缺血再灌注期间不同时相氟比洛芬酯处理对乳鼠心肌细胞钠电流的影响

目的：研究缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）期间不同时相（缺血时、缺血后再灌时）氟比洛芬酯处殚对乳鼠心肌细胞钠电流的影响。方法：实验分为四组：1组（对照组）为体外培养乳鼠心室肌细胞;Ⅱ组（I/R组）为相同的细胞,缺血3小时,再灌注1小时;III组（氟比洛芬酯缺血时处理组）在I/R缺血时相加入氟比洛芬哺（0.15μM）;IV组（氟比洛芬酯缺血后再灌注时处理组）在I/R再灌注时相加入氟比洛芬酯（0．15μM）。采用膜片钳全细胞模式分别记录并比较四组的钠电流。结果：和I组相比,II组存每一指令电压上都增大钠电流;在测试电压为-20mV的条件下,钠电流峰值电流密度从-375．47±70．31（pA/pF）增至-557．11±12786（pA/pF）（n=5,P〈f0.05）;稳态激活半激活电压（V1/2）分别为-4281±1．21mV和-3149±2．40mV（n=5,P〈005）;稳态欠活半激活电压（V1/2）分别为-7424±5．89mV和-68．70±6．26mV（n=5,P〈005）;通道失活后恢复T分别为2569±19．47ms和7．534±3．24ms（n=5,P〈0．05）。III、IV组钠电流峰值电流密度从-375．47±70．31（pA/pF）分别降至-208．80±121．44和-278．91±188．26（pA/pF）（n=5,P〈0．05）;通道稳念激活V1/2分别为-40．89±9．81mV和-39．49±3．70mV（n=5,P〉O05）;稳态失活V1/2分别为74．45±5．02mY和-75494±3．32mV（n=5,P〉0．05）;通道失活后恢复T分别为24．98±16．41ms和26．30±11．82ms（n=5,P〉005）。III、IV组之间各指标间的差异无统计学意义。结论：I/R处土型可以增大钠电流的峰值电流,并使电压电流曲线下移;减慢通道的时间依赖性激活,促进通道的电爪依赖性失活,失活后恢复变快。而在I/R缺血和再灌注两个时相使用氟比洛芬酯均能有效阻制钠通道的这螳改变。     

葛根素对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的研究葛根素对大鼠心室肌细胞膜钠通道电流的影响,探讨葛根素在离子通道水平的作用机制。方法用急性酶解法获得单个大鼠心肌细胞,用标准全细胞膜片钳技术记录钠通道电流。结果0.3,1,3g/L葛根素能剂量依赖性增加钠通道电流,增加值分别(3.4±0.5)%、(34.1±2.7)%和(55.9±2.5)%,n=5。1g/L葛根素能使心肌细胞钠通道电流鄄电压曲线显著下移,最大峰电流密度从(17.4±1.6)pA/pF增加至(23.3±1.8)pA/pF,n=5,P<0.05,但原有的电流鄄电压依赖特征不变;葛根素对钠通道电流失活和复活曲线也无明显影响。1μmol/L普萘洛尔能明显阻断1g/L葛根素增加钠通道电流作用。结论葛根素能浓度依赖性地增加心肌钠大鼠通道电流。     

稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流和瞬时外向钾电流激活动力学的影响

目的研究步长稳心颗粒中甘松提取物对大鼠心室肌细胞钠电流(INa)、瞬时外向钾电流(Ito)激活动力学的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,研究10 g/L甘松提取物对急性分离的成年大鼠心室肌细胞INa、Ito激活动力学的影响。结果①10 g/L甘松提取物使大鼠心室肌细胞INa峰值(INa,max)从-58.96±2.71 pA/pF降至-31.66±1.29 pA/pF(n=5,P<0.01);②10 g/L甘松提取物使Ito峰值(Ito,max)由3.40±1.52 pA/pF降到1.43±0.64 pA/pF(n=7,P<0.05)。10 g/L甘松提取物对INa和Ito的抑制率分别达38.2%和57.9%。结论10 g/L甘松提取物对大鼠心室肌细胞INa、Ito具有显著抑制作用。     

