锰对神经元细胞内SNARE复合物蛋白及突触囊泡的影响

目的研究锰干扰神经递质释放的分子机制,重点观察锰对神经元细胞内SNARE复合物蛋白及突触囊泡的影响。方法利用体外培养的神经元,用0~400μmol/L锰处理24 h后,观察细胞活力及培养液中LDH的释放量。根据结果挑选剂量为0、12.5、50、200μmol/L的氯化锰处理神经元24 h,测定SNARE复合物相关蛋白的基因及蛋白表达,以及活动性突触囊泡的数量。结果随着锰处理浓度的增加,神经元损伤逐渐加重;与对照组比较,Syntaxin1A的基因及蛋白表达均未见明显改变,SNAP 25的基因和蛋白表达均逐渐下降,VAMP 2的基因和蛋白表达均逐渐升高,进而导致SNARE复合物蛋白形成下降,同时活动性突触囊泡的数量明显减少。结论锰通过干扰SNARE复合物相关蛋白的表达,减少了神经元细胞内SNARE复合物蛋白的形成,进而导致活动性突触囊泡减少,造成神经递质释放紊乱。     

钙蛋白酶拮抗剂Calpeptin对锰干扰突触体囊泡融合的保护作用

目的探讨钙蛋白酶拮抗剂Calpeptin对锰干扰突触体囊泡融合的保护作用。方法将24只小鼠随机分成4组,每组6只。对照组(腹腔注射0.9%氯化钠),低、高剂量染锰组(腹腔注射25μmol/kg、100μmol/kg氯化锰),Calpeptin预处理组(皮下注射Calpeptin 100μg/kg,30 min后腹腔注射100μmol/kg氯化锰),注射容量为2 ml/kg,每周5次,共4周。处死小鼠后分离基底核,制备突触体,测量小鼠基底核内锰含量,神经细胞内钙离子浓度和钙蛋白活力,突触体SNARE复合物及其相关蛋白的变化和囊泡融合情况。结果与对照组比较,高剂量染锰组小鼠基底核锰含量,神经细胞内钙离子浓度和钙蛋白酶活力显著增加;SNAP25蛋白表达下降,并出现裂解碎片,SNARE复合物形成减少,FM1-43荧光强度的下降;Calpeptin预处理可以明显抑制神经细胞内钙蛋白酶活力,缓解钙蛋白酶对SNAP25的裂解,100 k Da SNARE复合物也明显增多,而且SNARE复合物介导的突触囊泡融合有所上升。结论钙蛋白酶拮抗剂Calpeptin可以对锰干扰突触体囊泡融合起到有效的保护作用。     

潜在转化生长因子结合蛋白2在镉致人支气管上皮细胞氧化损伤中的作用

目的 研究潜在转化生长因子结合蛋白2基因(latent transforming growth factor-β binding protein 2,LTBP2)在氯化镉致人支气管上皮细胞(the human bronchial epithelial cells,16HBE)氧化损伤中的作用。 方法 分别用10、20、30、40 μmol/L氯化镉处理16HBE细胞24 h,用30 μmol/L 氯化镉处理16HBE细胞12、24、48 h,利用qRT-PCR法检测细胞LTBP2基因表达变化。针对目的基因设计特异性shRNA序列,退火并组装到慢病毒载体pCDH上,构建16HBE稳定LTBP2低表达细胞株。分别用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力。 结果 30、40 μmol/L处理组细胞LTBP2 mRNA相对表达与氯化镉浓度为0 μmol/L对照组比较有统计学意义(P<0.05),且随着氯化镉染毒剂量的增加,LTBP2mRNA表达逐渐升高(P<0.01)。30 μmol/L氯化镉分别处理16HBE细胞24、48 h,细胞LTBP2 mRNA基因相对表达与氯化镉未染毒细胞比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同浓度氯化镉处理16HBE及LTBP2低表达细胞株16HBE-shLTBP2不同时间,与16HBE相比,氯化镉处理的16HBE-shLTBP2 SOD含量显著升高(P<0.05),而MDA含量显著降低(P<0.05)。 结论 LTBP2低表达细胞减弱镉致细胞氧化损伤毒性,提示LTBP2基因可能在镉致细胞氧化损伤过程中发挥促氧化作用。     

