局灶节段性肾小球硬化足细胞基因的分子遗传学研究进展

局灶节段性肾小球硬化被认为是最具特征性的足细胞病之一。随着分子遗传学的发展，人们发现一些足细胞基因与局灶节段性肾小球硬化有关。在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中，已经有越来越多的病例被确定存在单基因突变，或者说这些FSGS患儿和（或）家系是因先天性／遗传性疾病、基因突变所导致。足细胞基因的突变会导致足细胞发生一系列的病理变化，如：①足突融合，细胞数无明显变化。②细胞凋亡，足细胞数量减少。③发育停滞，并可能伴有轻度增殖。④成熟足细胞受损后可以去分化并重新进入细胞周期进行增殖。     

环磷酸腺苷信号在足细胞生物学中的作用

肾小球血管上皮细胞（足细胞）是高度分化、具有特异性分枝结构（足突）并且增生有限的特殊细胞,大量的足突是足细胞的一个显著特点。足细胞位于肾小球基底膜的尿腔侧,细胞相互交错的足突以及足突间的裂隙膜结构防止血液中大分子物质渗漏入原尿,是最关键的肾小球分子滤过屏障。各种致病因素或者遗传因素引起足细胞受损,裂隙膜分子减少,足细胞死亡或凋亡,最终都导致大量蛋白尿。足细胞数量减少也被认为是局灶节段肾小球硬化的最关键致病因素之一,而局灶节段肾小球硬化是各种肾小球疾病进展到肾小球硬化的共同途径。因此,足细胞细胞生物学的改变和肾小球疾病的发生发展密切相关。     

足细胞损伤机制研究进展

足细胞即肾小球脏层上皮细胞，被覆于肾小球基底膜（glomerulor basementmembrane，GBM）外侧，与GBM和毛细血管内皮细胞共同构成了肾小球滤过膜。足细胞是避免机体蛋白质丢失的最后一道屏障，足细胞损伤或丢失可导致大量蛋白尿及肾小球硬化。随着该领域研究的不断深入，足细胞被认为是各种原发和继发性。肾小球疾病进程中的关键细胞之一。本文就足细胞损伤机制方面的研究进展做一综述。     

足细胞标志蛋白及足细胞疾病

肾小球内有三种固有细胞：系膜细胞、内皮细胞、足细胞。不同的病因可导致不同固有细胞的损伤，在临床上表现为不同类型的肾小球疾病。其中足细胞受损后，临床主要表现为蛋白尿，典型的表现为大量蛋白尿。蛋白漏出是肾小球疾病的常见表现，反过来也是加速肾小球硬化的一个重要因素。随着近年来对足细胞生物学研究的深入，尤其是在发现足细胞表达的一些特异性蛋白分子之后，足细胞现已被认为是参与各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞。     

活性维生素D改变FSGS大鼠肾小球整合素连接激酶的表达

目的观察整合素连接激酶（ILK）在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）大鼠肾小球的表达以及活性维生素D[1，25-（OH2D3]对其表达的影响。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只。采用左肾摘除、阿霉素重复注射诱导FSGS大鼠模型。治疗组皮下埋置渗透性微量泵，给予1，25-（OH）：D30．03ng·g^-1·d^-1，连用8周。检测3组大鼠尿蛋白、尿足细胞。血清白蛋白（SA）及半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CysC），测定。肾小球硬化指数（GSI），电镜检测每视野足细胞数、足突平均宽度，间接免疫荧光检测肾小球ILK蛋白的表达，WT-1免疫组化染色观察每个肾小球足细胞数目。结果①与对照组相比较，模型组大鼠尿蛋白、尿足细胞、Cyst、GSI明显增加，SA、肾小球足细胞数目减少，足突宽度增加，肾小球ILK表达明显降低；②与模型组相比较，治疗组尿蛋白、尿足细胞排泄明显减少，GSI明显降低，肾小球足细胞数目增多，足突宽度减小，肾小球ILK表达明显增加。结论1，25-（OH2）D3可增加照；S大鼠肾小球ILK的表达，减少足细胞脱落，维持肾小球足细胞数量。     