红景天苷体外灌流对大鼠心肌细胞膜钠通道电流的影响

目的观察红景天苷体外灌流对SD大鼠心肌细胞膜钠通道电流(INa)的影响。方法 SD大鼠颈部脱臼处死后,开胸剪断主动脉并取下心脏,采用Langendorff逆行主动脉灌流法急性分离SD大鼠单个心室肌细胞,置于培养皿,以电极外液灌流冲洗。置入微电极,充灌电极内液,采用全细胞模式的膜片钳技术检测INa,电流稳定后灌注红景天苷100μmol/L,再次检测INa。绘制电流-电压关系(I-V)曲线、稳态激活曲线及稳态失活曲线,观察灌流前后大鼠心肌细胞INa及相关曲线的变化。结果红景天苷灌流后INa幅值增加。红景天苷灌流后INa I-V曲线下移,但不改变I-V曲线形状、最大激活电位和反转电位。红景天苷灌流前后INa密度最大峰值分别为(-29.71±4.37)、(-58.66±8.21)p A/p F,灌流前后相比,P<0.05。红景天苷灌流前后INa稳态失活曲线的半数失活电压分别为(-66.67±1.57)、(-61.45±1.57)m V,半数失活电压向正值方向移动,斜率因子分别为-10.23±1.30、-7.71±1.12,灌流前后半数失活电压相比,P<0.05。红景天苷灌流前后INa稳态激活曲线半数激活电压差异无统计学意义。结论红景天苷体外灌流可使SD大鼠心肌细胞膜INa的I-V曲线下移,增加电流幅值,该作用可能与红景天苷增加钠通道失活电位、抑制电流失活有关。     

大豆肽对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流的影响

目的探讨大豆肽对大鼠心室肌细胞L-钙通道电流(ICa-L)的影响。方法采用全细胞膜片钳技术观察不同剂量(0.03、0.1、0.3mmol.L-1)大豆肽酶法对急性分离的成年大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流(ICa-L)的影响。结果大豆肽0.03、0.1、0.3 mmol.L-1均明显抑制ICa-L,分别使ICa-L峰值降低21.7%(P<0.05),23.6%和30.7%(P<0.01),该作用具有剂量依赖性。大豆肽使ICa-L的I-V关系曲线上移,但原有的I-V依赖性特征不变。结论大豆肽对大鼠心室肌细胞ICa-L具有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。     

Ghrelin对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的：研究一种具有生长激素释放活性的脑肠肽（Ghrelin）对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响。方法：采用酶解消化法获得大鼠单个心室肌细胞,通过全细胞膜片钳技术研究不同浓度（10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L） Ghrelin对L型钙电流的影响。结果：10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L Ghrelin依次抑制大鼠心室肌细胞L型钙电流峰电位,抑制率分别为：8.95%±2.13%、31.18%±4.78%及64.63%±8.57%,（P<0.05）;I-V曲线上移,通道半数失活电压从（-1.34±1.9） mV分别降至（-8.04±1.32）mV、（9.76±1.17）mV及（-11.81±0.73）mV（P<0.05）,并延长失活后恢复时间由给药前τ值63.23±9.32,分别增至98.95±10.74、109.56±13.42和127.39±16.13,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Ghrelin通过加快L型钙电流的失活及延长失活后恢复时间,具有浓度依赖性地抑制L型钙电流。     

帕瑞昔布钠与氟比洛芬酯对老年全膝关节置换术后患者镇痛效果对比

<正>严重的骨性关节炎常需行关节置换手术以恢复其活动功能,如何有效减轻患者术后疼痛,以利肢体早期功能锻炼,促进机体功能恢复,是手术成功与否的重要组成部分。氟比洛芬酯是非甾体类中度镇痛药,其抑制前列腺素合成,干扰炎性因子传导,具有较佳的镇痛效果,随着其改用脂微球包裹的剂型工艺,采用纳米靶向技术后,临床疗效得到广泛认同并普遍应用〔1〕。帕瑞昔布钠则是首个可以静脉滴注和肌肉注射的高选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂,其性能较传统的非甾体类抗炎     

