氯吡格雷活性代谢物在人体内的血药浓度测定

目的：采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）建立人血浆中氯吡格雷活性代谢产物浓度测定的方法。方法：血浆经冷冻干燥处理,以Accucore C₁₈为色谱柱;乙腈（含0.01%甲酸）-水（含0.01%甲酸）为流动相,流速0.4 mL·min^-1,柱温30 ℃,进样量2 μL;通过正离子模式多反应监测扫描分析,离子通道分别为氯吡格雷活性代谢产物衍生物（CAMD）m/z 504.2→155.1,内标氯雷他定m/z 382.8→336.9。结果：血浆中氯吡格雷活性代谢产物衍生物在0.5~500 ng·mL^-1范围内线性关系良好;最低检测限为0.5 ng·mL^-1;提取回收率为83.81%~97.65%;日内和日间精密度的RSD均小于9.86%。结论：本方法准确可靠,简便快速且灵敏度高,适用于人血浆中氯吡格雷活性代谢物的测定,可进一步用于研究氯吡格雷活性代谢产物的药代动力学特征。     

LC-MS/MS法测定人血浆盐酸依伐布雷定浓度及药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸依伐布雷定浓度,并用于药动学研究.方法:血浆经乙醚萃取处理,盐酸多奈哌齐为内标,采用氰基柱,以甲醇:0.3%甲酸水溶液(40:60)为流动相,流速0.3 ml·min-1,以ESI源正离子,多反应检测方式监测,选择离子反应为m/z469.0→177.0(盐酸依伐布雷定),m/z380.5→243.3 (内标).结果:盐酸依伐布雷定在0.05～100 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好,低、中、高三种浓度平均提取回收率分别为70.87%、76.88%、78.31%,日内、日间相对标准差均小于15%.结论:该法可以用于盐酸依伐布雷定的药动学研究.     

Determination of fexofenadine in human plasma by LC-MS/MS and its application in pharmacokinetic study

This study presented a simple, rapid, and sensitive liquid chromatography analytical method employing tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) to determine fexofenadine in human plasma. After the de-proteination procedure with acetonitrile, chromatographic separation of fexofenadine was performed using a reversed-phase Eclipse XDB-C₈ column with a mobile phase consisted of 1 mmol/L ammonium acetate buffer solution containing 0.2% formic acid-methanol (45:55, v/v). Fexofenadine was quantified using tandem mass detection in the electrospray ionization (ESI) positive ion mode. The flow rate of the mobile phase was 1 mL/min, and the retention times of fexofenadine and the internal standard (IS, losartan) were 1.76 min and 2.65 min, respectively. The calibration curve was linear over the plasma concentration range of 1-1000 ng/mL. The relative standard deviations of intra- and inter-batches were less than 10.4% and 15.4%, respectively. The LC-MS/MS method reported in this study showed higher sensitivity for the quantification of fexofenadine in human plasma than that shown by previously described analytical methods. Lastly, the method was successfully applied to the pharmacokinetic of fexofenadine in healthy Taiwan volunteers.     

液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C₁₈柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为混合有机相(乙腈:甲醇-2:1)-0.1%甲酸水溶液(10:90);流速0.4 mL·min^-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z 288.0→m/z 176.2。结果:万古霉素在0.2~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.2 μg·mL^-1;日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。     

液-质联用法测定大鼠血浆中ZTW-41浓度

目的： 建立快速、灵敏、准确的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中ZTW-41的浓度，并将该方法应用于ZTW-41的药动学研究。方法： 以卡马西平为内标，血浆样品用甲醇沉淀蛋白后，通过ZORBAX Esplise XDB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×100 mm，3.5-Micron）进行分离，选择75%甲醇溶液（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）-甲醇溶液（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）作为流动相进行等度洗脱，流速为0.5 mL·min^-1。通过ESI，以多反应监测模式（MRM）进行正离子检测，ZTW-41和卡马西平的MRM离子对分别为m/z 540.0→168.2和m/z 237.0→194.2；大鼠尾静脉给予ZTW-41前和给药后不同时间点采集血浆，血浆样品前处理后进行LC-MS/MS检测分析。结果： 大鼠血浆中ZTW-41在10~3 000 ng·mL^-1浓度范围内具有良好的线性关系，R² ≥ 0.99；定量下限和各浓度质控样品批间、批内精密度（RSD%）在5.82%以内，准确度（RE%）在-0.81%~4.87%之间。大鼠尾静脉给予20 mg·kg^-1的ZTW-41后，C_max为（244.78±46.67）ng·mL^-1，t_1/2为（21.17±2.08）h。结论： 本研究建立的LC-MS/MS定量分析方法可快速、灵敏、准确地测定大鼠血浆中ZTW-41的浓度，并成功应用于ZTW-41的药动学研究。     

