乌苯美司诱导肾癌细胞死亡的作用及机制

目的 观察乌苯美司对肾癌细胞增殖及死亡的影响并探讨其可能机制。方法 利用WST-8细胞增殖实验及细胞生长曲线检测乌苯美司对肾癌细胞增殖能力的影响;LDH释放实验检测乌苯美司对肾癌细胞死亡的影响;酶活性测定法及Western blotting研究乌苯美司诱导肾癌细胞APN活性及表达;Western blotting及免疫组化染色观察乌苯美司的作用靶点氨肽酶N(APN)/CD13在肾癌组织及正常组织中的表达。结果 乌苯美司不能降低肾癌细胞中APN的表达但是可以抑制其活性;乌苯美司可抑制肾癌细胞增殖及活力,诱导细胞自噬性死亡。结论 乌苯美司可抑制肾癌细胞增殖,并可通过诱导自噬引发肾癌细胞死亡。     

不同肾细胞癌病理亚型影像学特点

目的分析肾细胞癌不同亚型影像学特点,提高诊断水平。方法对37例肾细胞癌（其中透明细胞癌29例、乳头状癌7例、嫌色细胞癌1例）的B超、CT、MRI影像学差异进行比较分析。结果32例实性肾癌B超示：透明细胞癌多表现为低回声（20／26）,乳头状癌多为等或弱强回声（4／5）,嫌色细胞癌呈中强回声,透明细胞癌与非透明细胞癌差异有统计学意义（P=0．005）。29例实性肾癌行CT检查：透明细胞癌（23例）和非透明细胞癌（6例）平扫均显示软组织密度影,但强化后透明细胞癌表现出明显的不均匀强化,增强幅度明显高于非透明细胞癌（P=0．004）。17例实性肾癌行MRI检查,透明细胞癌T2WI多为高信号（10／11）,与乳头状癌的T2WI等／低信号（5／5）比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论综合术前B超、CT、MRI影像学检查结果,有助于肾细胞癌亚型的术前诊断。     

肾癌不同亚型的CT征象及CT定量分析的临床价值

目的研究肾癌不同亚型的CT征象及CT定量分析的临床价值。方法回顾性分析2013年7月至2015年7月在我院经过手术和穿刺活检病理证实为肾癌的87例患者的影像学资料,根据不同亚型分类,其中透明细胞癌43例,乳头状肾细胞癌26例,嫌色细胞癌18例。比较三种亚型肾癌患者平扫及增强后CT值,比较三种亚型肾癌病灶大小和强化方式,并分析肾癌亚型与CT征象的关系。结果乳头状肾细胞癌患者皮质期、实质期、排泄期CT值较嫌色细胞癌患者显著较高(P0.05);透明细胞癌患者中强化均匀者为23.26%较乳头状肾细胞癌患者57.69%与嫌色细胞癌患者66.67%显著较低(P0.05);透明细胞癌患者发生坏死或囊变的概率为81.40%较乳头状肾细胞癌57.69%、嫌色细胞癌22.22%显著较高,嫌色细胞癌者发生坏死或囊变的概率较乳头状肾细胞癌显著较低,透明细胞癌患者肿瘤边缘清晰的概率为30.23%较乳头状肾细胞癌76.92%和嫌色细胞癌88.89%显著较低(P0.05)。结论肾癌不同亚型之间的CT表现存在一定的差异,临床上能通过CT征象及CT定量分析对肾癌亚型进行初步判断,对肾癌的治疗有一定的临床指导价值。     

SPOP蛋白在肾透明细胞癌中的表达

目的 检测SPOP蛋白在人肾透明细胞癌细胞株、肾透明细胞癌组织及正常肾组织中的表达,探讨其表达与肾透明细胞癌的关系。方法 采用免疫细胞化学EnVision二步法检测肾癌细胞株A498中SPOP的表达情况。取山东大学第二医院泌尿外科肾癌患者手术标本,采用HE染色明确肿瘤病理分级,分别采用免疫组织化学EnVision二步法、蛋白质印迹法定性及定量检测肾透明细胞癌及正常肾组织中SPOP的表达水平。结果 SPOP在人肾癌细胞株A498、肾透明细胞癌组织中均为阳性表达,正常肾组织中SPOP表达为阴性。结论 SPOP可能是一种肾透明细胞癌的分子标记物,对其监测将有可能协助肾透明细胞癌的诊断。     

能谱CT成像在鉴别肾透明细胞癌和肾乳头状癌的应用

目的：研究能谱CT在肾癌病理分型方面的作用。方法：将45例肾癌患者进行能谱CT扫描,然后利用GSI后处理软件,测量病灶内感兴趣区的碘-水浓度、水一碘浓度、能谱曲线及40～140keV下的CT值,分析不同病理类型的肾癌能谱CT的表现。结果：肾透明细胞癌与肾乳头状细胞的碘浓度、能谱曲线斜率40～140keV下的CT值的平均值差异均有统计学意义（P〈0．05）,而各组之间水浓度的平均值差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肾透明细胞癌与。肾乳头状癌具有不同的能谱曲线和碘含量,能谱CT鉴别肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌具有较好的应用前景。     

