局部前列腺素F2α在高血压性心肌肥厚中的作用

目前认为,在体心肌肥厚的发生诱因可分为两类:一类是心肌细胞受自分泌、旁分泌以及内分泌释放多种因子以及介导信号转导途径所致,如血管活性肽(ET-1、AngⅡ等)、神经递质(NE、E等)、细胞因子(EGF、PDGF、TGF-β等)以及花生四烯酸的代谢产物PGF2α等,信号转导途径在心肌肥厚的发生中起着重要作用,且它们之间密切相关,相互影响,导致心肌肥厚[2 3];另一类是机械牵张以及相关的信号转导途径介导.     

局部前列腺素F2α在高血压性心肌肥厚中的作用

目前认为,在体心肌肥厚的发生诱因可分为两类:一类是心肌细胞受自分泌、旁分泌以及内分泌释放多种因子以及介导信号转导途径所致,如血管活性肽(ET-1、AngⅡ等)、神经递质(NE、E 等)、细胞因子(EGF、PDGF、TGF-β等)以及花生四烯酸的代谢产物PGF2α等,信号转导途径在心肌肥厚的发生中起着重要作用,且它们之间密切相关,相互影响,导致心肌肥厚;另一类是机械牵张以及相关的信号转导途径介     

三磷酸肌醇受体/钙调神经磷酸酶信号通路激活致心肌肥厚的研究

目的 研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白和核酸合成，细胞内钙变化，CaN，活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4），胚胎基因（α-actin,β-MHC）及即刻早期基因（c-fos,c-myc)表达。结果 给予IP3能时间和剂量依赖性也增加心肌细胞蛋白和核酸合成，能明显致心肌细胞内钙增加；IP3刺激心肌细胞IP3受体，能明显激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路，促使心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达。结论 激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显地促使心肌细胞肥大，这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

钙调神经磷酸酶与心肌重构

心肌重构是心肌对多种刺激因素所产生的适应性变化。在重构过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的改变,钙调弗经磷酸酶介导的信号转导是胞外信号传递至核内的关键环节,现将阐述钙调神经磷酸酶在细胞重构、组织重构、电重构、功能重构方面的作用,及钙调神经磷酸酶的几种抑制剂,并介绍钙调神经磷酸酶通路与其他信号转导通路间联系。     

左室肥厚与血管紧张素Ⅱ受体的研究进展

高血压引起的左室肥厚（LVH）已被公认是与死亡率密切相关的独立危险因素，也是发生各种心血管病并发症如冠心病，心肌梗死，中风，心力衰竭的独立危险因素。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)受体拮抗剂则是通过选择性，竞争性地作用于AngⅡ受体，抑制了AngⅡ的生长促进作用，从而逆转心肌肥厚和血管重建。本文就左室肥厚的分子学基础，AngⅡ受体的信号转导及AngⅡ受体介导的凋亡研究进展进行综述。     

三磷酸肌醇受体参与心肌钙调神经磷酸酶信号通路的激活

目的:研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN）介导的心肌肥厚信号通路。方法:培养的乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白合成,细胞内钙变化,CaN、活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4）,胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）及即刻早期基因（cfos,cmyc）蛋白表达。结果:三磷酸肌醇（IP3）能显著致原代培养的心肌细胞时间和剂量依赖性地增加心肌细胞蛋白合成,能显著致心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达,能显著增加心肌细胞内游离钙。IP3剌激IP3受体,能显著激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路,使心肌细胞早期即刻基因（cfos、cmyc）及胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）表达增加。结论:激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

细胞核CaMK和Calcineurin参与大鼠心肌肥厚的发生

目的：研究大鼠心肌肥厚时，钙依赖的蛋白激酶和蛋白磷酸酶在心肌细胞膜、细胞浆和细胞核的分布规律，以探讨核钙信号与核反应在心肌肥厚发生过程中的病理生理意义。方法：制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核，同位素32P掺入法测激酶活性，无机磷生成显色法测定蛋白磷酸酶活性。结果：腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚，伴有明显的血液动力学异常。与正常对照组相比较，腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞核钙调素蛋白激酶（CaMK）活性增加1．011倍（p〈0．001），膜升高40．16％（p〈0．001），胞浆不变（p〉0．05）；心肌细胞核钙调神经磷酸酶（Calcineurin）活性增加43．57％（p〈0．05），膜和胞浆增加无显著性（P〉0．05）。正常组和腹主动脉缩窄心肌肥厚组心肌细胞CaMK和Calcineurin活性分布为核〉膜〉胞浆（p〈0．01）。结论：腹主动脉缩窄心肌肥厚时核内钙依赖的CaMK和Calcineurin活性增加，提示压力超负荷时细胞核内钙调节的蛋白磷酸化和去磷酸化水平增高，可能在介导心肌肥厚的发生中起重要作用。     

钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚中的作用

心肌肥厚是许多心血管病的病理结果,可引起心力衰竭,增加猝死发生率。因此,探讨心肌肥厚发生机制,寻求延缓和治疗心肌肥厚的新途径,早已引起人们的重视。近年来,研究发现钙调神经磷酸酶(Ca2 /钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶)可通过多种信号通路参与心肌肥厚的形成。现综述钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚发展中的作用。     

