磷酸苯丙哌林缓释胶囊的制备及生物等效性研究

目的 制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊,并考察与磷酸苯丙哌林缓释片的生物等效性.方法 采用熔融法固体分散技术和滴丸工艺,制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊;用RP-HPLC法测定Beagle犬单次和多次口服磷酸苯丙哌林缓释胶囊和参比制剂的血药浓度,并进行生物等效性评价.结果 磷酸苯丙哌林两种制剂的体外释放基本一致,在Beagle犬体内均具缓释特征.结论 磷酸苯丙哌林缓释胶囊具有缓释特征,与缓释片等效.     

阴离子表面活性剂滴定法测定磷酸苯丙哌林口服液的含量

阴离子表面活性剂滴定法测定磷酸苯丙哌林口服液的含量深圳市药品检验所５１８０２９王玉丁波磷酸苯丙哌林口服液（科特口服液）为非麻醉性镇咳药，具有降低肺牵引受体冲动并降低咳嗽中枢兴奋性的作用．近几年来临床应用较为广泛．其含量测定方法，质量标准［１］为提取...     

磷酸苯丙哌林片溶出度测定方法的建立

目的：建立磷酸苯丙哌林片的溶出度测定方法。方法：采用小杯法,以0．1mol·L-1盐酸溶液200ml为溶出介质,转速为50r．min-1,紫外分光光度法测定,检测波长为270nm。结果：磷酸苯丙哌林按苯丙哌林计在0．0198～0．1984mg·ml-1（r=0．9999）范围内,呈良好的线性关系,平均回收率为99．3％（n=9,RSD=0．5％）。结论：本方法简便、快速、准确,可用于磷酸苯丙哌林片的溶出度测定。     

高效液相色谱法测定犬血浆中磷酸苯丙哌林的质量浓度

目的建立用于测定犬血浆中磷酸苯丙哌林质量浓度的高效液相色谱法。方法以0.02 mol/L磷酸二氢钾(含0.5%三乙胺,磷酸调pH至4.0)-乙腈(60∶40)为流动相,尼卡地平为内标,血浆样品经正己烷-异丙醇的混合溶剂萃取后,采用高效液相色谱法测定血浆中磷酸苯丙哌林的质量浓度。结果磷酸苯丙哌林质量浓度在0.01～0.80μg/mL范围内与峰面积比线性关系良好(r2=0.998);平均相对回收率为96.89%～109.30%,日内和日间精密度RSD均小于12%,最低检测限为5 ng/mL。结论所用方法快速、准确、灵敏,可用于磷酸苯丙哌林的药代动力学研究。     

磷酸苯丙哌林缓释片制备工艺研究

目的：制备磷酸苯丙哌林缓释片。方法：以HPMC、丙烯酸树脂作辅料，使其形成基本骨架，采用湿颗粒法制备磷酸苯丙哌林缓释片。结果：缓释片在2，4，8h的释放度分别为30%-60%，55%-80%和80%以上。结论：磷酸苯丙哌林缓释片在酸性溶液中具有显的缓释作用。     

HPLC法测定磷酸苯丙哌林颗粒的含量

目的 :建立磷酸苯丙哌林颗粒含量测定方法。方法 :高效液相色谱法 ,C1 8柱 ;流动相 :甲醇 - 0 .1mol/ L 醋酸铵缓冲液 (6 5 :35 ) ;检测波长 :2 70 nm。结果 :平均回收率为 99.5 % ,RSD=0 .2 %。结论 :本法简便、准确、重现性好 ,可用于磷酸苯丙哌林颗粒的质量控制。     

HPLC法测定磷酸苯丙哌林片的含量

目的建立高效液相色谱测定磷酸苯丙哌林片中磷酸苯丙哌林含量的方法。方法色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.1mol·L^-1醋酸铵缓冲液（醋酸铵7.7g溶于800ml水中,用冰醋酸调pH为3.3,用水稀释至1000ml）（65：35）为流动相;检测波长为270nm。结果线性关系为Y=0.63015X－3.87007,r=0.9999,线性范围在100.90-1008.96mg·L^-1,平均回收率98.9％（n=9）,RSD=0.60％。结论本法操作简便准确,可作为磷酸苯丙哌林含片中磷酸苯丙哌林含量的质量控制方法。     

