Klotho蛋白与慢性肾脏病的相关研究进展

Klotho基因最初被发现时是一组与衰老相关的基因,主要在肾脏表达,该基因的缺乏可导致寿命缩短、动脉粥样硬化、皮肤萎缩、高磷血症、骨质疏松等一系列表型[1],这些表型很多与慢性肾脏病（chroni ckidney disease,CKD）的临床表现具有高度的相似性。在不同病因导致的CKD包括慢性肾小球肾炎、梗阻性肾病、糖尿病肾脏疾病、高血压肾病、肾移植后慢性排异反应等,肾脏Klotho蛋白的转录及表达均下调,在CKD早期,     

慢性肾脏病患者肾组织Klotho基因启动子的超甲基化与临床病理的相关性

目的 评价慢性肾脏病(CKD)患者肾组织和外周血单个核细胞(PBMC)Klotho基因启动子的甲基化水平,探讨Klotho基因启动子超甲基化与CKD患者临床病理特征的关系.方法 以47例接受肾脏活组织病理检查的CKD患者为研究对象,47例肾癌根治术患者肾脏切除标本中的正常肾脏组织和48例健康志愿者的PBMC分别作为肾组织和PBMC的对照组.采用焦磷酸测序(PS)法检测肾组织和PBMC Klotho基因启动子的甲基化水平.结果 CKD患者肾组织Klotho基因启动子甲基化率显著高于对照组,差异有统计学意义[(17.04±6.42)％比(9.34±2.43)％,P＜ 0.01];PBMC Klotho基因启动子甲基化率亦显著高于对照组,差异有统计学意义[(14.19±5.86)％比(6.90±2.39)％,P＜ 0.01].CKD患者PBMC与肾组织Klotho基因启动子甲基化率呈正相关(r=0.811,P＜0.01),PBMC Klotho基因启动子甲基化率预测肾组织Klotho基因启动子超甲基化的受试者工作曲线下面积为0.958(P＜0.01).肾组织和PBMC Klotho基因启动子甲基化率与eGFR均呈负相关(分别r=-0.827,P＜0.01;r=-0.626,P＜0.01),与肾小管间质纤维化面积呈正相关(r=0.865,P＜0.01;r=0.748,P＜0.01),与24 h尿蛋白量无相关.结论 CKD患者肾组织和PBMC Klotho基因启动子甲基化率升高,PBMC Klotho基因启动子甲基化率可作为肾组织Klotho基因启动子超甲基化的无创评价指标.Klotho基因启动子超甲基化与肾脏纤维化的关系值得进一步研究.     

慢性肾脏病与肥胖相关性的研究进展

肥胖已成为一种全球性的流行病，其对糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病(CKD)的风险均有影响。肥胖本身可导致肾脏病变，称为肥胖相关性肾病(ORG)；肥胖是慢性肾脏病的危险因素，但在透析患者肥胖却显示"逆流行病学现象"；同时肥胖也是移植肾失功及患者死亡的独立危险因素。2017年世界肾脏日主题是关于肥胖与慢性肾脏病的关系，口号是"健康的肾脏需要健康的生活方式"。     

