庆大霉素对豚鼠耳肾毒性的相关性实验研究

目的 探讨豚鼠庆大霉素耳性与肾毒性的关系。方法 通过ＡＢＲ测试,耳蜗铺片毛细胞片数,血液庆大霉素药代动力学分析,血ＢＵＮ、Ｃｒ值测定,肾标光镜下观察等方法,观察肌注庆大霉互后豚鼠的耳蜗功能及肾功能变化。结果 肌注庆大霉素二周组ＡＢＲ的ＩＶ波反应阈阈移明显高于肌注庆大霉素一周组及其生理盐水对照组。光镜下耳蜗铺片毛细胞计数二周组毛细胞缺失数明显多于一周组对于对照组。肌注纱二周组的血清庆大霉素清除率明显     

庆大霉素对豚鼠肾毒性与耳毒性之间的关系

既往对同一动物同时研究庆大霉毒耳毒性与肾毒性的报导很少。原文作者用19只重330～400g、耳郭声反射正常、无呼吸道感染的豚鼠作了这方面的研究。其中试验组15只,皮下注射庆大霉素60mg/kg/日,每日1次,连续3周。对照组4只。在治疗前、后和治疗期间多次定期检查庆大霉素血浓度、血清肌酐和尿素氮、溶酶体酶(N-乙酰-β-D 葡萄糖胺酶,NAG)和刷状缘酶(γ-谷氨酸转肽酶,GPT);听功能用短声刺激听皮层诱发电位检查;在暗室内用眼周电极描记对阻尼正弦振荡的眼震反应以检查前庭功能。结果发现,庆大霉素耳及肾毒     

庆大霉素对有色豚鼠前庭囊斑的耳毒性作用

作者(即上文的第二作者)又利用上文试验的动物(只有35只)进行了不同剂量庆大霉素对前庭毒性的研究。检查了试验动物的椭圆囊斑及其中枢微纹的感觉细胞密度。在对照组末梢与中枢相差不多(22482～23805细胞/mm~2:21370～21963细胞/mm~2),但试验组细胞密度有所下降,且随剂量的增大而加重,中枢损害更明显,如100mg/kg组的动物,椭圆囊斑中枢部的细胞     

脑活素拮抗豚鼠庆大霉素耳毒性机理的研究

目的探讨脑活素拮抗豚鼠庆大霉素耳毒性作用机理。方法取听力正常豚鼠60只,随机分为4组,每组15只A组(脑活素组),肌肉注射脑活素360mg·kg-1·d-1;B组(庆大霉素组),肌肉注射庆大霉素120mg·kg-1·d-1;C组(庆大霉素 脑活素组),肌肉注射庆大霉素 脑活素,剂量同上;D组(生理盐水组),肌肉注射等量生理盐水。各组均连续用药10d再饲养一周,第17d处死,取左侧听泡,进行琥珀酸脱氢酶化学组织染色观察其活性;取右侧听泡行石蜡包埋切片,在光镜下进行螺旋神经节细胞计数,免疫组织化学SP法检测脑源性神经生长因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)在耳蜗中的表达。结果庆大霉素 脑活素组螺旋神经节细胞退行性病变数目明显低于庆大霉素组,神经纤维变性明显较少,琥珀酸脱氢酶活性明显增高,BDNF在耳蜗中呈阳性表达。结论脑活素对庆大霉素所致耳毒性有明显保护作用,其机理在于脑活素能拮抗庆大霉素对毛细胞有氧代谢的抑制,与BDNF对螺旋神经元的营养修复作用有关。     

万古霉素耳毒性的实验研究

万古霉素主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌严重感染的治疗,因这类患者死亡率高,迄今未见有详细测听资料的万古霉素耳毒作用报告。选用40只正常听力的健康白色豚鼠,随机分8组,分别给予腹膜内或皮下注射万古霉素75、150、300mg/kg/天,连用11～17天;庆大霉素60mg/kg/天,腹膜内注射26天;新霉     

5-磷酸二酯酶抑制剂对庆大霉素所致豚鼠耳毒性影响的研究

目的 探讨5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对庆大霉素所致豚鼠耳毒性的听功能及耳蜗形态学的影响.方法 采用随机数字表法将36只豚鼠分为空白对照组、庆大霉素组和PDE5抑制剂组,每组各12只;其中空白对照组未给予特殊处理,庆大霉素组和PDE5抑制剂组给予连续腹腔注射庆大霉素120 mg·kg-1·d-13周后,庆大霉素组继...     

