野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠TGF-β1/Smad2信号通路表达的研究

目的:研究TGF-β1/Smad2信号通路在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠中的表达。方法:18只雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用皮下注射野百合碱(60 mg/kg)的方法复制肺动脉高压模型。野百合碱注射5w后,测定大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI)。Western blot检测肺组织中TGF-β1、p-Smad2和Smad2的表达水平。结果:模型组大鼠的RVSP、RVHI明显高于对照组,模型组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2的表达明显高于对照组。结论:TGF-β1/Smad2信号通路可能参与了肺动脉高压发病过程。     

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与肺动脉高压右心衰竭的相关性研究进展

正1.肺动脉高压概述肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种肺动脉循环血流受限引起肺血管阻力进行性增高并最终导致右心力衰竭的综合征,以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生、中层肥厚、外膜增生、原位血栓形成、不同程度的炎症和丛状改变等为特征。其主要表现为肺血管结构进行性改变伴有血管阻力不可逆性升高,导致肺动脉压力升高,右心室暴露于升高的压力负荷之下,出现心室重     

肺心清胶囊对大鼠肺纤维化及其细胞因子TGF-β1、Smad2/3作用的实验研究

目的 观察肺心清胶囊对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及对表达水平的影响,探讨其可能机制.方法 32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白对照组(CG),模型组(MG),强的松治疗组(DG),肺心清胶囊治疗组(EG),每组8只;除空白对照组外,其余各组采用一次性气管内滴注博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型,CG组气管内注射等量生理盐水,DG组、EG组于造模后24小时开始给予相应的干预药物,DG、MG组给予生理盐水,分别予干预第28天处死各组动物,取左肺下叶采用HE染色及免疫组化方法观察其病理变化,检测肺组织TGF-β1,Smad2/3表达.结果 与模型组比较,肺心清胶囊治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织TGF-β1、Smad2/3表达下降.结论 肺心清胶囊具有抗肺纤维化作用可能是通过TGF-β1及其信号通路Smad2/3的抑制而发挥作用.     

血管紧张素1-7预防肺动脉高压右心衰竭发展的实验研究

目的:探讨血管紧张素1-7对大鼠肺动脉高压(PAH)右心衰竭的预防作用。方法:雄性,SD大鼠,30只,随机分为四组,A组为空白对照组(n=6)、B组为PAH右心衰竭组(n=9)、C组为Ang-(1-7)干预组(n=9)、D组为Ang-(1-7)对照组(n=6),饲养6周。超声心动测定心功能,右心导管测定血流动力学参数;处死后测量右心室肥厚指数(RVHI),天狼星红染色计算心肌组织胶原容积分数(CVF);酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血浆及右心室心肌血管紧张素II(Ang II)含量,Western Blot测定右心室心肌信号通路分子表达。结果:超声心动检查提示与PAH右心衰竭组相比,Ang-(1-7)干预组4周时RVEDD、RVWT显著降低,RVEF显著提高。ELISA结果提示与PAH右心衰竭组相比,Ang-(1-7)干预组血浆Ang II水平降低。病理染色提示与PAH右心衰竭组相比,Ang-(1-7)干预组CVF值显著降低。WB结果提示与PAH右心衰竭组相比,Ang-(1-7)干预组右心室心肌AT1R、Egr-1表达均显著降低。结论:PAH右心衰竭大鼠循环及右心室局部存在肾素血管紧张素系统(RAS)过度激活,血管紧张素1-7可能减缓肺动脉高压右心衰竭。     

西地那非治疗肺动脉高压所致终末期右心衰竭并长期存活1例

患者,女,65岁,2005年6月6日因活动时胸闷气短伴双下肢水肿6年、症状加重2周住院治疗至2007年12月。患者1999年活动后出现明显憋气、呼吸困难,经检查诊断为“肺动脉栓塞、双下肢深静脉血栓栓塞症”,予以静脉r-tPA溶栓及下腔静脉滤器植入治疗。平时抗凝、强心、利尿治疗,一般情况     

