低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化的研究进展

LDL受体相关蛋白(IJ)Lrelatedprotein，LRP)是LDL受体基因家族成员，它是一种多功能清道夫受体和信号受体。在结构上LRP与家族中其它成员相似，但体积较大。近年来对LRP的研究不断深入，本文集中描述了LRP的结构特点及胞浆域功能，探讨了LRP与动脉粥样硬化发生、发展有关的各种生物学功能。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白与动脉粥样硬化

低密度脂蛋白受体相关蛋白是一种细胞表面蛋白，它有多种结构、功能各异的配体，参与体内多种生理过程。     

尿酸、C反应蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白6在缺血性脑卒中的表达及与颅内动脉粥样硬化狭窄的关系

目的 分析尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)及低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)在缺血性脑卒中的表达及与颅内动脉粥样硬化狭窄的关系.方法 收集2019年9月至2020年12月我院收治的缺血性脑卒中且伴颅内动脉粥样硬化患者99例为研究组,选取同期健康体检者62例为对照组.比较两组UA、CRP及LRP6水平及颅内动脉粥...     

人类低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列（TTTC）n遗传？…

目的 了解湖北地区汉族人群低密度脂蛋白受体相关蛋白（ＬＲＰ）四核苷酸重复序列遗传多态性的分布特点。方法 采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术，测定了湖北地区汉族人群低密度ＬＲＰ基因四核苷酸重复序列（ＴＴＴＣ）ｎ等位基因及基因型频率，并比较了不同种族间等位基因和基因型的频率分布。结果 检出了２种位基因，等位片断长断为９１ｂｐ、９５ｂｐ；３种基因型、９１／９５型、９５／９５型，其中９５     

人低密度脂蛋白受体家族成员的研究进展

人低密度脂蛋白受体家族包括5个成员：低密度脂蛋白受体（LDLR）、极低密度脂蛋白受体（VLDLR）、低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）、兆蛋白（megalin)及载脂蛋白E受体2（AopER2)。Brown和Goldstein从功能和特性查明低密度脂蛋白受体是家族之祖,它们均是由蛋白质构成的细胞膜受体,在人体内有广泛的表达,可与多种配体相互作用,参与人体的多种生理功能。研究其家族成员结构、功能及检测方法,对疾病的诊断、治疗以及预后等均有重要的临床意义。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白5与骨密度的关系

骨骼是一直处于降解和重建的动态过程的器官,即由成骨细胞引起的骨化和破骨细胞引起的骨吸收相伴行。骨密度和骨结构的异常会导致如骨质疏松症、骨硬化、硬化性狭窄等。众多研究表明骨密度的变化很大程度上受遗传因素的影响。低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）基因近来被确认是影响骨密度的几个候选基因之一,LRP5基因的异常可导致骨密度的异常降低或升高。本就近年来LRP5与骨密度关系的研究进展进行综述。     

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化

氧化低密度脂蛋白与动脉粥样硬化庄一义作者单位：２１０００２南京军区南京总医院全军医学检验中心血清低密度脂蛋白（ＬＤＬ）增高是动脉粥样硬化（ＡＳ）的重要危险因素，但在早期ＡＳ病变中，泡沫细胞的主要前驱——单核巨噬细胞在体外不能迅速、大量摄取天然ＬＤＬ形...     

低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

低密度脂蛋白 (LDL)是致动脉粥样硬化的主要危险因素 ,近年来发现氧化LDL及小、密LDL(sLDL)具有更强烈的致动脉粥样硬化 (AS)作用 ,并成为AS研究的热点之一。 195 2年Glaind等首先发现在人类的大动脉粥样硬化灶存在着过氧化脂质 (LPO) ,静脉注射脂质过氧化物可以诱发动脉粥样硬化。巨噬细胞吞噬LDL变成泡沫细胞是动脉粥样硬化的根本改变 ,它主要是通过其表面存在着“清道夫”受体 ,大量吞噬氧化LDL ,这种吞噬方式无负反馈调节机制 ,所以大量的胆固醇蓄积于巨噬细胞内 ,最终形成泡沫细胞 ,氧化LDL可通过多种途径参与动脉粥样硬化得已形成与发展。抗氧化治疗可以抑制动脉粥样硬化的发生、发展。发现LDL的多样性是关于LDL本身研究的一大进展 ,LDL是由大小及理化性质不尽相同的颗粒组成 ,LDL的密度范围为 1.0 19～ 1.0 6 3 ,用不同的分析方法可将其分成 3～ 10个亚型 ,从冠心病关系来看可以分为小、密LDL(smalldenseLDL) ,大、轻LDL(LargerdenseLDL)及介于两者之间的亚组分为中间LDL。sLDL具有强烈的致AS作用 ,sLDL增高是血脂代谢紊乱的重要表现。     

