Notch与白血病

Notch信号通路在器官、细胞发育及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用,由Notch受体、Notch配体和细胞内效应分子CSLDNA结合蛋白3部分组成。Notch信号通路不仅对维持机体正常的造血功能起重要作用,而且和一些白血病的发生相关。Notch信号通路与恶性肿瘤的关系最先在人类T-急性淋巴细胞白血病中被发现,通过对Notch信号通路的研究,对于一些白血病的发病机制有了更深入的认识,从而为预防和治疗白血病提供了新靶点。     

PTEN在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

消化系统恶性肿瘤在我国具有较高的发病率和病死率,目前的治疗手段主要有手术、放疗、化疗、介入治疗、生物免疫治疗和中医中药治疗等方法,但是对中晚期肿瘤患者效果往往较差,而且消化系统恶性肿瘤早期诊断率低。因此深入研究其发病机制至关重要。近年来国内外学者研究发现PTEN通过多种细胞内信号传导参与细胞生长与增殖,并与多种消化系统恶性肿瘤发生、发展及预后有关,因此阐明PTEN在消化系统恶性肿瘤中的作用机制非常重要,且PTEN有望成为消化系统恶性肿瘤治疗的新靶点。该文就该基因在消化系统恶性肿瘤中的研究进展做一综述。     

Notch信号通路与肿瘤关系研究进展

目的目前肿瘤治疗包括手术治疗、化疗、放疗等,但并不能收到令人满意的效果,因此探究新的治疗方案迫在眉睫。如今,肿瘤靶向治疗已成为最具前途的一种新型治疗手段。越来越多的证据显示,Notch信号通路在各种恶性肿瘤的病理生理中发挥着重要作用。在肿瘤靶向治疗中Notch信号通路抑制剂的应用目前处于起步阶段、该文对目前研究的Notch信号通路在各种肿瘤中的关键机制、新数据以及Notch信号通路靶向治疗最新进展予以综述。     

子宫内膜癌发病机制的研究进展

子宫内膜癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高,严重危害了妇女的健康。随着医学的发展,人们对子宫内膜癌发病机制的认识也不断深入。子宫内膜癌的分子发病涉及多种基因和信号通路的异常,如p53基因突变、微卫星不稳定性的增加、第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因突变、Notch信号通路等的异常,基因和信号通路的异常导致细胞增殖和凋亡失控,进而导致子宫内膜癌的发生、发展。目前关于宫内膜癌的分子发病机制尚不完全明确,仍需进一步探索。     

Notch信号通路与肿瘤生物学行为的研究进展

Notch信号通路作为细胞间一条重要的信号传导通路,其在细胞识别、增殖、分化及凋亡等方面发挥着十分重要的作用。同时越来越多的相关研究也表明Notch信号通路的异常激活在多种恶性肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,且目前已经成为肿瘤研究的热点。不同于将关注点聚焦于Notch信号通路与各器官肿瘤之间关系或与肿瘤单一调控因素关系等的相关文献,本文在归纳总结Notch信号通路作用基础上将重点放在Notch信号通路所参与的一系列肿瘤生物学行为如血管生成、侵袭、转移等的调控作用机制及最新研究进展作以综述。     

Notch/Jagged1通路在卵巢癌中的研究进展

Notch/Jagged1信号通路是细胞内重要的信号转导通路之一,可调控细胞的增殖、分化和凋亡,而Notch/Jagged1信号通路发生改变可能导致肿瘤的发生和发展。卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病之一,病死率居生殖道肿瘤之首。Notch/Jagged1信号通路在卵巢癌的发生、发展以及细胞的增殖、凋亡、侵袭转移、血管形成以及肿瘤干细胞状态维持等方面起着重要作用。深入了解Notch/Jagged1信号通路的作用机制可为卵巢癌的治疗提供新的靶点,以改善卵巢癌的治疗现状,改善患者预后。     