UPLC-MS/MS快速测定4种抗风湿类中成药中马钱子碱与士的宁的含量

目的：建立UPLC-MS/MS法快速测定风湿马钱片、风湿安泰片、风湿骨康片和舒筋丸中马钱子碱与士的宁的含量。方法：色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C₁₈（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,以0.1%甲酸铵溶液-甲醇（75：25,用甲酸调节pH至3.0）为流动相,流速为0.2 mL·min^-1,柱温为35℃,进样量为1 μL;采用电喷雾离子源（ESI）在正离子模式下,利用多反应监测（MRM）模式对马钱子碱和士的宁进行定量分析。结果：马钱子碱在2.603 7~41.659 0 μg·mL^-1线性关系良好,平均回收率为99.3%（n=9,RSD=1.9%）、士的宁在5.292 3~84.677 1 μg·mL^-1范围内线性关系良好,平均回收率为99.5%（n=9,RSD=1.1%）。结论：本方法快速、灵敏度高、准确可靠,适合多种抗风湿类中成药中马钱子碱与士的宁的定量分析。     

LC-MS法测定塞来昔布中2个苯肼类基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-质谱(LC-MS)法测定塞来昔布中对肼基苯磺酰胺(SHH)和对甲苯腙基苯磺酰胺(MAP)2个苯肼类基因毒性杂质.方法:采用Thermo BDS Hypersil C18(100 mm ×4.6 mm,2.4μm)色谱柱,以0.1％甲酸铵-0.1％甲酸水溶液:甲醇(90:10)溶液为流动相A,以甲醇为...     

LC-MS/MS法测定重症患者血浆中卡泊芬净的浓度

目的：建立LC-MS/MS法测定人血浆中卡泊芬净的浓度。方法：采用安捷伦ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm, 3.5 μm）,柱温25℃,流动相为含0.1%甲酸的水和含0.1%甲酸的乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,分析时长8 min。采用电喷雾离子化,正离子模式多反应监测扫描分析,用于定量分析的离子对分别为：m/z 547.600→137.200（卡泊芬净）,m/z 749.800→591.400（内标阿奇霉素）。结果：卡泊芬净在0.06~14.27 μg·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限为0.06 μg·mL^-1,准确度在±15%之间,日内及日间精密度RSD均小于10%,提取回收率为96.6%~102.0%。样本在室温放置4 h、4℃放置24 h、反复冻融3次、冰冻放置5 d和处理后自动进样器（4℃）放置8 h等条件下均稳定,RSD ≤ 7.1%。结论：本方法简便、快捷、灵敏、准确,适合临床上对卡泊芬净血药浓度的监测以及后续的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的磷酸可待因

目的建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定比格犬血浆中磷酸可待因浓度的方法。方法血浆样品经乙醚-二氯甲烷(60∶40)萃取后,以甲酸-10 mmol·L-1乙酸-甲醇(0.2∶62∶38)为流动相,盐酸利多卡因为内标,采用Phenomenex C18(150 mm×2 mm,3μm)色谱柱进行分离,流速0.2 mL·min-1,进样量10μL;LC-MS/MS法选择反应监测方式,定量分析的离子反应分别为m/z 300→165(磷酸可待因)和m/z 235→86(盐酸利多卡因)。结果 0.08～16 ng·mL-1磷酸可待因与峰面积的线性关系良好(r=0.9977);其最低定量下限为0.08 ng·mL-1,绝对回收率大于85%,批间和批内的变异系数小于15%。结论所用方法操作简便、快速、选择性好、灵敏度高,适用于磷酸可待因的生物等效性及药物动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度及临床应用

