B细胞活化因子/增殖诱导配体系统在IgA肾病中的研究进展

B细胞活化因子(B-cell activating factor, BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand, APRIL)是肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily, TNFSF)中的重要成员,参与维持B细胞的增殖、分化,保持人体内环境的稳态。近年来,BAFF、APRIL及其受体表达异常与IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)之间的联系逐渐受到重视。基于国内外相关研究,本文将BAFF、APRIL及二者共用的受体统称为“BAFF/APRIL系统”,就其在IgAN黏膜免疫、Gd-IgA1形成、肾脏损害及治疗的研究进行详细阐述,以期为IgAN的临床诊疗提供新靶点。     

狼疮性肾炎患者血清和肾内B淋巴细胞刺激因子及BR3的表达

目的 探讨B淋巴细胞刺激因子(BlyS)及其Blys受体3(BR3)在狼疮性肾炎(LN)中的作用.方法 ELISA法检测系统性红斑狼疮(SLE)患者及正常健康体检者血清BlyS、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)的表达水平,免疫组化法检测肾活检确诊为LN的患者及正常对照者肾组织中BlyS及其BR3的...     

病毒性脑炎患者预后不良的危险因素分析

目的 探讨病毒性脑炎患者预后不良危险因素。方法 以医院2019年6月至2022年5月收治的259例病毒性脑炎患者为研究对象,根据预后情况将患者分为预后不良组(79例)和预后良好组(180例)。比较两组一般临床资料[性别、年龄、偏瘫、发热、低钠血症、低钾血症、住院时间、发病至住院时间、脑电图情况、脑膜刺激征、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血清增殖诱导配体(APRIL)、血清B淋巴细胞刺激因子(BlyS)、血清T细胞正常表达和分泌刺激因子(RANTES)、血清纤维胶凝蛋白3(FCN3)、血清陷窝蛋白1(Caveolin-1)、血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)],logistic多因素回归分析病毒性脑炎患者预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清APRIL、BlyS、RANTES、FCN3、Caveolin-1、MMP-2水平联合检测对病毒性脑炎患者预后不良的预测价值。结果 预后不良组血清APRIL、BlyS、RANTES、FCN3、Caveolin-1、MMP-2水平高于预后良好组(P<0.05);logis...     

人可溶性增殖诱导配体促HeLa细胞增殖作用的研究

目的 观察人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation-induced ligand, sAPRIL)是否具有促进宫颈癌细胞株HeLa增殖的作用及其机制.方法 用Brdu法检测sAPRIL蛋白对人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,进而用RT-PCR法检测HeLa细胞APRIL受体的表达情况.结果 原核表达的sAPRIL蛋白能促进HeLa细胞增殖.HeLa细胞表达APRIL的受体HSPG1、HSPG2,而不表达BCMA 、TACI及HSPG4.结论 sAPRIL有明确的促HeLa细胞增殖作用.由于HeLa细胞有APRIL受体HSPG1、HSPG2的表达,我们初步推测该作用可能是通过HSPG1及HSPG2起作用的.     

胃癌组织中增殖诱导配体及其受体蛋白的表达

目的:观察人胃癌组织中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)蛋白的表达,探讨其临床意义.方法:采用H-E染色及间接免疫荧光法检测30例人胃癌组织及相应10例癌旁正常组织APRIL及其受体蛋白的表达,分析不同临床病理特征下相关蛋白的表达水平.结果:胃癌组织中APRIL阳性率为86.7%,癌旁正常组织未见表达(P<0.05);而其受体BCMA和TACI蛋白表达水平在两者间无统计学差异.胃癌组织不同临床病理指标下(肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM临床分期),APRIL及其受体蛋白表达无统计学差异.结论:胃癌组织中APRIL蛋白高表达,检测其表达水平可能有助于胃癌的早期诊断.     

PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用

程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(sPD-1/sPD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血APRIL/BLyS系统及其受体的表达

目的探讨APRIL(TNFSF13)/BLyS系统及其受体BCMA、TACI(TNFRSF13B)、BAFFR mRNA在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血中的表达水平和临床意义。方法设计特异性引物和荧光探针,实时检测PCR产物的荧光强度,检测42例正常健康者和56例PBC患者外周血中APRIL/BLyS系统及其受体mRNA表达水平,采用全自动酶标仪测定PBC患者血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α的水平。结果与健康者相比,PBC患者外周血中APRIL(TN-FSF13)、BLyS及其受体BCMA的mRNA表达均升高(P<0.01),APRIL、BLySmRNA表达与BCMAmRNA表达有显著相关性(分别为r=0.607和r=0.559,P均<0.01);APRILmRNA的表达与血清IL-2水平正相关(r=0.462,P<0.05),BLySmRNA的表达与血清IL-2、TNF-α水平正相关(r=0.740,P<0.01;r=0.381,P<0.05)。结论 APRIL/BLyS系统及其受体可能参与PBC的疾病进程,为监控PBC的病情和有效治疗提供了新的途径。     

系统性红斑狼疮患者增殖诱导配体水平变化及意义

增殖诱导配体（APRIL）与B淋巴细胞刺激因子（BAFF）同属肿瘤坏死因子超家族，共享两个受体。BAFF能促进B细胞分化、增殖和未成熟淋巴细胞的生存，诱导或加重系统性红斑狼疮（SLE）病情。APRIL在SLE中作用却不清楚，研究结果甚至互相矛盾。本研究通过检测SLE患者血清APRIL水平，并同时检测与疾病活动有关的自身抗体如抗dsDNA抗体、抗核小体抗体（AnuA）和抗C1q抗体，探讨其在SLE疾病活动和系统损害中的作用和意义。     

人胰腺癌组织中增殖诱导配体蛋白的表达及意义

目的:观察人胰腺癌组织中增殖诱导配体(APRIL)蛋白的表达情况,探讨其与胰腺癌生物学行为的关系.方法:免疫组化染色法检测人胰腺癌组织(n=20)及正常胰腺组织(n=10)APRIL蛋白的表达,分析不同临床病理指标下胰腺癌组织中APRIL蛋白的表达.结果:胰腺癌组织中APRIL阳性率为90.0%(18/20),明显高于正常胰腺组织0(0/10).胰腺癌组织不同临床病理指标下(肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、肿瘤大小),APRIL蛋白表达无显著差异.结论:APRIL蛋白表达可能与胰腺癌的发生、发展有关.     

胃癌组织中增殖诱导配体及受体mRNAs表达的病理意义

目的:研究增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)mRNA在胃癌组织中的表达,探讨其临床病理意义。方法:收集30例胃癌及相应癌旁正常胃组织,应用RT-PCR检测APRIL及其受体mRNA在胃癌及癌旁胃组织中的表达。结果:胃癌组织APRILmRNA阳性率(26/30,86.7%)明显高于癌旁胃正常组织(12/30,40.0%)(P<0.01),在肠型胃癌中的表达高于弥漫型(P<0.05),与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等因素无关。而APRIL受体mRNA在胃癌和癌旁胃组织中表达无差异,且与年龄、性别、病灶大小、临床病理分型和分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等因素无关。结论:APRILmRNA异常表达与肠型胃癌的发生有关,检测其表达水平有助于胃癌的早期诊断。     

肿瘤坏死因子超家族成员分子结构的研究进展

肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF)是体内重要的一类细胞因子,其含有共同结构序列——TNF同源结构域(THD),通过THD结构域,TNF配体与富含半胱氨酸结构域(CRDs)的TNF受体相结合。又由于不同分子含有的CRDs数目及类型的不同,使得TNF与TNF-R结合后发挥不同的生物学特点。现对TNF超家族和TNF-R的分子结构的研究进展予以综述。     

