大鼠心肌梗死后心力衰竭模型的建立及评价

目的 探讨大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭模型建立方法及指标评价体系.方法 SD大鼠麻醉后开胸,手术组结扎左侧冠状动脉前降支,制备心梗后心衰模型,假手术组采取仅在相同结扎位置穿针,不结扎的方法.术后8周处死.术前、术后5分钟、处死前分别记录标准肢体导联心电图、心脏超声,评价电生理、心功能指标;处死后采用苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色评价病理改变;使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中B型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度.结果 该研究中手术组及假手术组手术存活率分别为72.5％、75.0％;手术组术后5分钟心电图Ⅰ、Ⅱ、aVL导联出现ST段抬高,T波高耸的典型心肌梗死心电图改变,术后8周ST段、T波回落;此外,术后8周的手术组左室射血分数和左室短轴缩短率均低于假手术组(均为P＜0.01),HE染色可见残存心肌细胞、成纤维细胞、毛细血管增生等慢性纤维化表现,Masson染色显示梗死区残存心肌纤维之间纤维瘢痕组织形成;血清BNP水平也明显高于假手术组(均为P＜0.01).结论 冠脉结扎法建立心梗后心衰模型存活率高、简单易行,采取的心电、心功能、病理、检验评价指标获取简单、重复性强,便于对模型进行筛选.     

实验性糖尿病大鼠胰腺外分泌功能的变化

用链佐霉素(STZ)造成大鼠糖尿病模型,在离体灌流胰腺及分散的胰腺腺泡两个水平上,观察淀粉酶的分泌及对胆囊收缩素(CCK-8)刺激的反应。结果表明,糖尿病大鼠胰淀粉酶的基础分泌和对CCK-8的反应明显受到抑制,淀粉酶活力的降低与血清胰岛素浓度降低及血清葡萄糖水平升高的变化基本一致。糖尿病对胰淀粉酶分泌抑制的机理有待进一步阐明。     

美托洛尔对心肌梗死后心力衰竭的疗效观察

目的 探讨美托洛尔对心肌梗死后心力衰竭的临床疗效。方法 将132例同期心肌梗死后心力衰竭患者分为2组，观察组66例在常规治疗基础上加用美托洛尔治疗。观察心率、血压、心功能及副作用发生率，并作近期预后比较，对存活者定期行超声心动图测定左室收缩末期内径（LVIDs）、左室舒张末期内径（LVIDd）和左室射血分数（LVEF）。对照组66例予常规治疗。结果 观察组治疗期间心率、血压均下降，心功能明显改善，2组近期预后比较，观察组梗死后心绞痛的发生率和住院病死率明显低于对照组，LVIDs、LVIDd和LVEF较对照组明显改善，观察组效果明显优于对照组，差异有显著意义（P＜0．05）。本组无因美托洛尔的副作用而停药者。结论 美托洛尔治疗心肌梗死后心力衰竭效果良好、安全。     

美托洛尔对心肌梗死后心力衰竭的疗效观察

目的探讨美托洛尔对心肌梗死后心力衰竭的临床疗效. 方法将132例同期心肌梗死后心力衰竭患者分为2组,观察组66例在常规治疗基础上加用美托洛尔治疗.观察心率、血压、心功能及副作用发生率,并作近期预后比较,对存活者定期行超声心动图测定左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)和左室射血分数(LVEF).对照组66例予常规治疗. 结果观察组治疗期间心率、血压均下降,心功能明显改善,2组近期预后比较,观察组梗死后心绞痛的发生率和住院病死率明显低于对照组,LVIDs、LVIDd和LVEF较对照组明显改善,观察组效果明显优于对照组,差异有显著意义(p<0.05).本组无因美托洛尔的副作用而停药者. 结论美托洛尔治疗心肌梗死后心力衰竭效果良好、安全.     

miRNAs在心肌梗死和心力衰竭中的作用

miRNAs(microRNAs,miRs)在调节心脏病理生理的发展过程中起着极其重要的作用.miRNAs可作为诊断心血管病敏感且特异的标志物,在不同的心肌损伤中其表达水平和表型各不相同.充分利用miRNAs的调节机制可以更精确且有效的治疗心血管疾病.     