目的：建立简单快速的液相串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮的浓度。方法：血浆样本采用甲醇沉淀蛋白法处理,以地西泮为内标,采用ES Industries Sonoma C₁₈（2）色谱柱（100 mm×2.1 mm,3 μm）分离化合物;流动相包括A-50%甲醇水溶液（含6 mmol·L^-1乙酸铵）、B-0.1%甲酸乙腈溶液;梯度洗脱,总流速0.60 mL·min^-1;进样量10 μL;柱温30℃。采用正离子MRM模式扫描,电喷雾电离,利培酮、9-羟基利培酮及地西泮内标离子通道分别为m/z411.3→m/z191.1、m/z427.2→m/z207.0和m/z285.1→m/z193.1。依据《中国药典》（2015年版）通则中9012"生物样品定量分析方法验证指导原则"对所建方法进行验证。结果：利培酮在0.16~101.40 μg·L^-1的浓度范围内线性关系良好（r>0.999）,9-羟基利培酮在0.40~256.80 μg·L^-1浓度范围内线性关系良好（r>0.999）;在定量下限,低、中、高浓度批内与批间精密度的标准偏差（RSD）均小于10.9%,准确度符合要求;含分析物血浆样品在不同储存条件下结果稳定。该法已成功应用于临床样本治疗药物监测。运用此方法监测分析一千多份临床样本得出总利培酮临床实际测定浓度范围为13.30~93.22 μg·L^-1。结论：本研究建立了测定血浆中利培酮及其代谢物9-羟基利培酮浓度的快速、简便、实用的LC-MS/MS方法。利培酮临床实际测定浓度范围相比于神经精神药理学与药物精神病学协会专家组推荐治疗浓度范围更宽,且多次监测的患者中女性血药浓度相对于男性更趋于稳定。     

高效液相串联质谱法测定小鼠肺组织中美罗培南的含量

目的：采用液相色谱-质谱串联技术（HPLC-MS/MS）,建立测定小鼠肺组织中美罗培南含量的方法,为研究美罗培南在肺内分布的药动学奠定基础。方法：采用Diamonsil C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,内标选择厄他培南。电喷雾离子化源（ESI）,正负离子切换,美罗培南为正离子检测模式,内标厄他培南为负离子检测模式。多反应监测（MRM）方式进行定量分析,用于定量分析的离子对分别为美罗培南m/z 384.1→141.2,内标厄他培南m/z 474.4→265.2。结果：小鼠肺组织匀浆中美罗培南在15.625~2 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）,平均提取回收率为98.05%~102.54%,日内、日间精密度均小于15%。结论：采用本法测定小鼠肺组织中美罗培南的浓度,灵敏度高,专属性强,可用于肺组织样品中美罗培南快速有效的分析以及美罗培南在肺组织分布的药动学研究。     

液-质联用法同时测定复方鹿角颗粒中18种氨基酸的含量

目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,同时测定复方鹿角颗粒水解后18种氨基酸的含量。方法:样品经过150℃水解1 h处理后直接进样,无需进行衍生化和固相萃取等烦琐的前处理步骤。液相色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse AAA (4.6 mm×150 mm, 5 μm)。采用0.1%甲酸水溶液和90%乙腈水溶液为流动相进行梯度洗脱;洗针液为50%乙腈水溶液(含0.1%甲酸),流速为0.2 ml·min^-1。结果:18种氨基酸的检出限(LOD)为3.00~30.0 ng·ml^-1,线性相关系数均大于0.997 8,峰面积测定的相对标准偏差(RSD)在5%以内。结论:该方法分析效率高、灵敏度和选择性高,适用于复方鹿角颗粒氨基酸的定性定量分析。     

LC/MS/MS法测定人血浆中头孢克肟含量

目的 建立人血浆中头孢克肟的LC/MS/MS法.方法 血浆样品经蛋白沉淀提取,采用C8色谱柱分析,以乙腈:水:甲酸(40:60:0.5,v/v/v)为流动相,三重四级杆质谱检测器,正离子多反应监测模式(MRM),监测离子分别为:m/z 454.3→m/z 285.2(头孢克肟),m/z 282.2→m/z 212.2(...     