肾透明细胞癌与肾乳头状癌CT、MRI表现的比较

目的探讨肾透明细胞癌与肾乳头状癌的CT、MRI表现差别。方法选择2001年2月～2010年12月我院收入的肾透明细胞癌与肾乳头状癌患者共98例,其中肾透明细胞癌75例,乳头状肾细胞癌23例,对两组患者行CT、MRI扫描。对比两组患者的影像学差别。结果两组患者各扫描期CT值对比显示,乳头状肾细胞癌组平扫CT显著高于肾透明细胞癌组,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。肾透明细胞癌组皮髓期、实质期以及排泄期CT值显著高于乳头状肾细胞癌,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者增强相对强度对比中显示,肾透明细胞癌组皮髓期、实质期以及排泄期增强相对强度对比与乳头状肾细胞癌对比差异有统计学意义（P〈0．05）。本组乳头状肾细胞癌MRI检查显示T1WI上病灶呈现低～中等信号,T2WI呈现等、低信号,MRI动态增强时肿瘤强化特征与CT增强相似。其中11例呈现均匀强化、5例呈现欠均匀强化、7例呈现不均匀强化。肾透明细胞癌中T1WI上病灶低信号,T2WI呈现高信号,多以边缘强化为主,全瘤均呈不均匀的强化。其中24例皮质期明显强化,轻中度强化46例。结论CT及MRI对鉴别肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌均有一定的参考价值,其中肿瘤的增强程度是鉴别两者之间最有价值的参数。     

STAG2基因在肾癌的表达及功能研究

目的 研究骨髓基质抗原2(STAG2)基因在人肾癌组织和肾癌细胞中的表达水平并研究STAG2基因对肾癌细胞生物学表型的影响.方法 使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测STAG2基因在5株肾癌细胞、1株正常肾细胞和68对肾癌及其对应的癌旁组织中的表达水平;使用 Western blot法分析STAG2蛋白在5株肾癌细胞、1株正常肾细胞的表达特点;使用慢病毒包装感染ACHN、786-0细胞并使用qRT-PCR检测感染效率;CCK8试剂盒检测STAG2过表达后对肾癌细胞增殖的影响;Transwell法检测STAG2过表达后对肾癌细胞侵袭的影响;流式细胞术检测STAG2过表达后对肾癌细胞凋亡的影响.结果 ①qRT-PCR结果显示,与正常肾细胞相比,STAG2基因在5株肾癌细胞的表达显著下降,差异有统计学意义(P＜ 0.01);②Western blot结果显示在5株肾癌细胞中STAG2蛋白表达明显低于正常肾细胞;③qRT-PCR检测肾癌及其癌旁组织的STAG2表达水平结果显示与其对应癌旁组织相比,72. 06％(49/68)肾癌组织中STAG2表达水平下降(P＜0. 01);肾癌组织中STAG2表达水平与肿瘤的临床病理分期相关(P=0.029),与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级无明显相关性;④慢病毒感染 ACHN、786-O细胞后STAG2表达水平明显升高(P＜0. 01); ⑤体外实验中,过表达STAG2基因明显抑制肾癌细胞的增殖和迁移能力,促进肾癌细胞的早期凋亡(P＜0. 05,P＜ 0.01).结论 ①在肾癌细胞和肾癌组织中STAG2的表达水平均有明显的下降,提示STAG2可能参与肾癌的发生和发展的过程,STAG2低表达对肾癌的早期诊断可能提供一些帮助;②上调STAG2基因的表达明显抑制肾癌细胞的增殖和迁移能力、促进肾癌细胞的凋亡,提示STAG2可能成为治疗肾癌的一个潜在靶点.     

石蜡包埋肾肿瘤标本VHL基因突变研究

目的：研究石蜡包埋肾肿瘤标本ＶＨＬ基因突变情况。方法：采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染法分析３８ 例肾透明细胞癌、１０ 例肾颗粒细胞癌、１０ 例肾盂移行细胞癌、１０ 例肾胚瘤ＶＨＬ基因突变情况。结果：９ 例肾透明细胞癌ＶＨＬ基因外显子２ 发生突变,突变率为２３％ ,其他３ 种肾肿瘤均未发现ＶＨＬ基因突变。结论：ＶＨＬ基因突变与肾透明细胞癌的发生关系密切,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测ＶＨＬ基因突变可用于ＶＨＬ病及肾透明细胞癌的诊断     