人血浆中磷酸苯丙哌林的测定及其缓释制剂在人体内的生物等效性研究

目的 建立快速测定人血浆中磷酸苯丙哌林浓度的方法,并用于评价磷酸苯丙哌林缓释制剂的生物等效性.方法 24名健康志愿者分别单剂量空腹口服40mg磷酸苯丙哌林缓释片和缓释胶囊,给药后于不同时间收集血浆样品,采用液液萃取的方法进行生物样品前处理,采用LC-MS/MS法测定磷酸苯丙哌林在血浆中的浓度.用DAS ver2.1.1药动学软件进行数据处理并进行等效性分析.结果 磷酸苯丙哌林浓度的线性范围为0.25～500 ng·mL-1(r=0.9997).最低定量限为0.25ng·mL-1,最低定量限的RSD=8.78%;磷酸苯丙哌林及内标的萃取回收率均大于75%.日内、日间RSD均小于11%,高、中、低浓度血浆样品的平均方法回收率分别为100.41%、100.81%、105.96%.磷酸苯丙哌林缓释胶囊和缓释片的药动学参数:Tmax为4.21±0.55、4.19±0.51 h;Cmax为82.12±14.27、78.43±10.44ng·mL-1;AUC0-72为2113.45±770.19、2076.89±818.25μg·h·L-1.结论 所建方法灵敏、准确、专属性强,适用于磷酸苯丙哌林血药浓度的测定及其药动学的研究;受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

R(+)-和S(-)-磷酸苯丙哌林的合成及镇咳活性

目的合成R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林并考察其镇咳活性.方法以S(-)-乳酸乙酯为原料制得重要中间体S(-)-1-(2-苄基苯氧基)-2-丙醇.该中间体经对甲苯磺酰化后,与哌啶发生一次SN2反应制得R-苯丙哌林;与LiBr和哌啶发生两次SN2反应制得S-苯丙哌林.R-和S-苯丙哌林与磷酸成盐,经乙醇重结晶得R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林.采用手性HPLC法测定产物的光学纯度.采用豚鼠柠檬酸致咳模型考察两对映体的镇咳活性.结果 R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林ee值分别为96%和95%.以3 min内咳嗽次数为考察指标,(±)-磷酸苯丙哌林,R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林ED50值分别为16.1、23.3、25.4 mg/kg.以随后5 min内咳嗽次数为考察指标,它们的ED50值分别为11.9、13.5、19.2 mg/kg.结论 R( )-和S(-)-磷酸苯丙哌林均具有镇咳活性,但稍弱于(±)-磷酸苯丙哌林.     

磷酸苯丙哌林选择性电极的制备和应用

研制了磷酸苯丙哌林ＰＶＣ膜离子选择性电极，其Ｎｅｒｎｓｔ响应范围为３．０×１０（－２）～１．０×１０（－２）ｍｏｌ／Ｌ，电极响应快，重现性好。将该电极直接用于磷酸苯丙哌林胶囊测定，简便快速，结果良好。     

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊及片剂的含量

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊及片剂的含量杨宏伟，张素范辽宁省药品检验所沈阳１１００２３毛玉洁抚顺市药品检验所１１３００６王运杰岫岩县药品检验所１１４３３０磷酸苯丙哌林是目前用于治疗急性支气管炎及各种刺激引起的咳嗽的常用药物之一，辽宁省药品标准（...     

磷酸苯丙哌林在犬体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法并测定犬血浆中苯丙哌林的浓度,研究磷酸苯丙哌林在beagle犬体内的药代动力学过程。方法 beagle犬单剂量口服80 mg磷酸苯丙哌林,采用高效液相色谱法测定血浆中苯丙哌林的浓度。结果苯丙哌林在beagle犬体内过程符合一室模型,血药峰浓度(Cmax)为(133.52±58.23)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(2.96±0.58)h,半衰期(t1/2)为(2.27±0.51)h,0～24 h药时曲线下面积(AUC0～24)为(985.16±135.23)ng.h/mL。结论所建立的高效液相色谱法简便、快速,适用于体内苯丙哌林的浓度测定及药代动力学研究。     

磷酸苯丙哌林缓释胶囊的释放度测定

目的：建立了UV法测定磷酸苯丙哌林缓释胶囊的释放度。方法：采用《中国药典》2005年版二部附录XD第二法，转速为50r·min^-1，检测波长为270nm。结果：磷酸苯丙哌林在0．03～0．15mg·ml^-1浓度范围内线性线性关系良好（r=0．9999），平均回收率为99．9％，RSD为1．1％（n=9）。结论：用UV法测定磷酸苯丙哌林缓释胶囊释放度方法简单，易于控制其释放度。     

磷酸苯丙哌林缓释胶囊的制备

目的制备磷酸苯丙哌林缓释胶囊。方法以苏丽丝、聚山梨酯20为包衣材料制备缓释胶囊。结果缓释胶囊在2，4，8h时的体外释放度分别为20％～40％，40％～70％及75％以上。结论磷酸苯丙哌林缓释胶囊处方合理、工艺可行。     