不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药动学研究

目的： 研究不同剂量薯蓣皂苷元的大鼠体内药物动力学特征,为阿尔茨海默病的临床前研究提供理论依据。方法： 大鼠灌胃低（17.5 mg·kg^-1）、中（35 mg·kg^-1）、高剂量（70 mg·kg^-1）薯蓣皂苷元后,于不同时间眼眶取血,以延龄草苷作为内标,血浆样品经液-液萃取后采用LC-MS/MS进行测定。利用DAS 2.0计算药动学参数。色谱、质谱条件：采用Sun Fire C₁₈（150 mm×2.1 mm,5 μm）为色谱柱,以甲醇-乙腈-10 mmol·L^-1乙酸铵（86∶11∶3）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温40℃。采用电喷雾离子源（ESI源）,以选择反应监测（MRM）方式并在正离子模式下进行检测,用于定量的离子对分别为m/z 415.5→271.5（薯蓣皂苷元）和m/z 577.5→271.5（内标延龄草苷）。结果： 薯蓣皂苷元血药浓度在1~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好,方法回收率在81.7%~83.9%之间,定量下限（LLOQ）为1 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD小于10%。药动学结果表明不同剂量薯蓣皂苷元药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数为AUC_0-t分别为1 872,3 144,6 625 ng·min·mL^-1;C_max分别为136,276,470 ng·mL^-1;t_1/2分别为5.73,5.31,6.42 h。结论： 薯蓣皂苷元在17.5~70.0 mg·kg^-1范围内其药动学行为呈线性相关,无动力学行为差异。     

UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛的浓度

目的：建立UPLC-MS/MS 儿童血浆头孢呋辛浓度的检测方法。方法：采用蛋白质沉淀方法,以奥美拉唑为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C₁₈柱（2.0 mm×50 mm,3 μm）,流动相甲醇-乙酸铵水溶液,柱温30℃,流速0.6 mL·min^-1,离子化方式（-）ESI多反应监测模式（MRM）。结果：头孢呋辛在0.05~25.00 μg·mL^-1线性良好（r=0.998 7）,定量下限为0.05 μg·mL^-1。日内、日间精密度的RSD均低于15%。结论：建立的UPLC-MS/MS法测定儿童血浆中头孢呋辛浓度的方法验证灵敏、准确、稳定,可用于药动学评价研究。     

SYHA 136在比格犬体内的药动学研究

目的：建立灵敏、准确、高效的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定比格犬血浆中SYHA 136的浓度，并将该方法应用于新药SYHA136在比格犬体内的药动学研究，为其临床试验设计提供数据支持。方法：血浆样品以蛋白直接沉淀法进行预处理，内标为阿哌沙班，色谱柱为UPLC BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相由水相A（1 mmol·L^-1甲酸铵-5%乙腈）和有机相B（乙腈）组成，采用二元泵进行梯度洗脱，洗脱程序如下：0~2 min：20% B→90% B，2~3.5 min：90% B，3.5~5 min：20% B，柱温设置为50℃，流速为0.3 mL·min^-1，进样量为5 μL。采用电喷雾电离源（ESI），正离子多反应扫描模式（MRM），SYHA136及其内标离子监测通道为m/z 488.0→471.0和m/z 460.0→443.0。比格犬单次灌胃（ig）给予1，3，10 mg·kg^-1 SYHA136，并设置3 mg·kg^-1 SYHA136多次（连续7 d）灌胃给药组，所有给药组按照设定的时间点收集不同时间点全血样品（1 mL），分离得到血浆，进行LC-MS/MS定量分析，获得各个血浆样品中SYHA136的浓度数据，应用WinNonlin 6.3药代软件，选择非房室模型统计矩法计算药代参数。结果：SYHA136线性范围为0.005~5 μg·mL^-1，灵敏度、选择性良好，无残留，日内与日间精密度（RSD）均小于9.88%。结论：该LC-MS/MS检测方法快速、精确、简便，可用于比格犬血浆中的SYHA136浓度的测定及其药代动力学研究。药代动力学研究结果表明SYHA136在比格犬体内吸收迅速，血药浓度呈一定剂量依赖性，且多次给药不会产生蓄积，药动学行为良好。     

岩黄连总碱胶囊在健康受试者体内的药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中脱氢卡维丁的浓度,研究不同剂量岩黄连总碱胶囊在中国健康受试者多次给药后的药动学.方法:采用随机、开放、多剂量给药设计的方法.16名健康志愿者随机分为2个剂量组(2 400 mg和3 200 mg),男女各半,每组8例,分别多次口服岩黄连总碱胶囊,每日1次,连续7 d,第7天在给药...     