颅痛定对单个豚鼠心室肌细胞膜钙通道电流的影响

采用全细胞膜片钳技术研究颅痛定对酶解分离的豚鼠心室肌细胞膜钙通道电流(I_(Ca))的影响.结果:当保持电位为-40mV、去极化从-3O至+60mV、刺激脉宽为150ms、频率为1Hz时可记录到I_(Ca).维拉帕米10μmol/L可明显抑制I_(Ca).颅痛定1～100μmol/L可浓度依赖性抑制I_(Ca),10、30μmol/L分别使I_(Ca)峰值从-1135±224降至-832±216pA(n=7,P<0.01),从-1174±216降至-452±71PA(n=8,P<0.01),抑制百分率分别为27%、61%,冲洗后可部分恢复.提示颅痛定对I_(Ca)的抑制为其主要的抗心律失常作用机理之一.     

卡维地洛对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的研究卡维地洛对大鼠心室肌细胞L型钙电流(ICa,L)的影响,探讨卡维地洛在离子通道水平的药理机制。方法用急性酶解法获得大鼠单个心室肌细胞,用标准全细胞膜片钳技术记录ICa,L,观察不同浓度卡维地洛对ICa,L的影响。结果①卡维地洛呈浓度依赖性抑制ICa,L,1μmol/L卡维地洛能使心肌细胞ICa,L电流-电压关系曲线明显上移,峰电流密度减少(7.80±0.65pA/pFvs4.89±0.52pA/pF,n=10,P<0.05),但激活电位、峰电位和翻转电位无明显改变。②卡维地洛能使ICa,L失活曲线明显左移,但对ICa,L激活和复活曲线无明显影响。③0.1μmol/L卡维地洛对钙电流无明显影响,但可以明显阻断异丙肾上腺素增加钙电流效应。同时,卡维地洛对钙电流的抑制效应不能被哌唑嗪和普奈洛尔阻断。结论卡维地洛呈浓度依赖性地抑制心室肌细胞L型钙通道。     

阜外极化液对缺血再灌注乳鼠心肌细胞快钠通道电流的影响

目的探讨阜外极化液(Fuwai polarizing solution,FW)对缺血再灌注心肌细胞快钠通道(INa)的影响。方法实验分为缺血再灌注组(I/R)、Histidine-tryptophan-ke toglutarat液组(HTK)和阜外极化液组(FW)。选择培养至18-48h的SD乳鼠心肌细胞用于实验。I/R组细胞经模拟缺血缺氧3h、再灌1h处理;HTK组和FW组在模拟I/R过程中,分别加HTK液和FW液于细胞培养基中进行干预。用全细胞膜片钳技术检测INa的电流强度和门控特性。结果与I/R组和HTK组相比,FW组的INa的峰值电流密度明显降低(-305.9±64.1pA/pFvs-617.2±74.2pA/pF和-547.3±20.8,P<0.05),I-V曲线上移。HTK组较I/R组峰值电流密度降低,但两者没有统计学差异。与I/R组和FW组相比,HTK组的稳态激活曲线和失活曲线左移。各组半激活电压、激活曲线斜率、半失活电压、失活曲线斜率、失活后恢复曲线时间常数均无显著性差异。结论 FW液可抑制乳鼠心肌细胞I/R损伤后的INa通道电流,但不影响快钠通道的门控特性,这有利于减少细胞内钠钙超载,减轻I/R导致的心肌损伤。     

氟比洛芬酯联合地佐辛对腹腔镜下食管裂孔疝修补术后拔管期患者血流动力学影响

目的探讨氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛对腹腔镜下食管裂孔疝修补术后拔管期患者血流动力学的影响。 方法选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年1至12月腹腔镜下食管裂孔疝修补术患者60例,ASAⅠ-Ⅱ级,随机分为氟比洛芬酯联合地佐辛（DF组）、氟比洛芬酯组（F组）和地佐辛组（D组）,每组患者均20例。患者均全身麻醉,麻醉诱导前15 min, DF组静脉给予地佐辛0.1 mg/kg和氟比洛芬酯1 mg/kg;D组静脉给予地佐辛0.1 mg/kg;F组静脉给予氟比洛芬酯1 mg/kg。分别记录手术前（基础值,T0）、缝皮结束时（T1）、拔管即刻（T2）、拔管后5 min （T3）、10 min (T4）的MAP、HR及术后自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间及拔管期不良反应发生情况。 结果3组患者年龄、体重指数、手术时间、拔管时效、不良反应等一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）;3组患者在术前及拔管后10 min的MAP、HR比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;与DF组比较,D组T2和T3时刻MAP、HR明显升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;F组T1-T3时刻MAP、HR明显升高,与DF组差异均有统计学意义（P<0.05 ）。 结论氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛能有效抑制腹腔镜下食管裂孔疝修补术患者拔管期的血流动力学波动,提高患者的苏醒质量,优于单一用药。     

