α_2肾上腺素受体研究现状

<正> 1974年,Langer根据解剖部位,将α肾上腺素受体分为α_1和α_2两种亚型,即神经末梢突触后膜α受体称为α_1受体,突触前膜α受体称α_2受体。随着研究不断深入,又发现了除肾上腺素能神经末梢以外,突触后其它外周组织也存在着α_2受体。最近有人提出在某些组织,部分突触前膜α受体可能属于α_1受体。可见在同一组织可能存在着两种α受体,仅以解剖部位来区分两种α受体较为混乱,不能确切地表示受体的特征。目前则是根据α受体对阻断剂及激动剂的相对活性和亲和力的异同,可分为α_1和α_2两种亚型。α受体对其兴奋剂及阻断剂     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

α-肾上腺素能受体亚型及其在降压药研究中的应用

长期以来,人们非常重视肾上腺素能受体的研究。1948年,Ahlquist首先将肾上腺素能受体分为α-型和β-型,促进了特异性拮抗剂的合成。1967年,Lands把β-受体又分为β_1-和β_2-型;1974年,Langer把α-受体分为α_1-和α_2-两种亚型,从而揭示了递质释放的突触前机制。近年来,α-受体药理学在理论上和临床上取得了一些重要进展,如α-受体已确定存在于中枢,并对心血管系统有专一性的抑制作用;α_2-受体不只存在于突触前膜,也存在于突触后膜及别处,等等。这些新的进展使某些疾病的病因和药物的作用机制得到阐明,同时对新药的     

中枢α肾上腺素能受体的一些新看法

虽已明确定义了突触前和突触后α肾上腺素能受体,但更好的分类方法是不管其位置而把它们分为α_1和α_2受体。大鼠血管床具有突触后α_2受体,α肾上腺素能药物如可乐宁和B-HT系列化合物通过它而产生缩血管效应,而选择性的α_2拮抗剂则可阻断该效应。在中枢神经系统内,这一问题较不明确。虽知α受体也分两个亚型,但其在突触内的定位尚未确定。U’Prichard等用[~3H]可乐宁作的结合实验表明,6-羟基多巴胺不能减     

异波帕胺的临床药理

异波帕胺(Ibopamme)为多巴胺(DA)衍生物,口服有效,以扩张血管作用为主。口服后被酯酶水解为麻黄宁(Epinine),后者能激活六种儿茶酚胺受体,即α_1、α_2、β_1、β_2、DA_1、DA_2,兼有间接的拟交感活性。药效学心血管组织有六种受体。α_1位于突触后,介导血管收缩和正性肌力作用。α_2位于突触前和突触后,突触前α_2激活时引起血管(主要是静脉)收缩;突触后α_2激活时,则减少肾素和去甲肾上腺素释放、减少水和钠再吸收。β_1位于突触后,介导正性肌力和正     

内源和外源去甲肾上腺素对自家血灌流毁脑脊髓大鼠肾血管平滑肌的作用

本实验用颈动脉血恒速满流毁脑脊髓大鼠(pithed rat)单侧肾脏的方法,观察了高度选择性α_1受体阻断剂哌唑嗪和α_2受体阻断剂育亨宾与去甲肾上腺素、肾上腺素及电刺激肾交感神经对肾血管平滑肌的相互作用。哌唑嗪明显抑制电刺激引起肾灌流压升高,但尚存留一小部分既不能被增加哌唑嗪的剂量所阻断也不能被育亨宾所阻断。由肾动脉直接注射去甲肾上腺素和肾上腺素引起灌流压升高作用的绝大部分可被哌唑嗪所阻断,所存留的一小部分又可被育亨宾所阻断。结果提示,在肾血管平滑肌突触后膜存α_1在和α_2两种受体亚型,以α_1受体为主,但也有很小比例的α_2受体。     

大鼠血管中α_1肾上腺素受体的两种亚型

α_1肾上腺素受体(α_1受体)激动引起的大鼠离体血管收缩,在主动脉可为不可逆性α_1受体拮抗剂CEC大部分阻断,而不受钙离子拮抗剂硝苯吡啶的影响;在肾动脉不受CEC阻断,却可为硝苯吡啶大部分阻断;在肠系膜动脉与门静脉则介于两者之间。竞争性α_1受体拮抗剂WB4101的pA_2值,肾动脉>肠系膜动脉>主动脉。根据已知α_1受体两种亚型的药理特征,上述结果提示大鼠血管中的α_1受体存在两种亚型,在主动脉内以α_(1b)亚型为主,在肾动脉内以α_(1a)亚型为主,在肠系膜动脉与门静脉内两种亚型的含量较为均衡。     