线粒体与足细胞的研究进展

尽管上世纪90年代，各国肾脏病学家即对足细胞的生物学特性产生了浓厚的兴趣，但是，直到发现了足细胞病变与几种可进展为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的遗传性疾病的发生密切相关，对足细胞的深入研究工作才真正开始。在这些疾病中，编码某些足细胞特异蛋白的基因发生了突变。许多研究正在力求阐明这些蛋白之间精密的相互作用和维持足细胞结构的重要功能，并进一步明确这些基因的异常表达对足细胞损伤和肾小球性蛋白尿所产生的影响。研究结果提示，在那些有可能进展至终末期肾衰竭的肾小球疾病中，足细胞是发病机制中的关键因素。     

足细胞病命名的意义

慢性肾脏病(CKD)多表现为蛋白尿、血尿,而蛋白尿有肾小球性和非肾小球性之别,即蛋白质丢失是肾小球滤过屏障异常还是近端肾小管对滤过蛋白质重吸收不足.肾小球性蛋白尿以白蛋白为主,而非肾小球性蛋白尿白蛋白只是次要成分.蛋白尿是足细胞受累相关肾脏病的唯一或主要临床表现.足细胞是肾小球上"章鱼样"高度特异性细胞,是肾小球滤过屏...     

足细胞损伤与肾小球硬化

足细胞是肾脏固有细胞之一，近几年随着多种足细胞标记蛋白的发现，足细胞损伤在蛋白尿和肾小球硬化中的作用越来越受到重视。本文就足细胞近几年的研究进展及足细胞损伤与肾小球硬化的关系作一综述。     

转化生长因子-β1介导的足细胞凋亡

足细胞（podocyte），即肾小球脏层上皮细胞，直接附着在肾小球基底膜（GBM）上，是肾小球血液滤过屏障重要的细胞结构。足细胞既是免疫介导，也是非免疫介导损伤靶点，肾小球肾炎时足细胞的无序凋亡可能导致肾小球无功能的瘢痕形成。转化生长因子-β1（TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，在损伤的肾小球内，呈典型上调。越来越多的研究表明TGF-β1介导了肾小球足细胞的凋亡，在肾小球硬化过程中发挥着重要作用。     

足细胞损伤与肾小球硬化

足细胞是肾脏固有细胞之一 ,近几年随着多种足细胞标记蛋白的发现 ,足细胞损伤在蛋白尿和肾小球硬化中的作用越来越受到重视。本文就足细胞近几年的研究进展及足细胞损伤与肾小球硬化的关系作一综述。     

足细胞生物学与肾小球损害的研究进展

自肾小球足细胞表达的蛋白分子开始被认识之后，足细胞损伤作为导致蛋白尿和肾小球硬化的致病机制日益受到重视，本文就对足细胞近几年的研究进展作一概述。     

足细胞表型的改变与肾脏疾病

足细胞是一种高度分化的上皮细胞，它的作用包括支持血管球，参与基底膜的合成，调控肾小球的选择通透性，这些都依赖于足细胞的分化成熟并获得表面特殊蛋白分子的表达；研究证实，对足细胞正常结构的维持起重要作用的蛋白分子，它们的突变或缺失，导致足细胞结构的改变，引起蛋白尿和肾小球硬化的发生。本文重点对足细胞表型改变与肾脏疾病相互关系做一综述。     

调节肾小球壁层上皮细胞转分化为足细胞的机制研究进展

正肾小球上皮细胞(足细胞)的主要作用是维持肾小球滤过屏障以及调节肾小球滤过率(GFR)。由于足细胞是终末分化细胞,自身仅有极微弱的增殖能力,长时间的损伤因素会导致足细胞丢失(坏死、凋亡、脱落等)。当足细胞丢失达到一定数量~([1]),即引起不可逆的瘢痕形成——局灶节段硬化(肾小球硬化毁损的共同通路),并最终导致肾衰竭。近年再生医学迅猛发展,学者们也致力于足细胞再生的研究,发现了三种可能再生并分化为成熟足细胞的前体干细胞来     