氟比洛芬酯对肺癌围手术期患者氧化应激及血清VCAM-1、IMA的影响

目的探讨氟比洛芬酯对肺癌围手术期患者氧化应激及血清VCAM-1、IMA的影响。 方法选择2017年3月至2019年9月我院收治的预进行肺癌根治术的76例肺癌患者,随机分为两组,研究组39例,对照组37例。对照组患者采用咪达唑仑进行麻醉诱导和麻醉维持,研究组给予氟比洛芬酯进行麻醉诱导和麻醉维持。分别在麻醉手术前(T₀)、手术开始2 h(T₁)、手术结束24 h(T₂)时,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H₂O₂)、羟自由基(OH)、超氧阴离子()、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和缺血修饰白蛋白(IMA)含量;测定患者血BUN、血Cr、尿β₂微球蛋白/Cr比值和尿NAG/Cr比值;采用流式细胞技术测定患者血中Treg及IL-10水平。 结果与T₀时相比,T₁和T₂时,两组患者GSH-PX和SOD水平均下降(P<0.05);MDA、H₂O₂、OH和水平均升高,且同一时间研究组患者上述参数降低或升高幅度明显低于对照组(P<0.05);与T₀时相比,T₁和T₂时,两组患者外周血中VCAM-1水平下降,且同一时间研究组患者VCAM-1水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者外周血中IMA水平升高,且同一时间研究组患者IMA升高幅度明显低于对照组(P<0.05);两组患者血BUN、血Cr、尿β₂微球蛋白/Cr比值和尿NAG/Cr比值均升高,研究组升高幅度明显低于对照组(P<0.05);两组患者Treg和IL-10水平均降低,研究组明显高于对照组(P<0.05)。 结论氟比洛芬酯可以有效抗击肺癌围手术期患者氧化应激,能有效降低患者血清中VCAM-1水平,有效控制IMA水平的升高,降低肺损伤,有效缓解手术引起的免疫反应,且具有良好的肾保护作用。     

小檗碱衍生物CPU86035对豚鼠心室肌钾离子通道的影响

目的观察小檗碱衍生物溴苄基四氢小檗碱(CPU86035)对豚鼠心室肌细胞钾离子流的影响,探讨其抗心律失常的离子通道机制。方法20只健康豚鼠,雌雄不拘,体重250-300 g,双酶法酶解获取单个豚鼠心室肌细胞,采取用药前后自身对照及全细胞膜片钳记录方法观察CPU86035 对正常豚鼠心室肌细胞快速激活延迟整流钾离子流(IKr)和缓慢激活延迟整流钾离子流(IKs)、内向整流钾离子流(IK1)的影响。结果CPU86035对豚鼠单个心室肌细胞快速激活(IKr)和缓慢激活延迟整流钾离子流(IKs)均呈浓度依赖性抑制作用,半数抑制浓度(ID50)分别为32μM和56 μM;CPU86035 对Ix1无明显影响。结论CPU86035对正常豚鼠心室肌细胞快速激活延迟整流钾离子流(Ikr)和缓慢激活延迟整流钾离子流(IKs)均有阻断作用,具有复合Ⅲ类抗心律失常药物的特点。     

正丁酸钠对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道的影响

目的研究正丁酸钠对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道(Ito)的影响。方法酶解法分离单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,研究0.5,2,5mmol/L浓度的正丁酸钠对急性分离的成年大鼠心室肌细胞Ito动力学特性的影响。结果 0.5,2,5mmol/L的正丁酸钠对Ito峰电流的抑制率分别为2.19%±3.35%,39.56%±7.92%,73.63%±5.37%。使Ito电流的I-V曲线下移,失活曲线左移、失活后恢复曲线右移。结论正丁酸钠对Ito具有抑制作用,使得Ito失活加快,失活后恢复时间延长。     

