bHLH转录因子在耳蜗发育中的作用

在内耳毛细胞发育过程中,碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子参与了重要的调节。其中Atoh1基因是毛细胞的分化成熟过程所不可缺少的因子,其对毛细胞分化起正向调控作用;而Hes1和Hes5则起负向调控作用,二者相互作用,共同调控毛细胞的发育。此外还有其他的转录因子,如Id、neurogenin、NeuroD等在毛细胞发育中也起着相应的作用。     

支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用

耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后的作用等研究做一综述。     

Twist基因与头颈肿瘤

Twist蛋白是属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白家族中高度保守的转录因子,在胚胎的发生发展中起关键调控作用。Twist过表达在肿瘤的发生、侵袭转移、血管生成与肿瘤细胞耐药中发挥重要作用。Twist能通过多种途径引起肿瘤的发生,目前已在多种人类上皮来源肿瘤中发现Twist表达增高,并与患者预后关系密切。本文将对Twist的理化特点及其与头颈肿瘤关系的研究进展进行综述。     

哺乳类内耳毛细胞的发育和再生研究的最新进展

哺乳类内耳的形态生成和毛细胞的产生是由局部的细胞问相互影响及特异的基因所调控。尤其是特别的“碱性螺旋-环-螺旋”(basic helix—loop-helix，bHLH)基因转录调控因子对于毛细胞的分化是至关重要的。例如果蝇atonal的鼠类同源基因Mathl已被证明是毛细胞分化的一个正向调控因子，而Hes1和Hes5则起着负向调控的作用。这些bHLH     

内耳发育基因调控概述

了解并掌握内耳发育的基因调控,对研究内耳毛细胞的再生至关重要。本文综述内耳发育期间,由耳基板发育为耳囊、耳囊向听觉结构和前庭器演化、感觉前体细胞区建立、耳蜗螺旋器形成等各个期间已发现的主要相关基因,总结基因问形成的调控网络,并将重点放在耳蜗发育方面。     

Foxp3表观遗传学研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植等多个领域中发挥着重要作用。叉头状转录因子Foxp3是Tregs发育和功能的核心元件。DNA及组蛋白的表观遗传学修饰对基因表达发挥重要的调控作用。目前关于Foxp3表观遗传学修饰的机制尚不十分明确,本文对近年来Foxp3表达的表观调控研究进行综述。     

哺乳类内耳毛细胞的发育和再生研究的最新进展

哺乳类内耳的形态生成和毛细胞的产生是由局部的细胞间相互影响及特异的基因所调控。尤其是特别的“碱性螺旋 环 螺旋”(basichelix loop helix ,bHLH)基因转录调控因子对于毛细胞的分化是至关重要的。例如果蝇atonal的鼠类同源基因Math1已被证明是毛细胞分化的一个正向调控因子 ,而Hes1和Hes5则起着负向调控的作用。这些bHLH基因转录调节因子在毛细胞分化时的内耳上皮区域表达。当Math1基因被敲除后 ,毛细胞分化全被阻断 ,而Math1过表达则会诱导多余的毛细胞产生。与之相反 ,敲除Hes1基因则会产生多余的毛细胞。同步转染Hes1与Math…     

耳蜗毛细胞凋亡及其基因调控的保护作用

细胞凋亡贯穿生物体的整个生命过程,生理状态下细胞内凋亡-抗凋亡系统维持着动态平衡状态,干扰或者打断这种平衡会导致机体疾病。各种内外界因素启动耳蜗毛细胞凋亡是导致听力障碍的重要机制,如噪声性聋、药物中毒性聋、老年性聋以及一些基因突变引起的先天性聋。因此识别这些细胞凋亡的关键调控点并在此基础上进行有效干预,对耳聋的治疗具有重要意义。本文对毛细胞凋亡的具体病理机制以及在基因水平上对这些关键点的调控作用做一综述。     

信号通路与内耳发育

在内耳发育过程中,信号分子和局部的细胞因子间相互作用,对于感觉上皮前体细胞的增殖分化及对毛细胞的形成起着决定性的作用。阐明这些信号通路的调控机制,必将为内耳毛细胞再生的研究提供坚实的理论基础,通过和毛细胞再生的生物学过程联系起来加以分析,可以为人类内耳毛细胞再生的研究提供新的思路。本文就这些信号通路与内耳发育有关的研究进展做一综述。     

导读

耳科学——国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2014．38（3） 吴龙军，黄益灯，李兴启．耳蜗毛细胞凋亡及其基因调控的保护作用 郝欣平，李永新，Hainan Lang．转录因子Sox10在神经嵴和内耳发育的意义     

