多药耐药基因在大肠癌组织中的表达及其体视学测定研究

目的:探讨两种多药耐药基因在大肠癌组织中的表达及对其肿瘤细胞进行体视学分析。方法:采用微波EnVision免疫组化法联合检测63例大肠癌患者癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达水平。运用图像分析系统在显微镜下测量肿瘤细胞的体视学参数,依据有关体视学公式计算出参数核的体密度(Vvn)、核的表面积密度(Svn)、核的平均体积(V)、核的平均表面积(S)、核的平均自由程(")、核的数密度(Nv)、核的平均曲度密度(Kv),比较这些参数在不同分化肿瘤中的差异。结果:P-gp和MRP在大肠癌组织中的阳性表达率分别为54%和30%。参数Vvn、Svn、V、S依高、中、低分化的顺序增加,Kv,Nv、λ依高、中、低分化的顺序减小,Vvn、Svn参数的比较差异有显著性(P<0.05)。结论:大肠癌组织表达多种耐药因子,各耐药因子间共表达具有明显相关性。所有的多药耐药因子表达均与大肠癌分化程度有密切关系,肿瘤细胞Vvn、Svn参数是肿瘤细胞分化的重要指标,且为临床形态学诊断提供了依据。     

恶性血液病多药耐药基因表达的临床研究

恶性肿瘤治疗失败的主要原因是临床耐药 ,这是广大医学工作者在治疗恶性肿瘤中迫切需要解决的重要课题 ,成人急性白血病ＭＤＲ1表达阳性 ,其化疗效果差[1] 。本文对一组 2 0 1例血液系统恶性肿瘤患者 (治疗前 13 9例及治疗后 62例 )的ＭＤＲ1表达情况进行分析 ,以探讨治疗前及治疗后恶性血液病多药耐药基因的变化。1　材料与方法1.1　一般资料　 2 0 1例恶性血液病均为本院 1996年 5月至1998年 10月住院患者 ;其中急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ) 3 8例 ,急性非淋巴细胞白血病 (ＡＮＬＬ) 91例 ,恶性淋巴瘤 (ＮＨＬ ) 2 8例 ,其他恶性肿瘤 44例…     

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法：收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术（CD-DST）检测其对4种临床常用化学治疗药物（多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂）的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果：P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组（P〈0.05）;GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组（P〈0.05）;TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。     

肺耐药相关蛋白及其介导的多药耐药研究进展

肺耐药相关蛋白是一种人类主要穹窿蛋白,现已认识到,其在非Ｐ－ｇｐ介导的肿瘤细胞多药耐药中发挥重要作用,本文对肺耐药相关蛋白的分子生物学特征和生理功能及其在肿瘤细胞中过度表达所产生的临床意义作一综述。     

多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

肺耐药相关蛋白及其介导的多药耐药研究进展

肺耐药相关蛋白是一种人类主要穹隆蛋白,现已认识到,其在非P-gp介导的肿瘤细胞多药耐药中发挥重要作用。本文对肺耐药相关蛋白的分子生物学特征和生理功能及其在肿瘤细胞中过度表达所产生的临床意义作一综述。     

大肠癌不同浸润深度和转移淋巴结中癌细胞体视学参数测定及其意义

目的对比分析89例不同浸润深度和转移淋巴结中大肠癌细胞体视学参数,从体视学角度探讨大肠癌浸润与转移的关系.方法根据体视学原理,测定大肠癌组织不同浸润深度及转移淋巴结中癌细胞的体视学参数,依据有关体视学公式计算出参数Vvn、Svn、λ、v、Nv、Kv、k、s,比较这些参数在不同组织间的差异.结果参数Vvn、Svn、v、s的大小是依浅层癌组织到深层癌组织的顺序增加,λ、Nv、k的参数大小则依浅层癌组织到深层癌组织的顺序递减,说明癌细胞浸润肠壁越深,其分化越低,其中Vvn、Svn参数有显著性差异;浅层癌组织和淋巴结转移癌组织所测上述体视学参数结果显示,两者无明显差异.结论癌组织浸润肠壁越深,其癌细胞的分化越低;淋巴结转移的癌组织可能来源于浅层癌组织.     