高效液相色谱-串联质谱方法测定血清中氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰、文拉法辛及O-去甲文拉法辛浓度

目的：建立人血清中氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰、文拉法辛及O-去甲文拉法辛浓度同时测定的LC-MS/MS方法，实现临床样本的血药浓度监测。方法：以去甲基氨磺必利和D，L-N，N-二去甲文拉法辛为内标，甲醇-乙腈溶剂沉淀蛋白；使用ES Sonoma C₁₈（2）色谱柱（50 mm×2.1 mm，3 μm）以甲醇和6 mmol·L^-1乙酸铵水溶液为流动相，梯度洗脱；使用三重四级杆进行检测，采用电喷雾的离子源，在正离子模式下以MRM的扫描模式进行定量分析。结果：方法经验证，空白基质的干扰小，注射完高浓度样品后在空白样品中的残留符合要求，高浓度样品可以稀释2倍后进行分析，基质因子变异系数RSD小于15%，处理后的样品12 h内分析稳定、未处理样本4℃冰箱存放1周稳定，氨磺必利在15.53~497.00 ng·mL^-1、舒必利在18.03~577.00 ng·mL^-1、米那普仑在7.91~253.05 ng·mL^-1、西酞普兰在9.71~310.62 ng·mL^-1、文拉法辛在8.62~275.83 ng·mL^-1、O-去甲文拉法辛在9.19~293.92 ng·mL^-1范围内均具有良好的线性关系（R²>0.99），方法的准确度高、精密度好。结论：该方法的样本处理简单，样本分析时间短，可以实现大量临床样本的快速分析，已成功应用于临床服用氨磺必利、舒必利、米那普仑、西酞普兰或文拉法辛的患者的血药浓度监测。     

Simultaneous determination of lansoprazole and its metabolites 5'-hydroxy lansoprazole and lansoprazole sulphone in human plasma by LC-MS/MS: application to a pharmacokinetic study in healthy volunteers

A highly sensitive and specific liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method has been developed and validated for the simultaneous determination of lansoprazole and its metabolites 5'-hydroxy lansoprazole and lansoprazole sulphone. The detection was operated with multiple reaction-monitoring (MRM) using the electrospray ionization technique. The assay procedure involved precipitation of plasma samples with acetonitrile after indapamide was added as internal standard (IS). The chromatographic separation was achieved with a mixture of methanol-0.2% ammonium acetate and 0.1% methanoic acid in water (75:25, v/v) as mobile phase on an Inertsil ODS-3 column. The method was proved to be accurate and precise with linearity ranges of 10-4,000 ng/ml, 5.0-400 ng/ml, and 1.0-400 ng/ml for lansoprazole, 5'-hydroxy lansoprazole and lansoprazole sulphone, respectively, with the correlation coefficients (r) better than 0.999. The lower limits of quantification (LLOQ) were 2.0 ng/ml, 2.0 ng/ml, and 0.5 ng/ml for lansoprazole, 5'-hydroxy lansoprazole and lansoprazole sulphone, respectively. The intra- and inter-day precision and accuracy values were found to be within the assay variability limits (R.S.D.% within +/-15) in accordance with FDA guidelines. The validated LC-MS/MS method has been successfully applied for the determination of lansoprazole and its metabolites in human plasma.     

大鼠血浆中抗精神分裂症候选新药SIPI6360立体异构体的LC-MS/MS法测定

建立了液相色谱-串联质谱法拆分并测定大鼠血浆中SIPI6360的立体异构体.采用Daicel Chiralpak IA手性柱,以甲醇为流动相,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析.结果显示,(R)-(+)-SIPI6360与(S)-(-)-SIPI6360立体异构体分离良好,在0.5～100 ng/ml浓度范围内线性关系良好.方法回收率为94.0％～102.8％,批内和批间RSD小于5.2％和11.4％.