表皮细胞生长因子对人离体绒毛分泌孕激素的影响

表皮生长因子是一种非常重要的生物活性肽,它对多种组织上皮细胞具有增殖作用。为了进一步了解表皮生长因子对早期绒毛分泌孕酮的作用,本研究利用组织灌流技术,观察了不同浓度的表皮细胞生长因子(EGF)对妊娠早期人工流产新鲜绒毛分泌孕激素的影响。结果表明,EGF对人早期绒毛孕激素的分泌有双向作用,50ng对孕激素分泌刺激作用最大,500ng则抑制孕激素的分泌。提示EGF可能参与孕激素的分泌调节。     

表皮生长因子对人绒毛膜促性腺激素分泌的影响及其受体在滋养层细胞中的表达

目的：探讨表皮生长因子（EGF）,表皮生长因子受体（EGFR）在胚胎发育过程中的作用。方法：应用免疫组织化学的方法对滋养层细胞EGFR表达进行定位,定量分析,同时观察不同浓度的EGF对体外培养绒毛组织分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的影响。结果：EGFR在不同孕期滋养层细胞表达的强度不同,其中孕早期较妊娠中期,晚期表达强,平均A值高,而在孕早期不同阶段EGFR的表达也有差异,妊娠4－6周,7－9周滋养层细胞表达低于10－12周,EGF具有促进体外培养的绒毛组织分泌HCG的功能,且随浓度增加而分泌功能增强,当EGF浓度为100ng／ml时,HCG的分泌量达到峰值,EGF浓度达到200ng/ml时,HCG的分泌量不再增加。结论：EGFR在不同孕期滋养层细胞表达的强度不同,与妊娠期间孕妇体内HCG的浓度变化具有一致性;EGF在一定范围内具有促进滋养细胞分泌HCG的功能,由于EGFR在滋养层细胞上表达的数量是一定的,当EGF饱和了EGFR所有结合位点HCG分泌不再增加,所以EGF,EGFR可能是通过影响滋养层细胞HCG的分泌来调节胚胎的发育。     

TGF-β/Smads信号通路与滋养细胞的恶性侵袭

在人类胚胎植入过程中,滋养细胞对子宫内膜组织的有限侵袭是受严格精细调控的,其过度的侵入与绒癌的形成有关[1].研究表明,体内多种细胞因子对滋养细胞的侵入具有调节作用.如自分泌和旁分泌的TGF、TNF-α、IGF、EGF以及丝裂原等均能通过细胞内某些信号通路调控滋养细胞MMP、uPA等侵袭相关蛋白酶的表达,从而调节滋养细胞的侵袭作用[2-4].转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是目前研究最多的参与滋养细胞侵入调节的细胞因子.研究发现,胎盘绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞及绒毛的间质滋养细胞、蜕膜腺体细胞和间质细胞有TGF-β1表达,说明TGF-β1可能主要由以上几种细胞合成并分泌[5,6].     

自然流产患者滋养细胞肝素表皮生长因子的表达及意义

目的　探讨自然流产患者滋养细胞肝素表皮生长因子 (HB EGF)的表达及其与滋养细胞增殖细胞核抗原 (PCNA)的关系。方法　选择自然流产患者和正常妊娠者各 2 0例 ,采用免疫组织化学法分析滋养细胞HB EGF和PCNA的表达。结果　HB EGF主要存在于细胞质 ,合体滋养层和细胞滋养层均有表达 ,部分流产滋养细胞不表达。自然流产患者滋养细胞HB EGF和PCNA的表达显著低于正常妊娠者 (P <0 .0 1) ,成正相关 (r =0 .4 5 4 ,P <0 .0 1)。结论　HB EGF的表达和滋养细胞增殖相关 ,HB EGF下降可能与自然流产的发生相关     

促性腺激素释放激素,雌三醇及孕酮对离体培养人早孕胎盘？…

取妊震早期绒毛组织分离滋养层细胞，制成细胞悬液，离体培养。加入促性腺激素释放激素、人绒毛膜促性腺激素的分泌增加，单独加入雌三醇及孕酮，对ｈＣＧ的分泌无明显影响，若将ＧｎＲＨ与雌三醇或与孕酮合用，则ＧｎＲＨ所刺激的ｈＣＧ分泌明显被抑制。     

