67kDa层粘连蛋白受体与肿瘤

1　前　言层粘连蛋白 (laminin,L n)是细胞外基质中的一种重要的糖蛋白 ,它与肿瘤细胞的相互作用是影响肿瘤转移的一个重要因素。细胞可以通过不同的受体与层粘连蛋白结合 ,这些受体按结构可分为整合素家族与非整合素家族两大类 ,其中整合素家族是由 α和 β两个亚基通过非共价键结合起来的异二聚体 ,至今为止已发现至少有八种整合素能与层粘连蛋白结合 ,包括 α1 β1 、α2 β1 、α3β1 、α6 β1 、α7β1 、α6 β4 、α β2 、α β3,而非整合素家族有九种 ,其中发现最早、研究最多是 6 7k Da层粘连蛋白受体。1983年三个实验室分别通…     

乙酰肝素酶mRNA、层粘连蛋白及其受体在大肠癌中的表达

目的探讨大肠癌中乙酰肝素酶及相关基膜蛋白的表达在大肠癌转移中的作用。方法应用原位杂交和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA、层粘连蛋白(LN)及受体(LR)在90例大肠癌组织中的定位及表达,探讨其在大肠癌转移中的作用。结果90例大肠癌组织中,乙酰肝素酶mRNA、LN及LR阳性表达率分别为51.11%,37.78%和46.67%。52例大肠癌伴淋巴结转移者,其原发灶内乙酰肝素酶mRNA、LR阳性表达率分别为63.46%和61.53%,明显高于无转移组(28.94%,26.31%),LN表达(26.92%)明显低于无转移组(52.63%),有显著差异(P<0.05)。乙酰肝素酶mRNA、LN、LR表达与大肠癌淋巴结转移有关(P<0.05)。结论乙酰肝素酶、LN和LR可能在大肠癌的生长、浸润和转移中起重要作用。     

层粘蛋白及受体在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨层粘蛋白及受体在人宫颈癌中表达及其临床意义。方法 应用SABC免疫组化法检测20例正常宫颈组织，26例宫颈原位癌，21例宫颈浸润癌Ⅰ－Ⅱ级，18例宫颈浸润癌Ⅲ级组织中层粘蛋白及受体的表达。结果 层粘蛋白在正常宫颈组织及原位癌中强表达，在宫颈浸润癌中间断或缺失，二者有显著性差异（P＜0．05）。层粘蛋白受体在正常宫颈组织及原位癌中阴性表达，在宫颈浸润癌中呈强阳性表达。有显著性差异（P＜0．05）。结论 层粘蛋白及受体在人宫颈浸润癌组织中有显著性改变，可为宫颈癌病理诊断及预后判断的标志。     

层粘连蛋白及其受体在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的　了解葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌组织中层粘连蛋白(L N )及其受体(L N - R)的表达,并探讨L N、L N - R与妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)侵袭和转移的关系。方法　以4 4例恶性GTT为研究组,2 4例葡萄胎为对照组,采用免疫组化方法对两组患者首次清宫标本组织进行L N,L N- R检测。结果　L N在绒毛膜癌组织中临床分期越晚,表达率越高,其表达与绒毛膜癌细胞的浸润转移以及恶性程度有一定关系。结论　化疗对L N、L N- R在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达有一定的影响,推测L N和L N- R在妊娠滋养细胞肿瘤抗侵袭和转移治疗方面具有潜在的应用价值。     

E-钙粘蛋白和层粘连蛋白受体表达与乳腺癌转移的关系

目的研究E 钙粘蛋白和层粘连蛋白受体 (LN R)的表达与乳腺癌局部淋巴结转移和远处转移的相关性。方法通过免疫组化S P法检测 96例乳腺浸润性导管癌 (其中发生局部淋巴结转移的 4 9例 ,发生远处转移的 9例 )中E 钙粘蛋白和层粘连蛋白受体的表达。结果E 钙粘蛋白在乳腺癌局部淋巴结转移不同程度各组中表达具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,但在有无远处转移两组中表达无明显差异 (P >0 .0 5 )。LN R在乳腺癌局部淋巴结转移不同程度各组中和有无远处转移两组中表达差异都具有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论E 钙粘蛋白在局部淋巴结转移时随转移程度增加而表达降低 ,对LN R的检测可用于乳腺癌判断预后和指导治疗。     

