膀胱癌患者血清DKK-1和DKK-3表达及其临床意义

目的:研究血清Dickko pf(DKK)-1和DKK-3蛋白在膀胱癌患者术前、术后及正常人中的表达情况,并进一步探讨其与膀胱癌临床病理特征之间的关系。方法:应用ELISA法检测40例膀胱癌患者术前及术后外周血清中DKK-1和DKK-3的表达情况,并与20例非肿瘤对照组患者相比较。相关性分析DKK-1和DKK-3水平之间的相关性,以及与患者临床病理特征的关系。结果:膀胱癌患者术前血清中DKK-1浓度明显高于术后及对照组患者;血清DKK-3浓度在膀胱癌患者术前和术后无明显改变,但术前、术后血清DKK-3浓度均明显低于对照组。DKK-1浓度与膀胱癌患者的临床病理特征不相关,DKK-3在高级别尿路上皮癌中的表达明显高于低级别尿路上皮癌。另外,DKK-1和DKK-3表达之间无相关性。结论:血清DKK-1和DKK-3水平与膀胱癌的发生关系密切,其中DKK-1有可能成为一种新的肿瘤标志物,而DKK-3下调可能参与了膀胱癌的浸润及转移。提示测定两蛋白表达可能有助于膀胱癌的诊断和术后预测。     

早期食管癌患者外周血DKK-1、CEA、CYFRA21-1和NSE的检测及临床意义

目的:探讨血清分泌型蛋白Dikkopf1(DKK-1)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolization enzyme,NSE)在早期食管癌诊断中的应用价值.方法:食管癌 (Ⅰ-Ⅱ期)患者41例及同期健康体检者32例,采用电化学发光免疫分析仪检测血清CEA、CYFRA21-1和NSE的含量,改良双抗体夹心酶联免疫吸附法检测DKK-1含量.结果:食管癌患者血清DKK-1、CEA、CYFRA21-1和NSE含量均明显高于对照组的健康体检者(均P<0.05);食管癌患者外周血DKK-1、CEA、CYFRA21-1和NSE含量均随肿瘤分期升高而升高,呈正相关;四项指标联合检测可使食管癌的诊断敏感性与特异性分别达到90.2%和95.1%.结论:外周血DKK-1、CEA、CYFRA21-1和NSE联合检测能明显提高食管癌的诊断敏感性与特异性,利于Ⅰ-Ⅱ期食管癌的诊断与治疗.     

食管鳞癌患者血清RUNX3基因甲基化检测及临床意义

目的检测食管鳞癌患者血清中RUNX3基因启动子区域甲基化状态,探讨用于食管鳞癌早期诊断和预后评估的临床意义。方法留取70例食管鳞癌,20例食管良性病变及10例健康志愿者血清标本,甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）分析RUNX3基因启动子区域甲基化情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果70例食管鳞癌患者血清RUNX3基因启动子区域异常甲基化36例,检出率为51．4％,20例食管良性病变患者中有2例为不完全甲基化（10％）,而10例健康志愿者中检出率为0,差异有统计学意义（P〈0．001）;RUNX3基因启动子甲基化与患者临床分期和淋巴结转移相关。结论RUNX3基因启动子甲基化在食管鳞癌患者血清中有着较高的检出率,可望成为食管鳞癌早期诊断和预后评估的分子标志物。     

食管鳞癌微血管密度检测的临床意义

目的　评价食管鳞癌组织内微血管密度与肿瘤进展和预后之间的关系。方法　采用免疫组化法检测 72例手术切除的食管鳞癌组织的微血管密度并对其与常见临床病理因素和预后之间的关系进行回顾性分析。结果　全组病例微血管密度值为 2 3 .74± 9.49/ 2 0 0倍视野 ,N1组、姑息性切除组、术后复发转移组和Ⅲ期 +Ⅳ期患者的微血管密度分别高于N0 组、根治性切除组、无复发转移组和Ⅱ期患者 (P <0 .0 5 ) ,高微血管密度组的术后生存曲线较低微血管密度组恶劣 (Logranktest ,P <0 .0 5 )。多因素分析表明微血管密度是影响预后的独立因素。 结论　血管形成可促进食管鳞癌的进展 ,并导致术后复发转移率升高及生存率下降 ,检测微血管密度具有判断术后复发转移的风险及预后的价值。     