右心旁路手术的肺动脉高压处理

目的:总结右心旁路手术的肺动脉高压处理经验。方法:回顾分析2012年1月至2015年1月,我院收治的右心旁路手术临床病例,共计62例,其中含肺动脉闭锁、大动脉转位、右心室双出口、单心室、法洛四联症合并完全性房室间隔缺损等,右心旁路手术方法包括双侧双向格林术、单侧双向格林术、改良房探术,其中肺动脉高压需要处理14例,男性8例,女性6例,平均年龄(7.7±4.2)岁(3~17)岁,体质量(20±9.94)(8~47)kg,其中双侧双向格林术(5例)、单侧双向格林术(7例)、改良房探术(2例),占总数22.6%。经过术中环缩肺动脉,结扎动脉导管,合理应用呼吸机辅助呼吸,术后吸入NO,口服靶向药物,静脉应用前列腺素等处理有效的降低肺动脉压力,改善右心旁路手术效果,改善患儿生活质量。结果:本组14例患儿中,无死亡病例。经过综合处理术后肺动脉压力正常,其中3例双向格林术后患儿,腹壁静脉曲张,活动后气促,易患上呼吸道感染,甚至上肢浮肿明显,术后进行心导管检查,肺动脉测压35mm Hg(1mm Hg=0.133k Pa)、27mm Hg及32mm Hg,经口服靶向药物、吸入NO,逐渐好转至上述症状消失。结论:右心旁路手术如合并肺动脉高压需得到临床重视,并且通过积极处理,可以明显降低肺动脉压力,改善右心旁路手术效果,改善患儿生活质量。     

β2肾上腺素能受体激动剂对低氧诱导肺动脉高压中肺血管重构及BMPR2/BMP4表达的影响

目的 探究β2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂对低氧诱导肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用及机制。方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组及β2AR激动剂低、高剂量组,每组各10只,对照组常氧环境下饲养,其余3组均在低氧箱内诱导构建PAH模型,β2AR激动剂低、高剂量组分别腹腔注射2.5、5.0 mg/kg的β2AR激动剂沙丁氨醇;2 w后,测定各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVH),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态改变与重构,氮蓝四唑显色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,免疫荧光染色法检测肺组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,免疫组织化学染色测定肺组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达,Western印迹检测肺组织骨形态发生蛋白(BMP)4、BMP受体(BMPR)2及下游蛋白Smad1/5/8磷酸化表达水平。结果 与对照组比较,模型组RVSP和RVH显著增加,肺小动脉变窄,出现管壁增厚和内膜增生的现象,肺组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高,PCNA荧光染色强度明显增加,α-SMA阳性率及肺组织...     

老年肺癌患者ERK1/2和GSK-3β蛋白表达特点及意义

目的 探讨老年肺癌患者细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2和糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白表达特点及意义。方法 选取老年肺癌患者84例,均行胸腔镜下肺叶切除术治疗,术中取肺癌组织和癌旁组织(距离癌变组织>5 cm)。免疫组化法检测ERK1/2、p-ERK1/2、GSK-3β蛋白表达情况。收集患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤直径、被膜侵犯情况;术后进行3年随访,记录患者生存情况。结果 肺癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.01)。GSK-3β蛋白阳性表达于癌旁正常肺组织细胞膜和细胞质中,肺癌组织中GSK-3β蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.01)。ERK1/2、p-ERK1/2、GSK-3β表达阳性率在不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、被膜侵犯的老年肺癌患者间差异有统计学意义(P<0.01)。ERK1/2、p-ERK1/2阳性的老年肺癌患者3年生存率明显低于ERK1/2、p-ERK1/2阴性者(P<0.01);GSK-3β阴性的老年肺癌患者3年生存率...     