67 kDa层粘连蛋白受体在胆囊癌中的表达及意义

目的:研究67 kDa层粘连蛋白受体(67LR)在胆囊癌中的表达情况与其生物学行为之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测40例胆囊癌、21例慢性胆囊炎及9例胆囊腺瘤组织中67LR的表达.结果:胆囊癌组织中67LR阳性表达率为52.50%,明显高于慢性胆囊炎(P＜0.01),而与胆囊腺瘤差异无显著性(P＞0.05).67LR阳性表达率淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P＜0.005).结论:67LR可能在促进胆囊腺瘤恶变以及胆囊癌细胞获得浸润、转移能力等方面起作用.     

层粘连蛋白在金黄地鼠颊囊癌形成中的表达

目的检测了层粘连蛋白(LN)在金黄地鼠颊囊癌发生、发展过程中的表达，探索LN与颊囊癌侵袭性的关系。方法金黄地鼠60只，随机分成6组，1-5组用0．5％二甲基苯蒽涂擦金地鼠颊囊，每周3次，分别于6、8、10、12及14周处死。免疫组化法观察颊囊病变中LN的表达。结果轻、中、重度不典型增生原位癌中LN表达呈连续、线状；侵袭癌中LN则模糊、消失；侵袭前沿LN表达缺失；分化好的癌巢周围LN呈连续、线状。结论LN可作为口腔癌侵袭性诊断的指标，可反映癌细胞的分化程度，可直观、准确地对原位癌进行诊断。     

人喉鳞癌细胞67-KD层粘连蛋白受体的表达

目的：观察６７－ＫＤ层粘连蛋白受体（６７－ＫＤｌａｍｉｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ,６７－ＫＤＬＮ－Ｒ）在人喉鳞癌细胞中的表达情况,并分析其表达与临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化ＳＰ方法检测３０例喉鳞癌原发灶和其中的３例颈淋巴结转移灶石蜡标本中６７－ＫＤＬＮ－Ｒ的表达。结果６７－ＫＤＬＮ－Ｒ在喉鳞癌原发灶中的阳性率为５６．７％（１７／３０）。转移淋巴结的免疫反应结果与原发部位的免疫反应结果相一致     

人喉鳞癌细胞67-KD层粘连蛋白受体的表达

目的　观察67-KD层粘连蛋白受体(67-KD laminin receptor,67-KDLN-R)在人喉鳞癌细胞中的表达情况,并分析其表达与临床病理特征间的关系。方法　采用免疫组化SP方法　检测30例喉鳞癌原发灶和其中的3例颈淋巴结转移灶石蜡标本中67-KDLN-R的表达。结果　 67-KDLN-R在喉鳞癌原发灶中的阳性率为56．7％(17／30)。转移淋巴结的免疫反应结果　与原发部位的免疫反应结果　相一致。67-KD LN-R的表达与肿瘤的分化程度密切相关,分化差者其表达水平更高(P<0．05)。与无颈淋巴结转移的喉鳞癌细胞相比,有颈淋巴结转移喉鳞癌细胞67-KDLN-R的表达水平更高(P<0．05)。结论　 67-KDLN-R在喉鳞癌分化、增殖、浸润及转移中起重要作用。     

涎腺腺样囊性癌中层粘连蛋白受体表达及其意义

层粘连蛋白受体(laminin receptor,LN-R),是一种跨膜糖蛋白,广泛存在于正常上皮细胞和肿瘤细胞表面.它与层粘连蛋白一起在细胞增殖、分化、迁移、粘附、胚胎发育、神经生长以及肿瘤发生、癌变与转移等多方面发挥着重要的作用.本研究拟用免疫组化方法研究LN-R在涎腺腺样囊性癌中的表达及其与涎腺腺样囊性癌临床病理分型和临床分期的关系.     