一氧化氮对庆大霉素耳毒性的影响

目的研究耳蜗内不同水平的一氧化氮(NO)含量对庆大霉素(GM)耳毒性的影响.方法将实验动物豚鼠随机分为GM组;庆大霉素加左旋精氨酸(GM加L-Arg)组;庆大霉素加NG-单甲基-L-精氨酸(GM加L-NMMA)组和正常对照组.实验过程中观察动物体重变化,检测ABR反应阈;取标本检测血清和耳蜗组织NO含量,耳蜗铺片观察毛细胞损失程度.结果对照组动物体重增加明显,各实验组体重增加缓慢,其中GM加L-Arg组体重略有下降.实验第4周,GM加L-Arg组ABR反应阈升高明显,与GM组比较有统计学意义(P<0.05),GM加L-NMMA组ABR反应阈升高较少,与GM组比较有统计学意义(P<0.05).GM加L-Arg组血清和耳蜗NO含量明显升高,GM加L-NMM A组NO含量升高不明显,与GM组比较差异具有显著性(P<0.05).耳蜗铺片各组毛细胞损失程度与ABR变化相对应.结论增加耳蜗NO含量可增加GM耳毒性,减少耳蜗NO含量可减轻GM耳毒性.     

超高频测听法对万古霉素或庆大霉素腹膜透析病人的耳毒性监护

用超高频测听法对用耳毒性药物的连续腹膜透析病人(CAPD)进行耳毒性监护。19例CAPD 病人均作 ENT 检查,包括治疗前常规纯音0.26～8kHz 和超高频10～20kHz 测听,治疗后间歇一周再测听。常规纯音测听用 Interaco-ustics AC 4型听力计和 TDH-39型耳机,超高频测听用丹麦 HF 听力计和附有瓷隔膜的动态耳机。万古霉素行腹膜内用药,25mg/次,一周或2周后改用负荷量500mg/次,庆大霉素5 mg/次,方法时间同万古霉素。规定血中药物浓度无毒性范围为万古霉素<50mg/次,庆     

丹参对庆大霉素耳毒性的减毒作用

目的　为探讨丹参对庆大霉素耳毒性的减毒作用。方法　将 2 4只沙鼠分为 4组 ,每组 6只 ,①生理盐水对照组。②丹参组 (SA)。③庆大霉素加丹参组 (GM SA)。④庆大霉素组 (GM)。所有药物均经肌肉注射 ,GM组和GM SA组每天注射庆大霉素 15 0mg/kg ,共 10d ;GM SA组和SA组同时注射丹参 2 g/kg ,共 10d ;生理盐水组每天注射生理盐水 2ml/kg ,共 10d。在注射前和注射后 4周和 8周进行CAP检测 ,第 8周听力测定后处死动物行扫描电镜检查。结果　 4周和 8周GM组高频CAP阈明显上升 ,而GM SA组听阈明显低 ,统计学处理有显著差异 (P <0 .0 1,t检验 ) ;GM组毛细胞损伤率底圈和第二圈分别为 35 %和 30 % ,GM SA组分别为 9%和 7% ,差异非常显著 (P <0 .0 1,χ2 检验 )。结论　丹参能明显降低庆大霉素对沙鼠的耳毒性作用 ,且不降低血液中庆大霉素的浓度。电生理检测结果与形态学变化一致。     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的：调查临床使用庆大霉素所致听力损伤患者的发生率及特点。方法：平均使用庆大霉素1120mg，最长随访76天，采用纯音测听和听性脑干反应检查患者使用庆大霉素前后听力变化。结果：发生吸力损伤18例（26．5％），多数表现在高频区，且有4例为单耳损伤。一例有主观症状者治疗后耳聋减轻。结论：临床使用庆大霉素治疗期间及用药前后应了解听力情况和变化，并及时发现和处理听力损伤。     

