软肝冲剂对CCl4肝损伤大鼠p21mRNA表达的影响

目的:研究软肝冲剂对CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,从mRNA、DNA水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机理。方法:采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达、DNA含量。结果:软肝冲剂对复合因子造模大鼠有降低p21mRNA含量的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),在实验的12d及45d,大剂量组的疗效要明显好于小剂量组(P<0.01),且呈一定的量效关系;正常肝组织p21mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为0.17±0.06U。定量DNA图像分析发现模型组中处于G_1期的细胞数要明显多于其它各组P<0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G_1期的细胞数要明显少于软肝冲剂小剂量组(P<0.01)。结论:软肝冲剂能调节CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。     

化瘀软肝胶囊对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的作用

目的 探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的作用以及对肝组织Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 将60只大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(50只),造模组以CCl₄复合因素造模6周后,随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)和化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.27、0.54、1.08 g/kg),各组以相应的药物或生理盐水灌胃6周,每天2次。HE和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变,生化法和化学发光法分别检测大鼠血清肝功能(ALT、AST、TG、TBIL)和肝纤维化指标(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C),RT-qPCR和Western blot法检测大鼠肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、GSK-3β、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达,免疫荧光法检测大鼠肝组织β-catenin和α-SMA蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组肝组织病理损伤,血清ALT、AST、TG、TBIL、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平升高(P<0.01),肝组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、c-Myc mRNA和蛋白表达...     

可博利2号口服液对CCl4诱导大鼠肝纤维化保护作用的实验研究

目的：研究可博利2号口服液（OKL-2）抗肝纤维化的作用。方法：四氯化碳（CCl4)连续8周皮下注射复制大鼠慢性肝纤维化模型。造模开始时即同时给予OKL-2，实验结束后分别测定肝功能，肝纤维化指标（肝羟脯氨酸含量），并作肝组织病理学检查以观察肝纤维化的程度，结果：OKL-2可显著减轻CCl4所致肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸含量，改善肝功能，肝组织病理学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。结论：OKL-2对CCl4诱导的大鼠慢性肝纤维化具有明显的保护作用。     

中药软肝合剂抗肝纤维化作用的临床观察

1 临床资料 86例患者均为在我院住院的慢性病毒性乙型肝炎患者,诊断符合1995年第5次全国传染病和寄生虫病学术会议修订标准,治疗前未使用过类似药物及干扰素,苦参碱等.排除因各种原因不能完成疗程及并发其它影响肝脏疾病者.随机分为2组.治疗组44例,男36例,女8例,年龄17～59岁,病程2～15年.对照组42例,男33例,女9例,年龄18～60岁,病程1～12年.     

疟母丸抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化进程的作用

目的探讨疟母丸(三棱、莪术和鳖甲)对CCl4诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法采用10%CCl4橄榄油溶液腹腔注射,制备小鼠肝纤维化模型。制模40只小鼠分为模型组(14只),疟母丸组(13只)以及索拉菲尼(Sorafenib)治疗组(13只),另有10只未处理作正常组。采用血清肝功能、肝组织病理及α-SMA评价药物干预效果。结果 (1)模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及总胆红素(TBil)均显著升高(P<0.01或P<0.05),白蛋白(Alb)显著降低(P<0.05)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组ALT、AST、TBil均显著降低(P<0.01或P<0.05),且疟母丸组Alb显著增加(P<0.01)。(2)模型小鼠肝组织炎症反应及胶原纤维沉积显著增加,已形成完整包绕的假小叶结构,肝组织羟脯氨酸(Hyp)显著增高(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组肝脏炎症反应、胶原沉积较轻,肝组织Hyp显著降低(P<0.05)。(3)免疫印迹分析显示模型小鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,疟母丸组和索拉菲尼治疗组α-SMA表达均显著降低(P<0.01)。结论疟母丸能够显著抑制CCl4诱导小鼠肝纤维化的进程。     

牛黄酸对CCl_4所致大鼠肝纤维化抑制作用的研究

目的研究牛磺酸对CCl4所致大鼠肝纤维化的抑制作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及牛磺酸150,300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540mg/kg组,每组20只。除正常对照组外,其余组均采用CCl_4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型。造模成功后,各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组、模型组灌胃等容积生理盐水,均每天1次,连续4周。灌胃结束后测定各组血清ALT、AST、TBil及肝纤维化四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)水平,HE染色法观察各组大鼠肝脏组织病理形态学变化并对肝细胞坏死、纤维组织增生程度进行分级评分,测定肝组织中羟脯氨酸(HYP)、一氧化氮(NO)、环鸟苷酸(cGMP)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果牛磺酸300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组血清ALT、AST、TBil、CⅣ、PCⅢ、HA水平均明显低于模型组(P均0.05),牛磺酸600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组LN水平均明显低于模型组(P均0.05);牛磺酸各组肝脏组织纤维化病变明显改善,其中以600 mg/kg组最为显著;牛磺酸300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组肝脏组织中HYP含量均明显低于模型组(P均0.05),NO含量明显高于模型组(P均0.05),牛磺酸600 mg/kg组e NOS活性和cGMP含量均明显高于模型组(P均0.05)。结论牛磺酸对CCl_4所致大鼠肝脏组织纤维化具有抑制作用,可能与其能够有效上调e NOS表达、提高NO和cGMP含量、保肝降酶以及改善肝功能有关。     