磷酸化ERK、TGF-β受体Ⅱ和磷酸化Smad2蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化ERK(P-ERK)、TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ)和磷酸化Smad2(P-Smad2)蛋白在食管癌发生、发展中的作用。方法采用Western blot技术检测38份手术切除的食管癌标本和12份癌旁组织标本中P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达。结果食管癌组织中TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达明显低于癌旁组织,P-ERK蛋白表达明显高于癌旁组织,P均<0.05;P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达与食管癌患者年龄、性别及肿瘤组织分化程度、淋巴结转移均无明显相关性;P-ERK、TβRⅡ与P-Smad2蛋白表达亦无明显相关性。结论食管癌组织中存在P-ERK、TβRⅡ和Smad2蛋白表达异常;此可能与食管癌的发病有关。     

TGF-α、TGF-β1、TIMP-2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的从TGF-α、TGF-β配体成员(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2筛选在非小细胞肺癌(NSCLC)中mRNA水平异常表达的细胞因子,并探讨其临床意义。方法实时定量PCR法检测NSCLC组织和毗邻正常组织中TGF-α、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2 mRNA表达量,并研究其与患者临床病理特征之间的关系。结果 NSCLC组织中TGF-α、TGF-β1表达量均明显高于正常组织(0.046 vs 0.005,P0.01;16.91 vs 11.76,P=0.04),TIMP-2水平降低(25.23 vs 207.85,P=0.02),而NSCLC中MMP-2/TIMP-2显著高于正常肺组织(0.77 vs 0.02,P=0.04)。III-IV期NSCLC组织的TGF-α水平高于III期(0.06 vs 0.02,P0.01)。有淋巴结转移组TGF-β1水平高于无淋巴结转移组(17.70 vs 10.00,P0.01)。鳞癌组织中TIMP-2水平低于腺癌组织(20.06 vs 33.51,P=0.02),无淋巴结转移组TIMP-2水平高于有淋巴结转移组(30.02 vs 20.56,P=0.03)。结论 TGF-α与NSCLC进展密切相关;TGF-β1在NSCLC的发生、发展、侵袭转移中发挥重要作用;MMP-2/TIMP-2可能是较敏感的肿瘤生物学指标,且TIMP-2与NSCLC侵袭转移相关,相对高表达的TIMP-2可能提示腺癌。     

左西孟旦治疗重症肺动脉高压合并右心衰竭患者的有效性和安全性观察

目的：评估左西孟旦治疗重症肺动脉高压合并右心衰竭患者的疗效和安全性。方法：连续入组2018年3月至2020年12月期间入住我中心的重症肺动脉高压合并右心衰竭患者103例,平均年龄（35.62±12.29）岁,男性40例（39%）。给予患者静脉泵入左西孟旦,起始剂量0.05μg/(kg·min),根据患者血压情况逐渐加量至0.2μg/（kg·min）,持续泵入24 h。比较患者用药前、后的临床症状、体重、心率、血压、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、心功能等指标的变化情况。结果：103例患者中,特发性肺动脉高压41例、先天性心脏病相关性肺动脉高压20例、结缔组织疾病相关性肺动脉高压2例、肺静脉闭塞病2例和慢性血栓栓塞性肺动脉高压38例。WHO功能分级Ⅲ级68例、Ⅳ级35例。与用药前相比,用药后患者收缩压降低[（112.19±15.57）mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa) vs.(101.52±23.69)mmHg,P=0.043],舒张压无明显变化（P>0.05）;心率明显下降[（86.8±15.0）次/min vs.(79.3±12.8)次/min,P<...     

右心室心尖部起搏对 Beagle 犬心室肌ERK1/2磷酸化水平的影响

目的：探讨右心室心尖部起搏对Beagle犬心室肌电重构及细胞外信号调节激酶（ERK）1/2磷酸化水平的影响。方法成年雄性Beagle犬12只,年龄3~4年,体重20~24kg,随机分为对照组（n=6）和起搏组（n=6）,均植入DDD起搏器后程控至关闭状态,起搏组术后1周时开启起搏器并使心室起搏最大化。于术前及术后1周、4周关闭起搏器后行心电图及超声心动描记术检查,术后4周时处死动物,观察心肌病理结果,采用免疫印迹法检测犬右心室心肌总ERK1/2及其磷酸化水平的变化。结果两组心室肌病理及超声心动描记术、心率、QRS时间、总ERK1/2的表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）;与对照组相比,术后4周时起搏组Tp- e间期、Q- T间期均增大,p- ERK增多（均P＜0.05）。结论右心室心尖部起搏可以导致心肌复极延长及促进心肌ERK1/2的磷酸化。     