溴苄基四氢小檗碱对豚鼠心室肌离子通道的影响

探讨溴苄基四氢小檗碱 (CPU86 0 35 )对豚鼠心室肌细胞钾离子通道及L 型钙离子通道的作用 ,探讨其抗心律失常的离子通道机制。取 2 0只健康豚鼠 ,雌雄不拘 ,体重 2 5 0～ 30 0g ,双酶法酶解获取单个豚鼠心室肌细胞 ,采取用药前后自身对照及全细胞膜片钳记录方法观察CPU86 0 35对正常豚鼠心室肌细胞延迟整流钾离子流 (IK)、内向整流钾离子流 (IK1)及L 型钙离子流 (ICa L)的影响。结果 :CPU86 0 35对豚鼠单个心室肌细胞IK 呈浓度依赖性抑制作用 ,半数抑制浓度 (ID50 )为 5 6 μmol/L ;CPU86 0 35对IK1无明显影响。CPU86 0 35呈剂量依赖性抑制ICa L,ID50 为 6 5μmol/L。CPU86 0 35对ICa L的抑制依赖于保持电位 (HP) ,HP =- 4 0mV和 - 80mV时 ,75 μmol/LCPU86 0 35对ICa L的抑制率分别为 0 .4 92 2± 0 .0 2 1和 0 .6 377± 0 .0 36 6。结论 :CPU86 0 35对正常豚鼠心室肌细胞IK、及ICa L均有阻断作用 ,这种多离子通道的阻断剂可有效抗快速心律失常 ,并且不会引起动作电位时程和有效不应期的过度延长 ,从而减少药物的致心律失常作用。     

氟比洛芬酯联合保护性机械通气对开胸手术患者的肺保护作用及对患者炎症因子、β-EP和PGE水平的影响

目的探究氟比洛芬酯联合保护性机械通气对开胸手术患者的肺保护作用及对患者炎症因子、β-内腓肽(β-EP)和前列腺素(PGE)水平的影响。 方法选择2015年7月至2017年7月本院接受治疗的行开胸食管癌根治术的患者90例,根据随机数字法将其分为A、B、C三组,A组患者采用保护性机械通气治疗,B组患者采用氟比洛芬酯联合常规机械通气治疗,C组采用氟比洛芬酯联合保护性机械通气治疗。比较三组患者手术情况、PaO₂、PaO₂/FiO₂、肺功能异常情况、炎症因子以及β-EP、PGE水平。 结果三组患者手术中机械通气时间、单肺通气时间、失血量、补液量以及手术时间比较无较大差异,具有统计学意义(P>0.05)。三组患者在治疗1、4 h后PaO₂水平增加,2、3、5 h后PaO₂水平降低;氧合指数(PaO₂/FiO₂)在治疗1、4 h后水平增加,2、3、5 h后水平降低。三组患者在治疗2 h之后PaO₂、PaO₂/FiO₂水平比较有较大差异,具有统计学意义(P<0.05)。三组患者治疗前未出现肺功能异常情况,术中均出现不同程度的肺功能异常情况,术后仅A、B两组患者出现肺功能异常现象。三组患者术后肺功能异常情况发生率比较有较大差异,具有统计学意义(P<0.05)。三组患者在治疗4 h后,TNF-α、IL-6、IL-8显著浓度增加,在治疗第5个h后TNF-α、IL-6、IL-8显著浓度降低。三组患者在治疗第4个h后,TNF-α、IL-6、IL-8浓度比较有较大差异,具有统计学意义(P<0.05)。三组患者β-EP、PGE水平在前三个h显著增加,在治疗第5个h后降低。治疗5 h后C组患者β-EP、PGE水平大于B组,B组水平大于A组,比较具有统计学意义(P<0.05)。 结论开胸手术患者采用氟比洛芬酯联合保护性机械通气具有较好的肺保护作用,能够抑制炎性因子产生,值得临床推广使用。