糖原合成酶激酶-3β在心肌肥厚和心肌细胞凋亡中的作用

近年来,丝裂素原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）、钙调神经磷酸酶（calcineurin）以及钙调节蛋白依赖性蛋白激酶等心肌肥厚正性调节信号机制得到深入的研究,与此同等重要的是研究心肌肥厚的负性调节信号机制。越来越多的证据显示,糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）是重要的心肌肥厚负性调节信号分子,同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用。本对GSK-3β的活性调节及其在心肌肥厚、心肌细胞凋亡中的作用作一综述,并探讨其作用的潜在机制。     

压力负荷下缬沙坦对钙调神经磷酸酶介导心肌肥大通路的影响

目的 :探讨压力超负荷模型下血管紧张素 （ Ang ）受体拮抗剂缬沙坦对钙调神经磷酸酶 （ Ca N）介导心肌肥大通路的影响及 Ang 的致心肌肥厚作用。方法 :腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型 ,放射免疫法检测血浆、心肌 Ang 浓度 ,Western Blot检测心肌 Ca N,活化 T细胞核因子 （ NFAT3 ）蛋白表达 ,发色底物法检测 Ca N比活性 ,并测定左室重量指数。结果 :缬沙坦组血浆 Ang 浓度高于对照组 （ P<0 .0 5 ） ,心肌 Ang 浓度则相反 （ P<0 .0 5 ） ,缬沙坦组 Ca N表达及活性低于对照组 （ P<0 .0 1） ,NFAT3 表达低于对照组 （ P<0 .0 5 ） ,两组各项指标与假手术组相比均差异显著。结论 :Ang 参与激活压力负荷下钙调神经磷酸酶通路 ,缬沙坦间接干预钙调神经磷酸酶介导通路并抑制心肌肥厚的形成     

CaMKⅡ与心肌肥厚

心肌肥厚是临床上许多心血管疾病共有的病理过程,它是心肌长期负荷过度引起的一种适应性病理改变。虽然初期心肌肥厚是一种有益的代偿反应,以求平衡心肌应激的增加,但长期应激所致的持续性心肌肥厚最终可导致扩张性心肌病、心衰和猝死。因此对于心肌肥厚形成机制的探讨显得尤为重要。目前研究认为,信号转导通路在心肌肥厚形成中起着至关重要的作用,对其深入的认识,不仅有助于阐明心肌肥厚形成的分子机制,而且可能为药物干预防治心肌肥厚开拓全新的思路。近年来研究发现[1],在肥厚心肌中钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的活性和表达明显增高,Ca2+/C…     

PKCE在心肌肥厚中的作用地位

心肌肥厚（Myocardial Hypertrophy，MH）是心脏在负荷增加时的一种常见而重要的适应性反应，可发生于高血压、瓣膜病、心肌梗死等疾病，是增加心血管病病死率和病残率的独立预测因子。MH的发生是多因素的，机械压力刺激、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET-1）、α1肾上腺素等神经内分泌和细胞因子均可造成心肌肥厚。这些导致肥厚的刺激因素能通过激活细胞内多种信号分子（如PKC、受体TPK、Ras、MAPK家族、JAK等）诱导相关的基因表达和蛋白质合成增加。蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）是1977年在鼠脑的胞质成分中发现的一种蛋白激酶，是依赖钙、磷脂（PL）、二酰甘油（DAG）激活的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶的多基因超家族，是细胞内信号转导的重要成分，在机体生长分化、血管平滑肌收缩及凋亡等活动中起重要作用。目前PKC分3大类、12个以上亚型。     

钙调神经磷酸酶在高血压心肌肥厚发展中的作用

目的 探讨钙调神经磷酸酶（CaN）在肾血管性高血压心肌肥厚发展中的作用,以及CaN抑制剂环孢菌素A（CsA）对心肌肥厚的影响。方法 39只大鼠（造模组）采用两肾一夹法行肾血管性高血压大鼠心肌肥厚造模,2个月时处死15只（造模Ⅰ组）;余24只中,13只予生理盐水腹腔注射（造模Ⅱ组）,11只行CsA腹腔注射（造模Ⅲ组）1个月后处死。另设22只大鼠为对照组,除不放置银夹外,其他处理与造模组相同,分别于2个月（对照Ⅰ组）、3个月（对照Ⅱ组）各处死11只。观察各组大鼠心肌肥厚程度、CaNmRNA和蛋白质表达及CaN活性的改变。结果左室重量（LVW）及与胫骨长度的比值（LVW／TL）,光镜下心肌细胞横截面积（Atea）,心肌CaN mRNA和蛋白质表达及其活性在造模Ⅰ组、Ⅱ组均较对照Ⅰ组、Ⅱ组增高（P均〈0．05）,造模Ⅲ组较造模Ⅰ组、Ⅱ组均显著下降（P均〈0．05）。结论 CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展;抑制CaN活性可逆转心肌肥厚。     

