瞬时外向钾电流在糖尿病心肌病电重构中的作用

目的：探讨糖尿病心肌病（DCM）大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流（Ito）的变化,了解其在电重构中的作用。方法选用20只健康成年SD大鼠,随机分为对照组（n=10）和DCM组（n=10）,并通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。分别对两组大鼠采用改进的耐钙成年大鼠急性酶分离方法分离心肌细胞,运用膜片钳技术以全细胞模式分别记录两组大鼠心室肌单细胞的Ito和膜电容,并分析比较两组大鼠心室肌Ito的变化。结果与对照组比较,DCM组大鼠左心室心肌细胞的Ito电流密度显著低于对照组[＋70 mV时,（16.80±9.10） pA/pF v s（36.25±5.20）pA/pF]（P〈0.05）,DCM组的Ito的I-V曲线明显较对照组下移。结论 DCM的Ito数量明显减少,在DCM心肌电重构中起着重要作用。 Ito的减少及Ito通道的分布密度不同,可导致动作电位时程与有效不应期发生变化,可能与临床严重心律失常的发生有关。     

血清素抑制大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流

目的:观察血清素(5-HT)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流I_(to)的影响并探讨其作用机制.方法:全细胞膜片箝技术记录I_(to).结果:I_(to)电流密度在正常心肌和肥厚心肌细胞无明显差异.在实验电压为 70mV时,5-HT浓度依赖性抑制I_(to),在正常和肥厚心肌细胞,其半数抑制浓度分别为(4O ±5)μmol/L和(38±7)μmol/L.5-HT_2受体阻断剂米胺舍林和磷脂酶C抑制剂 Compound 48/80均可逆转 5-HT抑制I_(to)的作用;蛋白激酶激动剂醋酸佛波酯显著加强5-HT的抑制作用,而蛋白激酶抑制剂白屈菜季铵碱则逆转5-HT抑制I_(to)的作用.结论:5-HT具有抑制心肌细胞I_(to)的作用.此作用是通过激动 5-HT_2受体,启动磷脂酶C信号转导途径,进一步激活蛋白激酶从而抑制心肌I_(to)。     

大鼠心室肌细胞急性酶分离及瞬时外向钾电流的记录

目的：探索成年SD大鼠心室肌细胞急性酶分离及记录瞬时外向钾电流的方法。方法以成年SD大鼠为研究对象,利用Langendorff灌流系统,利用Ⅱ型胶原酶二步灌流方法分离细胞,利用膜片钳技术记录大鼠心室肌瞬时外向钾电流。结果镜下可见存活心肌院呈杆状或矩形,表面干净,横纹清晰,立体感强,能记录出瞬时外向钾电流达3000 pA。结论本实验所用的方法细胞成活率高,能记录出瞬时外向钾电流。     

辣椒素对培养的大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的影响

目的探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠三叉神经节神经元瞬时外向钾电流(I_A)和延迟整流钾电流(I_K)的不同影响。方法采用全细胞膜片钳方法。结果对于辣椒素敏感神经元，辣椒素可选择性、剂量依赖性地抑制其I_A电流，但辣椒素对I_K无明显选择性作用；对于辣椒素不敏感神经元，辣椒素对I_A和I_K均无作用，且对I_A和_IK激活动力学亦无影响。结论辣椒素可选择性抑制对其敏感的三叉神经节神经元I_A，这可能是初次应用辣椒素时其致痛作用的原因之一。     

马桑内酯对瞬时外向钾电流的影响及在致痫机制中的作用

目的本实验拟采用全细胞膜片钳记录技术,研究马桑内酯(CL)对培养大鼠皮层神经元瞬时外向钾电流(ⅠA)的影响,从而探讨CL致癫痫的电生理机制及与ⅠA的关系,为临床更有效地防治癫痫提供新的依据。方法采用全细胞膜片钳技术记录ⅠA,进行以下方面实验①培养大鼠皮层神经元ⅠA的特性及鉴定;②三种不同浓度CL对神经元ⅠA的影响;③CL对神经元ⅠA的I-V曲线的影响。结果测试电压为+65mV时,三种不同浓度CL后均可抑制IA的电流振幅,其抑制差异均有统计学意义。结论CL具有抑制瞬时外向钾电流的作用,且在一定范围内抑制呈剂量依赖性,推测CL致癫痫的发生机制可能与IA的抑制有关。     