食管鳞癌患者血清血管内皮生长因子C的检测及临床意义

目的探讨食管鳞癌患者血清中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测80例食管鳞癌患者、20例健康对照者血清中VEGF-C的水平。结果食管鳞癌患者血清中VEGF-C的水平为(2655.56±411.20)pg/ml,明显高于健康对照组[(1224.76±167.99)pg/m1](P<0.001)。VEGF-C表达与食管鳞癌的淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.001,P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤长度、浸润深度及分化程度无关(P>0.05)。血清VEGF-C水平以2 679.58 pg/ml为界值,诊断淋巴结转移的灵敏度和特异性分别为93.1%和94.6%,准确率95.2%。结论食管鳞癌患者血清VEGF-C表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈明显正相关,血清VEGF-C检测可作为食管鳞癌患者术前临床分期的重要指标之一并指导治疗。     

CTHRC1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 检测CTHRC1在食管鳞癌组织中的表达并分析其临床意义。方法 通过组织芯片和免疫组化技术检测215例食管鳞癌组织中CTHRC1蛋白表达,分析其异常表达与临床病理特征以及预后之间的关系。结果 CTHRC1在癌旁鳞状上皮组织中基本不表达,而在食管鳞癌组织中阳性表达率为61.9％（133／215）。CTHRC1表达与食管鳞癌TNM分期（P＜0.001）、浸润深度（P=0.006）和淋巴结转移（P=0.002）有关。单因素生存分析显示食管癌CTHRC1阳性表达者预后较CTHRC1阴性表达者差（中位OS：57个月 vs. 73个月,P=0.016）;多因素回归分析显示CTHRC1表达不是食管鳞癌独立的预后因素。结论 CTHRC1在食管鳞癌的发生和发展过程中异常活化和表达,可能是食管癌治疗的潜在靶点之一。     

食管鳞癌患者血清VEGF和一氧化氮含量测定及临床意义

背景与目的：肿瘤血管生成是肿瘤赖以生长和转移的基础,而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)和一氧化氮（nitric oxide,NO)与血管新生密切相关,本实验旨在通过检测食管鳞癌患者血清中VEGF和NO的表达变化,分析其临床意义,为食管鳞癌病情判定及预后估计提供辅助手段。方法：分别采用酶联免疫吸附反应9enzyme-linked immunosorbant assay,ELISA)法和分光光度法检测50例食管鳞癌患者血清中VEGF和NO的含量,并分析其临床意义。结果：正常健康人血清中VEGF和NO含量与食管良性病变患者无显著差异（P＞0．05）;食管鳞癌患者血清VEGF和NO含量较健康人明显升高（P＜0．01）,且随着食管癌的分期、分级和淋巴结转移而显著增高（P＜0．01）,血清VEGF和NO含量呈正相关（P＜0．01）。结论：食管鳞癌患者血清中VEGF和NO表达的增高与肿瘤的发生、发展及恶性行为有关,可作为临床上判断预后的指标之一。     

食管贲门癌患者血清sMICA检测的临床意义

目的评价可溶性人类MHC-1类分子链相关基因A蛋白（sMICA）检测对食管贲门癌患者的临床诊断价值。方法应用酶联免疫法对50例术前食管贲门癌患者和其中27例术后患者及20名健康人血清sMICA含量进行测定，并对血清sMICA含量的差异进行分析。结果食管癌患者血清sMICA含量为（322．42±9．09）pg／ml，明显高于健康人的（176．00±11．69）pg／ml，差异有统计学意义（P〈0．01）；在TNM分期中，sMICA含量Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期依次增高（P〈0．05）；有淋巴结转移患者的sMICA含量均高于无淋巴结转移的患者（P〈0．01）；在组织病理分型中，腺癌患者血清sMICA含量高于鳞状细胞癌患者（P〈0．01）；Ⅲ期患者术前血清sMICA含量均高于术后，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论血清sMICA的检测有助于食管贲门癌的临床辅助诊断，对判断食管贲门癌生物学行为及预后有一定临床意义，sMICA可能成为新的肿瘤标志物指标之一。     

联合检测食管鳞癌放疗前后血清SCC、VEGF、CYFRA21-1的临床意义

目的：探讨联合检测食管鳞癌患者血清鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）对放疗效果评估的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）或电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定80例食管鳞癌患者放疗前、后血清SCC、VEGF、CYFRA21-1水平,并以20例健康者为对照。结果：食管鳞癌组血清SCC、VEGF、CYFRA21-1水平明显高于对照组,食管鳞癌组血清SCC、VEGF、CYFRA21-1对放疗后有效者（CR＋PR）均明显低于放疗前（P〈0.05）。结论：血清SCC、VEGF、CYFRA21-1联合检测食管鳞癌放疗疗效和预后判断有较好的临床应用价值。     