慢性肾脏病患者血管钙化与成纤维细胞生长因子23-Klotho轴的关系

目的 阐明成纤维细胞生长因子FGF23-Klotho轴与慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)患者血管钙化之间的关系,以及CKD患者成纤维细胞生长因子-23 (FGF-23)、Klotho的检测及差异.方法 应用酶联免疫分析(ELISA)法检测65例CKD 3～5期未透析患者与15名健康对照组全段FGF-23、Klotho和1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2-VitD3]的水平,同时测定血清肌酐(creatinine,CREA)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphate,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatese,ALP)、尿酸(uric acid,UA)、全段甲状旁腺激素(parathyroid hormone,iPTH)等指标,分析FGF-23与各指标的关系.结果 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能下降而逐渐升高,CKD各期与对照组相比、各期组间相比差异存在统计学意义(P＜0.05).Klotho与FGF-23存在显著正相关,1,25(OH)2-VitD3随肾功能损害的程度加重而下降.相关分析结果显示:CKD 3～5期患者血清FGF-23与血清Klotho、CREA、P、Ca×P、iPrH存在显著正相关(r分别为0.338、0.542、0.402、0.423、0.342,均P＜0.01),与eGFR存在显著负相关(r为-0.627,P＜0.01).多元回归分析显示:CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho是血清FGF-23水平的独立影响因素.Ca、CREA、iPTH、Klotho、1,25(OH)2-VitD3、eGFR等指标无明显差异(P＞0.05).无血管钙化组和血管钙化组比较,患者的FGF-23、年龄、Ca×P、P、ALP水平有显著性差异(P＜0.05).血管钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析:年龄、P可能是发生血管钙化的主要危险因素(r值分别为-1.446、-1.454,P值分别为0.011、0.029).结论 CKD 3～5期患者血清FGF-23显著升高,CREA、eGFR、P、Ca×P、iPTH、Klotho可能是血清FGF-23水平的影响因素.年龄、P可能为血管钙化的危险因素.     

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展

慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)不仅提高心血管疾病的发生率,也是致死、骨折、生活质量下降及骨外组织钙化的重要原因。本文综述了CKD-MBD的发生机制、临床诊断、治疗措施三个方面的最新研究进展。     

慢性肾脏病与妊娠

慢性肾脏病(CKD)孕妇的管理是肾脏科和产科医师共同的难题,近年随着医学的发展、对强化透析的认识、多学科协同管理模式的支持,CKD患者的妊娠结局越来越好。本文主要概述了CKD与妊娠的相互影响、影响CKD患者妊娠结局的危险因素、妊娠时机、肾脏评价指标及调整用药等方面的共识及进展,阐述妊娠前肾功能分期、原发病、血压和尿蛋白水平对妊娠结局的影响,为保障CKD女性的肾脏及下一代健康,预防和减少不良妊娠结局的发生提供指导。     

慢性肾脏病并发高血压危象临床分析

目的探讨慢性肾脏病（CKD）合并高血压危象患者的发病诱因、诊治时间与肾功能改善的相关性。方法回顾性分析我院10年来发生高血压危象的38例CKD患者的临床资料,对表现为慢性肾衰竭急性加重的患者进行随访。结果38例中,15例发生高血压危象时有明确诱因,主要为情绪激动、过度劳累和大量饮酒。高血压危象发病季节以秋冬季为主,就诊时间在起病24h之后居多。在18例表现为慢性肾衰竭急性加重的CKD患者中,24h内就诊者出院时肾功能明显改善,平均随访1年,坚持降压治疗者进入替代治疗的比率显著低于未规律服药者（P=0．020）。结论高血压危象使CKD患者的肾功能急剧恶化,及时就诊和有效的降压治疗可以延缓肾功能恶化。     

慢性肾脏病与肠道菌群相关性研究进展概述

中国慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病率高,呈逐年增长趋势,目前尚无根治手段,积极探索CKD进展的危险因素是目前肾脏病领域的研究重点.近年越来越多学者指出,肠道菌群变化与CKD发生发展存在一定相关性,肠道微生态平衡对人体健康有着举足轻重的作用,而CKD患者肠道黏膜受损后可引起肠道菌群...     

慢性肾脏病患者降压药物的合理选用

高血压作为心血管疾病传统的危险因素,在慢性肾脏病(CKD)的发展中起到了重要作用。它既是导致CKD的主要病因,也是CKD最常见的并发症。控制CKD患者血压达标不仅有利于延缓CKD进展,还可降低心血管事件发生。但CKD患者病因复杂、疾病阶段不一,降压药物的合理选用极为重要。     