瞬时受体电位通道C亚族参与高血压心室肥厚机制研究的新进展

心肌肥厚的发生及逆转一直是心血管病研究的热点。传统观点认为Ca^2＋超载是心肌肥厚发生的基础。近年的相关研究提示瞬时受体电位通道C亚族（Transient receptor potential channels,TRPC）可能通过调节细胞内Ca2＋变化而参与心肌肥厚的发生发展过程。也有新的证据表明TRPC通道参与并调节心室肥厚过程主要是通过TRPC通道本身的激活与调节,心脏微结构域的作用及钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）、活化的T细胞核因子（nuclear factor of activated T cells,NFAT）等信号传导效应因子间相互协调的信号传导实现的。TRPC通道可能成为阻止和逆转心室肥厚的药物作用新靶点。     

左室肥厚与血管紧张素Ⅱ受体的研究进展

高血压引起的左室肥厚(LVH)已被公认是与死亡率密切相关的独立危险因素,也是发生各种心血管病并发症如冠心病、心肌梗死、中风、心力衰竭的独立危险因素.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂则是通过选择性、竞争性地作用于AngⅡ受体,抑制了AngⅡ的生长促进作用,从而逆转心肌肥厚和血管重建.本文就左室肥厚的分子学基础、AngⅡ受体的信号转导及AngⅡ受体介导的凋亡研究进展进行综述.     

转化生长因子-β1/Smdas信号转导通路与糖尿病心肌病变

转化生长因子-β1在糖尿病心肌病的发生发展过程中起着重要的调节作用,而Smads作为转化生长因子-β1受体胞内激活底物,除可介导转化生长因子-β1的信号转导外,还可介导非转化生长因子-β1途径的致心肌纤维化和心肌肥厚的信号转导.以转化生长因子-β1/Smads信号转导通路为治疗靶点,为防治糖尿病心肌病提供了新的思路.本文就这方面近来的研究进展作一综述.     

经典型瞬时受体电位通道与心肌肥厚

经典型瞬时受体电位通道(TRPC)亚家族主要分布于心脏组织中,TRPC具有较小的电导,在多种物理和化学因素的刺激下,能传递长时程的钙信号。TRPC与心肌肥厚等心脏疾病的发展关系密切:TRPC1/3/6表达的增加可引起胞质内Ca2+浓度异常升高,进而激活钙调神经磷酸酶信号通路,从而介导心肌肥厚的发生、发展;TRPC3还参与心肌细胞凋亡等过程;心肌的兴奋-收缩藕联等活动也与TRPC4/5密切相关。干预TRPC活性的药物有可能成为新一代的抗心肌肥厚药物。     

心肌肥厚分子机制研究进展

心肌肥厚是心脏为适应血流动力学过负荷而发生的增生,它最终将导致心力衰竭,甚至猝死。心肌肥厚是许多心脏疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。近年研究表明相关的信号通路主要集中在MAPK通路,Ca^2＋及其依赖的信号转导通路,磷脂酰肌醇-3激酶及其介导的信号转导通路和JAK／STAT信号通路等几条,并且信号通路之间相互联系。     

钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ在心肌肥厚中转导核钙信号的作用

钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）是一种多功能的蛋白激酶,作为Ca2+信号转导的关键因子,能够调节细胞多种功能。CaMKⅡ的δ亚基是心脏中的主要成分,其中δB位于细胞核,能够调节肥厚相关基因表达,也能转导凋亡信号。本文主要对CaMKⅡ的δB亚基的结构、在心肌肥厚过程中发挥的作用以及如何转导核钙信号来调节基因转录和有关凋亡的内容作一简述。     

醛固酮调控大鼠心肌钙调神经磷酸酶抑制因子的机制

目的:通过皮下注射醛固酮（A ld）,诱导大鼠心肌肥厚反应发生,采用蛋白印记杂交的方法,观察心肌组织钙调神经磷酸酶（CaN）抑制因子（Cain）表达的变化。方法:健康雄性W istar大鼠,随机分为3组（n=7）,①正常对照组;②心肌肥厚组:皮下注射A ld 18μg.d-1,连续14 d;③螺内酯组:皮下注射A ld 18μg.d-1,同时给予螺内酯20mg.kg-1.d-1灌胃,亦连续14 d。采用大鼠尾动脉法测量平均动脉压,称重后抽血处死,分别计算左心室质量（LVW）及全心质量（HW）与体质量（BW）的比值。通过放免方法测定血浆A ld含量,运用蛋白印记杂交的方法,测定Cain表达的变化。结果:心肌肥厚组与正常对照组比较,BP显著升高,LVW/BW及HW/BW比值显著增加,血浆A ld增加,CaN活性增加,Cain的表达显著增加;而螺内酯组与心肌肥厚组比较,LVW/BW及HW/BW比值下降,血浆A ld增加,CaN活性减低,Cain的表达显著减少,而BP无明显变化。结论:外源性醛固酮可通过CaN依赖的信号转导通路诱导心肌肥厚反应的发生。同时,机体内源性Cain的表达的变化,受到CaN信号转导系统调控。