趋化因子及其受体在头颈部鳞癌侵袭和转移中的作用

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子超家族，研究发现趋化因子及其受体与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关。本文就趋化因子及其受体的结构、功能及其在肿瘤的侵袭和转移中的作用，特别是趋化因子及其受体在头颈部鳞癌侵袭和淋巴结转移中的作用的研究进展作一综述。     

趋化因子及其受体在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,最近研究发现趋化因子SD F-1及其受体CX CR4与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关,本文就SD F-1/CX CR4的生物学特性、在肿瘤特别是在口腔鳞癌侵袭及淋巴结转移方面的研究作一综述。     

口腔鳞状细胞癌中趋化因子受体CCR7的表达及其与颈部淋巴结转移的关系

目的 探讨趋化因子受体CCR7在口腔鳞状细胞癌中的表达及在口腔鳞癌颈淋巴结定向转移中的作用.方法 应用免疫组化、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting等方法检测85例口腔鳞状细胞癌组织以及口腔鳞癌细胞系Tca8113和腺样囊性癌细胞系(adenoid cysticcareinoma,ACC-M)中CCR7的表达,分析CCR7表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系.比较Tca8113和ACC-M对淋巴结的黏附能力,以及CCR7抗体对其黏附能力的影响.结果 66%(56/85)的口腔鳞癌组织存在CCR7的阳性表达,其中淋巴结转移组的CCR7阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.015).RT-PCR和Western blotting检测结果也证实,CCR7在口腔鳞癌中有阳性表达.Tca8113细胞系对淋巴结的黏附能力明显高于ACC-M细胞系,并且能够被CCR7抗体有效阻断.结论 趋化因子受体CCR7在口腔鳞癌的发生发展及淋巴结转移中起着重要的作用.     

趋化因子及其受体在口腔鳞癌侵袭和转移中的作用

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，最近研究发现趋化因子SDF-1及其受体CXCR4与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关，本文就SDF-1／CXCR4的生物学特性、在肿瘤特别是在口腔鳞癌侵袭及淋巴结转移方面的研究作一综述。     

口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4和CCR7表达及其与临床病理特征的关系

目的检测CXC类趋化因子受体4(chemokine CXC motif receptor 4,CXCR4)和CC类趋化因子受体7(chemokine CCmotif receptor 7,CCR7)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中表达,探讨其与OSCC临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测64例OSCC组织原发灶、39例转移淋巴结组织和10例正常口腔黏膜组织中CXCR4及CCR7的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 OSCC组织细胞中CXCR4、CCR7蛋白的阳性表达率分别为62.5%、65.6%,明显高于正常口腔黏膜组织细胞(P<0.01),其中有淋巴结转移组表达率分别为74.36%、84.62%,无淋巴结转移组表达率分别为44%、36%,差异均有统计学意义(P<0.05),而CXCR4、CCR7在淋巴结转移灶中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测结果也证实,CXCR4及CCR7在OSCC细胞中均有阳性表达。此外,CXCR4及CCR7的表达与肿瘤的分化程度、侵袭程度和TNM分期密切相关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。结论趋化因子受体CXCR4、CCR7的表达与OSCC侵袭发展和淋巴结转移密切相关。CXCR4、CCR7有可能成为OSCC治疗的新靶点。     

趋化因子及受体在头颈部肿瘤侵袭和转移中的作用

目的：趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,新近研究发现趋化因子及其受体与肿瘤侵袭和转移密切相关。本文就趋化因子及其受体结构和生物学特性、对肿瘤的侵袭和转移的作用、特别是在头颈部肿瘤侵袭和淋巴结转移方面的研究作一综述。     

趋化因子受体CXCR4在口腔鳞癌中的表达和临床意义

目的研究口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4蛋白及mRNA的表达情况,探讨其与口腔鳞癌临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化SABC法和原位杂交法检测64例口腔鳞癌中CXCR4蛋白的表达及在CXCR4阳性表达的口腔鳞癌中CXCR4 mRNA的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达,CXCR4蛋白的阳性表达率为62.5%。同时,CXCR4在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者（P=0.014 4）。此外,CXCR4的表达与肿瘤的分化程度（P=0.004 2）、TNM分期（P=0.001 2）、侵袭程度（P=0.002 3）密切相关,而与年龄、性别和肿瘤大小无关。结论CXCR4在口腔鳞癌中有阳性表达,其表达水平与口腔鳞癌侵袭发展和淋巴结转移有关。CXCR4有可能成为口腔鳞癌治疗的新靶点。     