细胞毒素相关蛋白A与动脉粥样硬化

研究发现,幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,Hp）可能通过促进动脉粥样硬化形成导致心脑血管疾病发生,Hp细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin-associatedgene-A,CagA）在其中起至关重要的作用,CagA促动脉粥样硬化发生的机制与全身炎性反应、代谢紊乱等有关。本文就CagA的生物学特征、临床研究进展及其促进动脉粥样硬化形成的可能机制综述如下。     

低密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究

低密度脂蛋白（ＬＤＬ）是致动脉粥样硬化的主要危险因素,近年来发现氧化ＬＤＬ及小、密ＬＤＬ（ｓＬＤＬ）具有更强烈的致动脉粥样硬化（ＡＳ）作用,并成为ＡＳ研究的热点之一。１９５２年Ｇｌａｉｎｄ等首先发现在人类的大动脉粥样硬化灶存在着过氧化脂质９ＬＰＯ）,静脉注射脂质过氧化物可以诱发动脉粥样硬化。巨噬细胞吞噬ＬＤＬ变成泡沫细胞是动脉粥样硬化的根本改变,它主要是通过其表面存在着“清道夫”受体,大量吞噬氧化     

人类低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n遗传多态性的研究

目的　了解湖北地区汉族人群低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)四核苷酸重复序列遗传多态性的分布特点。方法　采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术 ,测定了湖北地区汉族人群低密度LRP基因四核苷酸重复序列 (TTTC )n等位基因及基因型频率 ,并比较了不同种族间等位基因和基因型的频率分布。结果　检出了 2种等位基因 ,等位片断长度为 91bp、 95bp ;3种基因型 :91/ 95型、 91/ 91型、 95 / 95型 ,其中 95 / 95型国内未见报道。结论　结果表明 ,人类低密度LRP基因四核苷酸重复序列 (TTTC )n的等位基因及基因型频率 ,在不同的种族之间存在着显著性差异 (P <0 0 1)。     

人低密度脂蛋白受体家族成员的研究进展

人低密度脂蛋白受体家族包括 5个成员 :低密度脂蛋白受体 (LDLR)、极低密度脂蛋白受体 (VLDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)、兆蛋白 (megalin)及载脂蛋白E受体 2 (ApoER2 )。Brown和Goldstein从功能和特性查明低密度脂蛋白受体是家族之祖[1] ,它们均是由蛋白质构成的细胞膜受体 ,在人体内有广泛的表达 ,可与多种配体相互作用 ,参与人体的多种生理功能。研究其家族成员结构、功能及检测方法 ,对疾病的诊断、治疗以及预后等均有重要的临床意义。     

低密度脂蛋白免疫复合物在动脉粥样硬化发生中的作用

低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)在体内产生自身抗体并与之结合,形成LDL免疫复合物(LDL immune complexes,LDL-IC),已在人动脉斑块处发现LDL-IC,并且血浆LDL-IC水平与动脉粥样硬化(atheroselerosis,As)相关。体外实验已证实,LDL-IC是泡沫细胞的强诱导剂,它诱导胆固醇酯在巨噬细胞内堆积,同时刺激细胞释放多种细胞因子,导致细胞炎症发生,促进As的形成、发展。本文就LDL-IC促进As发生、发展的最新研究进展作一综述。     

