新蒽环类抗生素变活霉素小组分的分离和结构测定

从无活性链霉菌1254经诱变所获变株113的发酵液中,除变活霉素A外,还分离得到四种小组分,变活霉素B、C、D及7—脱氧变活霉酮A。基于光谱及质谱证据,它们的结构阐明如式(1)所示。它们均对某些革兰氏阳性菌有抑制作用,其中变活霉素C还对小鼠红细胞白血病的生长有诱导分化和抑制作用。 通过变活霉素B、C、D的CD谱与柔红霉素,柔红霉酮、变活霉索A及变活霉酮A_2的CD谱比较以及NOE差谱的研究确定变活霉素B、C、D的“A”环与变活霉素A的“A”环立体化学相同,亦为7S、9R。“A”环呈半椅式构象,C_9在蒽醌环平面上方。     

新抗病毒抗生素变活霉素A

变活霉素A为一新的蒽环类广谱抗病毒抗生素,在组织培养内对4株单纯疱疹Ⅰ型病毒(HSV-1),4株单纯疱疹Ⅱ型病毒,流感甲_3病毒及柯萨奇B_6病毒的致细胞病变作用均有抑制活性,IC_(50)为6.25～12.5μg/ml。相同剂量可降低HSV-1繁殖量 1.5～3.5个对数值(log10)。细胞感染HSV-1后 4～10小时再用变活霉素A处理,仍可抑制,推迟细胞病变的发展.250～500μg/ml变活霉素A在无细胞系统内对HSV-2 DNA聚合酶,人免疫缺陷病毒(HIV-1)逆转录酶,鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶及牛胸腺DNA聚合酶α均无抑制活性。     

变活霉素诱导人红白血病细胞K—562向红系方向分化作用的研究

新蒽环类抗生素变活霉素由五种组分组成：变活霉素A、B、C、D和7－脱氧变活霉酮A。变活霉素各组分体外抑制人红白血病K－562细胞生长和诱导其分化活性各不相同，经联苯胺染色，变活霉素C诱导后K－562细胞血红蛋白表达百分率为86%。联苯胺染色阳性细胞最大值出现在第五或第六天；去除药物后，分化细胞为部分可逆性；诱导细胞失去在软琼脂上克隆生长的能力。与其它已知蒽环类抗生素比较，变活霉素C的促分化动力学变化与阿霉素、表阿霉素和柔红霉素相似，但变活霉素C较阿克拉霉素A促分化活性要强。构效关系研究表明，蒽环类抗生素的促分化活性与蒽环上C3、C11或C9或C10位的取代基以及C7位的取代糖有很大关系。     

新抗生素波拉霉素A,B的分离,性质及鉴别

从1株吸水链霉菌StreptomyceshygroscopicusLP－93的培养物中，经溶媒萃取、正相及反相硅胶柱层析、凝胶过滤、制备TLC等方法分离到2个新多羟基大环内配类抗生素．即被拉霉素A和B。波拉霉素具有较强的抗真菌活性，对许多引起植物病害的真菌有较好的抑制活性。波拉霉素A、B均属于多羟基大环内酯类抗生素，但理化性质及结构不同于已知结构的多羟基大林内酯类抗生素。     

变活霉素诱导人红白血病细胞K－562向红系方向分化作用的研究

新蒽环类抗生素变活霉素由五种组分组成：变活霉素Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和７－脱氧变活霉酮Ａ。变活霉素各组分体外抑制人红白血病Ｋ－５６２细胞生长和诱导其分化活性各不相同。经联苯胺染色，变活霉素Ｃ诱导后Ｋ－５６２细胞血红蛋白表达百分率为８６％。联苯胺染色阳性细胞最大值出现在第五或第六天；去除药物后，分化细胞为部分可逆性；诱导细胞失去在软琼脂上克隆生长的能力。与其它已知蒽环类抗生素比较，变活霉素Ｃ的促分化动力学变化与阿霉素、表阿霉素和柔红霉素相似。但变活霉素Ｃ较阿克拉霉素Ａ促分化活性要强。构效关系研究表明，蒽环类抗生素的促分化活性与蒽环上Ｃ＿３、Ｃ＿１１或Ｃ＿９或Ｃ＿１０位的取代基以及Ｃ＿７位的取代糖有很大关系。     

环孢素A与CYP3A

环孢霉素A是一种广泛用于器官移植的免疫抑制剂,其生物利用度低且个体差异大,本文从环孢霉素A代谢的影响因素、环孢霉素A与药物和食物的相互作用等方面探讨了环孢霉素A与CYP3A的关系。则时介绍了CYP3A活性的体内测定方法。     

武夷霉素——小单孢菌产生的一种氨基糖苷类抗生素——Ⅲ.组分A和B的分离、纯化、理化性质及其抗菌活性

武夷霉素A和B是橄榄星孢小单孢菌武夷变种产生的一种抗生素复合物,经硅胶柱层析后分离得到。通过理化性质、红外光谱、氢核磁共振谱、质谱、氨基酸分析和抗菌活性等研究结果认为与强壮霉素A和B同质。     

192株肺炎链球菌对新喹诺酮体外耐药性测定

目的调查192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素和环丙沙星等的耐药现状,并与新喹诺酮类进行比较.方法根据美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)标准使用微量肉汤稀释法检测192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素、克林霉素和喹诺酮类抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC).结果肺炎链球菌对青霉素的耐药率(中介率+耐药率)已达42.7%,对红霉素的耐药率为77.6%,克林霉素、白霉素、环丙沙星的耐药率分别为66.7%、65.6%、57.3%,新喹诺酮类抗菌药物对之有较好的抗菌活性,敏感率皆大于90%,与是否对青霉素、红霉素耐药无关.结论在我国,肺炎链球菌对青霉素、红霉素的耐药率较高,新喹诺酮类抗生素有较好的抗菌活性.     

