硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药。对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述。     

肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用效果

目的 探索鼻咽癌患者放射治疗中采用肿瘤放射增敏剂的效果.方法 在我院2014年8月至2016年6月间收治的鼻咽癌患者中随机选出120例作为本次研究的对象,全部患者均在我院接受放射治疗,根据是否采用肿瘤放射增敏剂作为分组的标准,对照组患者采用常规放射治疗,未使用肿瘤放射增敏剂;观察组患者在放射治疗中加用肿瘤放射增敏剂,对比分析两组患者的治疗效果.结果 观察组患者的治疗有效率80.0％高于对照组的56.67％ (P＜0.05);观察组患者治疗期间的皮肤反应、白细胞减少、恶心呕吐、贫血、血小板减少、肝肾功能异常不良反应发生率分别为:48.33％、63.33％、68.33％、58.33％、81.67％、70.0％,对照组患者分别为:51.67％、66.67％、73.33％、63.33％、80.0％、75.0％,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在鼻咽癌放射治疗中加用肿瘤放射增敏剂不会增加不良反应,且有助于提高放射治疗的效果,延长生存期,值得在临床上推广应用.     

甘氨双唑钠对食管癌放射增敏作用的临床应用

目的 评价甘氨双唑钠(CMNa)对中晚期食管癌放射增敏作用的近期疗效和不良反应.方法 140例初诊为食管癌(T3-4 N0-2 M0)的患者随机分为CMNa 放疗组(增敏组)和单纯常规放疗组(单放组)(以下相同),两组放射治疗方法、设野、剂量相同.增敏组患者于放疗前1h内应用CMNa 800mg/m2,静脉注射,每周3次,贯穿放疗全程.结果 两组患者的临床资料具有可比性.两组疗效达到CR、PR时放射增敏比分别为0.80(56Gy/70GY)和0.72(42Gy/58Gy),差异有统计学意义(P<0.05).近期疗效方面,增敏组CR达57.1%(40/70),单放组CR为35.7%(25/70),差异有统计学意义(P<0.05):CR PR两组分别为97.1%和87.1%,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者仅有少数病例出现轻、中度的放射性食管粘膜反应,无明显的心、肝、肾、神经毒性.结论 CMNa能提高中晚期(T3-4 N0-2 M0)食管癌患者的CR,放射增敏作用明显;安全性好,无明显不良反应.     

肿瘤放疗增敏剂——甘氨双唑钠

硝基眯唑类化合物是公认的肿瘤放疗增敏剂。甘氨双唑钠(简称CMNa)属于硝基眯唑类化合物，具有亲水性和亲肿瘤细胞的桥式化学结构，可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定，抑制其DNA损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。     

甘氨双唑钠（CMNa）对食管癌放射治疗增敏作用的临床观察

目的探讨甘氨双唑钠对食管癌放射治疗的增敏作用。方法 150例经病理学检查确诊的食管癌患者随机分为试验组（A组）和对照组（B组）。A组病人放疗同时使用CMNa 800mg/m2,隔日1次,每周3次,连续用药至放疗结束,B组为单纯放疗组。放疗总剂量均为60～70cGy/6-7周。放疗中每周测血常规及观察各种不良反应,每2周查肝肾功能及心肌酶谱。结果 A组的CR率高于B组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）,两组病人未发现明显不良反应。结论甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏效果明显,毒副反应较小,安全性好。     

抗肿瘤放射增敏剂的临床研究进展

目的 介绍放射增敏剂的临床研究进展.方法 查阅相关文献,对目前临床上常用放射增敏荆的分类、作用机制、临床使用等进行总结归纳.结果 放射增敏剂能选择性增强放射线对肿瘤细胞的致死效应.结论 放射增敏剂是临床提高放射治疗效果的有效制剂.     

于氨双唑钠对局部晚期非小细胞肺癌放射增敏作用的疗效观察

目的：探讨甘氨双唑钠（CMNa）对III期肺癌的放射增敏作用及不良反应。方法：采用随机分组的方法将经病理学确诊的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者分为实验组（A组,放疗加甘氨双唑钠）及对照组（B组,单纯放疗）。两组放疗方法均一样。A组在放疗同时,加用CMNa（800mg／m^2）,每周3次,至疗程结束;B组为单纯放疗,评价两组疗效及观察不良反应。结果：A组的CR＋PR为82．6％（19／23）,显著高于B组的52．2％（12／23）,P〈0．05,差异有统计学意义。两组的不良反应比较,P〉0．05,差异无统计学意义。结论：甘氨双唑钠对局部晚期非小细胞肺癌有放射增敏作用．可提高有效率（CR＋PR）,但不增加不良反应。     