β-羟基丁酸通过抑制HDAC1/3上调β样淀粉肽处理的SH-SY5Y细胞TrkA的表达

目的 探讨β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)对β样淀粉肽(β-amyloidpeptide,Aβ)处理的神经细胞保护作用及其可能的机制,为防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)提供依据。 方法 将体外培养的SH-SY5Y细胞进行分组,单纯BHB组、BHB干预组细胞以终浓度为5 mM BHB预处理3 h,再向Aβ处理组、BHB干预组细胞加入终浓度为20 μM的Aβ,同时设立对照组,24 h后收集细胞;采用qRT-PCR、Western Blot法检测各组细胞TrkA、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平。以siRNA沉默HDAC1/3,分析细胞TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平。 结果 与对照组相比,单纯BHB组细胞的TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05),Aβ组细胞TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01);与Aβ组相比,BHB干预组TrkAmRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01)、 HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)。沉默HDAC1/3后细胞TrkA mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05)。 结论 BHB可通过抑制HDAC1/3,上调Aβ处理的SH-SY5Y细胞TrkA的表达。     

《实用预防医学》2016年23卷第7-12期优秀论文评选结果

经专家盲选,以下9篇论文被评为《实用预防医学》2016年23卷第7-12期优秀论文,每篇论文奖励400元,并颁发优秀论文证书。1.徐斌,王璨,张若辰,等.锰暴露不同时长对神经元细胞突触囊泡及其相关蛋白的影响.实用预防医学,2016,23(7):769-772.     

线粒体钙超载激活线粒体凋亡途径在甲基汞致神经元凋亡中的作用

目的 探讨线粒体钙超载并诱导线粒体凋亡途径活化在甲基汞致神经元凋亡过程中的作用及其机制。 方法 取出生24 h内的新生昆明小鼠,解剖取脑皮质,进行原代神经元培养。细胞发育成熟后,应用含不同浓度甲基汞(methyl-mercury,MeHg,0、0.25、0.5、1 μmol/L)的培养液分别处理神经元1、3、6 h,测定神经元细胞活力,确定适宜暴露时间后,测定神经元线粒体内钙离子水平,线粒体膜电位,细胞色素c(cytochrome c,Cyt c)、凋亡诱导因子(apoptosis induce factor,AIF)、天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3, caspase 3)蛋白表达水平及细胞凋亡率。 结果 神经元经不同浓度MeHg处理后,细胞活力降低。在0.25、0.5、1 μmol/L MeHg处理组,神经元线粒体内钙离子水平升高,线粒体膜电位下降,Cyt c、AIF、caspase3蛋白表达水平升高,细胞早期凋亡率升高,且都呈现剂量效应关系。在1 μmol/L MeHg处理组,上述指标与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。 结论 甲基汞暴露会诱发神经元线粒体钙超载并激活线粒体凋亡途径进而导致细胞凋亡。     