Caveolin-1在NSCLC组织中的表达及其与ERK1/2的相关性研究

目的研究caveolin-1与ERK1/2的表达与非小细胞型肺癌的(NSCLC)临床病理学特征的关系及其相关性。方法分别采用免疫组织化学及免疫印迹检测50例人NSCLC和正常肺组织中caveolin-1、ERK1/2和p-ERK1/2的表达情况。结果 NSCLC中caveolin-1、p-ERK1/2阳性率均明显高于正常肺组织(P<0.01)。NSCLC的组织学分类、TNM分期间caveolin-1、p-ERK1/2阳性率差异均无统计学意义(P>0.05),而分化程度、淋巴结转移间caveolin-1、ERK1/2阳性率差异均无统计学意义(P<0.01)。NSCLC组织中caveolin-1与ERK1/2的阳性率呈正相关关系(P<0.01)。结论 caveolin-1的表达上调激发ERK1/2蛋白的磷酸化在NSCLC的发生、分化进展中起重要作用,caveolin-1基因有望成为治疗肺癌的新靶点。     

川芎嗪联合西地那非对原发性肺动脉高压导致右心室重塑的影响

目的评价川芎嗪联合西地那非治疗原发性肺动脉高压(PPH)引起的右心结构重塑的临床疗效。方法选择近三年住院治疗的PPH患者90例为研究对象,随机分为传统治疗组、川芎嗪组、联合治疗组,每组30例。联合治疗组给予川芎嗪与西地那非联合治疗。治疗12 w后进行心肺功能检查、心脏彩超检查,并检测血清内皮素(ET)和C反应蛋白(CRP)以及6 min步行距离(6-MWD)。结果治疗后三组患者比较,川芎嗪组和联合组患者的SPAP水平较传统治疗组患者明显下降,CI和6-MWD明显高于传统治疗组患者,且联合组患者CI和6-MWD明显高于川芎嗪组(P<0.05)。联合治疗组治疗前后比较,FEV1、FEV1/FVC、PaO2、RVD、TRVmax、RVEF、血清ET和CRP水平均显著改善(P<0.05),但其他两组治疗前后无明显变化(P>0.05),且三组治疗后比较,联合治疗组改善状况明显优于其他两组(P<0.05)。结论川芎嗪联合西地那非能有效改善原发性高血压患者的病情,并可以显著改善患者的右心室结构重塑,疗效肯定。     

系统性红斑狼疮合并肺动脉高压重度右心衰竭的护理效果分析

目的 研究系统性红斑狼疮合并肺动脉高压重度右心衰竭患者的护理效果。方法 本研究抽选30例系统性红斑狼疮合并肺动脉高压重度右心衰竭患者作为观察对象,样本抽选时间为2020年4月至2021年8月期间,利用单双号随机分组法将患者分为两组,对照组给予常规护理,观察组患者接受综合性护理。将两组患者的心率、呼吸频率和血压水平进行对比,同时比较两组患者的住院时间。结果 观察组患者的呼吸频率和心率均明显较对照组低,舒张压和收缩压亦明显低于对照组,其住院时间明显较对照组短（P<0.05）。结论 为系统性红斑狼疮合并肺动脉高压重度右心衰竭患者开展综合性护理的效果显著,具有广泛推广应用的价值。     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

转移生长因子-β1和C-MYC癌基因在先心肺高压肺血管组织中的表达及意义

目的 研究左向右分流型先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PH）肺血管中转化生长因子-β1（TGF-β1）和原癌基因C-MYC的表达与PH病理的关系,探讨其在CHD并PH形成过程中的作用。方法 将112例左向右分流CHD患者按肺动脉平均压（MPAP）高低分为正常组（MPAP〈20 mmHg）33例,PH组（MPAP〉20mmHg）55例,重度PH组（MPAP〉70 mmHg）24例。三组均行肺活检术,免疫组化方法 检测肺血管组织中TGF-β1、C-MYC癌基因的定位及表达情况。结果 TGF-β1主要分布于肺动脉内皮细胞、肺动脉平滑肌和成纤维细胞等细胞的胞质中,且有片状分布。C-MYC癌基因主要分布于肺动脉内皮细胞、肺动脉平滑肌和成纤维细胞等细胞的胞核中。TGF-β1和C-MYC癌基因表达强度（A）随肺小动脉病理分级的加重而升高,在各组之间有明显差异（P〈0.05）,二者表达与病理分级有明显相关性（P〈0.05）。结论 TGF-β1和C-MYC癌基因在CH合并PH的形成过程中起重要生物学作用,TGF-β1对C-MYC癌基因起正性诱导作用,促进平滑肌细胞和成纤维细胞增殖。     