192株肺炎链球菌对新喹诺酮体外耐药性测定

目的:调查192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素和环丙沙星等的耐药现状,并与新喹诺酮类进行比较.方法:根据美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)标准使用微量肉汤稀释法检测192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素、克林霉素和喹诺酮类抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC).结果:肺炎链球菌对青霉素的耐药率(中介率+耐药率)已达42.7%,对红霉素的耐药率为77.6%,克林霉素、白霉素、环丙沙星的耐药率分别为66.7%、65.6%、57.3%,新喹诺酮类抗菌药物对之有较好的抗菌活性,敏感率皆大于90%,与是否对青霉素、红霉素耐药无关.结论:在我国,肺炎链球菌对青霉素、红霉素的耐药率较高,新喹诺酮类抗生素有较好的抗菌活性.     

抗病毒抗生素16704A的研究Ⅰ.产生菌的分类、发酵及活性成分的提取、分离与鉴别

在筛选抗病毒抗生素的过程中,从云南土壤分离出的一株链霉菌16704,其发酵液抗HSV-1病毒活性较强,我们对链霉菌16704产生菌的初步分类,发酵,活性成分的提取,分离和鉴别等进行了研究,通过大孔树脂吸附层析,有机溶剂提取,RP-8反相柱层析等方法分离得到16704A纯品,经过对化合物16704A理化性质的测定和对其UV、FAB-Mass、EI-Mass和1H-NMR谱的分析,将其鉴别为已知化合物Bafilomycin A1.     

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。     

葛根黄豆甙元-PVP分散物的研究

本文采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,制备了葛根黄豆甙元固体分散物。经差热分析、X-射线衍射、偏光显微镜观察实验证明黄豆甙元-PVP 1∶9固体分散物为固体溶液或共沉淀物,其胶囊在人工胃液中最高累积释放百分量和人工肠液中平衡溶解度均是普通胶囊的8倍左右。     

SCH 58261: A selective A2A adenosine receptor antagonists

The recent discovery of selective antagonists for the A_2A adenosine receptors has been of great help to further research in this field. One compound, SCH 58261, 5- amino-7-(β-phenylethyl)-2-(8-furyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine, is playing a key part in a variety of studies. This review describes its pharmacological characteristics as they are emerging in various laboratories. The compound has an affinity in the low nM range (Ki value of 1–2 nM) for A_2A receptors located on membranes from a variety of tissues and cell types, including rat and bovine brain striatum, human platelets, lymphocytes and neutrophils, porcine coronary arteries, and CHO cells transfected with the cloned human A_2A receptors. SCH 58261 has little or no affinity up to the μM range for adenosine A_2B, A₃, or other G protein-coupled receptors. Selectivity for A_2A vs. A₁ receptors varies from 53- to 750-fold, depending on membranes or type of assay. SCH 58261 blocks A_2A-receptor mediated increase of cyclic AMP formation with high potency (e.g., IC₅₀ values between 15 and 20 nM in human white blood cells). The tritiated form of SCH 58261 specifically labels A_2A receptors in discrete regions of the rat brain such as caudate-putamen, nucleus accumbens, and tuberculum olfactorium. In classic in vitro bioassays, such as A_2A-receptor-mediated vasodilation in coronary arteries, SCH 58261 displays competitive antagonistic properties (e.g., pA₂ value of 9.5 in porcine coronary arteries). In assays involving responses mediated by A₁ or A_2B receptors, SCH 58261 shows little or no activity up to concentrations about 100-fold higher than those affecting A_2A receptors (higher concentrations not being testable due to its poor water solubility). In the rat, SCH 58261 enhances locomotor activity (at 3.7 mg/kg ip), increases wakefulness (10 mg/kg ip) and slightly increases both blood pressure and heart rate (10 mg/kg ip). These activities appear to be specifically mediated by A_2A receptors since the drug counteracts the effect of A_2A receptor agonists in some experimental paradigms. In models mimicking CNS disorders, SCH 58261 potentiates the activity of L-DOPA or dopamine receptor agonists in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model. Moreover, the compound reduces brain infarct size in a rat model of cerebral ischemia. Altogether, SCH 58261 and its radiolabeled form have emerged as interesting tools for better understanding the function of A_2A receptors in physiological or altered conditions. Moreover, the neuroprotective properties of SCH 58261 indicate that drugs of this class have a potential for treatment of brain damage produced by Parkinson's disease or stroke. Drug Dev. Res. 42:63–70, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.