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目的 研究2-甲-4-氯原药(MCPA)的急性毒性和亚慢性毒性.方法 急性毒性实验对大鼠经口灌胃进行单次染毒,观察动物中毒症状,计算半数致死剂量(LD50);亚慢性毒性实验分别以113.50、37.83、18.92 mg/kg不同剂量连续经口灌胃染毒13周,试验期间观察动物一般情况,记录每周体质量.试验结束时测血常规、血生化、尿常规、脏器系数及病理变化.结果 MCPA大鼠急性经口LD50雌雄性动物均为681.00 mg/kg.亚慢性染毒后,113.50 mg/kg组动物出现明显中毒症状,体质量增长缓慢;血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力升高,肝组织出现明显的病理改变;肾脏系数增大,动物尿中蛋白和红细胞阳性;37.83 mg/kg组动物出现明显中毒症状,部分动物尿蛋白和红细胞阳性;18.92 mg/kg组各项检测指标均未见异常.结论 2-甲-4-氯原药属于低毒性物质,本实验条件下,大鼠90 d亚慢性经口最大无作用剂量为18.92 mg/kg. 相似文献
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3-氯-1,2-丙二醇毒性研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
钱国庆 《国外医学:卫生学分册》2006,33(3):139-143
氯代甘油醇(化学名3-氯-1,2-丙二醇)作为重要的化工原料和杀菌剂存在于生产和生活中,对人体健康具有潜在危害。近年来因其在食品中的污染问题而受到普遍关注。为全面了解3-氯-1,2-丙二醇的毒性,本文对其来源、代谢动力学、毒性和毒作用特征以及对肾脏、生殖、神经、血液、免疫系统的影响和遗传毒性等方面进行综述。 相似文献
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[目的]采用衍生化建立一个便捷和高效的水中微囊藻毒素(MC)氧化产物2-甲基-3-甲氧基4苯基丁酸(MMPB)气相色谱-质谱仪联用(GC-MS)的检测方法。[方法]高锰酸钾氧化水样,正己烷萃取,浓缩,六氟异丙醇-二乙胺N,N-二异丙基碳酰二亚胺(HFIP.DIC)衍生化,GC-MS检测,内标法定量。[结果]通过对水样氧化水解和MMPB衍生化条件的优化,以GC-MS检测MMPB的方法检测限(MDL)为0.101gg/L(浓度均以总MC计),线性范围为0.2~10.0μg/L,具有良好的准确度(80%-120%)、精密度(RSD〈15%)和重复性(RSD〈15%),样品监测浓度水平为〈0.101~3.090μg/L。[结论]本方法对水中MC总量的分析提供了快速、简便、可靠的方法,能用于对日常水质中MC总量的监测分析研究。 相似文献
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目的研究水体中对氯硝基苯(P-NCB)和2,4-二硝基氯苯(DNCB)对锦鲤鱼的急性毒性作用。方法以锦鲤鱼为试验生物。在预试验中,设5个P-NCB染毒组,浓度分别为40、30、20、10、5mg/L;设6个DNCB染毒组,浓度分别为2、1、0.7、0.5、0.3、0.1mg/L,筛选出24h100%致死浓度(24h LC100)和96h最大耐受浓度(96hLC0)。根据预试验的结果,在24h LC100和96hLC0之间,按等对数间距设5个染毒组,并设置2个平行样、空白对照组和助溶剂对照组(乙醇)进行急性毒性试验。按照《鱼类急性毒性实验的毒性分级标准》进行评价。采用平均致死量法(寇氏法)计算P-NCB和DNCB的LC50。结果预试验结果表明,P-NCB的24h LC100和96h LC0分别为40、5mg/L,DNCB的24h LC100和96h LC0分别为1.0、0.5mg/L。急性毒性试验中,P-NCB染毒组浓度分别为40、23.71、14.13、8.41、5mg/L;DNCB染毒组浓度分别为1.0、0.84、0.706、0.594、0.5mg/L。在急性毒性试验过程中,助溶剂对照组和空白对照组均未发生鱼中毒症状和死亡现象。各染毒组的鱼被投入试验液后均出现急速游动,向上跳跃,呼吸频率加快的现象。40、23.71mg/LP-NCB染毒组的鱼逐渐失去平衡,丧失游泳能力,最后出现麻痹状态,侧卧于水面;1.0、0.84mg/LDNCB染毒组的鱼除有上述表现外,有的还出现竖立游行,身体抽搐等现象。14.13、8.41、5mg/LP-NCB染毒组和0.706、0.594、0.5mg/LDNCB染毒组的鱼基本能适应环境,并可以正常游动。P-NCB对锦鲤鱼96h LC50为22.13mg/L,属于高毒物质;DNCB对锦鲤鱼96h LC50为0.692mg/L,属于剧毒物质,且两者的LC50均随着染毒时间的延长而降低。结论P-NCB的毒性弱于DNCB,但其在GB 3838—2002《地表水环境质量标准》中的限值却小于DNCB。因此,水质标准的制订应从化合物的生物毒性、污水的排放标准及其处理水平、饮用水的处理工艺等多方面进行综合考虑。 相似文献
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摘要:目的 探讨3,3-二甲基-2-氧代丁酸的急性毒性效应。方法 采用急性经口、急性经皮、急性吸入、皮肤刺激/腐蚀、眼刺激/腐蚀、皮肤变态反应等。方法 对3,3-二甲基-2-氧代丁酸的急性毒性效应进行评价。结果 急性经口毒性试验4.640 g/kg BW和2.150 g/kg BW剂量组的雌、雄性动物全部死亡,LD50及95%可信区间为雄性动物1.260 g/kg BW(0.926~1.710)、雌性动物1.100 g/kg BW(0.661~1.830),分级为低毒级、第4类;急性经皮毒性LD50>2 000 mg/kg,分级为低毒级、第5类;急性吸入毒性LC50>2 000 mg/m3,分级为低毒级、第5类;受试物组24 h和48 h的致敏率分别为15.0%和20.0%,致敏强度为Ⅱ级,具有轻度皮肤致敏性;染毒3 min后,24 h观察时家兔皮肤出现液体渗出、皮肤发白、脱落等症状,具有皮肤腐蚀性;眼染毒后前4 d的最高加权总积分均值为110,且d7的加权总积分均值大于80,具有极重度刺激性,分级为8级。结论 3,3-二甲基-2-氧代丁酸具有一定的毒性,尤其表现在皮肤腐蚀和极重度眼刺激性上。在使用过程中,应切实做好防范工作,保障健康安全。 相似文献
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《卫生研究》2017,(5)
目的建立固相萃取-衍生化-气相色谱-质谱法测定富脂调味品中的3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)的方法。方法以豆瓣酱等为代表的富脂调味品采用超声提取,碱性硅藻土固相萃取柱净化、苯硼酸衍生后采用气相色谱质谱法(GC-MS)测定3-MCPD。结果 3-MCPD的线性范围为1~100 ng/mL,相关系数为0.9993,3-MCPD在酱油、黄豆酱、辣椒油3种基质中的检出限分别为0.6、0.5和7.0μg/kg,定量限分别为1.9、1.6和18.8μg/kg。在样品中添加2.5~1000μg/kg 3-MCPD,平均回收率为78.3%~106.7%,相对标准偏差为1.9%~11.6%(n=6)。结论该方法净化效果好,灵敏度、准确度均满足检测要求,可作为富脂调味品中3-MCPD含量检测的确证方法。 相似文献