槟榔碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的：研究槟榔碱(Are)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(I_(to))的影响。方法：利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心室肌细胞的I_(to)。结果：10.0μmol·L~(-1) Are可以降低I_(to),使I_(to)幅值从(10.6±s 1.2)pA·pF~(-1)降至(6.2±0.9)pA·pF~(-1)(P＜0.01,n=20)。在1～100μmol·L~(-1)范围内Are的作用呈浓度依赖性,IC_(50)为8.2μmol·L~(-1)。10.0μmol·L~(-1)Are使稳态激活曲线右移,半激活电压(V_(1/2))从(-11.6±0.6)mV移至(-2.3±0.1)mV,但曲线斜率基本不变。Are对失活曲线影响不大,但10.0μmol·L~(-1)Are使通道失活后恢复时间常数从(88±16)ms延长为(152±24)ms(P＜0.01,n=18)。结论：Are浓度依赖地阻滞大鼠心室肌细胞的I_(to)。     

参松养心胶囊对大鼠心室肌细胞L型钙电流和瞬时外向钾电流的抑制作用

目的:研究参松养心胶囊对大鼠心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)和瞬时外向钾电流(Ito)的抑制作用。方法:20只SD大鼠随机均分为对照(等容生理盐水)组与参松养心胶囊(0.5 g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续2周。采用全细胞膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞的ICa-L与Ito。结果:与对照组比较,参松养心胶囊组大鼠ICa-L电流密度降低,峰值降低,ICa-L电流-电压(I-V)曲线上移,Ito电流密度降低,峰值降低,ItoI-V曲线下移。结论 :参松养心胶囊可抑制大鼠心室肌ICa-L与Ito,可能是其抗心律失常的重要机制。     

氟卡尼电压和频率依赖性抑制豚鼠心房细胞迟发性外向钾电流(英文)

本文用单细胞钳法研究了氟卡尼(flecainide,F1e)对豚鼠心房单细胞膜电流的影响,发现Fle频率依鞍性延长动作电位时程,并且浓度和频率依赖性减低迟发性外向钾电流和尾电流,Fle对保持电流作用不显著,Fle抗房性心律失常机制是电压依赖性抑制外向钾电流,Fle显著影响复极过程,故不符合I_c类抗心律失常药物。     

伊布利特对兔左心室中层细胞瞬间外向钾电流活性的影响

目的观察正常左心室中层心肌细胞(M细胞)瞬间外向钾电流(transient outside potassium current,Ito)的离子通道的变化,了解伊布利特抗室性心律失常的可能机制。方法新西兰纯种白兔60只,取其心脏行Langendorff灌流,以酶解法分离出单个左心室中层心肌细胞,以伊布利特10-6mol/L细胞外液及伊布利特10-5mol/L细胞外液对M细胞进行灌注,以膜片钳技术分别记录Ito的电流密度、电流-电压曲线(I-V)、失活曲线、失活后再恢复等变化,和对照组进行对比。结果 +60mV电流密度对照组为(17.4±5.2)pA/pF(n=14cells),10-6mol/L组(n=14cells)为(6.0±1.2)pA/pF,与对照组相比下降明显(P<0.01)。10-5mol/L组(n=14cells)为(4.5±1.1)pA/pF,与对照组比较有明显下降(P<0.01)。10-5mol/L组与10-6mol/L组比较差异有统计学意义(P<0.01)。I-V曲线比较显示伊布利特组I-V曲线均下移。伊布利特组与对照组相比,失活曲线明显左移(P<0.05或P<0.01),10-6mol/L组与10-5mol/L组半数最大失活电压与对照组比较下降显著(P<0.01)。Ito失活后再恢复明显减慢。结论伊布利特呈浓度依赖性抑制正常左心室中层心肌细胞Ito电流,可能是伊布利特临床上抗心律失常作用的机制之一。     

Allitridi inhibits transient outward potassium currents in human atrial myocytes

1. It has been reported that allitridi, an active compound extracted from garlic, has many cardiovascular effects. However, it remains unknown whether allitridi affects major repolarization currents, such as the transient outward K(+) current (I(to) ), ultrarapid delayed rectifier K(+) current (I(Kur)) and the L-type Ca(2+) current (I(Ca)), in human atrial myocytes. 2. In the present study, we investigated the effects of allitridi on I(to), I(Kur), I(Ca) and the action potential in human isolated atrial myocytes using the whole-cell patch recording technique. 3. Allitridi reversibly inhibited I(to), but not I(Kur) and I(Ca), in human atrial myocytes. These effects of allitridi on I(to) were concentration dependent (IC(50) = 44.9 μmol/L). Inactivation of I(to) was accelerated and the voltage-dependent inactivation potential was shifted towards the negative direction. Allitridi (30 μmol/L) significantly prolonged action potential duration in human atrial myocytes. 4. The results of the present study indicate that allitridi inhibits I(to), but not I(Kur) and I(Ca), and prolongs the action potential duration in human atrial myocytes.     

