能有一个更全面的认识。一、结构、代谢及相关功能1.调节脑血流量大脑重量占体质量的2%,而血流却占心排量的12%～15%,可见脑血流量对正常脑功能的发挥有至关重要的作用,而星形胶质细胞是CNS调节脑血流量的主要细胞,故研究星形胶质细胞对脑血流量的调节具有重要意义。     

缺氧星形胶质细胞产生的脑源性神经营养因子对海马正常神经元γ-氨基丁酸A受体功能的影响

缺氧星形胶质细胞释放的脑源性神经营养因子是否可对正常海马神经元γ-氨基丁酸A受体功能产生影响？实验结果发现，100μmol/L的γ-氨基丁酸可引起经缺氧星形胶质细胞培养液孵育的神经元钙离子浓度增高，此种作用可被γ-氨基丁酸A受体拮抗剂bicuculline或脑源性神经营养因子受体拮抗剂k252a完全抑制。在缺氧星形胶质细胞培养液的影响下，100μmol/L的γ-氨基丁酸诱发的神经元γ-氨基丁酸A受体门控电流由生理条件下的内向电流转为外向电流，可被k252a所抑制。其反转电位左移至-93 mV，并可被k252a和Na-K-Cl转运蛋白抑制剂布美他尼可完全抑制。提示缺氧星形胶质细胞释放的脑源性神经营养因子可能通过提高Na+-K+-Cl-转运蛋白功能，使得γ-氨基丁酸A受体门控电流反转电位左移，并导致γ-氨基丁酸激活γ-氨基丁酸A受体后引起细胞内钙超载而发挥兴奋作用，从而导致神经元损伤。     

脊髓室管膜细胞再生修复的潜力和其他相关细胞靶向治疗策略

中枢神经系统中,脊髓中央管室管膜细胞(EC)具有一定的再生修复能力,是特化的不仅限于功能形态学的活性单位,后者作为特定的术语,它的意义超出生理学和解剖学定义。在损伤条件下,EC即可增殖分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元。目前,复合生长因子和纤维蛋白支架的干细胞实验性治疗研究还存在长期疗效的争议。在中枢神经系统原位,使非神经元直接转化为功能性神经元研究方法,为脊髓损伤和疾病提供了新的治疗策略。在设计细胞治疗,如何控制EC增殖和分化或其他非神经元转化为神经元,继而形成和维持稳定有效的新生神经元功能,直至脊髓功能恢复仍然需要继续深入研究。我们需要一个全新的细胞组织概念,将神经干细胞栖地应用于中枢神经损伤等疾病的治疗和修复研究中,建立非传统的细胞分化和成熟的生物医疗微生态即环境再造治疗策略。     

星形胶质细胞在多发性硬化发病中的作用机制

星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的胶质细胞,其生理功能为支持和营养神经元,参与免疫调节和神经递质代谢,支持血-脑脊液屏障,调节神经细胞内、外离子浓度等。星形胶质细胞在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中反应性增生,此现象称为星形胶质细胞活化。活化的星形胶质细胞一方面产生一些具有神经损伤的细胞因子,另一方面能分泌有利于神经系统恢复的因子来促进神经生长和修复。因而星形胶质细胞在MS中具有双重角色。在MS发病机制中明确星形胶质细胞在不同发病阶段的作用倾向,可能为MS的治疗提供新的治疗策略。