血管平滑肌药理学进展:突触后α_2-肾上腺素受体

α-肾上腺素受体分为两种亚型与神经递质释放的突触前控制学说密切相关。用在体和离体制备证实,激活位于神经末梢的α-受体可抑制交感神经兴奋时去甲肾上腺素的释放。此发现使有必要区别肾上腺素能神经末梢的抑制性受体和已知调节血管平滑肌对儿茶酚胺产生收缩反应的经典α-受体。采用解剖术语,神经元的α-受体定名为突触前α-受体;而效应器细胞上的受体称为突触后α-受体。对突触前α-受体的特性与功能研究表明,突触前和突触后的α-     

肾上腺素受体分型的方法及新近进展

肾上腺素受体广泛存在于中枢和外周各种组织器官,在调节机体功能方面具有重要作用,因而成为药理学领域中颇受重视的课题。1948年 Ahlquist 提出α、β肾上腺素受体的分型概念,促进了特异性拮抗剂的合成。此后,继 Lands 等将β受体分为β_1和β_2两种亚型,1974年 Langer 又把α受体分为α_1和α_2两型,从而揭示递质释放的突触前调节机制。近     

大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体的分析

采用离体血管收缩功能实验方法分析大鼠尾动脉平滑肌中α肾上腺素受体(α受体)各种亚型的组成及各自的功能意义,结果表明:尾动脉平滑肌中α_1,受体在功能上占绝对支配地位,包含α_(1A)与α_(1B)两种亚型,它们与去甲肾上腺素的亲和性相同,α_(1A)受体具有较大的储备,而α_(1B)受体无储备,前者在α_1受体激动剂致血管收缩效应中发挥主导作用,α_(1A)与α_(1B)受体之间可能存在协同效应。     

作用于外周多巴胺受体的药物在治疗中的应用

多巴胺(DA)的心血管作用 DA是外周DA受体及α和β肾上腺素受体激动剂,其特点是:受体激活作用具血浆DA浓度依赖性、低输注速率(每分钟1.5μg/kg)时选择性作用于DA受体,较高输注速率(每分钟2～4μg/kg)时激动β_1受体,再增加输注速率则可激活α受体。在健康者及循环休克病人中,DA发挥α受体激动活性的输注速率分别是每分钟5和20μg/kg。外周DA受体分为二种亚型:DA_1受体分布于肾(包括肾小管细胞)、肠系膜、冠状和脑血管床等的血管平滑肌细胞;DA_2受体存在于节后交感神经元突触前末梢及交感神经节。外周任一DA受体的激活均可导致血管     

外周作用的多巴胺受体药物治疗应用进展

多巴胺(Dopamine,DA)属天然儿茶酚胺类,除能激动肾上腺素受体外,还能激动多巴胺受体(Dopamine Receptor,DAR)。在体内,它既是合成去甲肾上腺素的前体物,又是中枢神经系统黑质—纹状体通路及中脑—边缘系统的独立递质。它对外周心血管系统及肾脏的作用有别于去甲肾上腺素和肾上腺素;在小剂量时先激动 DAR,在剂量加大时才激动β—受体和α—受体。因此,在循环休克、充血性心衰及肾脏疾病中广为应用。现有资料表明,外周 DAR 可以分为 DA_1和 DA_2两个亚型。DA_1R 主要分布于肾脏、肠系膜、冠脉和脑等血管平滑肌(突触后膜)上,激动时引起上述血管扩张,外周阻力降低,局部血流增加;另外,DA_1R 还存在于肾小管     

中枢和外周的α-肾上腺素受体

在外周和中枢神经系统α-肾上腺素受体的研究中,根据它们对激动剂和拮抗剂的选择性,α-受体至少可区分为两个不同亚型(α_1和α_2)的概念最近已有极大进展。同样,更准确地确定有关α-受体在突触前和后的定位已得到广泛研究。本文报道,作者实验室对α-受体四方面     