Imipramine blocks the transient outward potassium current in rat ventricular myocytes

目的：研究丙咪嗪对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流（Ｉｔｏ）的抑制作用．方法：膜片箝全细胞记录法．结果：丙咪嗪对Ｉｔｏ有浓度依赖性抑制作用，ＩＣ５０为６０μｍｏｌ·Ｌ－１，并明显加速该电流的灭活时程．在不同的测试电位下，丙咪嗪对该电流的抑制百分率没有差别．丙咪嗪对Ｉｔｏ的稳态激活和灭活曲线的半数膜电位都无明显影响，对Ｉｔｏ灭活后的再复活时程有延长趋势，但不显著（τｃｏｎｔｒｏｌ＝３７±１１ｍｓ，τｄｒｕｇ＝５８±１７ｍｓ，Ｐ＞００５），但可明显加速条件刺激时程对Ｉｔｏ的灭活（τｃｏｎｔｒｏｌ＝２２±８ｍｓ，τｄｒｕｇ＝１４±５ｍｓ，Ｐ＜００５）．结论：丙咪嗪对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流有浓度依赖性和电压非依赖性抑制作用，作用特点属于开放通道阻断．     

醋柳黄酮对大鼠心室肌细胞瞬间外向整流钾电流的影响

目的探讨醋柳黄酮对大鼠心室肌细胞膜瞬间外向钾电流(Ito)的影响。方法用急性酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录瞬间外向钾电流。结果①醋柳黄酮呈浓度和电压依赖性抑制Ito,在+50mV时,0.06、0.1和0.14g.L-1醋柳黄酮分别阻断Ito峰电流(18.34±0.99)%、(25.32±1.43)%和(38.88±1.96)%。②0.14g.L-1醋柳黄酮使Ito失活曲线明显左移,但对激活和复活曲线无影响。结论醋柳黄酮呈浓度和电压依赖性抑制心肌细胞Ito,这可能是其抗心律失常作用的重要机制之一。     

未成年人心房肌细胞瞬间外向钾电流和内向整流钾电流的特性(英文)

目的:研究未成年人心房肌细胞瞬间外向钾电流(I_(to))和内向整流钾电流(I_(Kl))的特性。方法:膜片箝全细胞技术。结果:I_(to)是电压依赖性电流,快速激活,快速失活,被I_(to)的选择性阻断剂4-AP阻断。IC_(50)=0.64mmol·L~(-1)。4-AP1mmol·L~(-1)使I_(to)的半数激活电位增加;4-AP0.3mmol·L~(-1)使I_(to)的半数失活电位减少,对激活曲线没有明显影响并使I_(to)的恢复时间延长。I_(Kl)也表现出电压依赖的特性,其反转电位在-40mV。结论:在未成年人心房肌细胞上,I_(to)和I_(Kl)是两种重要的K~ 通道电流。4-AP0.3mmol·L~(-1)时对I_(to)的失活和失活后的恢复有明显影响,1mmol·L~(-1)时影响I_(to)的激活。     

N-甲基小檗胺对人心房肌细胞瞬时外向钾电流和延迟整流钾电流的作用(英文)

目的　动物实验表明N 甲基小檗胺 (NMB)通过抑制豚鼠心室肌细胞ATP敏感性钾电流和钙电流来发挥抗心律失常和抗心肌缺血作用 ,故进一步研究NMB对人心肌细胞电流的作用。方法　膜片钳制技术全细胞记录模式研究NMB对人心房肌细胞瞬时外向钾电流 (Ito)和延迟整流钾电流 (IK)的作用。结果　指令电位为 +60mV时 ,NMB 0 .1 ,1 ,1 0 μmol·L-1 分别使Ito幅值下降 (1 6± 4) % ,(2 5±4) %和 (49± 3) % ,使IK 幅值下降 (42± 6) % ,(47±7) %和(65± 3) %。结论　NMB对人心房肌细胞Ito和IK 均有抑制作用。     

他克林对培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流的影响

目的研究他克林对培养大鼠海马神经元上延迟整流钾电流(I_K)和瞬间外向钾电流(I_A)的影响。方法 大鼠海马神经元原代培养,全细胞膜片钳记录培养大鼠海马神经元上电压依赖性外向钾电流和瞬间外向钾电流变化。结果他克林明显抑制海马神经元延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流,呈浓度依赖性,对延迟整流钾电流的敏感性高于瞬间外向钾电流。30 μmol·L^-1他克林显著影响I_K和I_A稳态激活曲线,使所有电流的V_1/2左移。结论他克林明显抑制延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流,对延迟整流钾电流的敏感性高于瞬间外向钾电流。     