促性腺激素释放激素、雌三醇及孕酮对离体培养人早孕胎盘滋养细胞人绒毛膜促性腺激素分泌的影响

取妊娠早期绒毛组织分离滋养层细胞,制成细胞悬液,离体培养。加入促性腺激素释放激素（ Ｇｎ Ｒ Ｈ）、人绒毛膜促性腺激素（ｈ Ｃ Ｇ）的分泌增加,单独加入雌三醇及孕酮,对 ｈ Ｃ Ｇ 的分泌无明显影响,若将 Ｇｎ Ｒ Ｈ 与雌三醇或与孕酮合用,则 Ｇｎ Ｒ Ｈ 所刺激的 ｈ Ｃ Ｇ 分泌明显被抑制。     

表皮生长因子对体外长期孵育保存的人胎胰岛的支持作用

目的：研究表皮生长因子(EGF)对促进人胎胰岛增殖与分泌功能．方法：12个人胎胰岛分别在含有EGF(实验组)和不含有EGF(对照组)的培养基中孵育，观察胰岛B细胞的分布，测定培养基中和细胞内胰岛素浓度和胰岛素释放量．结果：培养结束后实验组胰岛B细胞明显高于对照组；培养基和胰岛B细胞中胰岛素释放量实验组高于对照组．结论：培养液中加入EGF能延长胰岛细胞存活期、促进胰岛细胞增殖和分泌功能．     

解剖、生理和组胚学

041356 IGFs和EGF对卵泡发育的调控/张利军…//生殖与避孕.一2004,24(2)一108一112 该综述介绍,胰岛素样生长因子(I GFs)和表皮生长因子(EGF)对卵泡发生的启动,生长,成熟,闭锁以及卵泡发育异常均发挥了重要作用。IGFs和EGF在卵巢内与受体相互作用,通过调节类固醇激素分泌、FSH和LH的表达,间接地调节卵泡发育。同时,它们的过量表达,又可能引起卵巢囊肿、卵巢肿瘤等生殖疾病。参33(周继铭)041357人早孕期绒毛和绒毛外细胞滋养细胞的分离、培养及鉴定/吴霞一//生殖与避孕一2004,2刁(2).一70~73 为建立人早孕期绒毛细胞滋养细胞(VCT)…     

绒毛膜促性腺激素（HCG）及表皮生长因子受体（EGFR）在人早孕滋养层细胞的表达

目的：对早孕绒毛膜滋养细胞中EGFR，HCG的表达作定位，定性研究，方法：取停经45－55天健康妇女人工流产的绒毛组织，固定，石蜡包埋，切片，用ABC法进行抗HCG及抗EGFR免疫组织化学染色，光镜观察，结果：合体滋养层细胞HCG强阳性反应，细胞滋养层细胞HCG阴性，部分中间型滋养层细胞HCG阴性或弱性性，合体滋养层和中间型滋养层细胞胞质和核膜EGFR中度阳性，细胞滋养导细胞膜，核膜EGFR中度阳性，胞质弱性性，各层滋养层细胞核ECFR弱阳性，结论：为进一步研究EGF／EGFR调控滋养层细胞合成分泌HCG奠定了基础。     

心房钠尿肽对大鼠黄体细胞孕酮生成的影响

采用大鼠黄体细胞体外培养的方法，观察了心房钠尿肽（ANP）对黄体细胞孕酮生产的影响及与细胞内信使cAMP的相互关系，发现ANP能抑制黄体细胞孕酮的基础分泌及人绒毛膜促性腺激素（HCG）刺激下的孕酮分泌，当浓度10^-7mol/L的AMP加入培养的黄体细胞悬液30min 后，即发生明显地抑制孕酮分泌作用（P＜0．01）；腺苷酸环化酶激动剂Forskolin则可促进黄体细胞分泌孕酮，当Forskolin与ANP共同作时，ANP可抑制Forskolin对黄体细胞的促进作用，孕酮分泌恢复到对照组水平，实验结果提示：ANP可能是一种卵巢局部调节肽，它可能通过抑制小黄体细胞内的腺苷酸环化酶，减少CAMP的生成和释放，进而抑制小黄体细胞的孕酮分泌。     

过期妊娠胎盘和子宫肌层雌、孕激素受体表达的免疫组化研究

目的　对胎盘和子宫肌层雌激素受体 (ER)及孕酮受体 (PR)的表达进行检测 ,探讨ER及PR与过期妊娠的关系。方法　采用免疫组化法结合计算机辅助图像分析技术 ,定量分析过期妊娠胎盘和子宫下段肌层组织ER及PR表达。结果　①胎盘合体滋养细胞及子宫平滑肌细胞均有ER和PR的表达。②过期妊娠子宫下段肌层PR含量高于足月妊娠者 (PU值 9 2 2± 0 72vs 8 5 6± 0 68) ,ER含量低于足月妊娠者 (PU值 8 3 6± 0 73vs 10 5 3± 0 5 7)。过期妊娠胎盘和子宫下段肌层ER/PR比值均低于足月妊娠者 (PU值分别为 1 2 9± 0 11vs 1 41± 0 16,0 91± 0 10vs 1 2 2±0 14 )。结论　胎盘和子宫下段肌层ER/PR比值低下与过期妊娠的发生有关。     