透明细胞乳头状肾细胞癌的研究进展

2016年WHO正式将透明细胞乳头状肾细胞癌作为一种肾细胞癌新类型。该肿瘤可以为散发性也可以发生于终末期肾病或Von Hippel?Lindau综合征（VHL综合征）,具有相对特征性的病理组织学形态、免疫表型和分子遗传学特点,诊断时应与透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌以及Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌相鉴别。鉴于透明细胞乳头状肾细胞癌生物学行为相对惰性或低度恶性,因此准确诊断对指导临床治疗和判断预后具有十分重要的意义。     

MTS1基因在肾癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨肾癌中MTS1基因表达及其与预后的关系.方法应用免疫组织化学方法检验42例肾癌组织和20例癌旁正常肾组织中MST1基因产物P16蛋白的表达.结果肾癌组织P16蛋白表达阳性率明显低于癌旁正常肾组织(P＜0.01),P16蛋白表达相关于肾癌的病理分级、临床分期及预后.结论MTS1基因与肾癌的发生、发展有关,P16蛋白缺失是肾癌恶性度高及晚期表现,P16蛋白表达可作为判断肾癌预后的参考指标.     

肿瘤相关基因rassfla在肾细胞癌及癌旁肾组织中的表达

目的：探讨肾癌、癌旁肾组织中肿瘤相关基因rassfla的表达水平及差异及与临床分期的关系。方法：应用实时荧光定量PCR方法检测rassfla基因在30例肾细胞癌组织及癌旁肾组织中的表达,并比较不同临床阶段其表达的差异。结果：rassfla基因在肾癌组织中平均表达明显低于在癌旁肾组织中的平均表达。rassfla基因在肾癌组织中的表达降低与临床分期无关。结论：肾癌的发生、发展可能与rassfla基因有关。     

血管内皮生长因子-C在肾癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在肾癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测VEGF-C在肾癌及正常肾组织中的表达情况。结果：肾癌组织VEGF-C的阳性表达率（85.0%）显著高于正常肾组织（P＜0.01）。肾癌组织VEGF-C的阳性表达与年龄、性别、分化程度无关（P＞0.05）,与有无淋巴结转移和肾癌临床分期有关（P＜0.05）。结论：VEGF-C可能通过促进淋巴管生成参与肾癌的淋巴结转移,在肾癌的发生发展中发挥重要作用。     

组织因子在肾癌中的表达及其临床意义

目的研究组织因子(TF)在肾癌中的表达并探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学M axV isionTM法分别检测30例肾癌组织及15例癌旁正常组织中TF的表达情况。结果TF在肾癌组织中的表达率90.0%(27/30)显著高于在癌旁正常组织中的表达率13.3%(2/15),且差异有显著性意义。结论TF与肾癌的发生、发展可能具有密切关系,它可能在肾癌的治疗方面具有一定意义。     

凋亡相关蛋白Survivin及hTERT mRNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的研究凋亡抑制蛋白Survivin和hTERT mRNA在肾细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测46例肾细胞癌组织和15例对照组织(癌旁正常肾组织)中Survivin蛋白和hTERT mRNA的表达。结果46例肾细胞癌组织中Survivin的阳性表达39例,阳性表达率为84.78%,而15例正常组织中Survivin蛋白仅1例阳性表达,阳性率为6.67%,肾细胞癌组织Survivin蛋白的阳性表达率与正常比较差异有显著性(P<0.01);46例肾细胞癌组织中hTERT mRNA阳性表达41例,阳性率为89.13%,15例正常组织中hTERT mRNA阳性表达仅有1例,阳性率为6.67%,两组hTERT mRNA阳性表达率差异有显著性(P<0.01)。结论肾细胞癌组织中存在Survivin蛋白和hTERT mRNA过表达,这可能与肾细胞癌的发生发展有关。     

少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤与肾细胞癌CT成像差异的探讨

目的 探讨少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤与肾细胞癌的CT鉴别诊断,并为临床治疗提供影像学参考。方法 选择2012年1月～2019年12月在内蒙古林业总医院接受诊断与治疗的肾细胞癌44例和少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤21例,在德国西门子炫速双源CT平扫及增强扫描中观察比较肿瘤大小、有无钙化、有无坏死、边缘清晰情况、假包膜存在情况、是否单发及强化延迟的存在情况,进行平扫期及三期动态增强,得出平均CT值。结果 少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤的CT肿瘤成像大小要小于肾细胞癌,少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤钙化、坏死、假包膜、强化延迟的情况较肾细胞癌少,少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤的边界情况较肾细胞癌清晰,并且大部分为单发,比较肾细胞癌患者与少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤患者平扫和各期增强扫描的CT值可以发现,在平扫期、皮质期、实质期和排泄期肾细胞癌患者的CT值高于少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 CT在鉴别诊断肾细胞癌与少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤中具有重要的应用价值,在肿瘤内寻找脂肪成分是鉴别肾细胞癌与少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤的关键,对于少脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤,应用CT进行肿瘤强化程度以及强化模式的选择是主要鉴别方法。     