系统性红斑狼疮患者血清增殖诱导配体水平的检测及其临床意义

目的：检测系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)患者血清中增殖诱导配体（APRIL）的水平,探讨APRIL水平与SLE患者临床指标的相关性及APRIL在SLE发病中的作用。方法：采用ELISA法检测SLE患者组(48例)、RA患者组(16例)和正常对照组(16例)血清APRIL水平,并与SLE活动指数（SLEDAI）及实验室指标进行对比分析。结果：SLE组和RA组血清APRIL水平高于正常对照组（P<0.01）,SLE组高于RA组（P<0.01）。SLE组中抗Sm抗体阳性患者APRIL水平高
于阴性患者（ P<0.05）。抗U1-RNP抗体阳性患者APRIL水平高于阴性患者（ P<0.05）,抗SSA /SSB抗体、抗ACL抗体、抗ds-DNA抗体阳性和阴性患者APRIL水平差异无统计学意义。SLE患者血清APRIL水平与其补体C3、C4呈负相关关系（r1=－0.819,P<0.01;r2=－0.549,P<0.01）,与SLEDAI评分、免疫球蛋白、抗核抗体谱等免疫学指标无相关性。结论：APRIL在SLE患者中特异性升高,可能在狼疮发病中起重要作用;血清APRIL水平可能与SLE患者疾病活动程度有关联,但尚不能确定是否可作为疾病活动性指标。     

Neuropilin-1及其免疫调节机制的研究

Neuropilin-1（NRP-1）又称为神经纤毛蛋白，是一种非酪氨酸激酶跨膜多功能糖蛋白。其在多种肿瘤组织与免疫细胞上高表达，它作为一个多功能受体，通过独立或依靠其他配体分子的方式，在各种实体肿瘤、血液系统肿瘤及免疫学等方面中发挥重要作用。本文就NRP-1及其配体在肿瘤发生和免疫调节方面的作用机制研究作一综述。     

抗PD-1/PD-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展

程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)和程序性细胞死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)在肿瘤分期、复发、转移、浸润及预后中发挥着重要的作用,抗PD-1/PD-L1单抗药物在多种肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的进展,但是在治疗的同...     

Serum and intrarenal expression of B lymphocyte stimulator and BR3 in lupus nephritis patients

目的 探讨B淋巴细胞刺激因子(BlyS)及其Blys受体3(BR3)在狼疮性肾炎(LN)中的作用.方法 ELISA法检测系统性红斑狼疮(SLE)患者及正常健康体检者血清BlyS、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)的表达水平,免疫组化法检测肾活检确诊为LN的患者及正常对照者肾组织中BlyS及其BR3的表达水平.结果 SLE患者血清Blys、TNF-α以及IL-1的水平显著高于正常对照者(P<0.01);正常对照者的肾小管上皮细胞可中等强度表达BlyS,而LN患者除了肾小管上皮细胞外,肾小管间质浸润的炎性细胞也可表达Blys;正常对照肾组织内无BR3的表达,而LN患者肾组织内有极少BR3的表达,仅见于炎性细胞聚集区;LN患者肾内BlyS的表达水平显著高于正常对照者(P<0.01),且Ⅳ型与Ⅴ型LN肾内BlyS的表达水平均明显高于Ⅲ型LN(P<0.05),而Ⅳ型与Ⅴ型LN间BlyS的表达水平虽差异无统计学意义,但有升高趋势.结论 SLE患者血清BlyS的水平升高,LN患者肾内BlyS的表达水平升高,肾内BR3受体有极少量的表达,提示BlyS及其BR3的变化与LN的病理变化有关.     

TRAIL及其受体在自身免疫性疾病中的作用机制

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是新的肿瘤坏死因子家族成员,共有5种受体,其配体-受体系统介导细胞凋亡。免疫细胞的凋亡异常与自身免疫性疾病的发生密切相关。以往研究主要集中在肿瘤的发生、发展和治疗等方面,近年来,TRAIL在免疫系统中的作用开始受到关注。现就TRAIL及其受体在免疫细胞凋亡中的作用及其与自身免疫性疾病发生和发展的关系予以综述。     