软肝煎防治大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验研究

“软肝煎”是我院钱英教授临床应用二十余年治疗慢性病毒性肝炎、早期肝硬化的有效经验方。近年来经临床验证该方具有改善肝功能、回缩肝脾、抑制病毒复制、降低肝纤维化血清学指标ＨＡ、ＰⅢＰ的作用［１、２］。为了证明“软肝煎”抗肝纤维化作用及探讨其作用机理,我们...     

复方灵丹胶囊抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨复方灵丹胶囊抗肝纤维化的作用效果及作用机制。方法以CCl4色拉油溶液和高脂饲料建立大鼠肝纤维化模型,设定空白组、模型组、复方灵丹胶囊(高、低剂量)给药组,测定各组大鼠肝功能、肝纤维化指标和抗氧化指标,并进行分析。结果与空白组比较,模型组大鼠各检测指标均有极显著差异(P<0.001或P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠各指标均有极显著差异(P<0.001或P<0.01)。结论复方灵丹胶囊具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其具有抗氧化作用和减少层粘连蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原蛋白的合成有关。     

软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的影响

目的观察软肝化纤丸对CCl4致大鼠慢性肝纤维化的治疗作用。方法采用每周2次sc 10%～40%CCl4油溶液2 mL/kg造成大鼠慢性肝纤维化模型,并同时ig给予1.5、3 g/kg受试药物,以联苯双酯滴丸为阳性对照,观察药物对模型大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、总胆红素(TBIL)、白蛋白/球蛋白(A/G)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的影响,并进行肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果在造模同时,连续8周ig给予3 g/kg软肝化纤丸对CCl4所致慢性肝纤维化大鼠血清ALT、AST及肝组织中Hyp量的升高均有明显抑制作用;且能明显减轻动物肝细胞变性、坏死及纤维化等损伤程度。结论软肝化纤丸对CCl4所致慢性肝纤维化模型动物具有很好的保肝降酶、改善肝纤维化程度的作用。     

软肝散结胶囊抗大鼠肝纤维化实验研究

目的: 研究软肝散结胶囊对大鼠肝纤维化的防治作用。 方法: 选用雄性大鼠,随机分为正常对照、模型组、给药30 g ·kg^-1组和给药15 g ·kg^-1组。除正常对照组外,肝纤维化模型用4O％四氯化碳油液首次5 mL·kg^-1以后每次3mL.kg^-1sc,每周2次,连续8周。造模首日给药组开始给药,连续8周后麻醉大鼠,腹腔主动脉取血,测定血清AST,ALT,总蛋白(Tb),白蛋白(ALb)含量;取肝制备10％肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)水平。 结果: 大鼠肝纤维化损伤时,血清ALT,AST活性升高,肝匀浆MDA和肝组织HYP明显增加.Tb,ALb,肝组织SOD活性降低。软肝散结胶囊给药组与模型组比较可降低ALT,AST活性及肝匀浆HYP水平,而提高血清ALB,TB及肝组织SOD活性。 结论: 软肝散结胶囊对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。     

软肝合剂治疗肝郁脾虚型肝炎后肝纤维化临床研究

肝纤维化是肝脏对各种病因所致肝损伤的创伤愈合反应,是慢性肝病病理发展过程中的一部分,也是肝硬化发展的前奏曲和必经的中间环节,我国以慢性病毒性肝炎,尤其是乙型肝炎引起的肝纤维化最为常见。近几年,笔者自拟软肝合剂,用于肝炎后肝纤维化的治疗,取得良好的临床疗效,并于2004     

参归软肝胶囊对大鼠肝纤维化保护作用的实验研究

目的 观察参归软肝胶囊(SGR)对猪血清所致大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型的影响.方法复制猪血清所致大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型,测定血清ALT,AST,Alb,TP,SA,Hyp,观察肝病理变化,判断SGR对猪血清所致的大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型的影响.结果SGR组ALT,AST, SA 和 Hyp降低 (P< 0.05),TP和 Alb增加 (P< 0.05),肝脏损伤和纤维化程度降低(中剂量组P< 0.05;高剂量组P< 0.01).结论SGR对猪血清所致大鼠免疫肝损伤、肝纤维化有保护作用.     