血清透明质酸和层粘连蛋白检测在肝纤维化诊断中的价值

目的　探讨血清中透明质酸（ Ｈ Ａ） 和层粘连蛋白（ Ｌ Ｎ） 含量的变化在肝纤维化诊断中的意义。方法　应用放射免疫分析技术,对１２０ 例各种肝病患者及５０ 例正常对照者血清中 Ｈ Ａ 和 Ｌ Ｎ 进行联合检测。结果　各肝病组患者血清中 Ｈ Ａ 和 Ｌ Ｎ 含量均高于正常对照组,尤以肝硬化和慢性活动性肝炎患者最为显著, Ｈ Ａ 和 Ｌ Ｎ 的变化与肝病的病变程度和肝纤维化活动度呈密切正相关,同时测定 Ｈ Ａ 和 Ｌ Ｎ 可显著提高阳性诊断率。结论　血清 Ｈ Ａ 和 Ｌ Ｎ 的检测是反映肝病发展及肝纤维化程度,是鉴别有关肝病敏感且可靠的诊断指标。     

髓母细胞瘤中间丝蛋白及神经内分泌标志物表达的研究

采用免疫组化ＡＢＣ法对８２例髓母细胞瘤（ＭＢ）进行中间丝蛋白（ＧＦＡＰ、ＮＦ、Ｖｉｍ）和神经内分泌标志物（ＳＹＮ、ＣｇＡ）检测。结果显示ＭＢ８２例中，ＧＦＡＰ阳性７４例（９０．２４％）、ＮＦ阳性１７例（２０．７３％）、Ｖｉｍ阳性３３例（４０．２４％）、ＳＹＮ阳性６２例（７５．６１％）、ＣｇＡ阳性２２例（２６．８３％）。有８例肿瘤５种标志物均有表达，其余也有２种或２种以上标志物表达。标志物表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化及预后等因素之间无关（Ｐ皆＞０．０５）。提示髓母细胞瘤是具有不同中间丝蛋白及神经内分泌标志物表达的异质性肿瘤。这种表达可能是幼稚的原始神经外胚层组织胚胎发育过程中标志物表达的重演。     

正常人胚早期绒毛膜及蜕膜组织中层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的定位研究

目的　探讨层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在绒毛发生、发育,胎盘的形成、构建过程中的作用。方法　采用免疫组织化学方法观察层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在正常人胚早期绒毛膜和蜕膜组织中的分布。结果　层粘连蛋白在正常绒毛上皮基膜、毛细血管内皮基膜、蜕膜细胞及细胞间质内呈阳性表达。纤维粘连蛋白在绒毛间质、毛细血管内皮基膜、蜕膜细胞及细胞间质内呈阳性表达。结论　层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是滋养细胞对子宫内膜粘附和侵蚀的重要生物学因素,在绒毛的发生、发育,胎盘形成和构建过程中均起重要作用。     

胚泡着床前后小鼠子宫内膜中LN和FN的表达

选用未经产雌性昆明种小鼠,取未孕及孕４～８ｄ 的子宫作切片,用免疫组化染色及图像分析法观察着床前后子宫内膜中层粘连蛋白（ＬＮ）和纤连蛋白（ＦＮ）的分布状况及含量变化,探讨它们与着床过程的相关关系。结果显示,在未孕子宫,ＬＮ 主要分布于各类上皮基膜中,ＦＮ 存在于基膜和基质细胞之间;着床前后,各类上皮基膜中ＬＮ、ＦＮ 含量明显增多,与未孕小鼠差异有显著性。随着蜕膜发育,蜕膜细胞周围出现ＬＮ 和ＦＮ,呈不甚连续的线样膜环绕蜕膜细胞。ＬＮ 及ＦＮ 在着床前后子宫内膜中表达增多,提示这两种物质与着床过程及蜕膜细胞的功能有关     

糖基在层粘连蛋白受体与其配体结合中的作用

本文应用凝集素检测层粘连蛋白受体(Laminin receptor,LN-R)分子中的糖基。结果表明,~(125)I标记的LN-R可与伴刀豆凝集素、麦胚凝集素、花生凝集素和蓖麻凝集素结合,且分别可被甘露糖、N-乙酰氨基葡葡糖、唾液酸及半乳糖所抑制,表明该受体含有这些糖基。此外这几种单糖以及伴刀豆凝集素对层粘连蛋白与其受体的结合呈不同程度的抑制作用。来自Lewis肺癌的糖肽可显著地抑制二者的结合。     