Ⅱb型高脂蛋白血症低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n基因多态性研究

目的　探索中国人Ⅱb型高脂蛋白血症患者低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)四核苷酸重复序列 (TTTC)n基因多态性与血清脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平的关系。方法　采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术 ,分别对 72例Ⅱb型高脂蛋白血症患者及 10 1例正常健康人的LRP(TTTC)n基因多态性进行基因型检测 ,同时对TG、TC、LDL C、HDL C、ApoA、ApoB浓度进行测定。结果　Ⅱb型高脂蛋白血症患者的TG、TC、LDL C、ApoB较正常对照组显著性升高 (P <0 .0 1) ;而且Ⅱb型高脂蛋白血症组TC、LDL C、ApoB由 5 / 5、5 / 6、向 6 / 6基因型变化中存在渐降趋势 ,且有统计学意义 (P <0 .0 1) ,而正常对照组也有类似的变化趋势 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　Ⅱb型高脂蛋白血症患者LRP四核苷酸重复序列 (TTTC)n不同基因型与血脂水平有关     

人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达与氟伐他汀的影响

背景:血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1作为氧化型低密度脂蛋白的特异性受体,参与血管性炎症和粥样斑块的发生发展过程.近年发现他汀类药物调脂外抗炎症作用可能足其抗动脉粥样硬化机制之.目的:验证氟伐他汀对氧化低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1表达的影响.设计、时间及地点:对比观察,实验于2006-08/2007-05在中南大学湘雅医学院附属第二医院医学实验中心完成.材料:人脐静脉内皮细胞株购自美国ATCC公司.氟伐他汀原粉购自北京诺华制药有限公司.方法:培养人脐静脉内皮细胞株,按以下方法处理:①用氧化型低密度脂蛋白刺激细胞(终浓度分别为25,50,100 mg/L).②以氧化型低密度脂蛋白受体1巾和抗体干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.③以核因子κB抑制剂PDTC干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蛋白干预.④以不同浓度(0.01,0.1,1 μmol/L)氟伐他汀干预后,再加入50 mg/L氧化型低密度脂蚩白干预.⑤空白组为对照.主要观察指标:采用反转录-聚合酶链反应技术榆测氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达水平.结果:在氧化型低密度脂蛋白各剂量组(25,50,100 mg/L)均可上调人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达,在25～50 mg/L剂量范围内旱显著的剂量-效应关系(P<0.01).预先分别给予氧化型低密度脂蛋白受体1中和抗体和核因子K B抑制剂PDTC干预,氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达均下调.予以不同浓度氟伐他汀干预呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激的人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1 mRNA的表达.结论:氟伐他汀呈浓度依赖性降低氧化型低密度脂蛋白刺激下人脐静脉内皮细胞氧化型低密度脂蛋白受体1的表达,可能与其抑制核因子κB的表达,减轻内皮细胞炎症反应,从而发挥其独立于降脂外的抗炎效应.     

灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1、高度聚糖化作用终产物受体和β淀粉样蛋白1-42表达的影响

目的:探讨灯盏生脉胶囊口服结合运动训练对肾性高血压大鼠脑低密度脂蛋白相关受体蛋白-1(LRP-1)、高度聚糖化作用终产物受体(RAGE)蛋白和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为假手术(A)组、高血压生理盐水治疗(B)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗(C)组、高血压运动训练(D)组、高血压灯盏生脉胶囊治疗联合运动训练(E)组,每组10只。双肾双夹法制作肾性高血压大鼠模型。灯盏生脉胶囊溶解于0.9%生理盐水中。A组只进行假手术,B组按照20mg/d·kg体重每天灌胃给生理盐水,连续4周。C组给予同剂量灯盏药液灌胃,D组跑笼运动训练,E组给予药液灌注与运动训练。采用伊文思蓝(EB)示踪法监测血脑屏障损伤程度。Western blot分析LRP-1和RAGE蛋白水平变化。ELISA法检测大鼠海马区Aβ1-42的表达。结果:与假手术组比较,各高血压组大鼠脑组织EB水平、海马区RAGE蛋白表达和Aβ1-42水平升高,而海马区LRP-1蛋白表达显著减少,差异显著(P0.001)。给予灯盏生脉胶囊或者/和运动训练可逆转这一现象,以灯盏生脉胶囊口服结合运动训练效果最为显著(P0.001)。结论:灯盏生脉胶囊口服结合运动训练能够改善高血压大鼠血脑屏障通透性,调节脑LRP-1和RAGE蛋白的表达,减少高血压大鼠海马区Aβ1-42沉积。     