大黄素对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌保护机制研究

目的 探讨大黄素对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌细胞能量代谢的作用及其对细胞外信号调节激酶（extra-cellular signal regulated kinase,ERK）信号的调节机制。方法 采用结扎左前降支的方法构建大鼠心肌梗死模型,将动物模型按照随机数字表法分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组以及对照组,每组10只;同时另取10只大鼠作为假手术组,假手术组动物在造模术中只进行穿线,不结扎;低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠每日分别以20、40、60 mg/kg大黄素灌胃,对照组以10 mg/kg卡托普利灌胃处理,连续给药14 d,统计分析各组大鼠的左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室收缩期末内径（left ventricular end-systolic diameter,LVESD）、左室舒张期末内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、室间隔厚度（interventricular septum thickness,IVS）等心功能的变化,TUNEL染色...     

实验性糖尿病大鼠心肌超微结构观察

实验性糖尿病大鼠心肌超微结构观察南京军区南京总医院（南京２１０００２）施志明钱晓明周晓军章俐陈云吴振国糖尿病心肌病是糖尿病主要并发症，也是糖尿病致死的原因之一。本实验对链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）诱导的实验性糖尿病大鼠心肌超微...     

Ⅰ型糖尿病大鼠模型制备经验

目的探讨Ⅰ型糖尿病大鼠模型制作方法和注意事项。方法一次性大剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型。结果一般情况观察：大鼠多饮、多食、多尿、消瘦明显。体重：实验组在1、2、4、8、12周和对照组同期组比较有显著差异（P〈0.05）;实验组内1、2、4、8、12周两两比较有显著差异（P〈0.05）。尾静脉血糖：实验组在1、2、4、8、12周和对照组同期组比较有显著差异（P〈0.05）;实验组诱导前与1、2、4、8、12周比有显著差异（P〈0.05）。结论通过腹腔一次大剂量注射STZ（55mg/kg）可以严重损伤胰岛,引起与Ⅰ型糖尿病相似的症状。     

糖尿病大鼠模型的制备

目的探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法采用单次腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法建立SD大鼠1型糖尿病的动物模型。结果建模3 d后测血糖均高于16.7 mmol/L。持续观察8周,血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动,未见转复,并出现典型的"三多一少"症状,胰腺HE染色符合糖尿病动物的病理学变化。结论采用腹腔单次注射65 mg/kg链脲佐菌素的方法建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、用药量小,药物毒性低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

急性心肌梗死后早期心力衰竭80例观察与护理

目的 探讨急性心肌梗死后早期心力衰竭的发生、预防及护理.方法 分析总结我科80例急性心肌梗死病人发生早期心力衰竭的观察及护理经验.结果 对急性心肌梗死病员进行呼吸循环监护,及早发现早期心力衰竭,做到早期治疗.结论 加强急性心肌梗死病员循环监测及呼吸道管理等重点环节的观察及护理,控制危险因素,可预防或延缓重症心力衰竭的发生,减少死亡率.     

太子参对心肌梗死后慢性心衰大鼠心肌组织NOS表达的影响

目的： 研究太子参对急性心肌梗死（AMI）后慢性心衰大鼠左心室组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的干预作用。方法: 采用结扎大鼠冠状动脉复制急性心肌梗死后慢性心衰大鼠实验动物模型,以病理组织学检查分析心肌损伤;免疫组织化学检测iNOS蛋白表达、RT-PCR分析iNOS mRNA表达、比色法分析左心室组织iNOS活力和NO含量。结果: 大鼠急性心肌梗死6周后,左心室病理组织学分析结果表明模型组心肌细胞减少、成纤维细胞增殖、炎细胞浸润;免疫组织化学、RT-PCR以及生化检测分析结果提示,模型组iNOS表达与活力显著增加,NO含量显著增多。连续给予太子参水煎液5周,能明显逆转上述指标的改变。结论: 急性心肌梗死6周左心室组织iNOS表达与活力增加;太子参水煎液改善大鼠急性心肌梗死后的慢性损伤,其机制可能与其抑制iNOS的表达与活力有关。     