甘氨双唑钠在恶性肿瘤放疗中的增敏作用

目的 观察放射增敏剂甘氨双唑钠(CMNa)配合放疗治疗恶性肿瘤的疗效及放射反应的变化。方法 对206例肿瘤患者随机分为增敏组和常规放疗组。常规放疗组103例(对照组),常规外照射总量DT50～70Gy／5～7周,每次2Gy．每周5次,均采用6MVX线照射。增敏组103例,外照射合并甘氨双唑钠,外照射同常规放疗组;甘氨双唑钠给药方案：生理盐水100ml CMNa800mg／m^2．静脉滴注,每周三次。结果 ①完全缓解率增敏组和对照组分别为49．6％和32．1％(χ^2=4．55,P=0．0282);差异有显著性。②达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)增敏组所用放射剂量明显少于对照组。③增敏组放疗期间血常规、心电图、肝肾功能等同对照组,无异常改变。④放射不良反应两组差异无显著性。结论 放疗合并甘氨双唑钠疗效优于单纯放疗并减少放射剂量;放射不良反应无明显增加。     

肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗的临床价值

目的探讨肿瘤放射增敏剂希美钠（CMNa）在鼻咽癌放射治疗的增敏作用和临床价值。方法回顾分析综合组（希美钠＋放射治疗组）和单纯组（放射治疗组）各35例。综合组采用希美钠800mg／m^2,用100ml生理盐水稀释溶解,于30min内完成静脉滴注,在60min内进行放射治疗。2-3次／周,连续用药至放射治疗结束,用药总量为6000-9000mg。单纯组仅单纯采用放射治疗。结果近期疗效综合组明显高于单纯组,其放射治疗疗效提高37.14％,远期疗效正进一步观察中。结论希美钠不良反应小,安全性高,对鼻咽癌放射治疗增敏效果显著。     

食管癌根治术后复发放射治疗配合放射治疗增敏剂甘氨双唑钠的近期疗效观察

目的研究食管癌根治术后复发患者采用放射治疗配合放疗增敏剂甘氨双唑钠的临床疗效。方法42例食管癌根治术后纵隔转移患者随机分为甘氨双唑钠（CMNa）组和空白对照组：甘氨双唑钠组20例，空白对照组22例，均采用加速器常规三野放疗。结果两组完全缓解率分别为25．0％，18．2％两组差异统计学意义（Х^2=1．157，P〉0．05）；部分缓解率分别为60．0％，36．4％；总有效率（CR＋PR）分别为85．0％，54．5％，两组差异有统计学意义（Х^2=5．03，P〈0．05）。结论食管癌根治术后复发患者采用放射治疗配合放疗增敏剂甘氨双唑钠治疗近期效果好于单纯放疗，远期效果有待进一步观察。     

甘氨双唑钠对局部复发性鼻咽癌再程放疗的增敏作用

目的研究甘氨双唑钠（CMNa）对局部复发鼻咽癌再程放疗的增敏作用以及不良反应。方法2006年4月至2007年6月,将60例病理确诊的鼻咽癌首程治疗完全缓解（CR）后局部（鼻咽）复发患者,随机分为试验组和对照组,每组30例。对照组：6MVX线体外放射治疗,放疗剂量：64～66GY/6.4～7.0周,每周照射5天,每天1次,10GY/周,设野根据患者临床和CT/MRI扫描所示病变范围,采用低熔点铅挡块不规则野,采用小野、多野等技术。试验组：将注射用甘氨双唑钠800mg/m2,用100ml生理盐水稀释溶解,30min内完成静脉滴注后于1～3小时内行常规放疗（方案同对照组）,每周3次（周一、三、五）,从放疗开始连续用药至放疗结束,约7周,共21次。观察疗效及不良反应。结果60例均可评价。鼻咽复发灶CR试验组和对照组分别为86.7%（26/30）、63.3%（19/30）,P〈0.05;1年生存率试验组和对照组分别为83.3%（25/30）、56.7%（17/30）,P〈0.05;1年无瘤生存率试验组和对照组分别为80.0%（24/30）、53.3%（16/30）,P〈0.05;两组患者的主要不良反应为粘膜、皮肤反应,但两组无显著差异（P〉0.05）。结论甘氨双唑钠可以增加局部复发鼻咽癌的放疗敏感性,可以提高复发鼻咽癌近期疗效,无严重不良反应,能否提高长期生存率仍需进一步临床观察。     