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饮用水中3种一氯酚异构体的液相色谱-质谱联用法测定研究 总被引:3,自引:9,他引:3
目的:建立一种能同时测定饮用水中2-氯酚、3-氯酚和4-氯酚的检测方法。方法:水样经Oasis(HLB固相萃取小柱富集、净化后,在C8柱(250 mm×4.0 mm×5μm)上,以乙酸-乙酸铵缓冲溶液(5 mmol/L,pH=4.5)/乙腈/甲醇(65:28:7)为流动相,采用大气压化学电离(APC I)离子化方式在选择离子监测(SIM)模式下进行检测,定量检测离子为m/:z 127[M-H]-。结果:2-氯酚、3-氯酚和4-氯酚的日内与日间精密度分别小于9.3%和10.9%,它们在0.05~5.00μg/L范围均具有良好的线性,水样中它们的最低定量检出限分别为0.05、0.02和0.02μg/L。结论:本方法可用于饮用水中痕量一氯酚的测定。 相似文献
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目的检测基因重组球状脂联素蛋白(gAd)蛋白的经口毒性和遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法按照GB15193-2003《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果急性经口毒性试验中实验组动物7d内未见中毒症状,LD50>10g/kg体重。Ames试验中各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量反应关系,结果为阴性。骨髓微核试验中各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义P均>0.05),结果为阴性。小鼠精子畸形试验中各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P均>0.05),精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组gAd蛋白属实际无毒级物质,未见遗传毒性作用。 相似文献
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目的进行四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)对大鼠的急性经口毒性研究,为新型含能材料CL-20的危险度评价提供基础数据。方法将30只成年SPF级sD大鼠按体重随机分为2组,实验组20只,给予250mg/ml的TAIW混悬液;对照组10只,给予一定量的植物油。给药后观察动物一般表现、中毒症状和死亡情况,隔天记录动物体重,连续观察14d。实验结束后对其心、肝、脾、肺、肾等脏器进行病理检查。结果实验组和对照组在观察期内均未出现中毒症状和死亡,且两组动物体重均随染毒时间延长而增长。两组动物湿脏器系数元显著差别。病理检查结果,显示实验组大鼠出现中度肝细胞肿胀,其他脏器均无明显病理改变。结论TAIW的大鼠LD50大于5000mg/kg体重,属于微毒。 相似文献
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目的探讨As2O3亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性作用。方法24只清洁级KM雄性小鼠,分为对照组、低、中及高剂量染砷组。分别给予去离子水,As2.0、4.0、8.0mg/kg体重灌胃染毒7天。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾称重、计算器官指数并测定附睾精子数,摘取免疫器官胸腺、脾脏称重、计算免疫器官指数。结果(1)高剂量组睾丸及附睾重量低于正常对照组(P<0.05),但各组睾丸指数与对照组没有差异;各染砷组精子数均低于对照组(P>0.05),且中、高剂量组精子畸形率上升显著(P<0.05);(2)中、高剂量组免疫器官重量及指数降低,且高剂量组脾脏重量及指数显著低于对照组(P<0.05)。结论As2O3可致小鼠某些生殖和免疫毒性指标改变。 相似文献
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R,S及R/S型3-氯-1,2-丙二醇的急性毒性研究 总被引:1,自引:1,他引:1
目的探讨R,S和R/S型3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)对ICR小鼠的急性毒性。方法选用健康性成熟ICR小鼠,对R,S及R/S型3-MCPD染毒剂量依次为176.78、198.43、222.73、250、280.61、314.98和353.55、396.84、445.44和499.99mg/kg,89.09,100,112.25,125.99,141.42,158.74和178.18mg/kg及130.25、150、172.75、198.95、229.13、263.88和303.91mg/kg。经口一次灌胃染毒观察14天,以改良寇式法计算LD50,计算脏体比并进行肝肾病理学检查。结果R,S及R/S型3-MCPD的LD50及95%可信区间(95%CI)分别为290.54mg/kg(280.74~300.68),117.57mg/kg(113.82,121.45),190.73mg/kg(177.76~204.59)。R型异构体在250mg/kg及以上剂量组动物肾体比显著增加(P<0.05),脑体比在353.55mg/kg、445.44mg/kg及最高剂量组亦显著增大(P<0.05);S型3-MCPD染毒组动物各脏体比与对照组比均无显著差异;R/S型3-MCPD,在198.95mg/kg及以上剂量组动物肾体比明显增加,在229.13mg/kg及以上剂量动物脑体比亦明显增加,与对照组比有差异显著(P<0.05)。在353.55mg/kg及以上剂量R型异构体引起肝细胞肿胀、肝窦扩张和明显充血,在229.13mg/kg及以上剂量(R/S)型3-MCPD也引起肝细胞肿胀和肝窦充血,S型则未引起。R、S及(R,S)型均未引起肾脏明显的病理改变。结论三种3-MCPD急性毒性大小依次为S型>R/S型>R型,R、S型异构体均显示出神经毒性。 相似文献
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K Enslein 《Toxicology and industrial health》1988,4(4):479-498