西地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压患儿疗效及对TGF-β1、VEGF影响观察

目的 观察西地那非治疗先天性心脏病(CHD)术后肺动脉高压患儿的疗效及对转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)影响.方法 68例患儿随机分为对照组和观察组各34例,对照组予波生坦治疗,观察组加服西地那非,3个月为一疗程.比较2组血流动力学(mPAP、PASP、PVR),血气分析(PaO2、PaC...     

高原地区肺动脉高压患者血清Bax、Bcl-2蛋白表达

目的探讨高原地区肺动脉高压(PH)与非PH患者血清中细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2水平差异性。方法以居住在平均海拔2 260 m的患者为研究对象,采用多普勒彩超测定肺动脉收缩压,根据有否PH分为两组,PH组123例,非PH组38例,收集临床一般资料,检测血常规、生化、心脏彩超及血清中Bax、Bcl-2水平,并进行分析。结果 PH组与非PH组的氧饱和度(SpO_2)、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度(RDW)-SD、RDW-CV、左房前后径(LAD)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(LVFS)、主肺动脉内径(MPAD)、右心房左右径(RAD)、右心室左右径(RVD)、右室流出道前后径(RFAD)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胱抑素-C差异有统计学意义(P0.05)。PH组与非PH组血清中Bax、Bcl-2蛋白表达差异有统计学意义(P0.05)。结论高海拔地区的缺氧环境促进了PH的形成;血清中抑制细胞凋亡蛋白表达高水平,促进细胞凋亡蛋白表达水平较低,导致细胞增殖与凋亡失衡,参与了PH的形成。     

转化生长因子β1与诱导型一氧化氮合酶相互调控对大鼠低氧性肺动脉高压的作用

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉的动态表达变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组)、缺氧3、7、14和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达.结果 H7组大鼠mPAP[(18.41±0.37)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]显著高于C组(P<0.05),H14组达高峰[(21.17±0.23)mm Hg]并维持于高水平.肺血管重塑、右心室肥大缺氧14 d后出现.C组大鼠肺动脉中膜iNOS蛋白弱阳性(0.109±0.021),H3组增高(0.225±0.030,P<0.01),H7组(0.312±0.036)稳定于高水平.C组大鼠肺动脉壁iNOS mRNA弱阳性(0.112±0.030),H3组表达增强(0.245±0.036),H7组达高峰(0.318±0.034,P<0.01)并维持于高水平.TGF-β1蛋白在C组呈弱阳性(0.042±0.012),H3组表达增强(0.198±0.031),H7组达高峰(0.267±0.035,P<0.01),随着缺氧时间延长,TGF-β1逐渐向基线水平回降;C组TGF-β1 mRNA呈弱阳性表达(0.145±0.018),H3、H7组表达增高不明显(0.163±0.021、0.176±0.026),H14组增高(0.385±0.028,P<0.01),并维持于高水平,TGF-β1 mRNA、蛋白于肺动脉中膜和外膜表达.相关分析表明,TGF-β1、iNOS均与mPAP和血管重塑呈正相关(r=0.843～0.937,P均＜0.01);TGF-β1蛋白(外膜)与iNOS mRNA、蛋白均呈负相关(r分别为-0.856、-0.835,P均＜0.01).结论 TGF-β1和iNOS均参与大鼠HPH的发病,iNOS可能通过NO上调TGF-β1表达,TGF-β1可能通过降低mRNA的稳定性、减慢翻译速率和加快酶蛋白降解抑制iNOS表达.