急性白血病体外药敏试验与多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因(MDR)表达P－gp与化疗药物体内外敏感性的关系。方法：选取45例急性白血病患者,用MTT法测定其对化疗药物的体外敏感性,用流式细胞技术检测其P－gp的表达率,二者与体内药敏作相关分析。结果：（1）体内外药物敏感性关系（体外／体内－：敏感,＋：耐药）：＋／＋28例,－／＋1例,＋／－4例,－／－12例,与临床总符合率为88％;（2）P-gp表达与体内药敏的关系（P－gp)体内,－：低表达／敏感,＋：高表达／耐药）：＋／＋29例,－／＋1例,＋／－5例,－／－5例,－／－10例,与临床总符合率为87％。用Logistic分析法得出P－gp,体外药敏与体内药敏的相关方程式：Logist(ρ）＝ln(ρ/1-ρ)=λ=-6.379 5.665X1 3.92X2。结论：（1）P-gp、体外药敏试验可反映体内药敏情况;（2）用Logistic回归分析法得出的相关方程式可提高对体内药敏预测的准确性。     

肿瘤的多药耐药与RNA干扰技术

肿瘤的多药耐药是化疗失败的主要原因，而RNA干扰技术则是针对肿瘤多药耐药的划时代基因工程研究方法，它可在肿瘤的发现、诊断、治疗等多个方面发挥巨大作用，本文主要介绍肿瘤治疗过程中产生多药耐药现象的机制，以及逆转该现象的RNA干扰方法。     

克服肿瘤多药耐药难题

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制因素失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。肿瘤的发生是一个长期、多阶段、多基因改变累积的过程,具有基因控制和多因素调节的复杂性。肿瘤多药耐药（MDR）是指一种药物作用于肿瘤产生耐药性后,此肿瘤对未接触过的、结构无关、     

食管鳞癌癌细胞凋亡抑制因子及其体视学参数测定的意义

目的：探讨凋亡抑制因子survivin在食管鳞癌组织中的表达及其肿瘤细胞进行体视学分析。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例不同分化食管鳞癌survivin蛋白的表达，运用图像分析系统在显微镜下测量survivin阳性肿瘤细胞的体视学参数，依据有关体视学公式计算出参数Vvn、Svn、λ、Nv、Kv、k、s，比较这些参数在不同分化肿瘤的差异。结果：（1）survivin蛋白在食管鳞癌组织中阳性表达率为57．69％，其表达越强，组织分化程度越低（P〈O．05）。（2）参数Vvn、Svn、v、s的大小是依高分化、中分化、低分化的顺序增加kv、nv、x是依高分化，中分化。低分化的顺序减小，其中Vvn，Svn参数差异有统计学意义（P〈O．05）。结论：食管鳞癌组织survivin蛋白的表达与分化程度有密切关系，食管鳞癌组织survivin表达肿瘤细胞Vvn、Svn参数是肿瘤细胞分化重要指标，为临床形态学诊断提供了依据。     

CDKs在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期依赖性蛋白激酶（CDKs）在大肠癌中的表达及临床意义。方法收集79例手术切除的大肠癌标本，同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织，采用免疫组织化学方法（链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法，SP法）检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CDKs的表达。结果 79例标本癌组织中CDKs表达的阳性率均明显高于癌旁组织及正常组织，差异有显著性（P＜0．01）。CDKs的表达与患者组织学类型之间均存在程度不同的统计学联系（P＜0．05），此外CDKz的表达与患者年龄、肿瘤大小之间；CDC2与患者浸润深度、肿瘤大小之间；CDK4与患者年龄之间均存在统计学联系（P＜0．05）。结论CDKs的过表达是大肠癌发生的早期事件，是影响大肠细胞正常细胞周期的重要途径之一。     

5种蛋白在肠道腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肠道腺癌中肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp/P170)、拓扑易构酶(ToPoⅡ)、胸腺嘧啶合成酶(Ts)及谷胱甘肽转移酶(GST)-π的表达水平及其临床意义。方法采用免疫组化法检测96例原发性肠道腺癌及15例正常肠黏膜中Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π的表达情况,并综合分析其与各临床参数和预后的关系。结果 LRP、P170、ToPoⅡ、Ts在肠道腺癌组织中呈高表达状态;5种蛋白在癌组织中的表达水平与年龄、性别无关,但在有淋巴结转移者表达高于无淋巴结转移者,LRP、P170在低分化腺癌组织中的表达明显高于高中分化腺癌,而Ts的表达明显低于高中分化腺癌;浸润肌层及以内的腺癌表达ToPoⅡ明显高于浸润至浆膜者;LRP、P170、Ts阳性表达患者的5年存活率低于阴性表达者。结论 Ts、P170、ToPoⅡ、LRP、GST-π5种耐药蛋白与肠道腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及5年存活率均有不同程度的相关性,这在制订肠道腺癌的个性化化疗方案以及患者预后评估上具有重要的临床意义。     