二氧化硅扰乱P2X7离子通道介导NLRP3炎性小体依赖的巨噬细胞焦亡在矽肺发病中的作用

目的 利用稳定表达凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的小鼠巨噬细胞系(RAW-ASC)构建巨噬细胞焦亡体外模型,深入探讨不同粒径二氧化硅(SiO₂)粉尘诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体依赖的巨噬细胞焦亡机制及其在矽肺发病中的潜在作用。方法 以脂多糖(LPS,1 μg/ml)预处理RAW-ASC巨噬细胞6 h,纳米(100 μg/ml)或微米(750 μg/ml)SiO₂粉尘暴露4 h,构建巨噬细胞焦亡体外模型,同时匹配空白对照组、LPS预处理组和焦亡阳性对照组(1 μg/ml LPS预处理6 h后,3 mmol/L ATP处理4 h),检测各组细胞活性、增殖能力、破裂状况和焦亡相关蛋白表达情况。针对离子通道和焦亡通路相关靶点,分别加入NLRP3抑制剂和嘌呤能P2X7受体(P2X7)拮抗剂,评估SiO₂诱发焦亡改变。结果 与对照组相比,纳米和微米SiO₂粉尘均可减弱巨噬细胞活力并抑制细胞增殖,还可促进细胞裂解,使细胞外乳酸脱氢酶(LDH)(纳米组:t=78.906,P<0.001; 微米组:t=8.123,P<0.001)、细胞内活性氧(ROS)(纳米组:t=5.662,P<0.001; 微米组:t=11.761,P<0.001)和钙离子(Ca²⁺)(纳米组:t=13.224,P<0.001; 微米组:t =40.733,P<0.001)水平升高,加速ATP耗竭(纳米组:t =4.898,P<0.001; 微米组:t =6.029,P<0.001),上调焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)和白介素-1β(IL-1β)表达(纳米SiO₂组:t=5.476,P =0.008; t=5.846,P=0.017; t=8.078,P=0.006; t=8.420,P=0.004; t=5.361,P=0.003; 微米SiO₂组:t=4.411,P=0.013; t=6.154,P=0.015; t=7.188,P=0.002; t=14.265,P<0.001; t=8.574,P<0.001)。加入NLRP3抑制剂或P2X7拮抗剂后,NLRP3蛋白表达水平下调(纳米组:t=3.894,P=0.007; t=13.954,P<0.001; 微米组:t=2.470,P=0.034; t=13.263,P<0.001)。结论 纳米和微米级SiO₂粉尘暴露均可抑制巨噬细胞活性和增殖能力,扰乱P2X7离子通道对ATP的传递能力,诱发NLRP3依赖巨噬细胞焦亡,相关过程可能是矽肺发病的重要环节。     

锰对新生大鼠神经细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响

目的 研究不同浓度锰对大鼠神经细胞凋亡及内质网应激信号分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA与蛋白以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)蛋白表达的影响.方法 以出生4～7 d的SPF级Wistar大鼠脑片为模型,分别用0(对照)、25、100、400 μmol/L锰暴露24h.检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,神经细胞凋亡率以及神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达.结果 与对照组比较,100和400 μ,mol/L锰暴露组培养液中LDH的释放量均较高,而各浓度锰暴露组大鼠神经细胞凋亡率均较高,差异有统计学意义(P＜O.01);且随着锰暴露浓度的升高,培养液中LDH的释放量和大鼠神经细胞凋亡率均呈逐渐升高的趋势.与对照组比较,100和400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78mRNA及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内CHOP mRNA的表达均较高,而100、400 μmol/L锰暴露组神经细胞内GRP78和CHOP蛋白及各浓度锰暴露组大鼠神经细胞内caspase-12蛋白的表达也均较高,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着锰暴露浓度的升高,大鼠神经细胞内GRP78、CHOP mRNA和蛋白及caspase-12蛋白的表达均呈逐渐升高的趋势.结论 锰可促使大鼠神经细胞凋亡及GRP78和CHOP表达升高.     

亚慢性氟虫腈暴露致小鼠肝脏脂质代谢紊乱的风险及机制研究

目的 研究氟虫腈(Fipronil, FPN)亚慢性暴露对不同营养条件下成年雄鼠肝脏脂质代谢稳态的影响与分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠随机分为8组,每组7只,4组喂常规饲料饮食(normal-chow diet,ND),4组喂养高脂饲料饮食(high-fat diet,HFD),每种喂养条件下按FPN处理剂量分为对照组,0.25、1和4 mg/kg组,每日经口灌胃,于染毒5周后处死,称取体重、肝脏重量,并计算肝脏脏器系数;HE染色观察肝脏组织学形态变化,生化分析法检测甘油三酯(triglycerides, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)水平;Western Blot和qPCR法检测肝脏脂质代谢相关蛋白和基因的表达情况。结果 ND、HFD小鼠肝脏重量和体重均无明显变化。ND小鼠:HE染色未见显著病理性变化,血清TG升高(P<0.05),肝脏TG、TC在0.25 mg/kg组升高(P<0.05),在4 mg/kg组降低(P<0.05),肝脏FFA降低(P<0.05),过氧化物体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha, PPARα)表达增加(P<0.05),乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-coa carboxylase, Acc)在0.25 mg/kg组表达增加(P<0.05),4 mg/kg组表达下调 (P<0.05)。HFD小鼠:HE染色表明FPN暴露后有显著病理变化和脂质沉积。血清TG、TC水平下降(P<0.05),肝脏TG、TC、FFA水平升高(P<0.05)。蛋白PPARα表达随FPN染毒剂量增大而降低(P<0.05),蛋白Acc、胆固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, Srebp-1c)表达下降(P<0.05)。结论 FPN慢性暴露可导致普通饮食小鼠肝脏脂质代谢紊乱,增加非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发生风险,低剂量的FPN诱导NAFLD效应更明显;高脂饮食条件下,FPN暴露致小鼠肝脏出现明显病理性损害,且FPN对肝脏脂质代谢的干扰效应呈剂量依赖式变化,FPN暴露剂量越高,发生肝脏脂质异常积累和NAFLD的风险也越高。     