心脏的β_2-肾上腺素受体

<正> 早在1948年,Ahlquist就把肾上腺素受体分成α—和β—两个亚型。1967年Lands等根据几种β—受体激动剂对受体激动的强度,把β—肾上腺素受体进一步分成β_1-和β_2-受体两个亚型。一般认为,β_1-受体主要分布在心脏,兴奋时产生正性变力和变时效应;而β_2-受体则主要分布在支气管、血管、子宫及胃肠道平滑肌等组织中,兴奋时或使支气管、血管扩张,或使胃肠道平滑肌松驰。但近有实验证明,这种分类已难以解释β_2-受体激动剂的某些心血管作用。实验表明,β_2     

可乐定对自家血灌流毁脑脊髓大鼠后肢血管平滑肌的作用

本实验观察了可乐定对自家血恒速灌流的毁脑脊髓大鼠(pithed rat)后肢血管平滑肌的作用和该处突融后膜两种α受体亚型的存在。可乐定引起灌流压(PP)升高,呈剂量依赖关系,但效能远比选择性α_1受体激动剂苯福林低。对预先用利血平处理的大鼠,可乐定的作用被显著增强。高度选择性的α_1受体阻断剂哌唑嗪0.3mg/kg iv可部分阻断可乐定100μg ia的作用,增加哌唑嗪的剂量并不能进一步增加对可乐定的阻断作用。对于哌唑嗪不能阻断的部分,α_1受体阻断剂育亨宾却能表现出十分明显的抑制作用。这些结果提示在大鼠后肢血管平滑肌突触后膜上存在有α_1和α_2肾上腺素受体,但α_1受体似乎占优势。     

心肌β_2受体及其功能意义

<正> 心肌上存在着的肾上腺素受体分型是生理科学中一个非常活跃的领域。继1948年Ahlquist首先提出心脏上存在着β受体以后,1967年Lands等比较了多种儿茶酚胺化合物对脂肪降解、心脏激动、支气管平滑肌扩张和血管平滑肌抑制的作用,进一步将β受体分为β_1和β_2两类亚型,指出前两者为β_1受体的作用,后两者为β_2受体的作用。随着受体生化药理学手段的不断改进,特别是放射性配体结合方法的引入,一些新的实验结果不断地将Ahlquist和Lands的理论得到修正和完善。人们发现心脏上既存在着β受体,也同时存在着α受体,而且β受体是以β_1     

去甲肾上腺素系统参与苯二氮12的抗焦虑作用

在安定的药物鉴别性刺激抗焦虑模型上,中枢肾上腺素突触前α_2受体激动剂可乐定(10～60μg/kg),不仅可使安定的量效曲线显著左移,而且可使氯氮(艹卓)和Ⅰ型苯二氮(艹卓)受体激动剂CL218872对安定鉴别性刺激泛化的量效曲线显著左移。中枢肾上腺素突触前α_2受体拮抗剂育亨宾可阻断可乐定的这一作用,且使安定量效曲线显著右移。安定鉴别性刺激,可被中枢苯二氮(艹卓)受体拮抗剂Ro15-1788完全阻断,而GABA_A型受体拮抗剂荷包牡丹碱则不能阻断。结果提示,中枢去甲肾上腺素系统参与介导苯二氮(艹卓)抗焦虑作用。     

α_1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

目的:研究α_1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α_1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α_1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α_1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α_(1A)-肾上腺素受体介导的效应最强,而α_1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α_1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。     

心肌的α_1受体

目前已知,心肌细胞的肾上腺素能受体有两种,即α_1和β_1。其中β_1受体早已被人们所了解,但对α_1受体的认识则较晚,进展也较迟缓,这是由于α_1受体的某些效应与β_1受体相近似,且反应较弱,一般被β_1受体的效应所掩盖,不易发现α受体的存在只有把β_1受体阻断后,α_1受体的功能才能显示出来;再由于α_1受体在数量和特性上的多变性,各     

普萘洛尔对大鼠心肌细胞膜α_1肾上腺素受体密度及α_(1A)/α_(1B)比例的影响(英文)

放射配基结合实验表明,大鼠ip普萘洛尔(Pro)7 d后,心肌细咆膜α_1肾上腺素能受体密度由137±25增加到178±30fmol/mgprotein(P<0.05),KD值无显著改变,5-MU竞争结合实验表明,使用Pro后α_(1A)亚型在α_1受体总数中所占比例由19±6％增加到31±8％(P<0.05),但两种受体亚型的亲和力都未改变。说明β受体阻断后,α_(1A)亚型变化更为敏感。