Dickkopf（DKK-1）在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的研究DKK-1在骨肉瘤中的表达情况,探讨其与临床病理及预后的关系。方法S-P免疫组织化学染色法对74例骨肉瘤DKK-1蛋白的表达进行检测,并对其与骨肉瘤临床病理及预后的关系进行统计学分析。结果74例骨肉瘤标本中58例为阳性,总阳性率为78．4％（58／74）。DKK-1的表达在不同年龄、性别、骨肉瘤亚型中无显著性差异。Enneking分期Ⅰ—ⅡA与ⅡB—Ⅲ之间,肿瘤DKK-1表达率有显著性差异（P〈0．05）。结论DKK-1在骨肉瘤组织中有较高比例的表达,并与肿瘤的外科分期密切相关。     

DKK-1与骨髓瘤骨病发生关系的研究进展

目的:研究DKK-1(Dickkopf-1)在多发性骨髓瘤细胞中的表达水平,以及与骨髓瘤骨病发生的关系。方法:以DKK-1和骨髓瘤为检索词,检索1989-2009年中国知识资源总库CNKI系列数据库和PubMed数据库。纳入标准:1)DKK-1基因结构及生物学特征的研究;2)DKK-1与骨髓瘤发生关系研究。粗选有56篇关于DKK-1结构特点及其与骨髓瘤关系的研究文章,根据纳入标准,精选27篇文献。结果:DKK-1是Wnt/β-cate-nin信号通路的可溶性的抑制剂,目前已被认为在多发性骨髓瘤及骨髓瘤骨病的发生中起到一定作用。结论:中和DKK-1和(或)促进Wnt/β-catenin信号通路能够治疗骨病及抑制骨髓瘤细胞生长,提示DKK-1可能成为骨髓瘤骨病治疗的新靶点。     

食管癌患者血清中巨噬细胞抑制因子1水平检测的意义

目的 研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)在食管癌患者血清中的浓度及其临床应用价值.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测141例食管癌和3例食管良性疾病患者及200例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪检测上述血清标本中CA19-9、CEA浓度.结果 食管癌组MIC-1浓度显著高于正常对照组(P<...     

血清标志物对晚期胃癌化疗疗效的预测价值

目的　探索晚期胃癌患者血清中可以预测化疗疗效的标志物。方法　共选取４２例初治晚期胃腺癌患者,采用ＤＣＦ方案（多西他赛＋顺铂＋氟尿嘧啶）一线化疗。于治疗开始前以及每２周期结束后抽取外周静脉血,直至出现进展或不可耐受的副反应。ＥＬＩＳＡ法检测患者血清中人富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（ＳＰＡＲＣ）、Ｄｉｃｋｋｏｐｆ１（ＤＫＫ- １）以及人血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的蛋白表达水平。结果　血清中ＳＰＡＲＣ蛋白的差异表达出现在敏感组和原发耐药组患者间,ＶＥＧＦ蛋白的差异表达出现在敏感组患者化疗前后以及原发耐药患者化疗前后。各组间未观察到ＤＫＫ-１水平的显著差异。结论　胃癌患者血清中ＳＰＡＲＣ水平可以作为ＤＣＦ方案化疗疗效的预测指标,ＶＥＧＦ水平的变化与化疗疗效有关。     

NY-ESO-1 expression and its serum immunoreactivity in esophageal cancer

Purpose NY-ESO-1, a member of the cancer/testis antigen (CTA) family, elicits humoral and cellular immune responses in patients with advanced cancer. Unresectable or metastatic esophageal carcinoma patients do not benefit from the present multimodality treatment regimens in terms of survival. The objectives of this study were to analyze the antibody response to NY-ESO-1 antigen in patients with esophageal cancer and to determine the potential of NY-ESO-1 for use in tumor-specific immunotherapy.Methods Serum from 69 patients with esophageal cancer was investigated for antibody production against NY-ESO-1 by Western blot analysis. Also analyzed by immunohistochemistry were 56 tissue samples from these patients for NY-ESO-1 protein expression.Results NY-ESO-1 protein expression was found in 18 of 56 (32%) esophageal carcinomas. Serum immunoreactivity specific for NY-ESO-1 was found in 9 patients (13%) of whom 8 were in the advanced stage (stages III and IV). There was no relationship between clinicopathologic features and serum immunoreactivity for NY-ESO-1. NY-ESO-1 protein expression was detected in three of five antibody-positive patients whose tissue was available for analysis. Survival analysis showed no significant difference between antibody-positive and antibody-negative patient groups.Conclusions A humoral immune response to NY-ESO-1 antigen was established in patients with advanced esophageal cancer. NY-ESO-1 is a good candidate for vaccine-based immunotherapy for advanced esophageal carcinoma.     

