抑癌基因KAI1/CD82调控机制研究进展

KAI1/CD82是近年来发现的特异性肿瘤抑制基因,大量研究证实它可抑制多种不同组织来源的肿瘤细胞转移。KAI1/CD82的表达受多种基因、转录因子和修饰的调控,KAI1/CD82在正常组织广泛表达,在肿瘤组织表达下降。现就KAI1/CD82在转录和翻译后水平的调控机制做一综述。     

KAI1/CD82基因的研究现状及与口腔癌的相关性

近年来,随着肿瘤分子生物学的深入研究,人们逐渐认识到肿瘤的发生与转移是由多种基因调控的.肿瘤转移的过程复杂并难以控制,研究者期望通过在基因水平揭示肿瘤转移的本质,为改进肿瘤的诊断和治疗手段提供依据.KAI1/CD82基因是近年来研究发现与许多恶性肿瘤的进展、转移密切相关的基因.本文就KAI1/CD82基因的结构、生物学功能、表达调控、抑制肿瘤转移的机制及与口腔癌的关系综述如下.     

转移抑制基因KAI1/CD82在胃癌的表达及临床意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82mRNA在胃癌组织中的转移表达及其临床意义。方法用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测62例胃癌患者胃癌组织、癌旁组织及远处淋巴结组织中KAI1/CD82mRNA的表达水平,通过测定所得KAI1/CD82基因表达率的中位数来界定,分为高表达组（31例）和低表达组（31例）,比较2组临床病理特征。结果 KAI1/CD82mRNA表达水平在TNMⅠ-Ⅱ、无肿瘤周围静脉侵袭以及无远处淋巴结转移的患者明显高于TNMⅢ-Ⅳ、有肿瘤周围静脉侵袭和有远处淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 KAI1/CD82mRNA表达水平可能与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结远处转移有关,检测KAI1/CD82mRNA表达水平可作为预测胃癌预后的指标之一。     

KAI1/CD82和E-Cadherin蛋白在卵巢上皮性癌中表达的临床意义

目的：探讨肿瘤转移抑制基因KAI1和粘附分子钙粘蛋白基因E Cadherin的表达与卵巢上皮性癌临床病理因素的相关性。方法：对66例肿瘤标本应用免疫组织化学SP法检测KAI1/CD82和E Cadherin蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达,生物学统计采用χ2检验法。结果： KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为57.58%（38/66）;E Cadherin蛋白阳性率为46.97%（31/66）。两种基因蛋白表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义（P<0.05）;KAI1/CD82蛋白的表达与肿瘤的组织学分级呈负相关（P<0.05）。在同一标本中,二者表达有较好的相关性和一致性,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：KAI1/CD82和E Cadherin蛋白的表达与卵巢上皮性癌的演进和转移密切相关,检测其表达异常对判断肿瘤的分化、临床进展以及推测预后有一定的参考价值。     

探讨KAI1/CD82基因在鼻咽肿瘤中的意义

目的探讨KAI1/CD82基因在人鼻咽癌细胞株及鼻咽部组织中表达水平的差异。方法应用PCR法检测5种人鼻咽癌细胞株、28例鼻咽癌和15例非肿瘤性鼻咽部组织KAI1/CD82 mRNA的表达情况。结果不同转移习性的人鼻咽癌细胞均扩增出KAI1/CD82 mRNA,随细胞转移习性增高,KAI1/CD82 mRNA表达水平降低;KAI1/CD82 mR-NA在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.9%,低于非肿瘤性鼻咽组织的73.3%,两者差异无统计学意义;KAI1/CD82mRNA在鼻咽癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病理类型、T分期等无相关性。随N分期进展,KAI1/CD82 mRNA阳性表达率逐渐降低。无淋巴结转移组(N0)85.7%比有淋巴结转移组(N1-N3)28.6%表达明显增高,两者差异有统计学意义。结论 KAI1/CD82基因在低转移性人鼻咽癌细胞株中高表达,而在高转移性人鼻咽癌细胞株中低表达。KAI1/CD82基因在鼻咽癌组织中低表达,在非肿瘤性鼻咽部组织中高表达,提示该基因在鼻咽癌的发生、发展中可能起到一定作用。KAI1/CD82基因在鼻咽癌组织的低表达与鼻咽部淋巴结转移有关,提示该基因在抑制鼻咽癌转移的过程中起重要作用。     

KAI1/CD82基因在不同转移习性人鼻咽癌细胞株中的表达

目的 体外培养5种不同组织学类型的人鼻咽癌细胞株,探讨不同转移潜能的人鼻咽癌细胞株中KAI1/CD82基因mRNA和蛋白表达水平的差异,为鼻咽癌的基因治疗提供理论和实验依据.方法 ①应用实时荧光定量PCR法检测5种人鼻咽癌细胞株中KAI1/CD82基因mRNA的表达水平;②Western blot法检测5种人鼻咽癌细胞株中KAI1/CD82蛋白表达水平.结果 ①不同转移习性的人鼻咽癌细胞均扩增出KAI1/CD82mRNA,且随着细胞转移习性增高,KAI1/CD82 mRNA表达水平逐渐降低(P<0.05);②KAI1/CD82在SUNE-1-6-10B和CNE-1中表达增高,其中在SUNE-1-6-10B中增高明显(P<0.05).结论 ①KAI1/CD82基因在mRNA水平和蛋白水平的表达具有一致性,随着KAI1/CD82基因在不同人鼻咽癌细胞株中mRNA水平表达的增高,在蛋白水平表达也呈增高趋势;②KAI1/CD82基因在低转移性细胞中高表达,而在高转移性细胞中低表达,提示了KAI1/CD82可能在鼻咽癌肿瘤细胞转移机制中发挥重要的抑制作用.     