Vimentin在肾癌组织中的表达及临床意义

目的探讨波形蛋白（Vimentin）在肾癌组织中的表达与病理分期、分级及预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测38例肾癌组织中Vimentin的表达。结果 Vimentin表达阳性率,在肾癌组织中为78.9%,在癌旁组织中为5%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.001）;Vimentin在肾癌组织中的表达,是预后不良的指标,随病理分期、分级的增高,有升高趋势,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Vimentin在肾癌组织中的高表达有助于明确诊断,可作为肾癌分期、分级及预后判断的指标,对肾癌术后辅助治疗,可能有一定的参考价值。     

凋亡相关基因PDCD5在结肠癌组织中表达的意义

研究凋亡相关基因——程序化死亡基因5（PDCD5）在结肠癌组织的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,探讨PDCD5在结肠癌发生、发展过程中的作用和意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测50例手术切除结肠癌组织、癌旁组织及20例正常肠黏膜中的PDCD5蛋白的表达情况。结果结肠癌组织中PDCD5蛋白表达率为24．O％,癌旁组织中表达率为52．0％,正常肠黏膜组织表达率90．0％。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关,与患者的年龄、性别、浸润程度、临床分期无关（P〉0．05）。随分化程度的降低,PDCD5蛋白表达率降低;高分化组表达率高于低／未分化组（P〈0．01）,中分化组高于低／未分化组（P〈0．05）,但高分化与中分化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移者PDCD5蛋白表达率（19．4％）低于无淋巴结转移者（64．3％）,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论与正常肠组织相比。PD-CD5蛋白在结肠癌组织中表达率降低。结肠癌组织中PDCD5蛋白表达与结肠癌的分化程度及是否伴有淋巴结转移密切相关。     

MDR1-mRNA在原发性大肠癌中定量测定及临床意义

探讨大肠癌ｍｄｒ１基因与肿瘤生物学行为的关系及ｍｄｒｌ基因表达分级标准制定的临床意义。方法采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了６５例大肠腺癌患者肿瘤组织中ｍｄｒｌ基因表达水平并进行程度分级。结果ｍｄｒｌ基因表达水平与大肠腺癌分化程度相关,但与肿瘤侵袭程度、淋巴结转移程度及远处转移与否无关。     

宫颈癌中多药耐药1基因的表达和意义

目的探讨多药耐药1基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法应用荧光定量PCR法检测42例宫颈癌组织及10例正常宫颈组织中多药耐药1基因mRNA的表达情况。结果宫颈癌组织中多药耐药基因1 mRNA表达(0.573±0.320)明显高于正常宫颈组织(0.186±0.099)(P<0.001);宫颈癌组织中多药耐药基因1 mRNA表达高中分化组(0.678±0.269)高于低分化组(0.383±0.325)(P<0.05),在其他临床病理相关因素上差异无统计学意义(P>0.05)。结论多药耐药1基因在宫颈癌的原发性多药耐药中可能起重要作用,检测多药耐药1基因的表达情况对预测宫颈癌的化疗效果、协助临床选择化疗方案有一定意义。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

抑癌基因PTEN在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN在结直肠癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征的相关性。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶法 (S P法 ) ,检测 6 0例结直肠癌组织中PTEN蛋白表达。结果　结直肠癌组织中 ,PTEN蛋白表达阳性率为 2 5 0 0 % (15 /6 0 ) ,与肿瘤分化程度呈正相关 (r =0 86 9,P <0 0 5 ) ,与TNM分期、淋巴结转移和肝转移呈负相关 (r=- 0 791,r=- 0 74 1,r=- 0 6 34,P <0 0 5 )。结论　抑癌基因PTEN参与结直肠癌的发生发展过程 ;PTEN基因与结直肠癌临床病理特征具有明显相关性 ,有望成为结直肠癌的诊断和预后判断的标记物。