Notch信号通路在低剂量铅暴露对卵巢癌干细胞样细胞体外致瘤功能中的作用

目的 探讨Notch信号通路改变在低剂量铅暴露对卵巢癌干细胞样细胞体外致瘤功能中的作用。 方法 对SKOV3细胞进行悬浮培养,对其进行低剂量(2 μM)的铅暴露。分别观察铅暴露组、对照组SKOV3、细胞球形成率和集落形成率的差异;通过Western blot检测铅暴露组与未处理组SKOV3细胞Notch信号通路的改变;通过Notch信号通路的抑制剂作用SKOV3细胞,检测铅暴露对SKOV3细胞球形成率和集落形成率的改变。 结果 与对照组相比,铅暴露组SKOV3源性卵巢癌干细胞样细胞球形成率降低,细胞集落形成率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Notch1和Hes1蛋白表达显著增加。当Notch信号通路被抑制后,铅诱导的卵巢癌干细胞样细胞球形成率和集落形成率降低的趋势被逆转(P<0.05)。 结论 低剂量的铅暴露能够抑制SKOV3细胞球形成率和集落形成率,并且在此过程中Notch信号通路发挥了关键作用,抑制Notch信号通路能够降低铅暴露对SKOV3细胞球形成率和集落形成率。     

先天性铅中毒对子代大鼠胃、十二指肠及空肠IMMC的影响及可能机制

目的 分析先天性铅中毒对仔鼠胃、十二指肠及空肠消化间期移行性复合运动(IMMC)的影响及可能机制。方法 孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液建立先天性铅暴露模型,其子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG)。监测雄性仔鼠胃窦、十二指肠及空肠部位IMMC,应用免疫组化及放射免疫法检测胃肠黏膜及血浆CCK-8、MTL的表达或水平变化。结果 胚胎期铅暴露可导致仔鼠胃窦部、十二指肠及空肠IMMC Ⅲ相波幅增加,Ⅱ相时程缩短,Ⅲ相时程延长并导致总时程增长。NG、LG、HG组仔鼠胃窦、十二指肠、空肠部IMMC Ⅲ相时程与波幅差异有显著的统计学意义(P＜0.01)。NG、LG、HG组仔鼠胃窦部黏膜CCK-8表达依次增加而MTL表达逐渐减少(P＜0.01),而十二指肠近端黏膜MTL、CCK-8表达均增加。铅暴露组仔鼠血浆CCK与MTL水平均升高,NG、LG、HG组CCK与MTL的水平比较差异有高度统计学意义(P＜0.01)。结论 先天性铅暴露可导致仔鼠胃肠动力受损,CCK及MTL在胃肠及血液中不同分布和变化可能是其重要原因。     