FGF-23与慢性肾脏病的磷代谢

人体血清磷浓度主要由肾脏、骨和肠道调节，对于正常骨代谢和细胞功能十分重要。钙磷代谢紊乱是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD），特别是终末期肾病（endstage renal disease，ESRD）患者重要的并发症之一。大量的证据表明，CKD时长期钙磷代谢紊乱除了引发甲状旁腺功能亢进、矿物质和骨代谢异常，尚可引起免疫功能低下，转移性钙化，包括肺、心肌、心脏瓣膜、血管等，这些病理生理改变不仅引起CKD诸多的临床表现，使患者的生存质量下降，而且与CKD的病死率增加相关联。FGF-23是晚近发现的最重要的调磷因子（Phosphatonin）之一，本文就FGF-23的生物学特性及其与慢性肾脏病的磷代谢作一综述。     

328例慢性肾脏病患者高血压影响因素分析

目的：分析慢性肾脏病（CKD）患者血压升高的影响因素。方法：回顾性研究328例住院CKD患者,分析年龄、肾功能、血糖、血脂、血尿酸等因素对血压的影响。结果：77.13%（253/328）的CKD患者伴血压升高,肾小球滤过率与收缩压呈负相关（B=-0.407,F=202.11,P〈0.001）,而年龄、血糖、血脂及血尿酸对CKD患者的收缩压没有显著影响。肾小球滤过率、年龄及血尿酸对CKD患者舒张压均有影响,其中肾小球滤过率与舒张压呈负相关（B=-0.155,F=66.53,P〈0.001）,年龄与舒张压也呈负相关（B=-0.192,F=43.11,P〈0.001）,血尿酸与舒张压呈正相关（B=0.013,F=30.72,P〈0.001）,血糖、血脂对舒张压没有显著影响。CKD各期患者的年龄、收缩压、舒张压、血尿酸及三酰甘油等指标多组比较差异均具有统计学意义（P〈0.001）,即CKD各期发病年龄、血压、血尿酸及三酰甘油水平差异有统计学意义。结论：在CKD患者中,高血压患病率高,肾功能状态、年龄、血尿酸均对血压有影响,其中以肾功能最为关键。     

慢性肾脏病对帕金森病患者白天过度嗜睡的影响

目的探讨帕金森病(PD)合并慢性肾脏病(CKD)患者出现白天过度嗜睡(EDS)的临床特征,并评估肾功能对PD患者EDS的影响。 方法将60例PD合并CKD患者作为研究对象。根据CKD分期,利用相关量表[爱波沃斯嗜睡量表(ESS)评分等]评估不同肾功能状态PD患者临床特征,探讨肾功能对PD患者EDS的影响。以多元线性回归分析影响PD患者EDS的相关因素,以确定影响EDS的预测因素。 结果PD合并CKD患者白天过度嗜睡各组的人口学资料间差异无统计学意义。合并CKD的PD患者发生EDS率为51.7%。随着患者肾功能下降,ESS评分(F＝4.578,P＝0.001)、匹茨堡睡眠质量指数(PSQI)评分(F＝3.399,P＝0.025)、统一PD评定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)评分(F＝3.745,P＝0.015)、统一PD评定量表II(UPDRSII)评分(F＝3.244,P＝0.030)逐渐升高;多次睡眠潜伏期试验(MSLT)时间逐渐缩短(F＝5.672,P＝0.001)、每日服用左旋多巴等效剂量(LED)用量逐渐减少(F＝5.785,P＝0.001),患者的夜间睡眠质量、运动功能、日常生活能力、生活质量均变差。LED剂量与EDS呈正相关,肾功能与EDS呈负相关。 结论合并CKD的PD患者伴发EDS常见,其原因不仅与疾病本身的病理改变、睡眠中枢调节机制紊乱有关,也与夜间睡眠质量差和抗帕金森病药物的应用有关。CKD可能是PD患者发生EDS的危险因素。     