头颈部鳞状细胞癌的分子发病机制

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在人体肿瘤中常见,有着极高的发病率和病死率,严重威胁着人类健康。随着分子医学、蛋白质组学和生物信息学等学科和技术的发展,许多与HNSCC发生、发展相关的分子靶点和相关信号通路被发现,其中最重要的两种是TP53和Notch,并且针对特异的突变靶点和信号通路进行的HNSCC靶向治疗也被广泛应用并取得了一定的治疗效果。抑癌基因TP53、细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)在HNSCC生长中具有负调控作用。Notch、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α、RAS和表皮生长因子受体等基因在HNSCC中出现高表达,它们通过激活突变、失活突变或表观遗传改变影响下游信号,与HNSCC的治疗密切相关。Notch基因更是有着抑癌和促癌的双重作用。此外,微RNA与HNSCC的发病也有关系。因此,深入研究HNSCC发病的分子机制,寻找新的治疗策略和治疗靶点,将对HNSCC的防治起到重要作用,同时对HNSCC患者的临床治疗也具有重要意义。     

Notch信号通路在消化系统肿瘤中的研究进展

Notch基因是Thomas Hunt Morgan于1917年在果蝇中发现的,因其功能的部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名[1]。Notch信号通路作为一种进化保守的细胞间相互作用机制,在细胞的发育、增殖、分化、生存和凋亡中起着十分重要的作用。本文就近年来Notch信号通路在消化系统肿瘤中的研     

肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展

肝内胆管细胞癌是一类预后较差的恶性肿瘤。其发病的分子机制尚不明确，近年来的研究揭示肝内胆管细胞癌异常的分子遗传学特征，其中融合基因（FGFR2、ROS1）、代谢相关基因突变（IDH1/2）及Wnt、Notch信号通路异常可能参与其发生、发展，而这些发现有望推动疾病的诊断、预后评估并引领精准靶向治疗。本文就肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展作一综述。     

肿瘤干细胞标志物Musashi1与实体肿瘤关系的研究进展

Musashi1 (Msi1)是一种最新研究报道的肿瘤干细胞(TSC)标志物,其在Notch和Wnt/β-catenin等信号通路中发挥重要作用,并与多种实体肿瘤的发病、转移和预后有密切关联。详细研究Msi1的结构与功能及其在恶性肿瘤中的表达,有助于明确Msi1在恶性肿瘤发生发展中的作用。本文作者对Msi1的作用机制、Msi1与多种实体肿瘤发生发展关系这两个方面的研究现状进行综述。     

Notch信号通路与动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化(As)是多因素诱导血管壁发生局部炎性级联反应的慢性进展性病理过程。在As的发生、发展过程中,免疫反应发挥着重要的作用,免疫反应涉及As发展的各个环节[1]。近年来研究表明,Notch信号通路在As发生、发展过程中起着重要作用。简单综述一下关于Notch信号通路与As研究进展。1 Notch信号通路简介1.1 Notch信号通路构成及活化过程:Notch信号通路是在进     

Hippo信号通路及其在消化系统肿瘤中的作用研究进展

Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。     

Notch信号通路与心血管疾病的研究进展

心血管疾病是多基因遗传与多种环境因素共同作用下的复杂疾病。Notch信号通路作为重要的信号系统,参与了心血管疾病的病理生理及炎症过程,其在心血管疾病发生、发展中的作用也越来越受到人们的关注,研究也取得了一定的进展。该文主要介绍Notch信号通路,并总结近年来其在心血管疾病中的作用。     

Notch信号通路在宫颈癌患者外周血单个核细胞的表达及其临床意义

目的探讨Notch信号通路在宫颈癌发病机制中的作用。方法采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测30例宫颈癌患者和30例健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）中Notch 1,Notch 2,Notch 3,Notch 4,以及Notch的配体Jagged 1,Jagged 2,Delta 1,Delta 3,Delta 4的表达。结果宫颈癌患者PBMCs中的Notch 1,Notch 2,Jaggcd 1,Jagged 2,Delta 1,Delta 4的mRNA和蛋白的表达均明显高于健康对照组（P〈0．01）,Notch 3,Notch 4,Delta 3的基因和蛋白的表达在两者中差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论Notch信号通路的表达在宫颈癌的发病过程中存在一定的变化,可能参与宫颈癌的发生发展,从而为官颈癌的早期诊断和临床治疗提供新线索。     