趋化因子受体CXCR4与口腔鳞癌微血管密度及临床病理的关系

目的:探讨趋化因子受体CXCR4与肿瘤微血管密度(MVD)及临床病理之间的关系.方法:通过流式细胞仪、免疫组化检测CXCR4在口腔鳞癌组织中的表达,计数CD34标记的肿瘤内微血管密度,分析CXCR4、MVD与口腔鳞癌大小、病理分级和淋巴结转移关系.结果:57 例口腔鳞癌中,CXCR4阳性反应为32 例,总体阳性率为56.1%,与肿瘤的大小、病理分级、淋巴结转移密切相关.CD34标记的肿瘤微血管在癌巢周缘的肿瘤间质中分布密集,而在远离癌巢的间质中呈散在分布.MVD均值为22.386±8.974. MVD与口腔鳞癌大小、病理分级和淋巴结转移密切相关.Spearman秩相关分析表明,口腔鳞癌中CXCR4的表达与MVD表达呈显著正相关(rs=0.334, P<0.05).结论: CXCR4可能直接或间接参与肿瘤血管新生,进而促进口腔鳞癌的转移.     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与口腔癌研究进展

口腔癌具有较强的局部侵袭性和颈淋巴结转移倾向,从口腔癌的原位增殖到其侵袭转移的演进过程中, 趋化因子(chemokine) 尤其是CXCL12即基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1, SDF-1),与其趋化因子受体CXCR-4相互作用构成的反应轴,起着重要的作用.趋化因子通过作用于趋化因子受体参与多种生理和病理过程,它们不仅在宿主对病原因子的清除,炎症反应及过敏性疾病,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定等方面发挥效应,而且与心脏发育、血管的发育、中枢神经系统网络的发育,肿瘤的生长和恶化密切相关[1].     

尿激酶受体在口腔鳞癌中的表达

目的　探讨尿激酶受体 (UPAR)在口腔鳞癌中的表达及与侵袭、转移、预后的关系。方法　采用免疫组化LsAB法检测口腔鳞癌、口腔正常粘膜、口腔粘膜白斑中UPAR的表达。结果　口腔鳞癌中UPAR表达明显高于口腔正常粘膜和口腔白斑。口腔鳞癌中UPAR的表达与淋巴结转移、预后、生长方式、TNM分期之间存在相关关系。有转移组明显高于无转移组 ;预后差组明显高于预后好组 ;浸润型生长方式高于外生型和溃疡型生长方式 ;IV期高于III期、II期、I期。结论　UPAR表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切 ,UPAR有望在临床上成为判断侵袭、转移和预后指标之一。     

Correlation between CCR7 expression and lymph node metastatic potential of human tongue carcinoma

Metastasis is an important cause of cancer‐related mortality. In this study, we investigated the role of CCR7 in the lymph node metastasis of tongue carcinoma. Immunohistochemistry and Western blot revealed the expression of CCR7 in tongue SCC tissues and cell lines. In addition, we examined the expression of CCL21, a ligand of CCR7, in normal and diseased lymph nodes using immunohistochemistry and/or real‐time PCR. The CCR7 expression was significantly correlated with cervical lymph node metastasis, tumor staging, and histological grade (P = 0.015, 0.040, and 0.015, respectively). The multivariate analysis showed that regional lymph node metastasis, the expression of CCR7, and LVD were the independent poor prognostic factors. Knockdown of CCR7 gene resulted in a significant inhibition of migration and invasion of SCC4 cells in vitro without affecting the proliferation and apoptosis of tumor cells. Also, CCR7 knockdown obviously inhibited cervical lymph node metastasis in an animal tumor model. Our study indicated that CCR7 may play an important role in progression of tongue SCC and could be a promising target for tongue SCC therapy.     

Chemokine Receptor Expression in Oral Squamous Cell Carcinoma: Correlation with Growth Factor- and Cytokine-mediated Cell Migration in vitro

Metastasis is the chief cause of mortality in cancer patients. Recently, chemokines and chemokine receptors were shown to play an important role in the metastasis of various cancers. We examined the role of chemokine receptor-mediated signaling in the invasion potential of human oral squamous cell carcinoma (OSCC) cell lines that were derived from 5 primary tumors and 6 cervical lymph node metastases. Comprehensive analysis of the mRNAs for human chemokine receptors showed that the OSCC cell lines had uniform expression patterns of chemokine receptors. Overall, there were no consistent differences in the expression of chemokine receptors between primary site- and lymph node metastasis-derived cell lines. However, a highly invasive OSCC cell line (SAS-H1) expressed up-regulation of CCR5, CCR6, CCR7, CXCR1, CXCR6 and CX3CR1 compared to a poorly invasive OSCC cell line (SAS-L1). Then we examined whether factors in the tumor microenvironment regulated chemokine receptor expression in SAS-H1 cells. Specifically, transforming growth factor (TGF) -β1 enhanced the expression of CCR5, CCR6, CCR7 and CX3CR1. Pretreatment of SAS-H1 cells with transforming growth factor (TGF) -β1 increased the expression of CCR7 and CX3CR1, and then enhanced CCL21- and CX3CL1-induced directional migration (1.5-fold enhancement as compared with untreated control). In addition, CX3CL1 increased the adhesion of SAS-H1 cells on uncoated tissue culture plates. Neither chemokine stimulated cell proliferation. Treatment of SAS-H1 cells with CX3CL1 activated the phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) and MEK signal transduction pathways. Our results suggest that chemokine receptor-mediated signaling is involved in the local invasion and metastasis of human OSCC.     