Klotho基因G-395A多态性与慢性肾脏病患者动脉硬化的关系

目的:研究慢性肾脏病非透析患者Klotho基因启动子区域G-395A单核苷酸多态性的分布,探讨该基因多态性位点与慢性肾脏病动脉硬化的相关性。方法:116例慢性肾脏病非透析患者均进行彩超测定颈动脉内膜厚度,并记录动脉硬化的传统危险因素,根据测定结果分为动脉硬化组(56例)和对照组(60例)。应用Taq Man探针等位基因特异性杂交分析法对Klotho基因G-395A多态性位点进行分析。结果:G-395A多态性位点共检测出GG、GA、AA 3种基因型,频率分别为56.9%、32.8%和10.3%,符合Hardy-Weinberg平衡。动脉硬化组G-395A等位基因的频率显著低于对照组(35.1%vs49.0%,P=0.032)。logistic回归分析,调整传统危险因素后G-395A与动脉硬化呈负相关(β=-0.412,P=0.024)。结论:Klotho基因G-395A等位基因可能是慢性肾脏病动脉硬化的遗传学保护因素。     

基因测序在慢性肾脏病中的意义

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)一直是困扰全世界的重大卫生问题,CKD患者面临着高发病率、高死亡率及高住院率的风险,因此CKD的早期筛查和干预对患者预后改善有重大意义。但很多慢性肾脏病患者因临床症状不明显,无法明确诊断而失去了早期治疗的机会。随着人类基因组计划的进行和基因测序技术的发展,越来越多的基因被证实与囊性肾病、法布里病和常染色体显性遗传性肾小管间质病变(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease, ADTKD)等多种慢性肾脏病息息相关。这些基因通过与环境共同作用或孟德尔遗传的方式影响CKD的发生和发展。本文旨在从慢性肾脏病的诊断、治疗、生育指导和移植前评估等方面介绍基因测序技术在慢性肾脏病中的意义。     

生长激素与慢性肾脏病的儿童

随着对慢性肾脏病（CI（D）的认识深入，CKD已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。CKD患者生长迟缓是其并发症之一，也是患者家庭关心的问题。已有的资料表明基因重组的人类生长因子（rhGH）治疗可以帮助患有CKD的身材矮小的儿童获得与同年龄组相同的身高。然而对rhGH的使用一直存在一些疑虑，例如是否对自身肾脏的功能的保护有不利影响、在肾移植的患者中使用是否易于发生急性排斥、是否引起良性的颅内高压以及股骨头骨骺滑脱等。本文目的即在于评价rhGH治疗儿童CKD患者的优缺点。     

慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的治疗进展

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一,是肾性骨病的重要原因,也是加速CKD病程进展和增加病死率的重要合并症。严重的SHPT是临床医生面临的难题,也是近年来研究的热点。本文综述了CKD导致SHPT的治疗新进展。     

肠道微生物代谢产物氧化三甲胺与慢性肾脏病关系的研究进展

氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)是一种重要的肠道微生物依赖性代谢产物.研究表明,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清TMAO水平升高,不但加速CKD进展,并且与CKD患者的不良预后有关.本综述归纳近十年来的临床研究与基础研究,重点探讨TMAO与不...     

保肾活血排毒法治疗早中期慢性肾脏病临床疗效评价

目的评价保肾活血排毒法治疗早中期慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的临床疗效。方法对40例CKD2～3期患者采用自身前、后对照的方法,在优质低蛋白饮食、控制血压、纠酸等基础治疗的同时,给予江苏省名中医龚丽娟主任保肾活血排毒经验方水煎服,每日1剂,连续治疗12个月以上。观察治疗前后患者临床症状,中医证候积分,肾功能（BUN、SCr）,肾小球内生肌酐清除率（creatinine clearance rate,CCr）的变化,并通过血肌酐倒数（1／SCr）随时间（月）直线回归斜率b值观察对CKD病程进展的影响。结果40例患者中显效7例（占17．5％）,有效13例（占32．5％）,稳定13例（占32．5％）,无效7例（占17．5％）,治疗总有效率82．5％。临床症候积分、血肌酐、CCr较治疗前有所改善,治疗12个月后,全组b值为（0．0001±0．00029）,其中5例b值为负值,87．5％患者的b值为正值。结论保肾活血排毒法能显著改善CKD患者的临床症状,延缓肾功能进程,无明显不良反应,适合于CKD早中期患者的长期治疗。