增殖诱导配体在乳腺癌原发灶表达及与预后的关系

目的探讨早期乳腺癌原发灶增殖诱导配体（A proliferation inducing ligand, APRIL）表达分布与预后的关系。方法回顾
性收集2000年1月~2002年12月在解放军总医院手术的130例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法
检测乳腺癌原发灶APRIL表达分布情况并分析其与CD8、CD4阳性淋巴细胞浸润强度的关系。分析APRIL表达分布情况与乳
腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在大部分病例均可观察到肿瘤细胞的细胞质、间质细胞及部分基质为APRIL染色阳
性。APRIL肿瘤细胞质强度与APRIL阳性间质细胞密度正相关（P=0.009）,与Ki67百分比正相关（P=0.003）。APRIL阳性间质
细胞密度与CD4+间质细胞密度（P<0.001）和CD8+间质细胞密度（P<0.001）均正相关。在激素受体阴性（雌激素受体和孕激素受
体均为阴性) 患者,APRIL阳性间质细胞密度升高与较好的预后相关,是DFS（HR=0.313,95% CI=0.107-0.920,P=0.035）的独立
保护性预后因素。结论乳腺癌间质免疫细胞广泛表达APRIL,乳腺癌细胞APRIL染色强度与肿瘤细胞的增殖正相关,提示免
疫细胞可能通过分泌APRIL促进乳腺癌细胞增殖。在激素受体阴性患者,乳腺癌间质APRIL阳性细胞较多的患者预后较好。
     

增殖诱导配体及其受体mRNA水平的定量测定在儿童淋巴瘤诊断中的价值

目的 探讨增殖诱导配体(APRIL)及其受体mRNA水平的定量测定在儿童淋巴瘤早期诊断中的价值.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应技术定量测定87例儿童外周血APRIL及其受体的表达,其中霍奇金病10例、非霍奇金淋巴瘤37例、健康对照40例.并分析APRIL及其受体mRNA表达水平与恶性淋巴瘤不同分期的相关性,以靶基因mRNA和p2微球蛋白(p2M)mRNA含量的比值作为评价APRIL及其受体表达水平的指标.结果 47例儿童淋巴瘤样本APRIL(1.13±0.09)及其受体[B细胞成熟抗原(BCMA):1.22±0.11、跨膜激活物和CAML结合物(TACI):0.89±0.12]mRNA的水平均显著高于健康儿童(0.41±0.09、0.43±0.10、0.35±0.08,均P＜0.05);APRIL及其受体mRNA的水平在霍奇金病组和非霍奇金淋巴瘤组间差异均无统计学意义(均P＞0.05);APRIL在非霍奇金淋巴瘤Ⅰ期(0.88±0.06)和Ⅱ期(0.90±0.08)中表达水平显著低于Ⅲ期(1.21±0.09)和Ⅳ期(1.23±0.09,P＜0.05),而其受体在各分期之间表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 APRIL表达水平与恶性淋巴瘤的病理分期有相关性,并在恶性淋巴瘤病变演进过程中呈现累积和渐进趋势,外周血APRIL及其受体测定有可能成为恶性淋巴瘤早期重要的预后因素.     

增殖诱导配体在肺癌中的表达及临床意义

目的探讨增殖诱导配体(APRIL)在肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测72例非小细胞肺癌(NSCLC),10例小细胞肺癌(SCLC),5例炎性假瘤,16例远端正常组织中APRIL蛋白的表达,并分析APRIL高表达与临床病理特征的关系。结果NSCLC中APRIL蛋白表达阳性率为87.5%(63/72),SCLC表达阳性率为10%(1/10),5例炎性假瘤和16例正常组织APRIL全为阴性表达。NSCLC中APRIL表达阳性率分别与SCLC、炎性假瘤和正常组织比较差异均有统计学意义(均P<0.05),SCLC中APRIL表达阳性率与炎性假瘤和正常组织比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。NSCLC中A-PRIL蛋白表达与淋巴结转移(P=0.035)、肿瘤病理分级(P=0.000)和TNM分期(P=0.000)显著相关。结论APRIL在肺癌尤其在NSCLC中高表达并与NSCLC的发展和转移密切相关,有助于判断其预后。     

结直肠癌组织APRIL表达检测方法的比较

目的 观察结直肠癌组织中增殖诱导配体(APRIL)表达检测方法,实时荧光定量PCR法、免疫组化染色法的相关性.方法 实时荧光定量PCR法检测29例结直肠癌患者肿瘤组织及自身癌旁组织;免疫组化染色法检测相同29例结直肠癌患者组织及正常结直肠组织12例的APRIL蛋白表达.结果 29例结直肠癌组织中实时荧光定量PCR法检测APRIL阳性率为93.1%(27/29);免疫组化染色法检测APRIL阳性率为89.6%(26/29);两方法比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 实时荧光定量PCR法、免疫组化染色法检测APRIL的表达方法,能为临床提供有诊断参考价值的信息.