肝脉柔合剂对大鼠慢性肝损伤的影响

目的:研究肝脉柔合剂对慢性化学性肝损伤的防护作用,探讨作用机理.方法:采用CCl4复合因素致大鼠慢性肝损伤模型,观察试验药物对模型动物血清ALT、AST、TP、ALB及HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C值的影响.结果:肝脉柔合剂能显著抑制CCl4所致的大鼠慢性肝损伤,抑制肝纤维化形成,降低血清ALT、AST值,降低血清HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C值(P＜0.05).结论:肝脉柔合剂具有抗慢性肝损伤,抗肝纤维化,保肝降酶的作用.     

抗纤软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

采用四氯化碳(CCl4)高脂低蛋白等复合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察抗纤软肝冲剂对肝功能、免疫学、肝纤维化相关指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理学的影响.结果抗纤软肝冲剂和秋水仙碱有良好的抗肝纤维化效果,其中抗纤软肝冲剂有显著改善肝功能、调节免疫功能、降低免疫复合物(IC)、降低肝纤维化相关指标和Hyp含量的作用.     

软肝胶囊抗大鼠实验性肝纤维化作用

软肝胶囊可显著减轻ＣＣｌ４和营养控制两因素所致大鼠肝纤维化模型的纤维化增生程度，并可降低肝组织内的胶原蛋白；表明软肝胶囊具有明显的抗肝纤维化作用。     

软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠的干预作用研究

目的：观察软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝组织病理学改变,肝功能、肝纤维化指标的影响。方法105只Wistar大鼠,按随机数字表法随机分为正常对照组,模型组,秋水仙碱组,大黄?虫丸组,软肝颗粒高、中、低剂量组各15只。除正常对照组外,其余各组采用四氯化碳复合法制备肝纤维化大鼠模型。造模后8周,软肝颗粒低、中、高剂量组分别灌胃软肝颗粒混悬液3.6、7.2、14.4 g/(kg?d);大黄?虫丸组灌胃大黄?虫丸混悬液0.18 g/(kg?d);秋水仙碱组灌胃秋水仙碱混悬液0.108 mg/(kg?d);正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药8周后取材,采用HE染色和Masson三色胶原染色观察肝组织病理变化,检测血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、脯氨酰羟化酶（PH）、血清总蛋白（TP）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ前胶原（PCⅢ）变化。结果 Masson三色胶原染色显示,软肝颗粒高剂量组大鼠肝脏胶原纤维面积百分比[(7.06±1.18)%]较模型组[(23.49±1.34)%],秋水仙碱组[(11.35±1.83)%],大黄?虫丸组[(15.27±1.22)%],软肝颗粒中剂量组[(14.52±1.75)%],软肝颗粒低剂量组[(16.08±1.56)%]减少（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较,软肝颗粒高剂量组大鼠血清 AST[(75.86±5.23)U/L 比(157.62±24.04)U/L]、ALT[(80.15±5.94)U/L比(160.58±26.47) U/L]、PH[(52.58±4.98)μg/L比(98.66±6.75)μg/L]降低,TP[(74.19±3.56)g/L比(51.73±5.92)g/L]升高（P＜0.01）。软肝颗粒高剂量组大鼠血清HA[(277.22±106.34)ng/ml比(553.19±172.38)ng/ml]、LN[(89.82±5.68)ng/ml 比(134.25±10.64)ng/ml]、C-Ⅳ[(47.94±8.65)ng/ml 比(84.18±13.83)ng/ml]、PCⅢ[(16.53±4.88)ng/ml比(31.57±5.35)ng/ml]较模型组降低（P＜0.01）。结论软肝颗粒具有明显的抗肝纤维化的作用。     

抗肝纤维化中药筛选研究

目的：用CCl4致大鼠肝硬化模型观察药物的抗肝纤维化效果，筛选有效抗肝脏纤维化药物。方法：应用CCl4形成大鼠肝硬化模型，观察药物的抑制肝脏纤维化形成和治疗肝硬化效果。结果：大黄Zhe虫丸化裁方等两组药物有显抑制大鼠肝硬化形成和促进肝硬化恢复作用。     

肝康合剂对实验性大鼠肝纤维化的预防作用

目的 :观察肝康合剂对大鼠四氯化碳性肝纤维化的防治效果。方法 :40 %四氯化碳花生油给予大鼠皮下注射诱导肝纤维化 ,肝康合剂干预 ,秋水仙碱对照。分别在 3周末及 6周末取血、取肝脏 ,放免法测量 HA、L N、PC- ,并通过光镜观察肝组织病理变化。结果 :3周时 ,肝康合剂组大鼠血清 HA、PC- 明显低于模型组 ( P<0 .0 5) ,L N降低但无差异性 ( P>0 .0 5)。6周时 ,肝康合剂组血清学指标、肝纤维化程度均好于模型组 ( P<0 .0 5) ,与正常组无差异 ( P>0 .0 5)。结论 :肝康合剂组具有良好的防治肝纤维化作用。