急性胰腺炎时Oddi括约肌的生长抑素的表达及其作用

目的：探讨急性胰腺炎时Oddi括约肌( SO)生长抑素( SST)的表达及其作用。方法：采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠注射造成豚鼠急性胰腺炎动物模型,随机分为正常对照组、急性胰腺炎模型组和生长抑素预防性治疗组。观察三组胰腺组织及SO组织病理学改变和外周血淀粉酶及脂肪酶水平;免疫组化检测三组SO内SST的表达情况。结果：急性胰腺炎豚鼠均见整个胰腺肿大,质软,部分肿大胰腺散在有黄白色脂肪坏死灶。镜下见广泛细胞变性,间质水肿,炎性细胞浸润。部分伴广泛腺泡细胞及胰岛细胞坏死,腺体内片状间质出血斑;生长抑素预防性治疗的急性胰腺炎豚鼠胰腺病理组织学较AP时组织水肿减轻,细胞变性和坏死明显减少,评分明显低于急性胰腺炎组,P<0.05。急性胰腺炎时SO内SST的表达减少。结论：急性胰腺炎的发生静脉给予SST,维持了豚鼠急性胰腺炎后循环中的SST水平,SO内SST神经分泌明显减少,显著防止了胰腺炎症病变。     

儿童髓母细胞瘤的生物学特性研究

目的:探讨儿童髓母细胞瘤的生物学特性.方法:采用组织病理学和免疫组化法对84例获随访的儿童髓母细胞瘤组织形态特征标志物表达以及P53、VEGF、PCNA指数等进行比较研究.按术后生存期3年、5年、10年分为A、B、C 3组.结果:在66.7%的病人中免疫组化标记可共同表达Syn和GFAP.3组间P53表达无显著性差异(P＞0.05),而3组之间的VEGF和PCNA均有显著性差异(P＜0.01).结论:儿童髓母细胞瘤为原始神经外胚层肿瘤,P53表达与其预后无关,但VEGF和PCNA可作为反映儿童髓母细胞瘤预后的生物学行为指标.     

花生凝集素受体在鼻息肉组织中的表达及意义

目的 :探讨花生凝集素受体在鼻息肉组织中的表达及意义。方法 :将 2 4例鼻息肉标本及 15例正常鼻窦黏膜标本行凝集素亲合组织化学ABC法染色。结果 :正常鼻息肉黏膜染色基本阴性 ,鼻息肉呈弱染色。N -PNA(预先经神经氨酸酶处理后再进行PNA染色 )染色均显著加深。结论 :从正常鼻窦黏膜到鼻息肉 ,花生凝集素受体的表达发生改变 ,该种改变在鼻息肉的病理机制中可能起着重要作用     

层粘连蛋白受体和血管内皮生长因子在胃腺癌中的表达

目的探讨层粘连蛋白受体 (lamininreceptor,LN R)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在判断胃腺癌转移和预后中的作用。方法应用免疫组织化学S P法检测 76例胃腺癌组织和 10例正常胃组织中LN R和VEGF的表达水平 ,比较LN R和VEGF的不同表达率与生存率的关系及其与肿瘤特征的相关性。结果LN R和VEGF阳性表达率分别是 5 1.3%、72 .4 % ,较正常组织显著增高 (P <0 .0 5 ) ,与浸润深度、肿块大小、淋巴结转移程度具有显著相关性 (P <0 .0 5 ) ,阳性表达者的生存时间较阴性者显著缩短 (P <0 .0 5 )。结论LN R和VEGF与血管发生密切相关 ,可作为判断胃腺癌转移和预后的重要指标     

层粘连蛋白受体理化性质的进一步研究

从Lewis肺癌纯化的层粘连蛋白受体(Laminin Receptor,LN-R)SDS-PAGE鉴定分子量为70000的单条区带。其用高碘酸-希夫氏试剂显色阳性,说明是一种糖蛋白。等电点为4.93,属酸性蛋白质。氯仿-甲醇提取物TLC分析,提示LN-R伴有磷脂。HPTLC分析表明它伴有中性糖脂未见酸性糖脂。LN-R与LN的结合依赖于Ca~(2+),Mg~(2+)的存在。LN-R可与肌动蛋白结合。