亮氨酸对原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞肌管形成和MyHC表达的作用研究

目的 探讨新生个体骨骼肌生长重要营养因子亮氨酸对新生大鼠骨骼肌卫星细胞肌管形成和肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MyHC)表达影响的机制。方法 分离纯化原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞,在细胞的分化阶段用不同浓度亮氨酸和雷帕霉素(0 mM亮氨酸,0.1 mM亮氨酸,0.5 mM亮氨酸,2.0 mM亮氨酸,2.0 mM亮氨酸+50 nM雷帕霉素)处理细胞,观察肌管形成情况并检测MyHC、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR和Myod的表达。结果 亮氨酸促进肌管的形成,随着原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞分化MyHC表达逐渐增加(P<0.05、<0.01或<0.001)。亮氨酸浓度为0.5 mM和2.0 mM时原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞p-mTOR表达水平高于亮氨酸浓度为0 mM组(P<0.05或<0.01),添加雷帕霉素后,p-mTOR表达水平下降(P<0.05)。亮氨酸浓度为0.5 mM和2.0 mM时原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞Myod的表达水平高于亮氨酸浓度为0 mM组(P值均<0.05),雷帕霉素则抑制Myod的表达(P<0.05)。亮氨酸浓度为0.5 mM和2.0 mM时原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞MyHC的表达水平高于亮氨酸浓度为0 mM组(P<0.05或<0.01),雷帕霉素则抑制MyHC的表达(P<0.05)。结论 亮氨酸通过mTORC1/Myod信号通路上调新生大鼠骨骼肌卫星细胞MyHC表达,促进肌管的形成。     

接触正己烷致血清中NSE、NF-L水平改变及与NCV关系研究

目的 研究接触正己烷致血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、神经丝轻链蛋白(neuronal light chain protein,NF-L)等早期水平改变特征,并与周围神经传导速度(nerve conduction velocity ,NCV)值改变进行比较,探讨作为效应性生物标志物的可行性。 方法 分析正己烷中毒企业员工,按接触正己烷不同时间段分组,运用方差分析和相关性分析方法,研究指标改变和之间相互关系。 结果 员工接触正己烷时间加权平均浓度为223.0 mg/m³情况下, NSE、NF-L水平随时间逐渐增高,NSE水平组间差异有统计学意义(F=5.96,P=0.001),但NF-L水平组间差异无统计学意义(F=0.99,P=0.40)。最早自1～3个月组别始,NSE水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但NF-L水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。各组别人群NCV均随接触正己烷时间增加而减慢,且组间改变差异有统计学意义(P＜0.01),最早自6～9月组别始,与对照组比较减慢差异有统计学意义(P＜0.05),以正中神经、腓总神经运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)值改变最明显。NSE水平与正中神经、腓总神经MNCV值呈明显负相关(P＜0.05),与腓肠神经感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)值呈明显负相关(P＜0.05)。NF-L水平与正中神经NCV值呈明显负相关(P＜0.05)。 结论 NSE可作为正己烷致周围神经损害的效应性生物标志物,早于NCV值改变,作为接触正己烷人群职业健康大规模筛选指标有一定应用价值。     

过氧化物还原酶4蛋白对小鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响及机制

目的:探讨过氧化物还原酶4(Prdx4)蛋白对小鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响及相关机制.方法:免疫荧光明确Prdx4在人卵巢颗粒细胞(KGN)中的定位;利用Prdx4小干扰RNA(siRNA)转染小鼠卵巢颗粒细胞,以空白组作为对照,蛋白质印迹法检测Prdx4表达水平以验证干扰效果,并检测2组颗粒细胞凋亡相关因子[B细胞淋巴...     

人参皂苷Rb1对周围神经损伤后大鼠背根神经节神经生长因子及其受体酪氨酸激酶A表达的影响

目的 观察人参皂苷Rb1对周围神经损伤后大鼠背根神经节神经生长因子(nerve growth factor, NGF)及其受体酪氨酸激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)表达的影响。 方法 将SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、甲钴胺组(10.8 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(25 mg/kg)、人参皂苷Rb1高剂量组(50 mg/kg)。采用神经夹持损伤法建立周围神经损伤模型,造模完成后灌胃给药,持续14 d。末次给药后,采用光热耐痛阈测定法评价大鼠的感觉恢复情况,Western-blotting法检测大鼠背根神经节NGF及其受体TrkA蛋白表达情况,RT-PCR法检测基因表达情况。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠对热痛感觉的灵敏度下降(11.23±2.11 vs. 7.14±0.67,P<0.01),背根神经节NGF及其受体TrkA蛋白和基因表达均显著下调(0.34±0.05 vs. 0.87±0.11,0.31±0.04 vs. 0.79±0.10,P<0.01);给予高剂量的人参皂苷Rb1干预后,模型大鼠的热痛感觉恢复良好,数值为(8.36±0.92)(P<0.01),背根神经节NGF、TrkA的蛋白和基因水平均得到回升,分别为(0.65±0.07)、(0.70±0.08)(P<0.01)。 结论 人参皂苷Rb1能通过提高背根神经节NGF及其受体TrkA的表达,维持神经元存活,促进受损神经修复,改善周围神经损伤后大鼠的感觉功能。     