2000年以来放射增敏剂(化学合成剂和基因治疗剂)概览

IntroductionRadiotherapyhasplayedanimportantroleintreat mentoftumorpatientssinceitappearedabout 80yearsago ,andhasbeenanindispensablepartofthemanage mentofabout 5 0 %oftumors (especially 6 0 % - 70 %ofmalignanttumors) .Currently ,radiotherapyisusedinsimpleandpalliativetherapy ,adjuvanttherapyafterorbeforesurgery ,simultaneousradio chemotherapy ,com binedBRM (biologicalresponsemodifier)therapy ,ets ..Radiosensitizingagentsenhancetheradiationeffectsontumorcellssoastohavebetterresponsesinradioth…     

放射增敏剂的临床研究进展

分析和探讨利用放射增敏剂提高肿瘤中乏氧细胞对放射疗法(放疗)的敏感性, 能提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率, 增强放疗的效果. 理想的放射增敏剂应可以显著增加放疗的疗效, 对正常组织没有或很少有不良反应. 国内外学者进行大量的研究, 在基因和分子靶向药物等方面取得新进展, 显示未来放疗增敏剂发展的趋势.     

放射增敏剂IPdR的作用机制及研究进展

目的： 对放射增敏剂5-碘-2-嘧啶酮-2''脱氧核糖（IPdR）进行综述，为放射增敏剂提供研发思路及参考。方法： 通过查阅国内外相关文献，分析IPdR理化性质、作用机理及其作为放射增敏剂的优势，总结IPdR的药效和毒理学研究结果以及Ⅰ期临床的最新进展，对Ⅱ期临床试验的开展及安全评估方案进行展望。结果与结论： IPdR作为IUdR（5-碘-2''去氧尿苷）的前体化合物，是一种卤代核苷类似物，可通过口服进入人体。血液中的IPdR在醛氧化酶的作用下，逐渐转化为能够发挥药效的IUdR，进而与肿瘤细胞的DNA结合，提高了病灶组织的放射敏感性，从而发挥药效。根据前期药效和毒理学数据发现，IPdR作为放射增敏剂效果良好，具有可口服、毒性较低的特点。目前该药物已经完成I期临床，即将开展Ⅱ临床试验，有望成为一种新型的口服放射增敏药物。     

放射增敏剂的消化道副反应

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病之一，每年有数以千万计的人死于癌症，又有许多人新患癌症，对它的治疗主要是手术和放、化疗三大手段，据统计，患者中有70％左右的人需要放疗，在局部治愈的病人中，放疗的贡献约占40％，然而放疗中存在一种不良循环，即射线照射后肿瘤萎缩了，但机体的免疫功能和造血系统等也遭到重大损伤，以白细胞数表示，白细胞下降得很低，不得不暂停治疗，待     

甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射增敏作用的临床研究

目的研究甘氨双唑钠(CMNa)对中晚期鼻咽癌的放射增敏作用以及不良反应。方法将48例确诊T2～3N2～3M0鼻咽癌患者随机分为研究组和单放组,每组24例。研究组CMNa800mg/m2,用09%生理盐水100ml稀释溶解后静脉输入,30min滴完,输入结束后60min内进行放射治疗,每周3次,从放疗开始连续用药至放疗结束,6～7周。单放组放疗方案同研究组。60Co体外常规放射治疗,鼻咽部DT(68～72)Gy·(34～36)次-1·(6～7)周-1,颈转移淋巴结DT(68～72)Gy·(34～36)次-1·(6～7)周-1,颈部预防量DT56Gy·28次-1·(5～6)周-1。结果鼻咽癌原发灶和颈淋巴结转移灶达完全缓解时放射增敏比(SER)分别为126和120(P<005)。研究组和单放组鼻咽癌原发灶CR分别为917%(22/24)、583%(14/24),P<001;颈淋巴结转移灶CR分别为875%(21/24)、542%(13/24),P<005。研究组和单放组鼻咽癌原发灶体积>50cm3时CR分别为875%(7/8)、333%(3/9),P<005;颈淋巴结转移灶体积>300cm3时CR分别为778%(7/9)、30%(3/10),P<005。两组未发现严重毒性反应。结论CMNa可以增加鼻咽癌原发灶及颈淋巴结转移灶的放射增敏比,对肿瘤体积较大者其放射增敏作用较明显;放疗合并使用CMNa可以提高中晚期鼻咽癌近期疗效,无严重不良反应。     

甘氨双唑钠对食管癌放射治疗增敏作用的研究

注射用甘氨双唑钠(CMNa)是上海第二军医大学和广州莱泰制药有限公司共同研制、开发的国家一类肿瘤放射治疗增敏药物。前期基础研究证明，它对肿瘤乏氧细胞有较明显的放射增敏作用，在Ⅱ、Ⅲ期临床研究的基础上，我们参加了该药的Ⅳ期临床研究，现将结果总结如下。