阻断Notch信号通路治疗多发性骨髓瘤的研究进展

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用.Notch家族成员Notch1不仅全程参与正常MM细胞的发育,同时也与多发性骨髓瘤的发生密切相关.Notch信号通路激活后可通过对NF-κB、C-myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关.通过对Notch及其通路的研究,使得对MM的发病机制有了更深入的了解,从而为MM的诊治提供了新靶点.一些阻断Notch信号的药物如砷剂及γ-分泌酶抑制剂等应用使MM的治疗得到了极大的突破.本文就该领域的研究现状进展进行综述.     

卵巢癌靶向治疗新进展

卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,在过去30年,其诊断与治疗进展缓慢,预后差。随着精准医疗的到来,卵巢癌治疗策略也趋向个体化。通过研究癌症信号通路在卵巢癌发生、发展过程中的作用机制以及各项信号通路之间可能存在的相互联系,或许能为进一步阐明肿瘤的发病机制、耐药机制以及选择多靶向联合用药提供新的研究方向。基因研究不仅使卵巢癌个体化风险评估成为可能,还为寻找抗癌新靶点、研制新型靶向抗癌药物提供了新方向。     

miR-122抑制肝癌的作用及其机制研究进展

原发性肝癌(PHC)是常见的恶性肿瘤,发病机制尚不明确,治疗针对性较差,治疗效果欠佳。肝脏特异性高表达的微RNA(miRNA/miR)-122与PHC的发生密切相关,其中miR-122的低表达在PHC的发生、发展、预后及肝细胞分化中起重要作用。miR-122主要通过与其靶基因结合或作用于相关信号通路参与肝癌细胞的生物学过程,发挥抑癌作用。Wnt/β联蛋白信号通路和细胞周期蛋白G1、解整合素-金属蛋白酶10、胰岛素样生长因子-1受体和叉头框蛋白家族基因等肿瘤相关基因均为miR-122的重要作用靶点。在分子生物学角度对PHC发病机制的进一步阐明,可为PHC的靶向治疗提供理论依据。     

Notch信号通路在血管发生中的作用

Notch信号通路几乎参与多细胞机体的所有生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移以及血管发生。近年来,Notch信号在血管发生中的作用逐渐得到广泛的认识,其在胚胎、视网膜血管疾病、动静脉畸形、缺血性疾病和肿瘤等多方面的血管发生中均发挥关键性作用,但Notch信号的具体作用机制比较复杂,目前还不是很明确。因此,深入了解Notch信号在血管发生中的作用及其作用机制将为临床多种疾病的治疗提供一定的理论依据。     

Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达

目的：通过检测急性早幼粒细胞性白血病（APL）患者治疗前后骨髓中Notch信号途径中受体、配体和靶基因的表达情况,探讨其在APL发生中的作用.方法：采用半定量RT-PCR技术检测APL患者治疗前后骨髓中Notch1,Notch2,Notch3,Notch4,Delta-like-l,Delta-like-4,Jagged1,Jag-ged2,Hes1,Hes5的表达.结果：受体Notch2、配体Jagged1、靶基因Hes1的表达在APL完全缓解后明显下调,其它受体、配体及靶基因的变化无统计学意义.结论：在APL患者治疗前后存在Notch基因的改变,Notch信号的这些改变在APL的发病机制中可能有重要作用.     

Notch信号通路在缺血再灌注损伤中的研究进展

近年来,随着缺血再灌注发病机制的深入研究,Notch信号通路在其中的作用越来越引起研究者的重视.本文就Notch信号通路在各组织器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述.1 Notch信号通路概述 Notch基因是Morgan等在研究果蝇的翅眼、刚毛性状时发现并命名的,它的突变将导致果蝇翅膀出现缺口(Notch),因此而得名.随后大量研究表明Notch广泛表达于多个物种,并精确调控细胞增殖、凋亡、分化,在细胞生长和生理功能等方面发挥着重要作用.新近研究表明,Notch信号通路不仅与器官的分化和发育有关,与缺血再灌注损伤也有着密切的联系.