SULT1A1 polymorphism and esophageal cancer in males

Sulfotransferase (SULT) 1A1 detoxifies and bioactivates a broad spectrum of substrates including xenobiotics. It has been suggested that the SULT1A1 his (histidine) allele, which is caused by a his for arg (arginine) substitution due to a G-->A transition at codon 213, carries a significantly higher risk for women to develop breast cancer. We investigated the association between the SULT1A1 arg/his genotype and esophageal cancer in men, 187 cases of esophageal squamous cell carcinoma and 308 controls from 3 medical centers in Taiwan. Cigarette smoking, areca chewing and alcohol consumption were the major risks for developing esophageal cancer. The frequencies of arg/his in cases and controls were 27.8% (52/187) and 11.0% (34/308), respectively (p < 0.0001). No subjects carried his/his. After adjusting for substance use and other covariates, individuals with arg/his had a 3.53-fold higher risk (95% CI = 2.12-5.87) of developing esophageal cancer than those with arg/arg. Unexpectedly, this positive association was found to be even stronger (adjusted OR = 4.04-4.80) among non-smokers, non-drinkers or non-chewers. Our findings suggest that the SULT1A1 his(213) allele is important in the development of esophageal cancer in men.     

食管癌组织与外周血RASSF 1A甲基化的检测及其临床意义

目的:通过对食管癌组织及同一患者对应的术前外周血中RASSF1A基因甲基化的检测,加深食管癌变分子机制的了解并为食管癌早期诊断和高危人群预警提供候选指标.方法:采用甲基化特异性PCR方法,分别检测来自食管癌高发区的30例食管癌患者血浆、肿瘤组织及癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子甲基化状况.结果:食管癌组织RASSF1A甲基化阳性率为40%(12/30),而这12例癌组织甲基化阳性的患者其外周血甲基化阳性共7例,癌组织和外周血RASSF1A甲基化阳性一致率为58%(7/12),18例癌组织甲基化阴性的患者其外周血也均为阴性,阴性一致率为100%(18/18).癌旁正常食管组织甲基化率为13%(4/30),明显低于癌组织(40%,12/30),P<0.05.7例外周血甲基化阳性的患者中,淋巴结转移阳性5例(55%,5/9),阴性2例(10%,2/21),两者差异有统计学意义,P<0.05.低分化鳞癌的RASSF1A甲基化阳性率(83%,5/6)明显高于中分化鳞癌(24%,5/21),P<0.05.结论:外周血RASSF1A甲基化可以反映同一个体食管鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化的状态,可能是高危人群筛查重要候选分子标志之一.     

沉默PGAM1基因对食管癌细胞生物学功能的影响

目的   探讨沉默磷酸甘油酸变位酶1（PGAM1）基因对食管癌细胞生物学功能的影响及可能机制。方法   收集2016年7月至2017年6月间在我院行手术切除的67例食管癌及对应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测PGAM1表达并分析其表达与临床病理特征的关系。PGAM1 shRNA（shPGAM1组）或shRNA-NC（NC组）转染至食管癌Eca-109细胞,分析PGAM1基因沉默对Eca-109细胞凋亡和增殖的影响。采用实时荧光定量PCR（QPCR）和Western blotting法检测PGAM1对Akt／mTOR信号通路关键分子的影响。结果   食管癌组织中PGAM1高表达率为58.2％（39／67）,高于癌旁组织的31.3％（21／67）,差异有统计学意义（P＜0.05）。PGAM1表达与临床分期、分化程度、浸润深度有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、淋巴结转移等无关（P＞0.05）。shPGAM1组和NC组中PGAM1 mRNA表达量分别为0.48±0.10和1.01±0.14,差异有统计学意义（P＜0.05）。MTT法检测结果 显示,培养24、48、72、96 h后,shPGAM1组Eca-109细胞增殖率分别为（87.65±7.42）％、（79.34±9.11）％、（70.17±6.84）％、（60.36±7.95）％,明显低于NC组,差异有统计学意义（P＜0.05）。48 h后shPGAM1组和NC组的Eca-109细胞凋亡率分别为（45.36±5.38）％和（24.81±4.67）％,差异有统计学意义（P＜0.05）;shPGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的葡萄糖消耗量分别为（56.84±11.35）％和（99.87±10.48）％,shPGAM1组和NC组Eca-109细胞培养上清的乳酸含量分别为（48.02±10.18）％和（99.00±12.35）％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。shPGAM1组细胞的PTEN表达量高于NC组（P＜0.05）,而p-Akt、p-mTOR表达量均低于NC组（P＜0.05）。结论   PGAM1高表达与食管癌的发生、发展有关,通过激活Akt／mTOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞增殖,抑制其凋亡。