EMA、Vimtin、CD34、Ki-67蛋白在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨EMA、Vimtin、CD34蛋白、Ki-67指数在肾细胞癌中的表达及其临床意义。方法回顾性分析50例肾细胞癌、10例肾脏血管平滑肌脂肪瘤患者Ki-67指数、EMA、Vimtin、CD34蛋白免疫组织化学检测资料,探讨其与临床分期间的关系。结果肾细胞癌与肾脏血管平滑肌脂肪瘤、肾细胞癌不同Robson分期间EMA、Vimtin蛋白表达差异无统计学意义,而CD34、Ki-67蛋白在肾细胞癌中表达阳性率显著高于肾血管平滑肌脂肪瘤,且高分期肾细胞癌阳性表达率显著高于低分期肾细胞癌。肾细胞癌患者有40例获得随访,共随访2年,死亡病例9例,尚存活病例31例,2年内死亡病例组CD34、Ki-67蛋白表达阳性率显著高于2年内尚存活病例组(P<0.01)。结论肾细胞癌中CD34、Ki-67指数与肿瘤分期密切相关,提示CD34、Ki-67指数可作为临床判定预后的重要分子指标。     

氯通道阻断剂NPPB对肾癌细胞系GRC-1生长的抑制作用

目的：研究NPPB对肾癌细胞系GRC—1增殖的抑制作用．方法：采用倒置光学显微镜观察、MTT比色实验、流式细胞仪检测细胞周期研究NPPB对肾癌细胞系GRC—1生长的抑制作用．结果：倒置光学显微镜观察和MTT比色实验显示NPPB对肾癌细胞系GRC—1的生长具有明显抑制作用，流式细胞仪检测NPPB使肾癌细胞系GRC—1绝大多数细胞的生长停滞于G0／G1期．结论：NPPB对肾癌细胞系GRC—1生长的抑制作用明显，其作用机制为NPPB抑制肾癌细胞系GRC—1的生长停滞于G0／G1期。     

细胞死亡调节因子GRIM-19蛋白在肾脏透明细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨细胞死亡调节因子（GRIM-19）蛋白在肾脏透明细胞癌组织和正常肾组织中的表达及意义,阐明GRIM-19在肾脏透明细胞癌发生发展中的抑癌作用。方法： 采用免疫组织化学染色方法检测21例肾脏透明细胞癌组织和7例正常肾组织GRIM-19蛋白的表达;RT-PCR方法检测4例正常肾组织和8例肾脏透明细胞癌组织中GRIM-19基因mRNA的表达。结果： 免疫组化检测GRIM-19蛋白在肾脏透明细胞癌组织中阳性表达率为52.3%（11/21）,在正常肾脏组织的阳性表达率为100%（7/7）,两者比较差异有显著性（P<0.05）。病理分级Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级的肾脏透明癌组织中的表达率分别为100%（6/6）、40%（4/10）和20%（1/5）,三种病理分级GRIM-19表达率比较差异有显著性（P<0.01）。RT-PCR检测GRIM-19基因在肾脏透明细胞癌组织中阳性表达率为62.5%（5/8）,在正常肾脏组织的阳性表达率为100%（4/4）,两者比较差异有显著性（P<0.01）。结论：GRIM-19在肾脏透明细胞癌基因和蛋白水平表达明显下降,并与其病理分级存在明显的关联性,提示GRIM-19蛋白可能在肾脏透明细胞癌发生发展中发挥抑癌作用。     

Renal cell carcinoma related novel gene, GYLZ-RCC18: cloning and functional studies

目的：克隆肾癌相关新基因GYLZ-RCC18的全长,并探讨其功能。方法：应用SMART RACE技术克隆GYLZ-RCC18的全长,应用逆转录PCR的方法检测其在肾癌组织和细胞系中的表达特点,以及与肾癌组织分级、分期的关系,通过转染GYLZ-RCC18的反诳寡核苷酸阻断其表达,观察其对肾癌细胞系生命体征的变化。结果：GYLZ-RCC18全长约3.5kb（基因号：BE825133）。GYLZ-RCC18在肾癌特异高表达,正常肾表达量极低甚至不表达,两表达量差别1-9倍之间;GYLZ-RCC18在高分级、高分期肾癌中表达明显高于低分级、低分期肾癌的表达。转染反义基因可明显抑制GRC-1的生长、降低其增殖活性、减少核分裂、并诱导其持续性凋亡。结论：本研究表明GYLZ-RCC18是肾癌发生发展密切相关的重要新的癌基因,它的表达与肾癌细胞的生存、增殖、抗凋亡发展密切相关,它的成功克隆为今后肾癌分子机制研究提供了新的理论依据。