经圆窗应用地塞米松对豚鼠庆大霉素耳毒性的拮抗作用北大核心CSCD

目的探讨经圆窗局部应用地塞米松和全身应用地塞米松对庆大霉素致聋豚鼠耳蜗损害的拮抗作用。方法选用听力正常豚鼠60只,随机分为4组:①庆大霉素组,肌肉注射庆大霉素120mg·kg-1·d-1,1次/天,共10天;②全身用药组,肌肉注射庆大霉素(用法同庆大霉素组),同时腹腔注射地塞米松2.5mg·kg-1·d-1,1次/天,共10天;③局部用药组,肌肉注射庆大霉素(用法同庆大霉素组),右耳经圆窗局部用明胶海绵浸地塞米松(5mg/ml)约0.1ml,共1次。④对照组:肌肉注射与庆大霉素等体积的生理盐水,1次/天,共10天,右耳经圆窗局部用地塞米松1次。于实验前、停药后第1天和第10天分别检测各组动物的听性脑干反应(ABR),显微镜下观察中耳粘膜反应,扫描电镜观察耳蜗毛细胞的形态学变化。结果停药第10天,除对照组外,庆大霉素组、全身用药组、局部用药组动物ABR反应阈较实验前均有不同程度的升高,其中庆大霉素组的反应阈明显高于局部用药组(P<0.05)。扫描电镜下可见庆大霉素组动物耳蜗毛细胞损害严重,而全身和局部用药组动物耳蜗毛细胞损伤程度明显减轻;各组动物中耳粘膜正常。结论地塞米松可以在一定程度上减轻庆大霉素所致的耳毒性,经圆窗局部给药的效果优于全身应用。     

水杨酸钠抗庆大霉素耳毒性作用机理研究

观察水杨酸钠预防庆大霉素(ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ ,ＧＭ)耳毒性作用。一、材料及方法1 实验动物 :耳廓反射正常的杂色豚鼠 36只 ,体重 2 5 0～ 35 0ｇ,分为 4组 ,每组 9只。ＧＭ组 :硫酸庆大霉素 1 2 0ｍｇ/ｋｇ体重皮下注射 ,每日 1次 ;水杨酸组 :水杨酸钠 1 1 6ｍｇ/ｋｇ体重皮下注射 ,每日 2次 ;ＧＭ 水杨酸组 :ＧＭ和第一次水杨酸钠同时注射 ,剂量同上。对照组 :生理盐水等量皮下注射 ,每日 1次。 4组均连续注射 1 9ｄ。2 实验程序 :用药前及用药后 9、1 9、2 8和 42ｄ检测ＡＢＲ。1 9ｄ检测听性脑干反应 (ａｕｄｉｔｏｒｙｂｒａｉ…     

白藜芦醇拮抗庆大霉素耳毒性的实验研究

目的观察白黎芦醇（resveratrol,Res）对抗庆大霉素耳毒性的作用.方法将豚鼠随机分为庆大霉素（gentamicin, GM）组、白藜芦醇剂量I＋GM组 （ResI ）、白黎芦醇剂量II＋GM组（ResII）、白黎芦醇剂量III＋GM组（ResIII）及对照组.采用听性脑干反应（ABR）、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后各组动物听阈及耳蜗毛细胞形态学改变,并检测血清丙二醛、超氧化物岐化酶含量、肾功能以及庆大霉素血药浓度.结果 ResIII组血液中丙二醛较GM组明显减少（P〈0.05）,GM＋Res各组超氧化物歧化酶活性均明显高于GM组（P〈0.05）,同时GM组1、8 kHz ABR 4 周平均阈移与ResIII剂量组间差异显著（P〈0.05）.形态学改变与听力变化一致.Res对庆大霉素血药浓度没有影响.结论大剂量Res能有效减轻GM的耳毒性作用,且不影响庆大霉素的抗菌作用.     

庆大霉素及顺铂对豚鼠前庭毒性的定量研究

氨基式的前庭毒性作用在临床及实验研究中被广泛报道。动物实验发现：氨基式能损害椭圆囊斑微纹区的毛细胞、壶腹峪中央区毛细胞以及包括暗细胞在内的前庭分泌细胞。高分辨的电子显微镜对前庭终未器官的观察亦发现氨基式能诱发毛细胞束融合，并使纤毛因内部连接松散而排列紊乱。临床上亦有报道病人在使用氨基贰类药物后出现冷热试验及眼震电图的异常改变。尽管氨基式的前庭毒性作用已被证实。但有关顺铂的前庭毒性却存在争论。有研究报道顺铂能诱发冷热反应、旋转试验及姿势图的异常改变。亦有报道提示顺铂可导致豚鼠耳蜗外毛细胞受损，却不…     

庆大霉素耳毒性的临床听力学观察

目的观察庆大霉素耳毒性的临床听力学特点。方法48名志愿者,静脉用硫酸庆大霉素16万单位日,共5～8天,总剂量80～128万单位,于用药前、用药最后1天、停药后1月进行纯音测听、听性脑干反应测试,并对结果进行方差分析。结果治疗最后1天,纯音测听高频听力减退者占17.5%,用药后1月占8.9%;ABR测试治疗前后无差异。结论庆大霉素耳中毒早期主要引起高频听力减退。     