KAI1/CD82的肿瘤转移抑制作用

KAI1(Kang ai 1)基因是穿膜四超家族(transmembrane 4 super-family,TM4SF)成员之一,其结构为细胞膜糖蛋白,主要影响细胞间及细胞与细胞外基质的信号传导,参与细胞增生的调节.由于其编码产物与CD82完全相同,故又称KAI1/CD82基因.研究表明,KAI1/CD8对多种肿瘤的转移有抑制作用,其表达下调与某些肿瘤的预后有一定的关系.     

肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在喉鳞状细胞癌、喉鳞状上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)、喉鳞状上皮内瘤变(squamous intraepithelial neoplasia, SIN)中肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学染色EnVision法检测26例LSCC, 34例喉SIN Ⅰ～Ⅲ级和10例正常喉组织中KAI1/CD82蛋白的表达和分布,并结合患者的临床病理资料对其结果进行对比分析.结果 LSCC中KAI1/CD82阴性、弱、中、强表达依次为57.7%(15/26),26.9%(7/26),15.4%(4/26),0%(0/26),与喉SIN组和正常喉组织组相比,KAI1/CD82在LSCC的表达存在显著下调(P=0.000 5).LSCC中KAI1/CD82表达与TNM分期、病理分级、颈淋巴结转移均无关(P>0.05).喉SIN中KAI1/CD82表达出现下调趋势,但与正常喉组织组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 KAI1/CD82表达的改变是LSCC发生、发展中的早期事件,喉SIN向LSCC转化过程中KAI1/CD82可能起非常重要的作用,KAI1/CD82可作为预测肿瘤转移潜能的指标之一.     

KAl1／CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAl1／CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因，属于TM4SF（transmembrane 4 superfamily）家族成员，能与多种转录因子结合，调节基因转录。研究表明，KAl1／CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体，通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附，使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能，同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用，从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAl1／CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

非小细胞肺癌组织中KAI1/CD82基因表达及意义

目的探讨KAI1/CD82基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平及在癌细胞发生侵袭、转移过程中的意义.方法采用S-P免疫组织化学方法检测62例NSCLC原发灶及22例淋巴结转移灶中KAI1/CD82蛋白的表达.结果 KAI1/CD82蛋白在NSCLC组织中阳性表达率32.26%,明显低于癌旁正常肺组织(85.0%, P<0.01).KAI1/CD82蛋白在低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期及有淋巴结转移肿瘤中表达显著降低(P<0.05).22例淋巴结转移灶与原发灶表达水平配对比较分析,淋巴结转移灶中KAI1/CD82蛋白表达水平显著低于原发灶(P<0.05).结论 KAI1/CD82蛋白低表达可能参与了NSCLC的恶性进展,可作为判断NSCLC早期侵袭、转移的重要指标之一.     

抑癌基因KAI1/CD_(82)异常表达与胃肠道肿瘤发生发展

KAI1/CD82是细胞生物学行为的重要调节者,参与肿瘤转移抑制作用相关的细胞运动、聚集、黏附等,它的表达缺失与多种癌瘤的发生、发展密切相关。另外,KAI1/CD82表达缺失与胃肠道肿瘤组织学类型、肿瘤分期、淋巴结转移和远处转移关系密切,可作为预测胃肠道肿瘤患者预后不良的一个指标,也为控制肿瘤扩散的治疗提供了新的思路,但其作用机制及在肿瘤治疗中的应用仍有待进一步研究。     

KAI1/CD82基因表达与非小细胞肺癌转移关系的初步研究

目的：探讨KAI1／CD82基因表达与非小细胞肺癌转移的关系。方法：S-P免疫组化法对61例非小细胞肺癌及相应正常肺组织、23例转移灶中KAI1／CD82蛋白的表达进行检测分析。结果：在正常肺泡上皮、支气管鳞状上皮等有良好表达，在癌组织中表达水平明显下降，阳性表达率31．15％(19／61)，表达减弱24．59％(15／61)，表达缺失44．26％(27／61)。在肿瘤细胞膜上表达分布不均，呈粗颗粒状。转移组原发灶KAI1／CD82蛋白的表达水平显著减弱于无转移组(P=0．0004)，阳性表达率分别占7．14％，51．52％。23例转移灶与原发癌表达水平配对比较分析，转移灶中KAI1蛋白表达水平有下降趋势，二者KAI1／CD82蛋白表达缺失率有显著差异(P=0．0230)。结论：KAI1／CD82低表达可能与非小细胞肺癌转移有关，可作为预测肿瘤转移潜能的标记物。     