Ribbon突触关键蛋白与感音神经性聋

Ribbon突触是耳蜗内毛细胞与螺旋神经元传入神经末梢之间形成的突触连接。听觉感受依赖内毛细胞Ribbon突触上神经递质不同程度快速、精确的释放实现。研究表明Ribbon突触数量、形态和功能的异常可直接导致感音神经性聋。内毛细胞的特殊结构使其在环境中能更好对声音信息进行转换和传递。目前已发现许多在突触发生和胞吐作用中起关键作用的蛋白,对这些蛋白结构和功能的研究将有助于深入了解感音神经性聋的发生发展机制,并为基因治疗制定靶点。     

MITF基因在Waardenburg综合征中发病的作用

Waardenburg综合征是最常见的常染色体显性遗传性综合征型聋，具有高度的遗传异质性和多样的临床表型差异性，是由于神经嵴源性黑素细胞发育异常和功能缺陷而致，以先天性聋和虹膜异色为主要临床特征。MITF是其主要致病基因之一，在黑素细胞分化、增殖过程中起重要调控作用，其突变通过影响黑素细胞发育而致Waardenburg综合征临床表型。本文就MITF基因在Waardenburg综合征发病中的作用予以综述。     

活性氧与内耳毛细胞凋亡相关的信号转导及基因调控

许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控，而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用。本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述。     

Neurod1与内耳感觉神经及毛细胞发育的相关研究

本文主要介绍了Neurod1在内耳感觉神经元及毛细胞发育中的相关研究。Neurod1是b HLH转录因子家族中的重要一员,它能促进感觉神经元前体细胞分化为成熟感觉神经元细胞。在内耳中,Neurod1主要表达于感觉神经元细胞,部分感觉上皮也有表达。Neurod1基因条件性敲除小鼠可出现听力及平衡障碍,其内耳感觉神经元细胞大量缺失,同时内耳中的传入及传出神经也存在缺陷。Neurod1基因敲除小鼠螺旋神经节中还可出现异位毛细胞的生长。在内耳发育过程中,Neurod1基因与多种基因相互调控,协同促进内耳发育成熟。如Neurog1、Atoh1、Sox2、Nhlh1等。     

神经营养因子-3治疗感音神经性聋

感音神经性聋的治疗一直是耳科研究的重要课题，也是一大难题，原因之一就是耳蜗毛细胞损伤常伴有螺旋神经元（spiral ganglionneurons，sGNs）的继发性、渐进性变性及坏死。近年来大量实验证明神经营养因子-3（neurotropin-3，NT-3）对螺旋神经元的保护至关重要。本文就NT-3治疗感音神经性聋的研究进展进行综述。     

干细胞内耳移植径路研究进展

内耳毛细胞和（或）螺旋神经元的损伤是引起感音神经性聋的主要原因,而在哺乳动物中以上损伤是不可再生和修复的,因此干细胞内耳移植替代受损的毛细胞和（或）螺旋神经元治疗由此引起的感音神经性聋已成为耳科学研究方面的重点和热点问题。其中移植径路的不同直接影响到移植细胞的迁移、增殖及分化效能。本文就干细胞内耳移植的手术径路做一综述。     

微小RNA在中枢神经系统可塑性调节中的作用

近年来,随着生物信息学分析技术的进步,微小RNA有关的作用机制逐渐被人们认识。人类基因组中的微小RNA多达1500个,其通过对mRNA转录及稳定性的负向调控在发育、分化中发挥重要作用。微小RNA与中枢神经系统有着紧密联系。研究表明它不仅与学习、记忆、药物成瘾性及一些中枢神经系统疾病相关,在中枢神经系统可塑性调节中也发挥重要作用。本文就微小RNA在中枢神经系统可塑性中的作用研究进展做一综述。     

白介素-33与呼吸道变应性疾病

白介素-33是白介素-1家族成员之一,因其受体ST2在结构上与白介素-1类受体相似,而被归入白介素-1受体家族.白介素-33具有双重作用,既具有促炎的作用也具有抗炎的作用,其可作为细胞因子参与调节Th2型的免疫反应,也可以作为一种核因子调控基因的转录,在呼吸道变应性疾病中扮演着重要的角色.本文将白介素-33在呼吸道变应性疾病中的研究做一综述.     

白细胞介素-33/ST2信号转导系统与变应性鼻炎

白细胞介素-33（IL-33）是最近发现的一个新的IL-1家族成员,具有细胞因子和核因子双重功能。作为细胞因子,IL-33与其特异性受体ST2结合,可诱导Th2细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13的产生,从而参与变应性鼻炎、哮喘等Th2相关疾病;作为核因子,IL-33位于细胞核内,起转录调控作用。IL-33/ST2信号通路在变应性鼻炎中的作用是最近的研究热点,本文就IL-33及ST2的分子结构、表达、生物学活性及与变应性鼻炎的研究进展综述如下。