不同剂量庆大霉素对有色豚鼠的耳蜗毒性作用

某些研究认为动物的色素表型与内耳对氨基糖甙类耳毒性的敏感性有关。耳蜗内的血管纹富含黑色素,可以和某些药物结合。Lindquist认为色素的存在很可能成为引起药物耳毒性病损的一个原因。作者用有色豚鼠进行给予不同剂量庆大霉素耳蜗毒性的实验研究。将36只动物等分为三组,每组注射和对照各6只。三个注射组分别给予50、75和100mg/kg庆大霉素,连续皮下注射10天;对照组只注射等量盐水。试验期间观察     

水杨酸盐预防庆大霉素耳毒性的试验研究

目的 探讨大剂量应用庆大霉素时,观察水杨酸钠是否仍有预防耳毒性的作用。方法 选33只健康雄性豚鼠。随机分为A(11只)、B(11只)、C(11只)三组。A组腹腔注射药物庆大霉素+水杨酸钠;B组腹腔注射庆大霉素;C组腹腔注射生理盐水。每组动物用药前、用药后第2、4、6、8、10天分别行双耳ABR的阈值测试。耳蜗铺片光镜下毛细胞记数,分别用SPSS软件进行统计学处理。结果 体重:A组体重平均增加10.2克,B组体重平均减少5.2克,对照组体重平均增加16.5克,A组与B组比较差异有显著性(P<0.01)。ABR检查:第10天A组平均阈值为43.15±6.96,较B组平均83.93±19.33有显著改善(P<0.01),A组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。毛细胞计数:A组比B组损伤毛细胞数减少有显著性差异(P<0.01),B组毛细胞损伤明显增加,与对照组相比有显著性差异,A组与对照组无显著性差异。结论 提示在临床上为了在短期内控制细菌感染采用大剂量的庆大霉素时,仍可用水杨酸来预防其耳毒性。     

水杨酸钠中耳灌注对庆大霉素耳毒性的防护作用

目的 观察水杨酸钠经中耳局部灌注给药对庆大霉素耳毒性的防护作用。方法 24只健康杂色豚鼠均接受圆窗置管术，然后随机分成3组：Ⅰ组为生理盐水对照组；Ⅱ组为庆大霉素组，腹腔注射庆大霉素，经听泡灌注生理盐水；Ⅲ组为庆大霉素加水杨酸钠组，腹腔注射庆大霉素，经听泡灌注水杨酸钠。观察各组给药前后听性脑干反应阈的变化和给药后4周毛细胞损失情况。结果 听泡置管术后ABR反应阈无明显改变；给药后2周和4周，庆大霉素组ABR反应阈较庆大霉素加水杨酸组显著增高（P〈0．01），对照组ABR反应阈无显著变化。耳蜗铺片、毛细胞计数显示庆大霉素组外毛细胞严重缺失，以底回最明显，庆大霉素加水杨酸钠组外毛细胞损失较庆大霉素组轻（P〈0．05）。对照组无明显外毛细胞缺失。结论 水杨酸钠经中耳局部给药途径可减轻庆大霉素所致听功能损害和毛细胞缺失，可在一定程度上有效预防庆大霉素的耳毒性。     

聚DL-天冬氨酸对庆大霉素耳毒性拮抗作用的实验研究

目的　研究聚ＤＬ天冬氨酸（ｐｏｌｙ ＤＬａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ,ＰＡＡ） 对Ｆ３４４ 大鼠庆大霉素（ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ,ＧＭ） 耳毒性的拮抗作用。方法　选用健康Ｆ３４４ 大鼠５０ 只,随机分４ 组：Ⅰ为ＧＭ、Ⅱ为ＰＡＡ＋ ＧＭ、Ⅲ为ＰＡＡ、Ⅳ为生理盐水对照组;通过观测４ 组大鼠不同时期、不同频率听性脑干反应（ａｕｄｉｔｏｒｙ ｂｒａｉｎｓｔｅｍ ｒｅｓｐｏｎｓ,ＡＢＲ）阈值的改变;计数耳蜗毛细胞死亡率,以观察ＰＡＡ对Ｆ３４４ 大鼠ＧＭ 耳蜗毒性的拮抗作用;用双向扩散血清培养基检测法观察ＰＡＡ 对ＧＭ 抗菌活性的影响。结果　Ⅰ组短纯音１０ ｋＨｚ、８ ｋＨｚ ＡＢＲ阈值与其他３ 组差异有显著性（ Ｐ＜ ０．０１） ,给药１８ ｄ 耳蜗毛细胞死亡率与其他３ 组间差异也有显著性（ Ｐ＜０ ．０１）。结论　ＰＡＡ对庆大霉素的耳毒性具有拮抗作用,且不减低其抗菌活性。