牛磺酸镁配合物对缺氧复氧致大鼠心肌细胞瞬时外向钾离子通道异常的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对缺氧复氧损伤所致大鼠心肌细胞异常瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法采用Langendoff逆行主动脉灌注酶消化法急性分离大鼠单个心室肌细胞,分为空白对照组、模型组、100μmol.L-1 TMCC组、200μmol.L-1 TMCC组、400μmol.L-1 TMCC组和24.24μmol.L-1胺碘酮组,均n=6。缺氧钾外液模拟缺氧15 min后用有氧钾外液复氧5 min制缺氧复氧模型。应用全细胞膜片钳技术记录Ito。结果与空白对照组相比,模型组大鼠心室肌细胞Ito峰值显著增大(13.50±0.41 pA.pF-1 vs.8.40±0.66 pA.pF-1,P<0.01),I-V曲线上移,Ito激活曲线左移;200、400μmol.L-1 TMCC组和胺碘酮组均可使因缺氧复氧损伤增大的Ito减小(均P<0.01),使I-V曲线下移并纠正左移的激活曲线。各组对稳态失活曲线均无显著影响,曲线无移动(均P>0.05)。结论 TMCC可通过抑制钾通道的激活过程对抗缺氧复氧引起的Ito增大,提示该作用可能是TMCC抗缺氧复氧诱发心律失常的作用机制之一。     

FMRFamide modulates outward potassium currents in mouse olfactory sensory neurons

1. The olfactory system can detect the presence of low concentrations of odourant molecules and discriminate even slight differences among molecules with a very similar chemical structure. The detection and discrimination of odourants are correlated with the electrophysiology of the olfactory sensory neurons. To get a better understanding of the molecular mechanisms of olfactory transduction, it is therefore of considerable importance to obtain electrophysiological recordings of olfactory sensory neurons. FMRFamide (Phe-Met-Arg-Phe-NH(2)), secreted from the nerve terminals of the nasal cavity, has been suggested to act as a neurotransmitter or neuromodulator, playing an important role in modulating the activity of olfactory receptor neurons. Its effects on voltage-dependent potassium currents in the mouse olfactory sensory neurons were investigated in the present study using the whole-cell patch-clamp technique. 2. Olfactory sensory neurons were isolated from the Kunming Mouse (KM) mouse olfactory epithelium. Different protocols were applied to obtain delayed-rectifier potassium current (I(K)) and fast transient potassium current (I(A)). The effects of FMRFamide on the outward potassium currents, including I(K) and I(A), in mouse olfactory sensory neurons were investigated. 3. We found that FMRFamide (5 micromol/L) increased the magnitude of I(K). However no effect on I(A) was observed. The activation dynamics of both currents were not changed by FMRFamide. 4. In conclusion, FMRFamide may play a role in the modulation of peripheral olfactory signals by regulating I(K). This modulation may shorten the phase of the fast repolarization of the action potential in mouse olfactory sensory neurons and increase the excitability of the neuronal membrane.     

nhibition dinetics of 7-bromoethoxybenzene-tetrahydropalmatine on delayed outw,

Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆ７－ｂｒｏｍｏｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｅｎｅ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅｏｎｄｅｌａｙｅｄｏｕｔｗａｒｄｃｕｔｒｒｅｎｔｓｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｇｕｉｎｅａｐｉｇｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃｙｔｅｓＮＩ...     

Effects of N-methyl berbamine on delayed outward potassium current in isolated rat hepatocytes

目的：研究Ｎ甲基小檗胺（ＮＭＢ）对大鼠肝细胞外向钾电流的影响．方法：应用膜片箝技术和全细胞记录方法，箝制电位－５０ｍＶ，指令电位＋３０至＋１４０ｍＶ，持续时间９００ｍｓ．结果：ＮＭＢ以浓度依赖方式降低外向钾电流．电流幅值在２０，５０，４００ｎｍｏｌ·Ｌ－１和５０μｍｏｌ·Ｌ－１时分别从４４±１０（ｎ＝４），２５±１８（ｎ＝４），５８±２１（ｎ＝５），４６±１３（ｎ＝６）ｎＡ降到３６±０４（Ｐ＞００５），２１±１６（Ｐ＞００５），３７±１６（Ｐ＜００５），２３±１３（Ｐ＜００１）ｎＡ．抑制率分别为１０％，１５％，３７％，５１％．结论：ＮＭＢ是一种钾通道阻断剂．