孕酮对大鼠颌下腺表皮生长因子及其受体表达的影响

目的 探讨孕酮对大鼠颌下腺表皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）表达的影响。方法 用免疫组化方法观察注射１，３，５和７天孕酮后，成年雌性ＳＤ大鼠颌下腺ＥＧＦ、ＥＧＦＲ表达及颗粒曲管（ＧＣＴ）形态的改变。结果 与对照组比较，注射孕酮１天组，ＥＧＦ的阳性表达最强，３天组较强，５天组减弱，７天组复又增强；ＥＧＦＲ的表达１，３天组减弱，５天组增强，７天组复又减弱，与ＥＧＦ的表达基本相反。ＧＣＴ最宽径及     

表皮生长因子受体与子宫平滑肌瘤的关系

目的：探讨表皮生长因子受体（EGF－R）与子宫肌瘤的关系。方法：对28例子宫肌瘤标本用免疫组化法测定雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）含量，用流式细胞仪测定EGF－R水平，以正常子宫平滑肌作对照。结果：与对照组相比，肌瘤内ER、PR和EGF－R显著升高（P＜0．01）；肌瘤内ER、PR含量与EGF－R水平呈正相关。结论：EGF－R在子宫肌瘤的增长中起重要作用，雌、孕激素可能影响肌瘤内EGF－R的表达。     

Estrogen inhibits corticotropin-releasing hormone production in primary human placental cells

Objective: To study the inhibition effects of estrogen on the production of corticotropin-releasing hormonein human placental cells. Methods: Primary cultured placental cells were treated by ICI182, 780, a complete ER an-tagonist, and Tamoxifen, an ERα-mixed agonist/antagonist and ERβ antagonist for 24 h. The supernatant was havestedfor the radioimmunoassay of CRH. Results: 17β-estradiol inhibited the secretion of corticotropin-releasing hormone inhuman placental (P<0.05).ICI182, 780 stimulated the secretion of corticotropin-releasing hormone in human pla-cental(P<0.05). Conclusion: Estrogen represses the synthesis and secretion of corticotropin-releasing hormone inhuman placental, which is possibly mediated by ERα.     

孕激素诱导的microRNA-152对子宫内膜上皮细胞增殖的抑制作用

目的 研究孕激素诱导microRNA-152的表达及其对子宫内膜上皮细胞增殖的抑制作用。方法 培养子宫内膜上皮细胞Ishikawa,将其分为4组,分别为空白对照组（control,C组）、10-8mol/L雌激素处理组（estrogen,E组）、10-6mol/L孕激素处理组（progesterone,P组）以及相应浓度的雌、孕激素联合处理组（estrogen plus progesterone,E&P组）,利用实时定量PCR检测microRNA-152的成熟体microRNA-152-3p的表达。将microRNA-152-3p拟似剂转染雌激素预处理的细胞,microRNA-152-3p抑制剂转染雌、孕激素联合处理的细胞,CCK-8法观察microRNA-152-3p对细胞增殖的影响。利用microRNA靶蛋白数据库预测microRNA-152-3p的靶蛋白,并利用Western blot加以验证。结果 实时定量PCR结果显示E组与C组相比,其细胞microRNA-152-3p的表达量无明显变化（ P＞0.05）;P 组细胞microRNA-152-3p的表达量相比C组增加（ P<0.05）;且E&P组的microRNA-152-3p表达量高于C组和P组（ P均<0.05）。对microRNA-152-3p靶蛋白的预测表明CDC14A是其一个重要的靶蛋白。转染microRNA-152-3p拟似剂能够抑制雌激素对子宫内膜上皮细胞的增殖效应（ P<0.05）,同时下调CDC14A蛋白的表达（ P<0.05)。而microRNA-152-3p抑制剂能一定程度解除孕激素对子宫内膜上皮细胞的增殖抑制效应（ P<0.05）,同时上调CDC14A蛋白水平（ P<0.05)。结论 孕激素可通过诱导microRNA-152-3p的表达抑制子宫内膜上皮细胞的增殖,CDC14A蛋白可能是microRNA-152-3p抑制子宫内膜上皮细胞增殖的靶蛋白。     