P33ING1b和KAI1/CD82在贲门癌组织中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在贲门癌(GCA)组织中的表达及二者在GCA的发生和恶性进展中的作用。方法:选取20例成人正常贲门黏膜(正常组)和51例GCA组织(GCA组),采用免疫组织化学方法检测2组组织中P33INGlb和KAI1/CD82蛋白表达的阳性率,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:GCA和贲门黏膜细胞的胞浆见KAI1/CD82蛋白阳性表达颗粒。正常贲门黏膜组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为85.0%,GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达的阳性率为65.7%。伴淋巴结转移患者GCA组织中的KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于无淋巴结转移者(P<0.05);侵透浆膜患者的GCA组织中KAI1/CD82蛋白表达水平明显低于未侵及浆膜者(P<0.05)。KAI1/CD82蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。GCA和贲门黏膜细胞的胞浆和胞核见P33INGlb蛋白阳性表达颗粒。GCA组织较正常贲门黏膜组织的P33INGlb蛋白阳性表达率降低(P<0.05);P33INGlb蛋白表达的降低或缺失与肿瘤的临床分期有关联(P<0.05)。结论:KAI1/CD82蛋白在GCA组织的表达与肿瘤的临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关联;GCA组织中P33INGlb蛋白表达率与肿瘤的临床分期有关;抑癌基因P33INGlb和KAI1/CD82在GCA组织中的表达可作为从分子水平判定人GCA恶性生物学行为的指标。     

早孕期母-胎界面蜕膜基质细胞过表达肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82导致妊娠失败

目的 观察肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达情况,并建立蜕膜基质细胞(decidual stromal cell,DSC)与滋养细胞共培养模型,探讨KAI1/CD82在人母—胎界面的生物学作用.方法 分别采用RT-PCR和Real-time PCR、免疫组化和Western blot技...     

KAI1/CD82、E-选择素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨KAI1/CD82与E 选择素在人乳腺癌中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化方法对6 2例乳腺癌和15例乳腺良性病例中KAI1/CD82与E 选择素基因表达的水平进行研究。结果　乳腺癌中KAI1/CD82与E 选择素的表达与良性病变有显著差异(P <0 .0 5 )。KAI1/CD82在腋淋巴结转移组和远处转移组阳性表达率明显低于无腋淋巴结转移组和远处转移组(P <0 .0 5 ) ,生存期≥5年组KAI1/CD82阳性率明显高于生存期<5年组(P<0 .0 5 ) ,与生存期呈正相关。E- 选择素在腋淋巴结转移组和发生远处转移组阳性表达率明显高于无腋淋巴结转移组和远处转移组(P <0 .0 5 ) ,生存期≥5年组E 选择素阳性表达率明显低于生存期<5年组(P <0 .0 5 ) ,与生存期呈负相关。KAI1/CD82和E- 选择素均与临床病理类型、ER、PR、CerbB 2表达状态无关(P >0 .0 5 )。KAI1/CD82与E -选择素表达呈负相关(P <0 .0 5 )。结论　KAI1/CD82与E-选择素在乳腺癌的发生和发展及预后中起着重要作用。检测KAI1/CD82与E- 选择素的表达可能成为监测人乳腺癌进展及临床上判断预后的重要参考指标。     

KAI1/CD82在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中KAI1/CD82的表达及其与临床病理参数的关系.方法:应用免疫组织化学EliVisionTM plus法检测83例LSCC组织和20例正常喉组织中KAI1/CD82的表达情况.结果:KAI1/CD82在正常喉组织和LSCC组织中的阳性率分别为90.0%和41.0%,差异有统计学意义(P<0.01),且LSCC组织分化程度高、无淋巴结转移、临床Ⅰ～Ⅱ期者的KAI1/CD82阳性率均高于组织分化程度低、有淋巴结转移、临床Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05～P<0.01),而不同性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤位置的LSCC者阳性率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:KAI1/CD82参与了LSCC组织的侵袭及转移,早期检测KAI1/CD82的表达可作为临床判断LSCC组织侵袭、转移的指标之一.     

应用组织芯片技术检测结直肠癌组织中KAI1/CD82和ME491/CD63的表达

目的 研究结直肠癌组织中KAI1/CD82和ME491/CD63的表达水平及其临床病理意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学技术检测232例结直肠癌组织中KAI1/CD82和ME491/CD63的表达,并运用统计学方法分析KAI1/CD82和ME491/CD63的表达与结直肠癌各种临床病理特征的关系及两者的相关性.结果 KAI1/CD82在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的分化程度和Dukes分期有关(P＜0.05),与患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移无关(P＞0.05).未发现ME491/CD63表达与结直肠癌病理资料之间差异有统计学意义(P＞0.05).KAI1/CD82和ME491/CD63的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KAI1/CD82在结直肠癌组织中的表达与肿瘤临床病理特征密切相关,可作为结直肠癌的预后因子.KAI1/CD82和ME491/CD63的表达相关.