The pathophysiology of myocardial infarction-induced heart failure

Heart failure (HF) is a multifactorial disorder and is usually the end stage of many cardiovascular diseases (CVD). HF presents one of the highest morbidity and mortality indices worldwide and high costs to public health organizations. Myocardial infarction (MI) is the most prevalent CVD in the Western world and leads to HF when its management is inadequate. It has a destructive potential for heart cells and abruptly reduces the cardiac output, a clinical condition known as heart dysfunction that might progress to HF. Many acute and chronic adaptations occur due to MI that progress to HF, e.g., neurohumoral hyperactivity, inflammatory response and cardiac remodeling. Herein, we reviewed in simplistic manner the processes involved in setting of MI until the establishment of HF.     

糖尿病兔心肌梗死后钾离子通道蛋白基因表达的变化

目的: 探讨糖尿病合并心肌梗死后兔心室肌钾离子通道蛋白基因表达的变化。方法: 选择新西兰兔作为研究对象,通过高脂高糖喂养2个月后由耳缘静脉注射四氧嘧啶(80 mg/kg)制作糖尿病模型, 成模后改为普通饲料继续单笼喂养4个月,并随机分为糖尿病+心肌梗死组、糖尿病假手术组和非糖尿病假手术组,通过结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。手术后所有入选成活兔均常规喂养2个月后处死,取左心室梗死周围区心室肌采用实时荧光定量PCR方法观察心肌钾离子通道蛋白Kv4.2、Kv4.3和Kv1.4 mRNA表达变化。结果: 糖尿病+心肌梗死组和糖尿病假手术组兔心室肌Kv4.2和Kv4.3 mRNA表达均显著低于非糖尿病假手术组(P<0.05);而Kv1.4显著高于非糖尿病假手术组(P<0.05)。糖尿病+心肌梗死组兔心室肌Kv4.2和Kv4.3 mRNA表达显著低于糖尿病假手术组(P<0.05);而Kv1.4并无显著升高(P>0.05)。结论: 糖尿病兔心肌梗死后瞬时外向钾离子通道蛋白基因表达发生了改变即电重构,这可能是心肌梗死后室性心律失常易感性增加的机制之一。     

葛瑞林对心肌梗死致心力衰竭大鼠保护作用及生长分化因子-15的影响

目的 制作葛瑞林（Ghrelin）早期干预心肌梗死致心力衰竭(HF)大鼠模型,探讨生长分化因子-15(GDF-15)表达水平与HF程度相关性,为HF临床治疗奠定理论学基础。方法 80只Wistar大鼠于造模成活6h后被随机分为假手术（A）组（n =18)、HF模型(B)组（n =27)和HF模型干预(C)组（n =27),通过酶联免疫吸附（ELISA）及实时定量 PCR,于造模后3d、1周、2周、4周、8周分别检测各组血中GDF-15表达变化及2周、4周、8周末3组HF大鼠心肌组织中GDF-15 mRNA表达水平的改变;电镜下观察各组大鼠心肌组织超微结构,并均于处死前行B型超声检测心功能。结果 B组大鼠血GDF-15及心肌组织GDF-15 mRNA表达水平明显高于C组,低于A组,差异具有统计学意义（P ＜0.001）;8周末超声检测结果显示,B组大鼠较A、C两组大鼠心脏增大明显,左室舒张及收缩末期内径均明显增加,差异具有统计学意义（P ＜0.001）;B组大鼠左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度及射血分数值均较A、C两组大鼠显著降低,差异具有统计学意义（P ＜0.001）;此外,心肌超微结构显示C组较B组改变明显。结论 Ghrelin早期干预HF大鼠能改善心功能,降低死亡率;GDF-15表达水平能反映HF病变程度,并可作为辅助检测HF新的标记物。     