The use of structure-activity relationships (SAR) has proven practical for the development of equations which can be used to estimate the above-listed endpoints for a large variety of chemicals. The SAR models predict these endpoints correctly in 85 to 97% of the cases and often surpass in their predictive ability the results obtainable from the equivalent biological assays. These SAR models are being used at several levels: drug, or more generally, chemical discovery; prioritization for testing; regulatory affairs; investigation of detoxification mechanisms; and risk estimation. In the new compound (discovery) use, potential toxic effects of a set of related compounds are investigated before synthesis to select those chemicals with the lesser probabilities of producing toxic effects for further investigation, at considerable savings in research expenditure since fewer compounds need to be synthesized, and the avoidance of blind alleys. Prioritization for testing is used in numerous instances, such as selecting those chemicals in an environment which are most likely to have toxic effects for priority attention. SAR models are used by regulatory agencies to determine the possible toxic effects of chemicals for which data insufficient to render decisions have been submitted, and to gain insight into possible toxicity problems. SAR models are also used to investigate possible metabolites, and toxicity mechanisms due to the ability of making computer-based structural modifications and observing the effects on the modelled toxic endpoints. Risk analysis is a natural outgrowth of several of the above applications, and is particularly useful for SAR models of carcinogenicity. SAR models as alternatives to animal bioassays should be used in the context of other information for the chemicals of concern. Just as bioassays and in vitro methods have their limitations, so do SAR models. These include the sometimes limited data base on which to base an SAR model, the temptation to extrapolate beyond the confines of the model, and the noise inherent in the bioassays on which the models are based. Within these constraints SAR models have a considerable potential in reducing the number of animals used in toxicity testing. 相似文献
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目的 对新型含能材料二硝酰胺铵(ADN)的急性毒性、亚急性毒性和亚慢性毒性进行研究,确定ADN的急性毒性分级、毒作用性质及靶器官.方法 根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠和小鼠急性经口毒性试验、亚急性经口(28d)毒性试验和亚慢性经口(90d)毒性试验.结果 (1)急性经口毒性试验结果表明,ADN对小鼠的经口半数致死剂量LD50为568.9 mg/kg,大鼠为616.6 mg/kg,急性毒性分级属低毒级化学物.(2)亚急性经口(28d)毒性试验结果表明,雌、雄鼠123 mg/kg剂量组体重增长明显低于对照组;61.6、123 mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力明显高于对照组,肝/体比值明显低于对照组.(3)亚慢性经口(90d)毒性试验结果表明,从染毒第5周开始,123 mg/kg剂量组雌性大鼠体重增长幅度明显降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);61.6、123mg/kg剂量组血清中总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶活力高于对照组,肝/体比值明显低于对照组,肝脏病变检出例数明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ADN急性毒性分级属低毒级,其无可见有害作用水平(NOAEL)为30.8 mg/kg,毒作用的靶器官主要为肝脏. 相似文献