外周血中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体蛋白表达与冠心病相关性研究

目的研究外周血中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体（LOX-1）蛋白表达与冠心病的相关性。方法以不同类型冠心病患者外周血淋巴细胞和单核细胞为研究对象,冠心病危险人群和正常体检人群作为对照组,采用免疫印迹技术检测冠心病患者外周血淋巴细胞和单核细胞LOX-1蛋白表达水平。结果冠心病组LOX-1蛋白表达高于冠心病危险人群组,体检健康人群无或有低LOX-1表达,与冠心病组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。冠心病组中单纯心绞痛患者LOX-1表达低于心肌梗死、合并心力衰竭、合并心律失常患者,LOX-1表达水平与患者年龄、性别无相关性。危险人群中以高血脂者LOX-1蛋白表达最高,糖尿病患者与高血压患者次之,以上人群表达均高于正常人群。结论外周血淋巴单核细胞中LOX-1蛋白的异常高表达与冠心病发生相关,可提示有潜在的合并症发生,LOX-1蛋白表达水平与冠心病患者年龄、性别等无关。检测外周血淋巴细胞和单核细胞LOX-l表达水平有可能作为临床上预测冠心病的方法之一。     

抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体的检测及其与动脉粥样硬化关系的研究进展

低密度脂蛋白的升高及其发生氧化修饰形成氧化修饰低密度脂蛋白（Ox-LDL)是动脉粥样硬化（AS）发生发展的关键步骤,它可以通过四种机制参与AS的形成过程,但ox-LDL可以通过免疫学机制参与动脉粥样化的发生来引起大多的注意。ox-LDL具有较强的免疫原性,血液中也可以检测到抗ox-LDL自身抗体,实际上,这不仅仅反映了ox-LDL可存在于血液循环中,此抗体本身及其形成的免疫复合物在动脉粥样硬化的发病理中可能发挥更为重要的 作用。     

氧化低密度脂蛋白自身抗体与动脉粥样硬化关系的研究

目的探讨氧化低密度脂蛋白自身抗体(OX-LDL-Ab)在动脉粥样硬化(AS)发生、发展中的作用及其关系。方法应用酶联免疫吸附试验对50例健康对照组及60例AS组患者血清中抗氧化低密度脂蛋白免疫复合物中OX-LDL-Ab进行测定。结果健康对照组与AS组OX-LDL-Ab阳性率分别为0和91.67%,OX-LDL-Ab水平分别为(88.2±5.1)U/L和(285.2±5.5)U/L,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 OX-LDL-Ab可作为早期诊断AS发生的一个可靠指标。     

冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2与氧化低密度脂蛋白水平

摘要：目的：分析冠心病(CAD)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。 方法：分别检测100例急性冠脉综合征(ACS)、75例稳定性心绞痛(SAP)患者和50例健康人对照者的血清Lp-PLA2、ox-LDL水平及CAD病变程度,分析其相关关系。 结果：与健康人对照组相比,CAD患者血清Lp-PLA2、ox-LDL水平均显著升高(P<0.01);与SAP组相比,ACS组血清Lp-PLA2、ox-LDL、肌钙蛋白I(TnI)水平及Gensini积分均显著升高(P<0.01)。相关性分析显示,CAD患者Gensini积分分别与血清Lp-PLA2(r=0.426,P<0.01)、ox-LDL(r=0.331,P<0.01)水平呈正相关,Lp-PLA2与ox-LDL之间亦显著正相关(r=0.238,P<0.01)。多元回归分析显示,CAD患者血清Lp-PLA2(β=0.366,P<0.01)和ox-LDL(β=0.253,P<0.01)水平共同决定了22.7%的Gensini积分变化;Gensini积分是血清Lp-PLA2的唯一显著的独立预测因子(β=0.420,P<0.01);LDL胆固醇(LDL-C) (β=0.411,P<0.01)、Gensini积分(β=0.285,P<0.01)共同决定了25.9%的ox-LDL变化。 结论：CAD患者血清Lp-PLA2、ox-LDL水平升高,且与动脉粥样硬化(As)病变程度密切相关。