STZ诱导糖尿病大鼠肾脏CTGF表达改变及意义探讨

目的：观察STZ诱导糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达改变及意义。方法:将SD大鼠分为对照(假手术)组(C组)（n=32）、糖尿病肾病组(DN组)（n=35）2组。每组再随机分为4个亚组：1周、2周、4周和8周组。观察各组大鼠血糖（BG）、24 h尿量（UV）、体重（BW）、尿白蛋白排泄(24 Ualb)、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重(KW)、肾重/体重(KW/BW)、肾小球面积(A_G)和体积(V_G)、近端小管面积(A_T)、GBM、TBM厚度的改变，免疫组化观察CTGF和α-SMA在小球、小管的表达情况。结果：实验期间DN组BG、UV明显大于C组（P<0.01），DN组24 h Ualb（mg/24 h）、Ccr、KW、 KW/BW、A_G、V_G、A_T、小球及小管的CTGF表达均持续显著高于C组，AT在4周时达到高峰，且CTGF表达与24 Ualb、A_G、V_G、A_T等指标呈显著正相关 (r分别=0.95、0.92、0.86、0.94, 分别P<0.01、 P<0.05)。α-SMA 在DN组大鼠早期肾小管上皮细胞中表达不明显，第4周起可见少量α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，到第8周时更明显。8周时DN组GBM和TBM明显厚于C组 (P<0.01)。结论：糖尿病早期CTGF表达增加，并可能参与介导糖尿病早期肾脏肥大，CTGF可能与随后的肾小管上皮细胞转分化和肾脏纤维化有关。     

心衰大鼠心肌核因子-κB活化及其与心肌细胞凋亡的关系

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)活化与充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡发生、发展的关系及其对Fas和Fas配体(FasL)表达的调控作用。方法:以假手术组为对照,观察雄性Wistar大鼠心肌梗死(MI)后2周、4周及8周的血流动力学指标、心肌细胞凋亡指数、Fas、FasL、Bcl-2和κB抑制蛋白的表达及NF-κB核结合活性的改变。结果:MI后心肌细胞凋亡指数、Fas及FasL表达水平进行性升高,Bcl-2的mRNA表达下调;κB抑制蛋白水平逐渐降低,而NF-κB活性逐渐增高。结论:心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要作用,NF-κB活化启动Fas和FasL基因转录,Fas和FasL表达上调、Bcl-2表达下降介导大鼠MI后心肌细胞凋亡的发生。     

急性心肌梗死大鼠趋化因子表达与心功能的关系

目的：探讨急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌局部趋化因子的表达与淋巴细胞浸润及心功能的关系。 方法： 结扎冠状动脉左前降支建立AMI大鼠模型，实验动物分为3组：心衰组（MI-HF）、未心衰组(MI-NF)和假手术组(sham)，假手术组只过线不结扎。于术后3 d、1周、2周检测血流动力学，将左室舒张末期压力(LVEDP)≥15 mmHg者归为心衰组。用半定量RT-PCR方法测定心肌梗死区（包括梗死周边区）趋化因子的mRNA表达，包括γ干扰素诱导的单核因子（MIG）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、正常T细胞表达和分泌、活化时表达下降的因子（RANTES）。HE染色切片进行梗死区淋巴细胞计数分析。 结果： AMI大鼠心肌局部趋化因子的mRNA表达于术后3 d开始升高，1周达峰值，且MI-HF组较MI-NF组表达更高(RANTES, 0.83±0.05 vs 0.51±0.19, P<0.05; MIP-1α, 1.94±0.30 vs 1.48±0.33, P<0.05; MIG, 1.40±0.27 vs 0.93±0.28, P<0.05)。RANTES和MIP-1α的表达与淋巴细胞浸润显著相关(RANTES，r=0.35，P<0.05；MIP-1α，r＝0.40，P<0.05)。 结论： AMI后心肌局部趋化因子RANTES、MIP-1α、MIG表达增高，且趋化因子水平与心功能有相关性，趋化因子可能参与了AMI后心衰的病理生理学发展过程。