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A series of 2-acylated and 2-alkylated amino-5-(4-(benzyloxy)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid derivatives were synthesized and evaluated for anti-tubercular activity. Among these compounds, 10d, 15, 12h and 12k inhibited Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth with MIC values between 1.9 and 7.7 μM and low toxicity against VERO cells. The four compounds were also tested against multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) clinical strains, which were found to show moderate activity. In addition, molecular docking simulation was performed to position compounds 10d, 15, 12h and 12k into mtFabH active site to predict the probable binding mode. These studies thus suggest that the designed 2-amino-5-phenylthiophene-3-carboxylic acid scaffold may serve as new promising template for further elaboration as anti-TB drugs. 相似文献
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目的研究饮用水中2,6-二氯-1,4-苯醌(2,6-DCBQ)对小鼠的急性毒性和遗传毒性作用。方法选择健康6~8周龄SPF级昆明小鼠进行试验。将50只小鼠随机分为5组,分别为阴性对照(玉米油)组和215、464、1 000、2 150 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组,每组10只,雌雄各半。采用一次性经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg。染毒后观察14 d,记录动物死亡数,计算其半数致死剂量(median lethal dose,LD50)。将50只小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,两次灌胃间隔24 h;第二次灌胃后6 h,进行骨髓细胞微核试验。将50只雄性小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(玉米油)组和62.5、125和250 mg/kg 2,6-DCBQ染毒组及阳性对照组(40 mg/kg环磷酰胺),每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,连续灌胃5 d。染毒后第35天,进行精子畸形试验。结果 2,6-DCBQ对雄性、雌性小鼠经口急性毒性的LD50分别为501 mg/kg(95%CI:344~730 mg/kg)和584 mg/kg(95%CI:430~794mg/kg)。不同剂量2,6-DCBQ染毒组小鼠的骨髓细胞微核率及精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。各组PCE/NCE值均在正常范围内。结论 2,6-DCBQ对小鼠经口急性毒性属于低毒级,且未发现其具有遗传毒性。 相似文献
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Stella Manta Niki Tzioumaki Evangelia Tsoukala Aggeliki Panagiotopoulou Maria Pelecanou Jan Balzarini Dimitri Komiotis 《European journal of medicinal chemistry》2009,44(11):4764-4771
The β-protected nucleosides of uracil (2a), 5-fluorouracil (2b), thymine (2c), N4-benzoyl cytosine (2d) and N6-benzoyl adenine (2e) were synthesized by condensation of the peracetylated 3-deoxy-3-fluoro-d-glucopyranose (1) with the corresponding silylated bases. The nucleosides were deacetylated and several subsequent protection and deprotection steps afforded the partially acetylated analogues 6a–e. Selective iodination followed by hydrogenation gave the acetylated dideoxy analogues of uracil (8a), 5-fluorouracil (8b), thymine (8c), N4-benzoyl cytosine (8d) and N6-benzoyl adenine (8e), respectively. Finally, direct oxidation of the free hydroxyl group at the 4′-position of 8a–e, and simultaneous elimination reaction of the β-acetoxyl group, afforded the desired unsaturated 2,6-dideoxy-3-fluoro-4-keto-β-d-glucopyranosyl derivatives 9a–e. The new analogues were evaluated for antiviral and cytostatic activity. Compounds 9a–e were not active against a broad panel of DNA and RNA viruses at subtoxic concentrations. However, they were markedly cytostatic against a variety of tumor cell lines. The compounds should be regarded as potential new lead compounds to be further investigated for anticancer therapy. 相似文献