双酚A与6月~2岁婴幼儿女童乳房发育的关系研究

目的 研究环境内分泌干扰物双酚A(bisphenol A,BPA)与2岁以下婴幼儿女童乳房发育(permature thelarche,PT)的关系。方法 选择 6月~2岁PT 40例,正常同龄女童32例,利用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS-MS)进行血清BPA 浓度测定,同时运用化学发光法进行血清性激素浓度:卵泡刺激素(follicule-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、泌乳素(prolactin,PRL)测定,比较两组差异及分析BPA与性激素之间相关性。结果 6月~2岁婴幼儿女童PT组血清BPA检出率及浓度均显著高于对照组(P均<0.01)。两组血清FSH,PRL浓度差异无统计学意义(P>0.05),PT组血清E2浓度高于对照组(P<0.05),PT组血清LH浓度高于对照组(P<0.01)。两组血清BPA浓度与FSH浓度、PRL浓度无相关性(P>0.05)。血清BPA浓度与E2和LH浓度有相关性(P<0.01)。结论 6月~2岁婴幼儿女童存在BPA的暴露;BPA暴露可能是6月~2岁婴幼儿女童出现PT的原因之一。6月~2岁婴幼儿女童BPA的暴露可能影响LH及E2的分泌。     

孤独症儿童能力发育特征探讨

目的 探索孤独症儿童能力的自然发育特征,为临床诊治提供科学依据。方法 300例未经干预的孤独症儿童,其中男270例、女30例,年龄在12~96月之间,采用修订版心理教育评定量表(PEP-R)中的功能测验对其进行能力发育特征测评。结果 89.33%孤独症儿童总体发育商<70,且随着年龄的增长,其总体发育商有逐步下降的趋势(P<0.01);同一年龄段内,各个功能发育商发育明显不均衡(P<0.01),模仿及认知理解障碍最突出(P<0.01),认知理解与认知表达发育相分离(P<0.01),而大运动发育基本正常。 结论 未经干预的孤独症儿童能力发育进展和次序存在异常,随着年龄增长,这种异常有逐渐加重的趋势。     

围生期低剂量双酚A对子代雄鼠生精功能的影响

目的: 研究围生期低剂量双酚A（BPA）对子代雄鼠睾丸生精功能的影响。方法: 妊娠母鼠在妊娠第10天到分娩后第7天,一组每天皮下注射2 μg/kg BPA（其雄性子代鼠为BPA染毒组）,另一组妊娠母鼠每日皮下注射等体积的溶剂橄榄油（其雄性子代鼠为对照组）。子代雄鼠分别在出生后18、21、24 d处死,观察睾丸组织学结构、检测睾丸内cyclin A1、cyclin B、c-jun和c-fos基因的表达,测定血浆卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的水平,检测下丘脑视前区（POA）组织促性腺激素释放激素（GnRH）和弓状核（ARC）组织kiss1的mRNA表达。结果: 24日龄BPA组子代雄鼠的睾丸生精小管直径、圆形精子细胞数量以及圆形精子细胞管腔率较对照组增加（P<0.05）。21日龄BPA组子代雄鼠睾丸内cyclin A1、c-jun和c-fos的基因表达高于对照组（均P<0.01）。BPA组子代雄鼠出生后21、24 d的血浆FSH和LH的水平均高于对照组（均P<0.05）。然而2组的血浆睾酮（T）和雌二醇（E₂）水平差异无统计学意义（P>0.05）。同时,21日龄BPA组子代雄鼠的下丘脑POA-GnRH和ARC-kiss1的mRNA表达水平高于对照组（GnRH：P<0.05;kiss1：P<0.01）。结论: 围生期低剂量BPA长时间暴 露除直接作用于睾丸影响精子发生外,还通过激活ARC-kisspeptin神经元,提前启动生殖内分泌轴,使睾丸精子发生提前。