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林的含量

目的建立高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林胶囊中磷酸苯丙哌林含量的方法。方法用C18色谱柱（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相：甲醇-0.1 mol.L-1醋酸铵缓冲液（用冰醋酸调节pH至3.3）（65∶35）,流速：1.0 mL.min-1 检测波长：270 nm 柱温：室温。结果苯丙哌林的线性范围40.5~1012.0μg.mL-1,r=0.9995,平均回收率为99.2%,RSD=0.8%。结论方法简便、可靠、快速。     

TLC检查止咳平喘类中成药中非法添加四种化学药品的方法

目的:建立检查止咳平喘类中成药中非法添加马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、枸橼酸喷托维林、磷酸苯丙哌林的快速筛选检测方法。方法:采用GF254薄层预制板;展开剂为环己烷-乙酸乙酯(7∶1);稀碘化铋钾试液显色。结果:6种剂型的阴性溶液均呈阴性,6种剂型的阳性溶液均呈阳性;4种成份最小检出量均小于0.3μg。结论:建立的薄层色谱方法能可靠、快速地用于筛选止咳平喘类中成药中非法添加的马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、枸橼酸喷托维林、磷酸苯丙哌林。     

磷酸苯丙哌林人体药代动力学及其制剂的相对生物利用度研究

本文首次报道了测定苯丙哌林血浆浓度的高效液相色谱法及该药在人体内的药代动力学行为.绘制了10名健康男性受试者服用磷酸苯丙哌林两种制剂60 mg(以苯丙哌林计)后的血浆浓度-时间曲线,用TopFit 2.0软件进行房室模型拟合,结果表明苯丙哌林体内药动学过程符合二室模型.磷酸苯丙哌林分散片和胶囊的Tmax分别为1.76 ± 0.29 h和1.80 ± 0.41 h, Cmax分别为479.4 ± 171.5和456.4 ± 173.9 μg· L- 1;AUC0-t为4309.4 ± 1549.9和4119.5 ± 2018.8 μg· L-1· h.统计检验表明,10名受试者服用两种制剂后的药代动力学参数无显著性差异,具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林口服液的含量

磷酸苯丙哌林口服液（科特口服液）为非麻醉性镇咳药，其含量测定方法有提取－紫外分光光度法［１］，操作较繁琐，费时，结果误差较大。也有采用阴离子表面活性剂滴定法测定［２］。本文采用了高效液相色谱法测定其含量，分离效果好，操作简便，结果准确可靠。１仪器与试...     

苯丙哌林缓释胶囊人体生物等效性研究

目的评价两种磷酸苯丙哌林制剂的人体生物等效性。方法将18名志愿受试者随机分成2组,分别单剂量交叉1：7服两种制剂,用高效液相色谱法测定血中磷酸苯丙哌林的药物质量浓度,用3P97软件计算药代动力学参数和等效性分析。结果两种制剂的达峰时间（Tmax）分别为（4．28±0．96）h和（4．66±1．28）h,峰浓度（Cmax）分别为（92．85±26．03）ng／mL和（96．93±28．43）ng／mL,0～48h药时曲线下面积（AUC0-48）分别为（2403．06±690．47）ng／mL·h和（2445．50±591．03）ng／mL·h,相对生物利用度为（100．9±26．8）％。结论西南药业股份有限公司研制的磷酸苯丙哌林缓释胶囊与湖北中佳药业有限公司生产的磷酸苯丙哌林缓释片具有生物等效性。     

人尿中苯丙哌林羟基化代谢产物的研究

目的　研究苯丙哌林在人体内的羟基化代谢过程。方法　选择10名健康男性受试者单剂量口服60 mg苯丙哌林,收集0～24 h尿样,经固相萃取后用LC/MSⁿ法检测羟基化代谢产物。利用微生物转化法和半制备HPLC获得其中两种代谢产物的对照品,并经NMR鉴定结构。根据质谱断裂规律进一步推测结合型代谢物的结构。结果 在人尿中发现苯丙哌林的5种羟基化代谢产物和它们与内源性葡糖醛酸和硫酸的结合物,与代谢物对照品的液相色谱和质谱信息比较,确证了其中两种代谢产物的结构分别为4″-羟基苯丙哌林和4″-羟基苯丙哌林。结论　苯丙哌林的羟基化代谢优先发生在芳环烷氧基对位,5种羟基化代谢产物在尿中主要以葡糖苷酸或硫酸酯结合物形式存在。