酪,丝,苏氨基酸对催产素促黄体细胞孕酮生成作用的影响

实验研究了催产素(Oxytocin,OXT)对PMSG-hCG顺序处理的未成年大鼠离体黄体细胞孕酮生成的影响。结果表明,10mIU,100mIu,1000mIu的催产素对黄体细胞孕酮分泌均有促进作用,以100mIU时作用最强。0.2mmol/L丝氨酸或酪氨酸可抑制催产素所引起的孕酮分泌,以酪氨酸的作用较强;0.2mmol/L苏氨酸对黄体细胞孕酮分泌无影响。     

雌、孕激素联合给药逆转miR-145对三阴性乳腺癌的抑癌作用

目的 探讨雌、孕激素在三阴性乳腺癌形成中的作用及相关分子机制.方法 构建MDA-MB-231/miR-145及 MDA-MB-231/miR-SCR(对照组)稳定细胞株,分5组培养细胞,分别为 miR-SCR 组、miR-145 组、miR-145 + E2 组、miR-145 + P4组、miR-145 + E2 + P4组,分别分组给药.利用 CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力,Western blot检测miR-145靶基因胰岛素样生长因子受体-1(IGF-1R)、N-RAS的蛋白表达水平,荧光定量PCR(qRT-PCR)检测IGF-1R、N-RAS下游信号分子血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及转染后 miR-145的表达.结果 CCK-8试剂盒检测结果显示,雌、孕激素联合给药可逆转miR-145对三阴性乳腺癌细胞增殖的抑制作用(P＜0. 05).Western blot法检测结果显示,雌、孕激素联合给药使miR-145靶基因IGF-1R、N-RAS的蛋白表达水平上升.qRT-PCR检测结果显示,与对照组比较,转染后miR-145的表达水平上升(P＜0.05);雌、孕激素联合给药使VEGF的表达水平明显上升(P＜0.01).结论 雌、孕激素联合给药可促进三阴性乳腺癌VEGF的表达和细胞增殖,从而逆转miR-145在三阴性乳腺癌中的抑癌作用.     

克罗米酚对血清雌激素和孕激素水平的影响

目的探讨克罗米酚(CC)在诱发排卵过程中对雌、孕激素水平的影响。方法采用放射免疫法,测定16例不明原因不孕妇女在自然周期和用药周期的排卵前1天和排卵后10天血清雌二醇(E2)和孕酮(P)浓度。结果排卵前1天和排卵后10天,用药周期的E2、P浓度均高于自然周期(P<0.05)。结论克罗米酚在诱发排卵过程中可导致内源激素平衡紊乱。     

性激素水平对大鼠动脉壁雌激素受体含量的影响

目的　研究循环中性激素水平对大鼠动脉壁雌激素受体 (estrogenreceptor ,ER)含量变化的影响。 方法　将5 0只成年雌性大鼠随机分为 5组 :假手术对照组、去卵巢组、去卵巢 雌激素组、去卵巢 雌孕激素组、去卵巢 雌孕雄激素组。用药后给予正常饮食 ,8周后处死大鼠。检测血清中雌二醇、孕酮、睾酮浓度及检测大鼠主动脉降段ER的含量。结果　正常雌性成年大鼠主动脉中存在ER ;去卵巢组大鼠动脉ER的含量显著低于假手术对照组 ;去卵巢 雌激素组与去卵巢 雌孕激素组及去卵巢 雌孕雄激素组动脉ER ,3者都显著高于去卵巢组 ;去卵巢 雌孕雄激素组的体重明显高于其他两治疗组。结论　去卵巢后大鼠主动脉的ER显著减少 ,补充雌激素或补充雌孕激素及雌孕雄激素能使去卵巢大鼠主动脉ER的含量达到正常水平 ,这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的机制之一。雄激素可提高循环中雌激素的量 ,但在临床雄激素是否使用的价值及用量有待探讨     

雌、孕激素对人卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的研究雌、孕激素对人卵巢癌细胞株H08910细胞增值、凋亡的影响,从而为临床采用孕激素辅助治疗卵巢癌提供依据。方法体外培养卵巢癌细胞,分为孕激素、雌激素用药组,MTT比色法观察对细胞增殖的影响,流式细胞仪观察对细胞凋亡率的影响。结果随着孕激素浓度的增加,对卵巢癌细胞增值的抑制作用明显增强,而且细胞的凋亡率升高．而雌激素组药物对细胞凋亡及增殖无明显作用。结论孕激素能够抑制卵巢癌细胞的增殖,并能够诱导细胞凋亡,雌激素对细胞增殖及凋亡无明确作用。