二维平面足细胞相对密度测量法

目的：探索一种简便且临床实用的足细胞丢失评估方法。方法：应用免疫组化法对正常和阿霉素肾病大鼠的肾组织,以及正常肾组织和3种不同病理类型肾小球疾病患者肾组织进行Wilms′瘤蛋白免疫染色,采用手工计数和病理图像分析技术相结合的方法分别对单个肾小球内足细胞的绝对数以及单位面积肾小球内足细胞的相对密度进行测定,找出结果可靠的最低肾小球数目并检验不同测量人员所获结果的一致性。结果：在统计10个和15个大鼠肾小球时,阿霉素肾病组肾小球足细胞相对密度显著低于正常大鼠;无论统计的肾小球数目多少,两组大鼠肾小球足细胞绝对数差异无统计学意义。在统计5个和10个人类肾小球时,局灶节段性肾小球硬化组和膜性肾病组肾小球足细胞相对密度均显著低于正常组和微小病变组;局灶节段性肾小球硬化组肾小球足细胞绝对数显著低于正常组和微小病变组。人类肾小球足细胞相对密度与血肌酐（Scr）水平呈低度负相关,但与24h尿蛋白含量（24hUPQ）无相关关系;阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞相对密度与Scr、24hUPQ无相关关系。两名检测者所获结果有高度一致性。结论：这种足细胞相对密度评估法简便、快捷和可靠,且所需肾小球数目少,有望在临床实践中推广。     

足细胞损伤与肾小球硬化的相关机制研究

肾小球脏层上皮细胞又称足细胞，被覆于基底膜外侧，是滤过屏障的重要组成部分，对蛋白的滤过起着重要作用。同时，它也是一种高度分化的终末细胞，分裂增殖能力有限，因此一旦损伤丢失，就很难再生。足细胞是多种损伤形式（如机械因素、代谢因素以及多种调节分子等）的靶子细胞，足细胞损伤致超微结构及功能改变是蛋白尿和肾小球硬化的重要病理基础。本文就近年来有关足细胞损伤引起肾小球硬化发病过程中的机制，作简要综述。     

Fechtner综合征肾脏病理特点及机制探讨

目的 研究Fechtner综合征先证者肾脏病改变特点并探讨其发病机制。 方法 采用HE染色、免疫组化、免疫荧光和电镜等方法对Fechtner综合征患者的肾活检组织进行研究。 结果 免疫组化结果显示在足细胞和远曲小管上皮，非肌性肌球蛋白重链IIA（NMMHC-IIA）有高表达，近曲小管刷状缘有微弱表达。与正常肾组织相比，患者NMMHC-IIA在硬化的肾小球足细胞的表达减少。免疫荧光结果提示患者肾小球有明显的NMMHC-IIA沉积；足细胞特异性抗体标记结果显示NMMHC-IIA主要沉积在患者的足细胞；电镜显示足突部分融合并伴微绒毛形成。 结论 突变的NMMHC-IIA沉积在肾小球足细胞，足突部分融合伴微绒毛形成影响了足细胞的功能,导致了Fechtner综合征肾脏病变的发生。     

α-辅肌动蛋白-4与足细胞疾病

α-actinin(辅肌动蛋白)-4是新近发现的一种肌动蛋白交联蛋白,是血影蛋白超家族中的成员之一,在人体内广泛表达,在肾小球主要表达于足细胞,通过调节actinin的聚合和解聚而稳定足细胞细胞骨架结构和足突形态.α-辅肌动蛋白-4的编码基因ACTN4突变可导致常染色体显性遗传的家族性局灶节段性肾小球硬化,还可在足细胞疾病中引起α-辅肌动蛋白-4表达和分布的异常.本文主要就其分子结构、组织学分布、生物学功能及其在足细胞疾病中的致病作用作一综述.     

具有足细胞保护作用的天然产物研究进展

足细胞是肾小球滤过功能的重要组成部分,具有有限自我更新能力的终末分化细胞[1],对蛋白质的滤过起着重要的作用,足细胞数量减少和(或)功能受损是形成蛋白尿的主要原因,蛋白尿通常与足细胞足突消退和/或裂孔隔膜破裂有关[2]。     

足细胞生物学与肾小球损害的研究进展

自肾小球足细胞表达的蛋白分子开始被认识之后 ,足细胞损伤作为导致蛋白尿和肾小球硬化的致病机制日益受到重视 ,本文就对足细胞近几年的研究进展作一概述。     

氧化低密度脂蛋白与肾小球硬化

肾小球硬化是由于各种致病因素长期持续的刺激肾小球．导致肾小球内微循环障碍,引起缺血、缺氧,促使肾小球毛细血管内皮细胞受损。其基本病理改变是细胞外基质（extraeellularmatrix,ECM）增加、肾小球系膜细胞（domerularmesangialceils,GMCs）增生和足细胞的逐渐丧失。有关研究表明[1],肾小球硬化性损伤中,足细胞损伤、氧化应激、肾脏血流动力学障碍、致纤维化细胞因子异常表达、炎症反应等是其主要的发病机制。本文就氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）与肾小球硬化的研究进展做一综述。