口腔鳞状细胞癌淋巴结转移相关因素的单因素分析

目的 通过分析常用的临床、病理指标与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移的关系,探讨其在预测口腔鳞癌颈淋巴结转移中的价值,为临床提供预测转移的有效指标.方法 选择100例口腔鳞癌患者,记录年龄、性别、发病部位、病程、T分期、N分期等临床指标;选择肿瘤细胞浸润深度、浸润方式、病理分级、淋巴细胞浸润程度、肿瘤的粘附力、基底膜的连续性、肿瘤血管生成、肿瘤增殖等病理指标,进行统计学分析,观察这些指标与淋巴结转移的相关性.结果 单因素分析结果显示,T分期、浸润深度、平均血管密度、VEGF、PCNA和E-CD染色阳性细胞率具有统计学意义.结论 T分期、肿瘤浸润深度、E-CD、PCNA和VEGF的表达程度、肿瘤血管平均密度是与口腔鳞癌淋巴结转移相关的危险因素,可作为术前预测的指标.     

乙酰肝素酶在口腔鳞癌发生发展中的表达和功能

目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在口腔鳞癌(oral squamous-cellcarcinoma,OSCC)中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,从而了解Hpa在OSCC血管生成、浸润和转移中的作用。方法:选用人正常口腔黏膜组织10例,口腔白斑15例,OSCC标本48例,采用免疫组化方法和原位杂交技术检测Hpa的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数MVD。结果:在口腔白斑组织中Hpa蛋白、Hpa mRNA的阳性表达率均显著高于它们在正常口腔黏膜组织中的表达(P均<0.05),并显著低于它们在OSCC中的表达(P均<0.05)。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织Hpa蛋白和mRNA的阳性表达显著高于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组(P均<0.05)。Hpa蛋白、Hpa mRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P均<0.05)。结论:Hpa在OSCC中呈高表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用。     

口腔鳞癌粘着斑激酶表达与颈淋巴结转移关系的研究

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在口腔粘膜鳞状细胞癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化LsAB法检测FAK在口腔癌原发灶及颈淋巴结转移灶中的表达分布特点 ,并与颈淋巴结转移的发生进行相关性分析。结果 :80例口腔癌原发灶均有FAK表达 ,口腔癌生长前沿区细胞的表达明显强于中央区 (P <0 .0 1) ,呈条带状分布 ;FAK在转移灶中的表达强度与原发灶前沿区细胞一致 ;口腔癌前沿区细胞FAK表达强度与颈淋巴结转移的发生呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,而中央区FAK表达强度与颈淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论 :FAK在口腔癌中的表达主要分布于生长前沿区细胞 ,参与癌细胞的侵袭性行为 ,与口腔癌颈淋巴结转移的发生有关     

口腔鳞状细胞癌上皮型钙依赖黏附蛋白及基质金属蛋白酶-2表达的意义

目的　了解上皮型钙依赖黏附蛋白 (E cd)、基质金属蛋白酶 - 2 (MMP 2 )在口腔鳞癌 (OSCC)中的表达及相互关系。方法　在 77例OSCC组织中 ,应用免疫组化技术标记E cd和MMP 2。结果　 77例OSCC中E cd蛋白表达与OSCC的WHO组织学分级、临床分期、浸润深度和淋巴结转移情况密切相关 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2蛋白表达与OSCC的浸润深度、临床分期和淋巴结转移情况相关 (P <0 .0 5 ) ;E cd蛋白表达与MMP 2表达呈负相关 ;多因素分析表明 ,E cd和MMP 2是影响OSCC淋巴结转移的重要因素。结论　测定OSCC组织中E cd和MMP 2蛋白表达 ,对阐述OSCC浸润与转移机制有一定的理论意义 ,且对临床判断患者预后及指导治疗有帮助     

ANGPTL4 regulates the metastatic potential of oral squamous cell carcinoma

Lymph node metastasis is a major factor for poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, the molecular mechanisms of lymph node metastasis are unclear. We determined that angiopoietin‐like protein 4 (ANGPTL4) mRNA and protein expression were increased in OSCC cells established from the primary site in metastatic cases. In addition, ANGPTL4 expression in biopsy specimens was correlated with the presence of lymph node metastasis. Therefore, our initial findings suggest that OSCC cells expressing ANGPTL4 may possess metastatic ability. Furthermore, cell culture supernatants from OSCC cells that metastasized to the lymph node contain ANGPTL4 and promote invasive ability. These findings suggest that secreted ANGPTL4 may affect the invasive ability of OSCC. Moreover, the rates of positive ANGPTL4 expression at the primary site were significantly higher in the lymph node metastasis group. These results demonstrate that ANGPTL4 contributes to OSCC metastasis by stimulating cell invasion. Therefore, ANGPTL4 is a potential therapeutic target for preventing cancer metastasis.